CS229432B1 - Spósob výroby sulfónov kyseliny penicilánovej - Google Patents
Spósob výroby sulfónov kyseliny penicilánovej Download PDFInfo
- Publication number
- CS229432B1 CS229432B1 CS769482A CS769482A CS229432B1 CS 229432 B1 CS229432 B1 CS 229432B1 CS 769482 A CS769482 A CS 769482A CS 769482 A CS769482 A CS 769482A CS 229432 B1 CS229432 B1 CS 229432B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- chloroform
- solution
- mixture
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 125000001174 sulfone group Chemical group 0.000 title 1
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N n',n'-dibenzylethane-1,2-diamine Chemical class C=1C=CC=CC=1CN(CCN)CC1=CC=CC=C1 ACTNHJDHMQSOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 claims description 4
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 claims description 2
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical class OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- HBHJRKJJOFQHQD-UHFFFAOYSA-N C=CCCCC.C(Cl)(Cl)Cl Chemical compound C=CCCCC.C(Cl)(Cl)Cl HBHJRKJJOFQHQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- -1 penicillanic acid sulfones Chemical class 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 1-hexene Chemical compound CCCCC=C LIKMAJRDDDTEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRWKNBPOGBTZMN-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-phenylpropane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(N)(CN)CC1=CC=CC=C1 GRWKNBPOGBTZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 2
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M sodium bromide Chemical compound [Na+].[Br-] JHJLBTNAGRQEKS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000208202 Linaceae Species 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M sodium;2-ethylhexanoate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)C([O-])=O VYPDUQYOLCLEGS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N sulbactam Chemical compound O=S1(=O)C(C)(C)[C@H](C(O)=O)N2C(=O)C[C@H]21 FKENQMMABCRJMK-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
229432 (11) (Bl)
PO PIS VYNÁLEZU
< ” > K AUTORSKÉMU OSVEDĚENIU
(22) Přihlášené 29 10 82(21). (PV 7694-82) (51) lnt Cl.3C 07 D 499/00
ÚŘAD PRO VYNÁLEZY
A OBJEVY (40) Zverejnené 15 09 83(45) Vydané 15 04 86 (75) MAZÁŇ ŠTEFAN RNDr., BANSKÁ BYSTRICA, MARTVOŇ AUGUSTÍN doc. CSc.,
Autor vynálezu ÍKIMM RICHARD doc. CSc., KOŠALKO RUDOLF ing. CSc., BRATISLAVA,
WELWAKD LADISLAV ing. CSc., BANSKÁ BYSTRICA (54) Spósob výroby sulfónov kyseliny penicilánovej
1 Vynález riegi spósob výroby sulfónov kyselin penicilánových chemického vzorca I V O 0 V CH (I) & 'COOH kde X je Cl, Br alebo H z dibenzyletyléndiamóniovýeh soli kyselin penicilánových obecnéhovzorce II, <^~~^-CH2- nh2-ch2O ch2-nh2-ch2
(II) kde X je ten istý substituent ako u vzorca6-beta-aminopenicilánovej vzorca III. I. Zlúčeniny vzorca II sa pripravia z kyseliny
COOH (III) 229432 229432 2
Substancie chemického vzorce I sa vyznačujú inhibičným účinkom na enzýmy typu beta-lak-taméz, čím zvySujú účinok beta-laktémových antibiotik proti mikroorganizmom produkujúcimenzýmy uvedeného typu.
Doterajšie postupy přípravy látok vzorca I sú založené na přípravě substitovanýchkyselin pěnicilénových obecného vzorca IV.
kde X je Cl, Br lebo H z kyseliny 6-beta-aminopenicilánovej vzorca III a oxidácii týchtolátok na konečné produkty vzorca I.
