CS228941B2 - Způsob přípravy O-substituovaných oximů pyrohroznové kyseliny - Google Patents
Způsob přípravy O-substituovaných oximů pyrohroznové kyseliny Download PDFInfo
- Publication number
- CS228941B2 CS228941B2 CS827384A CS738482A CS228941B2 CS 228941 B2 CS228941 B2 CS 228941B2 CS 827384 A CS827384 A CS 827384A CS 738482 A CS738482 A CS 738482A CS 228941 B2 CS228941 B2 CS 228941B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- group
- propionic acid
- formula
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 8
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 title description 5
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 title 1
- -1 O-substituted pyruvic acid oximes Chemical class 0.000 claims description 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 28
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 28
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- MVGBKLTYYAYYGY-UHFFFAOYSA-N pyruvic oxime Chemical class ON=C(C)C(O)=O MVGBKLTYYAYYGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 3
- 150000002443 hydroxylamines Chemical class 0.000 description 3
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 3-Chloro-2-methylpropene Chemical compound CC(=C)CCl OHXAOPZTJOUYKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N Phenelzine Chemical compound NNCCC1=CC=CC=C1 RMUCZJUITONUFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000001280 Prediabetic State Diseases 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000964 phenelzine Drugs 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- IAZCKSJRRRXZEY-UHFFFAOYSA-N 1-(2-bromoethyl)-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(CCBr)C=C1 IAZCKSJRRRXZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 1-Methylpiperazine Chemical compound CN1CCNCC1 PVOAHINGSUIXLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 1-bromohexane Chemical compound CCCCCCBr MNDIARAMWBIKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 1-bromooctane Chemical compound CCCCCCCCBr VMKOFRJSULQZRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEWIJKPQQVLZLH-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloro-3-phenylpropoxy)iminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC(Cl)CC1=CC=CC=C1 XEWIJKPQQVLZLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKFPEGKRNHRUAV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-phenoxypropoxy)iminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC(O)COC1=CC=CC=C1 JKFPEGKRNHRUAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMLUHSMKFOXUJS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxy-3-phenylpropoxy)iminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC(O)CC1=CC=CC=C1 DMLUHSMKFOXUJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKPWHMCDKCUXPZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methyl-3-phenylpropoxy)iminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC(C)CC1=CC=CC=C1 AKPWHMCDKCUXPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPUVJMYLGVBBN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-oxo-3-phenylpropoxy)iminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC(=O)CC1=CC=CC=C1 CZPUVJMYLGVBBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCKUCLZOJONWIO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenoxypropoxyimino)butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=NOCC(C)OC1=CC=CC=C1 VCKUCLZOJONWIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGFHZNXCRQZUIO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethoxyimino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCC1=CC=CC=C1 VGFHZNXCRQZUIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNVBLHQFDHGSSL-UHFFFAOYSA-N 2-(3-anilino-2-hydroxypropoxy)iminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC(O)CNC1=CC=CC=C1 SNVBLHQFDHGSSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYMAIJMBUPNAFW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-anilinopropoxyimino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCCNC1=CC=CC=C1 QYMAIJMBUPNAFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYLFSQHYZFSNQA-UHFFFAOYSA-N 2-(3-cyclohexylprop-2-enoxyimino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1CCCCC1 AYLFSQHYZFSNQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJUBJYZGCDEEEN-UHFFFAOYSA-N 2-(3-hydroxy-3-phenylpropoxy)iminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCC(O)C1=CC=CC=C1 NJUBJYZGCDEEEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCIOUMNLAZWXBT-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenoxypropoxyimino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCCOC1=CC=CC=C1 ZCIOUMNLAZWXBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQWPJTDRIRTOFG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylbut-2-enoxyimino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=C(C)C1=CC=CC=C1 JQWPJTDRIRTOFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCPRJSWTOSONJW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylprop-2-enoxyimino)butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=NOCC=CC1=CC=CC=C1 ZCPRJSWTOSONJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKJSQFSMBCJDMS-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylprop-2-enoxyimino)pentanedioic acid Chemical compound OC(=O)CCC(C(O)=O)=NOCC=CC1=CC=CC=C1 OKJSQFSMBCJDMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPDDKDFIXZXYRU-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylprop-2-enoxyimino)propanoic acid Chemical class OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC=C1 JPDDKDFIXZXYRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVHDNHNLJMQXMI-UHFFFAOYSA-N 2-(3-phenylpropoxyimino)butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=NOCCCC1=CC=CC=C1 TVHDNHNLJMQXMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBLSJDDGKNJJMC-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3-phenylprop-2-enoxy)ethoxyimino]propanoic acid Chemical compound C(C=CC1=CC=CC=C1)OCCON=C(C(=O)O)C ZBLSJDDGKNJJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGMUWOOTKSIZKH-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-chlorophenoxy)propoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 RGMUWOOTKSIZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBXNLWHSYKEAOW-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(4-methylphenyl)ethoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCC1=CC=C(C)C=C1 ZBXNLWHSYKEAOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOUNSDSNIRMVKG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-chlorophenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC=C1Cl AOUNSDSNIRMVKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXCADEPZIXHEAI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-methoxy-5-methylphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1C=CCON=C(C)C(O)=O SXCADEPZIXHEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZRQBRAVQGDRRA-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-propoxyphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound CCCOC1=CC=CC=C1C=CCON=C(C)C(O)=O PZRQBRAVQGDRRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIQIPSMSSCZWJV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 MIQIPSMSSCZWJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEUVJMILZWMURP-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-acetamidophenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(C=CCON=C(C)C(O)=O)=C1 BEUVJMILZWMURP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFIYFXLOHDBUOH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-chloro-5-methylphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC(C)=CC(Cl)=C1 IFIYFXLOHDBUOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRRVNZNLWQFQLK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoxyimino]-3-fluoropropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(CF)=NOCC=CC1=CC=CC(Cl)=C1 IRRVNZNLWQFQLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXZIGNCXIVNUOM-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoxyimino]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=NOCC=CC1=CC=CC(Cl)=C1 ZXZIGNCXIVNUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKIBIDWYXSYAHQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-chlorophenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC(Cl)=C1 OKIBIDWYXSYAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JTMRDUVIWZPJDP-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-chlorophenyl)prop-2-ynoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC#CC1=CC=CC(Cl)=C1 JTMRDUVIWZPJDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKWCSZISTGBNPS-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-chlorophenyl)propoxyimino]-3-fluoropropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(CF)=NOCCCC1=CC=CC(Cl)=C1 IKWCSZISTGBNPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MGCPWIYTIKNRNQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-cyanophenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC(C#N)=C1 MGCPWIYTIKNRNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZIBDOMMGXCXAS-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-methoxyphenyl)propoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(CCCON=C(C)C(O)=O)=C1 ZZIBDOMMGXCXAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYCSXZVDTLZJCW-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-methylphenyl)prop-2-enoxyimino]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=NOCC=CC1=CC=CC(C)=C1 PYCSXZVDTLZJCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGQSJZJFSLZAOG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-methylphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC(C)=C1 QGQSJZJFSLZAOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PABLPSQVJKLVNG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-methylphenyl)propoxyimino]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=NOCCCC1=CC=CC(C)=C1 PABLPSQVJKLVNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTHSNOSFNHXVMH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-nitrophenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 XTHSNOSFNHXVMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVHSKPOZTHPKNB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(3-tert-butylphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC(C(C)(C)C)=C1 YVHSKPOZTHPKNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKZWJAXYFYLGEK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-chlorophenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=C(Cl)C=C1 KKZWJAXYFYLGEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRIYEOYSXGCITH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-chlorophenyl)prop-2-ynoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC#CC1=CC=C(Cl)C=C1 ZRIYEOYSXGCITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNUWYWUSIKYRJQ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-chlorophenyl)propoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 JNUWYWUSIKYRJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLKBQGLQSQTFQV-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-methoxyphenoxy)propoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(OCCCON=C(C)C(O)=O)C=C1 ZLKBQGLQSQTFQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YXGHJUPKVIWWFT-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-methoxyphenyl)prop-2-ynoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(C#CCON=C(C)C(O)=O)C=C1 YXGHJUPKVIWWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVCZECQENMPDOE-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-methoxyphenyl)propoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(CCCON=C(C)C(O)=O)C=C1 FVCZECQENMPDOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HKMHKXYFEXCQEG-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-methylphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=C(C)C=C1 HKMHKXYFEXCQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRCMZHPCAULXAK-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(4-tert-butylphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=C(C(C)(C)C)C=C1 VRCMZHPCAULXAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKOJEJCAKDTXMH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(5-bromo-2-methoxyphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1C=CCON=C(C)C(O)=O LKOJEJCAKDTXMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUAUSFVZBDBIHH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)but-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(C)=CCON=C(C)C(O)=O RUAUSFVZBDBIHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVOHDMWQXGDRIU-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(5-chloro-2-methoxyphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C=CCON=C(C)C(O)=O GVOHDMWQXGDRIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTJNQSFXXUJBDI-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1C=CCON=C(C)C(O)=O VTJNQSFXXUJBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBKHCLHFPAEMKH-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(n-methylanilino)propoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCCN(C)C1=CC=CC=C1 PBKHCLHFPAEMKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IULABMPKCHEALD-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC=CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 IULABMPKCHEALD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AAPLZAHAVSKWLS-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-chlorophenyl)pentoxyimino]propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCCCCCC1=CC=C(Cl)C=C1 AAPLZAHAVSKWLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDOLFNPNXCWXOR-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-methoxyphenyl)pentoxyimino]propanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(CCCCCON=C(C)C(O)=O)C=C1 DDOLFNPNXCWXOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXKNNOQBAZPKHN-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyiminopropanoic acid Chemical compound CCON=C(C)C(O)=O SXKNNOQBAZPKHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ICLSOPXSPLVVAN-UHFFFAOYSA-N 2-hexan-2-yloxyiminobutanoic acid Chemical compound CCCCC(C)ON=C(CC)C(O)=O ICLSOPXSPLVVAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCEWIDZTXSWHHQ-UHFFFAOYSA-N 2-hexoxyiminopropanoic acid Chemical compound CCCCCCON=C(C)C(O)=O RCEWIDZTXSWHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHIQJCVGWNEQMI-UHFFFAOYSA-N 2-hydrazinylidenepropanoic acid Chemical class NN=C(C)C(O)=O KHIQJCVGWNEQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyisoindole-1,3-dione Chemical compound C1=CC=C2C(=O)N(O)C(=O)C2=C1 CFMZSMGAMPBRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOGDCTMYKWGZPZ-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyiminopropanoic acid Chemical compound CON=C(C)C(O)=O NOGDCTMYKWGZPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSSAHPITKXSYKR-UHFFFAOYSA-N 2-octoxyiminopropanoic acid Chemical compound CCCCCCCCON=C(C)C(O)=O CSSAHPITKXSYKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical compound BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYEQPEURYOKFDQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylmethoxyiminopropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)=NOCC1=CC=CC=C1 JYEQPEURYOKFDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRJKUNJYOGFXHW-UHFFFAOYSA-N 2-prop-2-enoxyiminobutanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=NOCC=C RRJKUNJYOGFXHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKNCIBMWPVZEAJ-UHFFFAOYSA-N 3-bromoprop-1-ynylbenzene Chemical compound BrCC#CC1=CC=CC=C1 RKNCIBMWPVZEAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIBSXWGNHPESBM-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-(3-phenylpropoxyimino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(CF)=NOCCCC1=CC=CC=C1 BIBSXWGNHPESBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWZNYDIJHDDSJH-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-[3-(3-methylphenyl)prop-2-enoxyimino]propanoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C=CCON=C(CF)C(O)=O)=C1 TWZNYDIJHDDSJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HERBIEWKNDCNPP-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-[3-(3-methylphenyl)propoxyimino]propanoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(CCCON=C(CF)C(O)=O)=C1 HERBIEWKNDCNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXESDQDKEICFAN-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-2-hexoxyiminopropanoic acid Chemical compound CCCCCCON=C(CF)C(O)=O XXESDQDKEICFAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWFXBIUBBDTFHK-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-(3-phenylpropoxyimino)propanoic acid Chemical compound OCC(C(O)=O)=NOCCCC1=CC=CC=C1 RWFXBIUBBDTFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTFLJKWBOHDAQP-UHFFFAOYSA-N 3-imino-2-(3-phenylprop-2-enoxy)propanoic acid Chemical compound C(C=CC1=CC=CC=C1)OC(C(=O)O)C=N PTFLJKWBOHDAQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYZQYFGKSWITK-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-(3-phenylprop-2-enoxyimino)pentanoic acid Chemical compound CCC(C)C(C(O)=O)=NOCC=CC1=CC=CC=C1 XLYZQYFGKSWITK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGHZUXOIJCVBOX-UHFFFAOYSA-N 3-oxo-2-(3-phenylprop-2-enoxyimino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C=O)=NOCC=CC1=CC=CC=C1 KGHZUXOIJCVBOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAOXMTSCEDTEAO-UHFFFAOYSA-N 4-cyano-2-(3-phenylprop-2-enoxyimino)butanoic acid Chemical compound C(C=CC1=CC=CC=C1)ON=C(C(=O)O)CCC#N GAOXMTSCEDTEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPPKCPNZRVOLHI-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-2-(3-phenylprop-2-enoxyimino)pentanoic acid Chemical compound CC(C)CC(C(O)=O)=NOCC=CC1=CC=CC=C1 ZPPKCPNZRVOLHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VBLAQEIUOAUBJH-UHFFFAOYSA-N C(C=CC1=CC=CC=C1)ON=C(C(=O)O)C(C)C Chemical compound C(C=CC1=CC=CC=C1)ON=C(C(=O)O)C(C)C VBLAQEIUOAUBJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJFZKNLYLMWVHW-UHFFFAOYSA-N C1OC=2C=C(C=CCON=C(C(=O)O)C)C=CC=2O1 Chemical compound C1OC=2C=C(C=CCON=C(C(=O)O)C)C=CC=2O1 HJFZKNLYLMWVHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- DRAJWRKLRBNJRQ-UHFFFAOYSA-N Hydroxycarbamic acid Chemical class ONC(O)=O DRAJWRKLRBNJRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001370 alpha-amino acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000004283 biguanides Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001734 carboxylic acid salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;sodium Chemical compound [Na].CCOC(C)=O BUBWTSJXUHKBBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000002641 glycemic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006201 parenteral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid group Chemical group C(C=1C(C(=O)O)=CC=CC1)(=O)O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004728 pyruvic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nových O-substituovaných oximů kyseliny pyrohroznové, jejích fyziologicky vhodných solí, esterů a amidů, které jsou vhodné pro potírání diabetes, prediabetes, adisposites a arferosklerózy.
