CS229985B1 - A method of preparing micropellets, pellets, and pellets, and apparatus for performing this process - Google Patents
A method of preparing micropellets, pellets, and pellets, and apparatus for performing this process Download PDFInfo
- Publication number
- CS229985B1 CS229985B1 CS761182A CS761182A CS229985B1 CS 229985 B1 CS229985 B1 CS 229985B1 CS 761182 A CS761182 A CS 761182A CS 761182 A CS761182 A CS 761182A CS 229985 B1 CS229985 B1 CS 229985B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pellets
- shafts
- section
- cross
- micropellets
- Prior art date
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Vynález sa týká sposoba přípravy mikropeliet, peliet, mikrodražé a iných tuhých nosičov lieciv pri ktorom sa postupuje tak, že liečivo sa v průde vzduchu teploty 30 až 120 °C obdukuje obalovacou látkou za súčasného mechanického oddělova-, nla částic pri 300 až 1300 obrátok .min“ . Zariadenie β regulaciou teploty pozostáva zo skrine s kolmými stěnami prierezu kruhového alebo pravidelného štvoruholnika, v ktorej hornej časti je otvor pre odvod média a v dolnej časti je v ploché prierezu umiestnená prietočna priehradka, tvořena siefovinou z^nerezu a rámom pre upevnenie pričom skrina sa kónicky zužuje do komory pre přívod média a sú v nej umiestnené hriadele s miešadlami polohovanými tak, že sa v jednom mieste. vzájomno prekrýyaíú. Na hriadeloch sú upevněné nastavitelné peletizéry, letoré sú oddělené výstuhami pre dodržanie dimenzie.The invention relates to a method for preparing micropellets, pellets, microdrages and other solid drug carriers, in which the drug is covered with a coating material in an air stream at a temperature of 30 to 120 °C with simultaneous mechanical separation of particles at 300 to 1300 rpm. The temperature-controlled device consists of a box with perpendicular walls of a circular or regular quadrangular cross-section, in the upper part of which there is an opening for medium discharge and in the lower part there is a flow-through partition in a flat cross-section, formed by a stainless steel mesh and a frame for fastening, while the box tapers conically into a chamber for medium supply and shafts with stirrers positioned so that they overlap each other in one place are located in it. Adjustable pelletizers are mounted on the shafts, which are separated by stiffeners to maintain the dimensions.
Description
229 985
Vynález sa týká spósobu přípravy mikropeliet, peliet,mikrodražé a iných tuhých nosičov liečiv a zariadenie prevykonávanie tohto spósobu.
Tuhé a tekuté liečivá sa v zmysle súčasných technolo-gických trendov spracovávajú do 1lékových mikroforiem, kto-ré spolu s indiferentnými látkami majú rozměry niekolko mi-krometrov až milimetrov. Tieto přípravky majú význam najmSpri regulovaní biofarmaceutickej dostupnosti liečiv, ako ajpre přípravu dalších liekových foriem.
Doteraz používané fyzikálně spósoby - najmS fluidný,pri ktorom sú částice uvádzané do pohybu fluidizačnou rých-losťou média, nezabezpečuje spolahlivú reguláciu narastanímčastíc, Příprava .mikropeliet Je nevyhovujúoa, obdobné i formovanie v dražiarenských kotloch je nevýhodné.
Uvedené nedostatky sú odstraněné u spósobu přípravymikropeliet, peliet, mikrodražé a iných tuhých nosičov lie-čiv, ktorého podstatou je, že základná látka tvořená lieči-vom sa v prúde vzduchu o teplote 30 až 120 °C obdukuje oba-lovacou pomocnou látkou za súčasného mechanického oddeZova-nia častíc pri 300 až 1300 obrátkách hrladeZa za minútu.
Podstatou zariadenie na vykonávanie spósobu přípravymikropeliet, peliet a mikrodražé a inýoh foriem liečiv je,že pozostává zo skrine s kolmými stěnami prlerezu kruhového >29 985 alebo pravidelného štvoruholníka, kde v hornej časti jeotvor pre odvod plynného média a v spodnej časti sa nachádzakonicky sa zužujúca komora pre přívod plynného média. V dolnej časti jev ploché celého prierezu umiestnenáprietočná priehradka tvořená sieťovinou z nerezu a vystu-žená rámom. Nad prietočnou priehradkou sú uložené hriadeleprechádzajúce stěnami skrine, ktoré sú opatřené pohonoms měnitelnou rýchlosťou otáčania, na ktorých sú v pravidel-ných vzdialenostiach umiestnené peletizéry s kruhovým ale-bo obdlžnikovým prierezom, polohované tak, že sa v jednommieste’vzájomne prekrývajú. Medzi jednotlivými peletizérmisú umiestnené výstuhy pre nastavenie ich vzdialenosti.