Například z kyseliny 6-beta-aminopenicilánovej sa účinkem dusitanu sodného v prostře-dí zriedenej kyseliny chlorovodíkovéj (pat. USA 3206469) alebo vo vodno-metanolickomprostředí kyseliny chlorovodíkové^ alebo bcomovodíkovej (Mc Millan, I., Tetrahedron Lett., 1 205, 1966) připraví kyselina 6-alfa-chlórpenicilánová (Struktúra N, X=C1) alebo 6-alfa--brompenicilánová (Struktúra N, X=Br). Namiesto kyseliny bromovodíkovej možno použit zmesbromidu sodného a zriedeného vodno-metanolického roztoku kyseliny sírovej (Orlek, S. B.,Sammes, G. P., J. Chem. Soc. Perkin I, 2 322, 1980). Takto připravená kyselina 6-alfa-bróm-penicilánová alebo 6-alfa-chlórpenicilánová sa extrahujú z reakčnej zmesi chloroformem az oddelenej chloroformovéj vrstvy sa po oddestilovaní chloroformu olejovitý zvySok rozpustív éteri a zráža sa éterickým roztokom dibenzyletyléndiamínu ako dibenzyletyléndlamóniovásol· vzorca II (Cignarella, Pifferi, G., Těsta, E., J. Org. Chem. 27, 2 668), ktorá sapřečistí rekryštalizáciou zo zmesi chloroformu a etanolu. x Z takto prečistenej dibenzyletyléndlamóniovej soli sa regeneruje volné kyselina okyse-1’ovaním roztoku horeuvedenej soli vzorca II v zmesi vody a etanolu na pH 2,5 zriedenoukyselinou fosforečnou a extrakciou uvoTnenej kyseliny do dichlórmetanu (Orlek, S. B.,Sammes, G. P., J. Chem. Soc. Perkin I, 2 352, 1980). Takto izolované kyselina vzorca IV.sa buá priamo oxiduje peroxokyselinami, napr. kyselinou 3-chlóřperoxobenzoovou (pat. USA4203993) na požadované látky vzorca I, alebo sa najprv kyseliny penicilénové prevedú naodpovedajúce sodné soli a to reakciou s 2-etylhexanoátom sodným v prostředí dietyléteru(pat. USA 4234579) alebo etylacetétu (pat. NSH 3008316). Takto připravené sodné solivzorca V,
COONa (V) kde X je Cl, Br alebo H, sú dobré rozpustné vo vodě a účinkem vodného roztoku manganistanudraselného okyseleného kyselinou octovou sa oxidujú na požadované látky vzorca II (patentNSR 3008257, pat. USA 4234579, Cartwright, S. J., Nátuře, 278, 360).
Tento vynález rieSi spSsob výroby sulfónov kyselin pěnicliánových vzorca I tak, že sadibenzyletyléndlamóniová sol’ kyseliny penicilánovej vzorce II rozpustí v zmesi chloroformua etanolu a z tejto zmesi sa fosfátovým pufrom o pH = 7,5 až 9,2 vyextrahuje kyselina peni-cilánová do vodnej fázy, kde sa oxiduje roztokom manganistanu draselného na požadovanýprodukt vzorca I, ktorý sa izoluje z vodnej fázy extrakciou do octanu etylnatého. Výhodatohto postupu spočívá v tom, že odpadá pracná lzolácia čistej kyseliny penicilánovejvzorca IV, respektive příprava krystalickéj sodnéj soli kyseliny penicilánovej vzorca V. 3 229432 Přikladl
Zmes připravená z 1 125 ml vody, 155 g bromidu draselného, 1 250 ml metanolu a 125 mlkonc. kyseliny sírovéj sa ochladl na 0 °C a za intenzívneho miešania a chladenia sa vsype54 g kyseliny 6-beta-aminopenicilánovej a hneá na to sa vsype do reakčnej zmesi 26 grozpráškovaného dusitanu sodného, pričom teplota reakčnej zmesi sa udržuje na 0 °C. Po při-daní NaNOg sa zmes áalej mieša 1 hodinu pri 0 až 5 °C a po tomto Sase sa přidá k zmesi500 ml chloroformu a 500 ml vody, 15 minút sa mieša a potom sa oddělí spodná chloroformovávrstva.
