CS229896B1 - Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby - Google Patents
Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS229896B1 CS229896B1 CS620682A CS620682A CS229896B1 CS 229896 B1 CS229896 B1 CS 229896B1 CS 620682 A CS620682 A CS 620682A CS 620682 A CS620682 A CS 620682A CS 229896 B1 CS229896 B1 CS 229896B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- phe
- pen
- gly
- vasopressin
- Prior art date
Links
Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Vynález se týká analogů vasopresinu chemického vzorce I jl-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-Lys-Gly-NHg (I) kde X značí zbytek cysteinu nebo penici-laminu, a způsobu jejich výroby. Tyto analogy se vyznačují tím, že mají inhlbiční (antagonistická) účinky vůči některým biologickým aktivitám neurohypofy-sárních hormonů. Podstata způsobu výroby analogů vasopresinu spočívá v tom, že se lineárni pepti-dy vzorce IX H H l-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-kys-Gly-NHg (II) kde X má stejný význam jako ve vzorci I obsahujíc! dví sulfhydrylové skupiny, oxiduji za vzniku disulfidové vazby známým způsobem.
Description
Předmětem vynálezu jsou analogy vesopresinu se zbytky cysteinu v poloze 6 ev. v polohách 1 a 6 změněnými za zbytky penicilaminu (Pen).
Jedná se o analogy s inhibičními účinky vůči některým biologCkkým aktivltm neurohypofysárních hormonů. Tyto inhibitory mohou sloužit jak k důkazu neiwohypooysárních hormonů v tělních tekutinách, tak i z hlediska potenciálního lékařského poožiií, tzn. při pathologické nadprodukci endogenních hormonů. ·
Jii dříve jsme zjistili (čs. AO 229 893), ie analogy lysin-vasopresinu, mající v poloze 1 místo zbytku cysteinu zbytek penicilaminu, mej výrazné inhibiční účinky. Nyní jsme nalezli, ie silné inhibiční vlastnosti mej i analogy vasopresinu, v kterých je zbytek penicilaminu v poloze 6 ev.- v polohách 1 a 6.
Podstatou vynálezu jsou nové analogy vasopresinu obecného vzorce I
X-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-Lys-Gly-NHg (I) * kde věechny aminokyseliny jsou L-korrfigurace a X značí bud zbytek cysteinu nebo zbytek penicilaminu.,
Podstatou způsobu výroby nových analogů vasopresinu vzorce I podle vynálezu je, ie se lineární peptid vzorce II
Xη
X-Tyr-Phe-Gln-Asn-Pen-Pro-Lys-Gly-N^(II) kde X má stejný význam jako ve vzorci I, oxiduje za vzniku SisulfSdové vazby‘.
Některé inhibiční účinky analogů vasopresinu podle vynálezu jsou v tabulce'!.
Tabulka I
Hodnoty pAg analogů [S-lysin] vasopresinu
| Zátka | Antivasopresorický úfiin.ka,c | Antioxytoxický účinekQ b β in vitro in vivo |
| I, X = Cys | '6,73 | 6,00 6,16 |
| I, X = Pen | 7,18 | 6,86 6,80 |
aHodnota pA2 je definována jako záporný logaritmus koncentrace inhibitoru, který sníží odpověd 2X jednotek agonisty tak, aby byla rovna odpovědi 1X jednotek agonisty v nepřítomn^ti ^hiMtoru. hodnota pAg je fofinovtaa jako záporný logaritmus inhibiční konstanty dle vztahu pA- = -log75---77———r kde B je koncentrace irhibitoru * kA50B/A50; (M, Ajq je koncentrace agonisty vedoucí k 50% meacimálního účinku (M) a A^Qg je koncentrace agonisty vedoucí k 50% maximálního účinku za přítomno oti inhibitoru Β (M). ^^libice [e-^s^Jvjstpreeinu. ^IhhiMce ojytocinu.
Způsob výroby analogů vasopresinu se dále objasňuje v příkladech provedení
Metody použité v příkladech provedení:
Analýzy aminokyselin byly prováděny na automatickém přístroji (Vývojové dílny ČSAV, typ 6020). Vzorky byly hydrolyzovány 6M-HC1 ve vakuu 150 Pa při 105 °C po dobu 20 hod. Oxidace byla prováděna kyselinou permravenčí. Chromatografie v tenké vrstvě byla prováděna na*silikagelových deskách (Silufol, Kavalier) v systémech; 1-butanol-pyridin-kyselina octová-voda (15:10:3:6) (S4) a chloroform-methanol-kyselina octová-voda (15:10:3:2) (S6).