Spósoby přípravy mikropeliet, peliet, mikrodražéa iných tuhých nosičov liečiv podl’a vynálezu rieši problémpřípravy lietaových a iných mikroíoriem v kontinuálně prefu-kovanej nefluidizovanej vrstvě ohriatym vzduchom, respekti-ve plynom, vhodným nanášaním vlhčiva alebo obalovacej po-mocnej látky v kombinácii s mechanickým vysokoúčinným oddě-lováním častíc v priebehu procesu od seba a konečným dosu-šením produktu.
Zariadenie je zobrazené na obr. la, lb, kde sa zná-zorňuje bočný rez zariadením so znázorněním funkcie zaria-denia a lb znázorňuje rez zariadením pri pohlade zhora.
Na obrázku la je skriňa 1 v jej hornej časti je otvor2 pre odvod plynného média a v dolnej časti jev celejploché prierezu umiestnená prietočná priehradka J tvořenásieťovinou £ z nerezu a rámom % pre upevnenie. Skriňa 1 sav spodnej časti konicky zužuje do komory & pre přívodplynného média, rřúd ohriateho plynného média prechádzajú-ci vrstvou základnej látky - liečivom navrstveným na prie-točnej priehradke J unáša částice medzi tri otáčavé hria-dele okolo horizontálnej osi v oboch smerooh a sú vo vhod-ných vzdialenostiach opatřené peletizérmi & ktoré sa priotáčení navzájom v jednom mieste prekrývajú. Hriadele 2uložené v spodnej časti skrine 1 preohádzajú jej stěnamia sú opatřené pohonom s měnitelnou rýchlosťou otáčania 229 v rozsahu 300 až 1300 obrátek za. minutu, Iledzi peletizérxai,
sa regulujú funkčně plochy peletizérov. V hornej častiskrine je umiestnený teploměr 11, na sledovanie teplotyplynného média. ka obr. 1b je zobrazený pohlad zhora na hriadele 2a peletizéry £ a výstuhy 2 pre dodržiavanie dimenzie. Výhodou spčsobu a zariadenia podlá vynálezu je, žesa získajú částice 1iečiva obdukované obalovacou látkoua v požadovanej velkostnej triede je 89 až 92 £ častíc.Zariadenie šsjlá využit na výrobu instantných výrobkov v granulovanej formě a všade tam, kde technologický proces navýstupe požaduje tvarované částice určitej velkostnej trio-dy. Příklady praktického použitia peletizačného zariade-nia možno interpretovat na opracovávaní rčznyoh lieěiv dopožadovanej velkostnej triedy mikropeliet, peliet až gra-nulátov tak, ako je uvedené v nasledovnom. iríklad 1
Kyselina acetylsalicylová v styku so zažívacími štavamisa rozkládá a dráždi žalúdočnú sliznicu. Z týohto dSvodovjéjžiadúce potiahnut jej částice například 1,5 £ hmotnost-ných acetylftal^lcelulozy. částice budú naďalej lisovanédo formy tabliet, preto sa požaduje ich výstupná velkostmaximálně 0,9 mm, lía prietočnú priehradku 2 sa vloží kyselina acetylsalicy-lová pretriedená sitom o dlžke steny oka 0·, 5 asm. Pracovněplochy 10 peletizérov 8 sa pomocou dimenzných výstuh £nastavia na 2,5 mm. Z komory 6 cez priehradku J, prúdivzduch obriaty na 80 °C postupné v množstve 1,6 až 2,5 l.nin*1. řrekvencia otáčania hriadelov 2 aa nereguluje na360 - 380 ot.min"1. Lo prefukovanej vrstvy cez dvo j zložko-vú tryslcu atomizujeme 2 >£ hmotnostně roztoku acet
celulózy v zmesi chloroform - alkohol. Po zádržnej době20 až’ 25 min. sa z níž i frekvenoia otáčania hriadelov Xna 300 až 310 a na častioe sa dhlej atomlzuje 0,5 £ hmot-nostních želatiny z vodného roztoku. Celková zádržné dobaje 40 mlnút. Teplota pellét na výstupe nepřekročí 35 °C. ¥ požadovanej velkostnej trlede je zastúpenýoh 88 až 91 >častíc. Příklad 2