Vodná vrstva sa extrahuje ešte 2-krát 400 ml chloroformu. Chloroformové vrsty saspoja, premyjú sa 300 ml vody, vysušia sa bezvodým síranom sodným a zahustia sa za zníženéhotlaku vodnéj vývevy na objem 300 ml. K tomuto roztoku sa přidá 50 ml n-hexánu a 150 ml 25%roztoku dibenzyletyléndiamínu v octane etylantom a odloží na 24 hodin do chladnišky.
Vykrystalizovaný produkt sa odfiltruje, premyje zmesou chloroformu a hexénu (lil) a vysuší.
Surový produkt sa prekryštalizuje zo zmesi 400 ml chloroformu za pridania niekoTkých mletanolu, čím sa získá 55 g dibenzyletyléndiamóniovej soli kyseliny 6-alfa-brómpenicilánovej. Příklad 2 47,4 g dibenzyletyléndiamóniovej soli kyseliny 6-alfa-brómpenicilánovej sa rozpustív zmesi 150 ml etanolu a 400 ml chloroformu a tento roztok sá za miešania přidává doroztoku 20 g NaHgPO^ v 600 ml vody, ktorý byl upravený 10% roztokom KaOH na pH = 9,0. Táto zmes sa intenzívně mieša 30 minút a pH počas miešania sa udržuje přidávánímroztoku NaOH na 8,8 až 9,0, potom sa oddělí spodná chloroformová fáza a vodná fáza saextrahuje ešte 200 ml chloroformu, chloroform sa opat oddělí a vodná fáza sa 10 minút miešaza zníženého tlaku vodnej vývevy, za úSelom odstránenia zvyškov chloroformu. Po tejtooperácii pH roztoku sa upraví na 7,0 zriedenou kyselinou fosforečnou.
Takto upravený roztok sa přidává po kvapkách za miešania do roztoku připravenéhoz 800 ml vody, 40 g manganistanu draselného a 60 ml kyseliny octovéj, ochladeného na 0 °C.
Po přidaní všetkého vodného extraktu do roztoku manganistanu draselného sa udržuje teplotaáalej na 0 °C po dobu 20 minút. Po tomto čase sa k reakčnému roztoku přidá 10% roztoksiričitanu sodného, upraveného kyselinou chlorovodíkovou na pH = 7,0 a to v takom množstve,dokial vzorka filtrátu z reakčnej zmesi nie je bezfarebná. Potom sa reakčná zmes sfiltrujeokyselí na pH 2,0 a vyextrahuje 3 x 400 ml octanu etylnatého. Etylacetátové vrstvy sa spoja,vysušia bezvodým síranom sodným, a zahustia na rotačnej v^kuovej odparke na objem cca80 ml a tento olejovitý zvyšok sa nechá stát 48 hodin v chladničke,· čím vykrystalizuje 20 gsulfónu kyseliny 6-alfa-brómpenicilánovej, ktorý sa odfiltruje, premyje zmesou etylacetát--n-hexén v pomere 1:1 a vysuší voTne na vzduchu, čím sa získá produkt o teplote topenia133 až 134 °C s IR max (KBr) pri 1 780, 1 610, 1 160. Elementárna analýza pre ΟθΗ^θΒΓΝΟ^δ:
Vypočítané: C 30,78 %, H 3,23 %, Br 25,60 %, K 4,49 %, S 10,27 %J Nájdené: C 31,10%, H3,21%, Br 25,81%, N 4,51 %, S 9,98%. Příklad 3
Ako příklad 2, len namiesto 47,4 g dibenzyletyléndiamóniovej soli kyseliny 6-alfa- » -brómpenicilánovej sa použije 35,0 g dibenzyletyléndiamóniovej soli kyseliny penicilánovej,čím sa získá 16 g sulfónu kyseliny penicilánovej o teplote topenia 148 až 150 °C s IR max(KBr) 1 780, 1 740, 1 145.
Elementárna analýza pre 08H,,N05S:
Vypočítané: C 41,20 %, H 4,75 %, N 6,01 %, S 13,75 %; Nájdené: C 41,23%, H 4,69 %, N6,12%, S 13,28%.