Analytická elektroforéza byla prováděna na papíru Whatman 3MM ve vlhké komůrce při potenciálním spádu 20V/cm po dobu 1 hod v 1M kyselině octvé (pH 2,4) a v pyridin-acetátovém pufru (pH 5,7). I^tky byly detekovány ninhydrinem nebo chlorační metodou. Preparativní beznosičová elektroforéza byla prováděna na dříve popsaném přístroji (Prusík Z., Sedláková E., Barth T.i Hoppe-Seyler's Z. Physiol. Chem. 353. 1 837 (1972)).
P ř*í к 1 a d 1 [б-penicilamin, 8-lysin] vasopresin
Chráněný nonapeptid, amid benzyloxykarbonyl-S-benzyleysteinyl-tyrosyl-fenylalanyl-glutaminyl-asparaginyl-S-benzylpenicilaminyl-propyl-N£-p-toluensulfonyllysyl-glycinu (90 mg), připravený postupnou výstavbou peptidického řetězce v roztoku, byl redukován sodíkem v kapalném amoniaku (100 ml) do modrého zbarvení reakční směsi stálého 20 sekund. Roztok byl odbarven chloridem amonným, a amoniak byl odlyofilisován. Odparek byl rozpuštěn v 0,01M-HCl (100 ml), roztok byl zředěn vodou (50 ml) a vytřepán etherem. Po zředění na objem 300 ml bylo pH roztoku upraveno na hodnotu 7,0 a oxidace byla provedena přidáváním 3,3x10“2M-K^Fe(CN)g do žlutého zabarvení stálého 1 hod. Hodnota pH byla během oxidace udržována v rozmezí 6,9 až 7,0.
Po skončení oxidace byla reakční směs okyselena kyselinou octovou na pH 4,5 a nanesena na kolonu karboxylátového katexu. Kolona byla promyta 0,25% kyselinou octovou a produkt byl vymyt 50% kyselinou octovou. Po lyofilisaci byl produkt čištěn beznosičovou kontinuální elektroforézou. Bylo získáno 10,2 mg lyofilisátu o [α]ρ ♦ 13,6° (c 0,13, 3M kyselina octová). Eg1® °·66. E57 °>61· rf °>33 <S4), °.03 <S6). Aminokyselinová analýza: CysCOjH) + + Pen(OjH) (1,94),’Tyr 0,92 (0,56), Phe 1,00 (0,96), Olu 0,92 (0,91), Asp 1,00 (1,01), Pro 1,00 (1,03), I<ys 1,07 (0,98), Gly 0,96 (1,07). V závorkách jsou uvedeny hodnoty pro vzorek oxidovaný kyselinou permravenčí. Pro Ο^θΗ^^Ν^^O12S2»5CH^COOH.8H2O (1529) vypočteno: 41,81% C, 6,35 % H, 10,93 % N;
nalezeno: (korigováno na 9 % popela) 41,50 % C, 6,44 % H, 10,92 % N.
Příklad 2 [Disulfid 1-penicilamin, 6-penicilamin, 8-lysin]vasopresin
Chráněný nonapeptid, amid benzyloxykarbonyl-S-benzylpenicilaminyl-tyrosyl-fenylalamyl-glutaminyl-asparaginyl-S-benzylpenicilaminyl-prolyl-NE-p-toluensulfonyllysyl-glycinu (120 mg), připravený postupnou výstavbou peptidického řetězce vroztoku, byl redukován sodíkem v kapalném amoniaku, oxidován ferrikyanidem draselným a čištěn obdobně jako je uvedeno v příkladu 1. Bylo získáno 10,5 mg produktu o [a] -11,0° (c 0, 13, 3M kyselina octová), Eg1® 0,61, 0,60; Ry 0,36 £S4), 0,04 (S6). Aminokyselinová analýza (v závorkách jsou uvedeny hodnoty pro vzorek oxidovaný kyselinou permravenčí): Pen (O^H) (1,60), Tyr 0,66 (0,82), Phe 1,00 (1,06), Olu 0,92 (0,98), Asp 1,00 (0,91), Pro 1,00 (1,13), lys 1,00 (0,98), Oly 1,00 (0,99). Pro c 5oH73Ni3°i2S2·3’5 CH.jCOOH.5HgO (1443) vypočteno: 48,57 % C, 6,92 % H, 12,89 « N;
nalezeno: 48,54 % C, 6,80 % H, 12,86 % N.
Claims (2)
- A. · Analogy vasopresinu vzorce IX-Tyr-Phe-Gln-Aen-Pen-Pro-tys-Gly-lWg(I) kde všechny aminokyseliny jsou L-kon^igurace a X zni^i^ií zbytek cysteinu nebo penicilaminu.i
- 2. Způsob výroby nových analogů vasopresinu vzorce I podle bodu 1 vyznačený tím, že ee lineární peptid vzorce II,'Η H *XxTyr-Phe-Gln-A8n-pén-?ro-Iyra-Gly-lH2 kde X má stejný · význam jako ve vzorci I, oxiduje za vzniku disulfidová vazby.