Za účeloin retardácie je potřebné oballť uhličitan lítnys 1,2 bieleho vosku rozpuštěného v organiekom rozpúštad-le. Velkost častíc na výstupe nesmie byt v&čšla ako 250 mikrometrov. Po nastavení pracovných plčch IQ peletizérov £na 1,5 mm vyregulovaní pr^etoku sušiaoehó média na 0,2 až0,9 l.mih’1, nastavení otáčok hriadelov χ na 500 až 540za minutu, prebehne proces po 50 až 55 minutách a v poža-dovanej velkostnej trlede sa nachádza 89 až 92 £ častíc. Příklad 3
Za účelem stablllzácie a zlepšenia sypkých vlastností lie-čiva je požiadavok vyrobit na výstupe obalené částice vel-kosti 60 až 100 mikrometrov. Ako obdukčná látka sa použijevo vodě nerozpustný alebo rozpustný derivát celulózy. Technologický postup je zhodný s príkladmi 1 a 2. Ha peletizačnom zariadění sa nastavia peletizéry 8 na vzdialenost 1,2 mm, počet otáčok hriadelov χ na 830 až 860 za minutu.Výsledné zloženie pelfot je v priemere uvedené v tabulke: velkost častíc v na slte mm vstup výstup 0,05 23 9 0,06 36 42 0,08 32 37 0,10 9 12 Přiklad 4 jjg ggj Příprava peletizačnýoh nosičov pre 1 léčivá z neutrálrych,vo vodě rozpustných látok o priemernej velkosti částic na-příklad 0,5 mm je tiež možná· Na prlehradku J sa vložípráškovaná saoharoza pretriedená cez šito o straně olea0*4 mm. Množstvo vzduchu ohriateho na 90 °3 sa postupnéreguluje v rozmedzí 6 až 21 l.min”\ Pracovně plochy 10peletizérov £ sa nastavla na hodnotu 2,9 mm. Frekvenciahriadelov J má hodnoty cca 500 ot.min . Na vlhčenie sa-charózy a jej formovanie sa použije suspenzia nasledovnéhozloženia - hydroxyetylcelulóza 0,5 λ hmotnostních, sacharo-za 7,0 $ hmotnostnych, mastenec 1,5 > hmotnostnych, makro-gol 4000 1 £ hmotnostnych vo vodě· Suspenzia sa atomizujepomocou dvojzložkovej trysky do pohybujúcej sa vrstvy· Tep-lota vrstvy sa v priebehu procesu reguluje na základe hod-nčt teplomera 11 v rozhraní 30 až 35 °C. Na sformovanieČastíc do pravidelných tvarov sa spravidla spotřebuje jed-na třetina suspenzle vzhladom na hmotnost vsádky základné-ho materiálu. Zádržná doba je 50 až 70 minut. V požadovanejvelkostnej triede je 87 až 84 £ častíc.
Zariadenie sa dá obdobné využit v potravinárskom prie-rnysle na výrobu instalbtnýoh výrobkov v granulovanej forměa všade tam, kde technologický proces na výstupe požadujetvarované Částice určitej velkostnej triedy.
229 985
The present invention relates to a process for the preparation of micropellets, pellets, microspheres and other solid drug carriers, and to a device for carrying out this method.
Solid and liquid drugs, in the light of current technological trends, are processed into 1-drug microphones, which together with indifferent substances have dimensions of several millimeters to millimeters. These formulations are of particular importance for regulating the biopharmaceutical availability of drugs, as well as for the preparation of other dosage forms.
So far used physically - especially fluidized, in which the particles are set in motion by the fluidization velocity of the medium, does not provide reliable regulation of particle growth, Preparation of micropellets It is inconvenient, and similar in molding boilers is disadvantageous.
The above drawbacks are avoided in the process of preparation of micropellets, pellets, microspheres and other solid drug carriers, the principle of which is that the medicament base material is encased in a stream of air at a temperature of 30 ° C to 120 ° C with a coating auxiliary under simultaneous mechanical separating particles at 300 to 1300 hrs of pitch per minute.