Claims (1)
- 229432 4 PŘEĎME T VYNÁLEZU Spdsob výroby sulfónov kyseliny penicllánovej všeobecného vzorca I(I) kde X je Cl, Br, alebo H z dibenzyletyléndiamóniových solí derivátov kyseliny peniciláno-vej všeobecného vzorca XIkde X je ten istý substituent ako u vzorca I, vyznaíujúci sa tým, že zlúčenina obecnéhovzorca II sa rozpustí v zmesi 80 objemových % chloroformu a 20 objemových % etanolu avzniknutý roztok sa extrahuje fosfátovým pufrom o pH 7,5 až 9,2 a po oddělení chloroformovej vrstvy sa vodná vrstva oxiduje vodným roztokom manganistanu draselného za vznikupožadovaného derivátu kyseliny penicllánovej obecného vzorca II. Severografia, n. p., MOST Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS769482A CS229432B1 (cs) | 1982-10-29 | 1982-10-29 | Spósob výroby sulfónov kyseliny penicilánovej |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS769482A CS229432B1 (cs) | 1982-10-29 | 1982-10-29 | Spósob výroby sulfónov kyseliny penicilánovej |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS229432B1 true CS229432B1 (cs) | 1984-06-18 |
Family
ID=5426525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS769482A CS229432B1 (cs) | 1982-10-29 | 1982-10-29 | Spósob výroby sulfónov kyseliny penicilánovej |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS229432B1 (cs) |
-
1982
- 1982-10-29 CS CS769482A patent/CS229432B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0009554B1 (de) | Indanyl-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
| CH634330A5 (de) | Verfahren zur herstellung von ungesaettigten derivaten der 7-acylamido-3-cephem-4-carbonsaeure. | |
| FI101965B (fi) | Klavulaanihapon 2-amino-2,4,4-trimetyylipentaanisuolan käyttö klavulaa nihapon alkali- tai maa-alkalimetallisuolojen valmistuksessa | |
| EP0019688A1 (de) | Diazaverbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| US3997533A (en) | Process for the preparation of 7-acylamino-desacetoxycephalosporanic derivatives | |
| EP0087655B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acemetacin | |
| US4013680A (en) | Process for the preparation of aromatic α-keto carboxylic acids | |
| PL87801B1 (en) | Amino pyrimidines[us3635978a] | |
| Beélik et al. | Some new reactions and derivatives of kojic acid | |
| CS229432B1 (cs) | Spósob výroby sulfónov kyseliny penicilánovej | |
| DE2128605A1 (de) | Neue Cephalosporansäurederivaten und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE3002659A1 (de) | Neue organische verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US3005854A (en) | Process of producing dl-threo-l-phenyl-2-nitro propane-1, 3-diol | |
| US3433837A (en) | Method of producing adamantane-2-one | |
| US2875227A (en) | Ephedrine salts of 7-carboethoxy-3-acetylthioheptanoic acid | |
| BE858864A (fr) | Nouveaux esters d'acides phenyl- et pyridine-3-carboxylique et procede permettant leur preparation | |
| EP0088252B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(4-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyl-3-indolacetoxyessigsäure | |
| AT375081B (de) | Verfahren zur herstellung von 7-aminocephalosporansaeure und ihren estern | |
| US3042707A (en) | Process for making esters of substituted polyhydronaphthalene acids | |
| EP0555283B1 (en) | Intermediates in the preparation of 4,5-difluoroanthranilic acid | |
| JP2965182B2 (ja) | β−ケトエステルの製法 | |
| KR900007370B1 (ko) | 2,4-디브로모-5-플루오르벤조산 및 그 제조방법 | |
| DE19624604A1 (de) | Verfahren zur Herstellung chiraler, nicht racemischer (4-Aryl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)essigsäuren | |
| KR800000623B1 (ko) | 인단 유도체의 제조법 | |
| SU282174A1 (ru) | Способ выделения цефалоспорина с |