Priority Applications (11)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS620682A CS229896B1 (cs) | 1982-08-26 | 1982-08-26 | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby |
| DK233183A DK233183A (da) | 1982-06-03 | 1983-05-25 | Analoge af neurohypofysiske hormoner med haemmende effekt |
| SE8303091A SE8303091L (sv) | 1982-06-03 | 1983-06-01 | Analoger av neurohypofyshormoner med inhiberingseffekt |
| NL8301965A NL8301965A (nl) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analogen van neurohypofysiaire hormonen met remmende effecten alsmede farmaceutische preparaten, die deze analogen bevatten. |
| CH3030/83A CH658061A5 (de) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analoga von neurohypophysaeren hormonen mit inhibierungswirkungen. |
| BE0/210921A BE896943A (fr) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analogues d'hormones neurohypophysaires exercant des effets inhibiteurs |
| IT21431/83A IT1164260B (it) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analoghi di ormoni neuroipofisari con effetti inibitori |
| FR8309146A FR2528036A1 (fr) | 1982-06-03 | 1983-06-02 | Analogues des hormones neurohypophysaires ayant des effets inhibiteurs |
| US06/500,773 US4508645A (en) | 1982-06-03 | 1983-06-03 | Analogs of neurohypophysial hormones with inhibition effects |
| GB08315273A GB2122622B (en) | 1982-06-03 | 1983-06-03 | Analogues of neurhypophysial hormones with inhabition effects |
| DE3320189A DE3320189A1 (de) | 1982-06-03 | 1983-06-03 | Analoga von neurohypophysaeren hormonen mit inhibierungswirkungen, ihre herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS620682A CS229896B1 (cs) | 1982-08-26 | 1982-08-26 | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229896B1 true CS229896B1 (cs) | 1984-07-16 |
Family
ID=5408567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS620682A CS229896B1 (cs) | 1982-06-03 | 1982-08-26 | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS229896B1 (cs) |
-
1982
- 1982-08-26 CS CS620682A patent/CS229896B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5976858A (en) | Irreversible cysteine protease inhibitors containing vinyl groups conjugated to electron withdrawing groups | |
| Ferreira et al. | Isolation of bradykinin-potentiating peptides from Bothrops jararaca venom | |
| Veber et al. | Acetamidomethyl. A novel thiol protecting group for cysteine | |
| DE69130790T2 (de) | Parathyroidhormon-Derivate | |
| DE3781185T2 (de) | Peptid-derivate und methode zur messung der wirksamkeit von physiologisch aktiven verbindungen, die dieselben als substraten benuetzen. | |
| EP0243429A1 (de) | D-luciferin-derivate und deren verwendung. | |
| JPH089634B2 (ja) | アミジノフェニルアラニン誘導体およびそれらの製法 | |
| EP0536231B1 (en) | A process for the preparation of glutathione s-acyl derivatives and compounds obtained from said process | |
| Blackburn | The use of buffered columns in the chromatographic separation of 2: 4-dinitrophenyl amino-acids | |
| WO2004101597A2 (en) | Methods for the reduction of disulfide bonds | |
| Carsten | Actin, its amino acid composition and its reaction with iodoacetate | |
| CS229896B1 (cs) | Analogy vasopresinu a způsob jejich výroby | |
| Tamura et al. | Synthesis and characterization of the selenium analog of glutathione disulfide | |
| McMurray et al. | Evidence for hemiketals as intermediates in the inactivation of serine proteinases with halomethyl ketones | |
| Ressler et al. | Synthesis and properties of. alpha.-cyanoamino acids.. alpha.-Cyanoglycine, L-. beta.-cyano-. beta.-alanine, and L-. gamma.-cyano-. gamma.-aminobutyric acid | |
| Tobe et al. | Synthesis and structure-activity relationships of amastatin analogues, inhibitors of aminopeptidase A | |
| WO2004031216A1 (de) | Substrate für tafi (a) | |
| Spaltenstein et al. | Synthesis of C2-symmetric HIV-protease inhibitors with sulfur-containing central units | |
| US3928305A (en) | Urea derivatives of acyl derivatives of KTI | |
| US3691147A (en) | (4-l-threonine)-oxytocin | |
| PL167043B1 (en) | Method of obtaining novel monomer of 3-rd order butoxycarbonyl-l-thyrosipeptide glicane and its derivative labelled with 125 j | |
| OSHIMA et al. | A method to determine the affinity of heparin to thrombin and antithrombin III on equilibrium gel permeation chromatography | |
| US3544426A (en) | Method of making peptides | |
| Chu | Freshwater hepatotoxins: Chemistry and detection | |
| JPS63185997A (ja) | 生理活性ポリペプチド、その製法及び用途 |