The essence of the device for carrying out the process of preparing micropellets, pellets and micro-pellets and other forms of medicaments is that it consists of a box with perpendicular aperture walls of circular > for supplying gaseous medium. In the lower part of the flat whole cross-section there is a cross-section made of stainless steel mesh and reinforced by a frame. A shaft extending over the casing walls is provided above the flow baffle, which are provided with variable speed drive, on which pelletizers with a circular or rectangular cross-section are positioned at regular intervals, positioned so that they overlap one another in a single position. Reinforcements are placed between the individual pelletizers to adjust their distance.
Methods of preparing micropellets, pellets, microspheres of other solid drug carriers according to the invention solve the problem of the preparation of lithium and other microspheres in a continuously blown non-fluidized layer by heated air or gas, respectively, by suitable application of a wetting agent or coating aid in combination with a mechanical high performance separating the particles from one another during the process and finally reaching the product.
The device is shown in Figures 1a, 1b, where a side section of the device showing the device function is shown and 1b shows a cross section of the device when viewed from above.
In Figure 1a, the housing 1 in its upper part is an outlet 2 for the gaseous medium and in the lower part a full-flow cross-section 11 is formed by a mesh 6 of stainless steel and a frame for fixing. Cabinet 1 and Bottom Conically Taper to Chamber & for the gaseous medium, the barrels of the heated gaseous medium passing through the base layer - the drug superimposed on the through-flow barrier J - carry the particles between the three rotating shafts about the horizontal axis in both directions and are provided with pellets ' which overlap each other in one place. The shafts 2 mounted in the lower part of the housing 1 overturn its walls are provided with a variable speed drive 229 in the range of 300 to 1300 revolutions per. minute, Iledzi peletizérxai,
the pelletizer surfaces are functionally controlled. A thermometer 11 is positioned in the upper portion to monitor the temperature of the gaseous medium. Fig. 1b shows a plan view of the shaft 2a of the pelletizer 6 and the stiffeners 2 for compliance. An advantage of the method and the device according to the invention is that the particles of drug coated with the coating substance are obtained in the desired size class, 89 to 92 parts. The apparatus is used for the production of instant products in granular form and wherever the technological process of the step requires shaped particles of a certain size trio -dy. Examples of the practical use of the pelletizing device can be interpreted as processing different types of micropellet size required, pellets to granules as described below. Example 1
Acetylsalicylic acid, in contact with digestive tract, breaks down and irritates the gastric mucosa. For this reason, its coating has, for example, 1.5% by weight of acetylphthalocellulose. the particles will continue to be compressed into the tablet form, therefore their output size is required to be maximum 0.9 mm, and the flow compartment 2 is inserted with acetylsalicylic acid screened with a screen wall mesh of 0.5 µm. The working surfaces 10 of the pelletizers 8 are adjusted to 2.5 mm by means of dimensional stiffeners. From chamber 6 through compartment J, the air stream reversed at 80 ° C is successively at 1.6 to 2.5 l.min.in -1. the rotation speed of the shafts 2a and aa does not regulate at 360 - 380 rpm "1. The blown layer through the two-component nozzle atomizes 2% by weight of the acetic acid solution
cellulose in a chloroform-alcohol mixture. After holding time20 to 25 min. from which the rotational frequency of the shafts Xna 300 to 310 and on the other hand is atomized 0.5 l by weight of gelatin from the aqueous solution. Total retention of 40 ml. The pellet temperature at the outlet does not exceed 35 ° C. ¥ the desired size of the pellets is represented by 88 to 91 íc particles. Example 2
For retardation purposes, lithium carbonate of 1.2 white wax dissolved in the organic solvent is required. The particle size at the outlet must not be greater than 250 microns. After adjusting the working lQ pelletizers 6 to 1.5 mm, adjusting the drying medium to 0.2 to 0.9 l / min, adjusting the shaft speed to 500-540 for a minute, the process takes place after 50 to 55 minutes, and the 89 to 92% of the particles are present in the desired size. Example 3
In order to stabilize and improve the bulk properties of the drug, it is desirable to produce a coated particle size of 60 to 100 microns at the outlet. The water-insoluble or soluble cellulose derivative is used as the starting material. The process is identical to Examples 1 and 2. The pelletizer 8 is set at a distance of 1.2 mm, the number of shaft rotations χ at 830 to 860 per minute. The resulting pelfot composition is on average given in the table: particle size in the slurry mm inlet outlet 0.05 23 9 0.06 36 42 0.08 32 37 0.10 9 12 Example 4 jjg ggj Preparation of pelletizing carriers for 1 drug from neutral, water-soluble substances with average particle size for example 0.5 mm is also possible · On the shelf J, the powdered saoharose is put through a sieve with an olea side of 0 * 4 mm. The amount of air heated to 90 ° 3 is gradually regulated in the range of 6 to 21 l.min "Working surfaces of 10 pelletizer 6 are set to 2.9 mm. Frequency range J is about 500 rpm. A suspension of the following composition - hydroxyethylcellulose 0.5 λ by weight, sacharo-for 7.0% by weight, talc 1.5% by weight, macro-gol 4000% by weight in water - is used to wet the sachose and form it. the nozzle to the moving layer · The temperature of the layer is controlled during the process based on the thermometer values 11 at the interface of 30 to 35 ° C. As a rule, one third of the slurry is consumed in order to form parts into regular shapes due to the weight of the base material. The retention time is 50 to 70 minutes. In the desired size class there are 87 to 84 íc particles.
The device can be similarly utilized in the food processing industry for the production of product-ready products in granulated form, wherever the process at the outlet requires shaped particles of a certain size class.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS761182A CS229985B1 (en) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | A method of preparing micropellets, pellets, and pellets, and apparatus for performing this process |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS761182A CS229985B1 (en) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | A method of preparing micropellets, pellets, and pellets, and apparatus for performing this process |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229985B1 true CS229985B1 (en) | 1984-07-16 |
Family
ID=5425606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS761182A CS229985B1 (en) | 1982-10-27 | 1982-10-27 | A method of preparing micropellets, pellets, and pellets, and apparatus for performing this process |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS229985B1 (en) |
-
1982
- 1982-10-27 CS CS761182A patent/CS229985B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI116364B (en) | Process I | |
| US9050254B2 (en) | Method for production of particles of pharmaceutical substances and the use thereof | |
| EP0237345B1 (en) | Method and apparatus for granulation and granulated product | |
| Srivastava et al. | Fluid bed technology: overview and parameters for process selection | |
| US6354728B1 (en) | Device for producing a pourable product with a guide vane therein | |
| US5437889A (en) | Fluidized bed with spray nozzle shielding | |
| EP0741603B1 (en) | An apparatus for coating solid particles | |
| JPH0515763A (en) | Manufacturing method of pellets | |
| DK159478B (en) | METHOD AND APPARATUS FOR THE PREPARATION OF GRANULATES AND GRANULATE PREPARED BY THE PROCEDURE | |
| JPS61213201A (en) | Spherical granule of fine crystalline cellulose and production thereof | |
| SE463541B (en) | GRANULATED PRODUCT TRANSFER OF A MELT OF ITSELF AND THE PROCEDURE FOR ITS PREPARATION | |
| US8807070B2 (en) | Rotor processor for dry powders | |
| WO1999061006A1 (en) | Layering process and apparatus therefor | |
| EP0254791A1 (en) | Process for coating solid particles | |
| JP2001070779A (en) | Granulating process for granular material | |
| CN114126591A (en) | Method for continuous production of active ingredient granules | |
| CS229985B1 (en) | A method of preparing micropellets, pellets, and pellets, and apparatus for performing this process | |
| EP1847312A1 (en) | Wet granulator with a granulating liquid supply | |
| CN114302711A (en) | Method for continuously producing active ingredient particles | |
| JP2000296322A (en) | Method and device for fluidizing granular or powdery body | |
| Shankar et al. | Pelletization: a most significant technology in the pharmaceuticals | |
| CN214859286U (en) | Preparation device of high-efficient slowly-releasing nano-drug | |
| Koyanagi et al. | Comparing integrated continuous process “LaVortex®” and conventional batch processes for the pharmaceutical manufacturing of acetaminophen oral dosage formulations: challenges and pharmaceutical properties of the granular and tableted products | |
| JP3354172B2 (en) | Heavy granulation of high drug content powder | |
| Srinivasarao et al. | Pellets and pelletization techniques: a review |