V německé zveřejněné přihlášce vynálezu DOS číslo 27 26 210 se popisují hydrazony pyrohroznové kyseliny s hydroglykemickým působením, které obsahují fenelzin (2-fenylethylhydrazin) a podobné sloučeniny jako hydrazinovou složku. Četné přitom používané hydraziny jsou známy jako látky brzdící monoaiminooxidázu. Ve vysoké dávce mohou vyvolávat hypoglykemii (Adnitt Ρ. I.: Hypoglycemic action of monoaminooxidase inhibitore, Diabetes 17, 628 až 633, 1980). Uvedená zveřejněná přihláška DOS si kladla za úkol zesílit hypoglykemické působení těchto hydrazinů a současně odstranit nežádoucí brzdění momoaminooxidázy. Tento úkol se řeší kondenzací hydrazinů s pyrohroznovou kyselinou.
S překvapením se nyní zjistilo, že oximy pyrohroznové kyseliny a jejich deriváty, které obsahují jakožto hydroxylaminovou složku O-alkylované hydroxylaminy, mají hodnotné farmakologícké vlastnosti, které nejsou známy u jejich základních hydroxylaminů. Oproti hydrazonům pyrohroznové ky2 seliny, Známým z literatury, se vyznačují nové oximy pyrohroznové kyseliny svojí vysokou chemickou stálostí ve fyziologickém prostředí.
Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu brzdí zvláště intestinální resorpci glukózy. Kromě toho je možné pozorovat výrazné hypoglykemické působení. Sloučeniny, připravené způsobem podle vynálezu, se proto hodí vynikajícím způsobem k ošetřování nemocných, u kterých po přijetí poživatin s obsahem uhlohydrátů dochází k silné a dlouho trvajíc! hyperglykémii. Může se jich proto používat jakožto léčiv při diabetes, prediabetes, adiposites a arteroskleróze.
Předmět vynálezu je tudíž způsob přípravy oximů pyrohroznové kyseliny obecného vzorce I
Ri
Z
R—A—O—-N—C \
COOH (I) kde znamená
R atom vodíku, cykloalkylovou skupinu £ až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, cinnamyloxyskupinu, fenylaminoskupinu, fenyl-N-alkylaminoskupimu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém podílu, fenyl,merkaptoskupinu, arylovou skupinu nebo aryloxyskupinu vždy s 6 až 14 atomy uhlíku, přičemž arylová skupina nebo aryloxyskupina může mít jeden nebo dva substituemty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, atom halogenu, hydroxylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, acetylaminoskupinu, nitrilovou skupinu, nitroskupinu a/nebo methylendioxoskupinu,
A alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku s přímým nebo, s rozvětveným nasyceným nebo nenasyceným řetězcem, která je popřípadě jednou nebo dvakrát substituována atomem halogenu nebo hydroxylovou skupinou a
Ri atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, která má popřípadě jeden nebo dva substituenty ze souboru zahrnujícího atom halogenu, hydroxylovou skupinu, nitrilovou skupinu, fenylovou skupinu nebo karboxylovou skupinu, nebo znamená nitrilovou skupinu nebo formylovou skupinu, přičemž A—R nesmí znamenat methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, a jejich fyziologicky vhodných solí, esterů karboxylových kyselin a amidů.
Pro pracovníka s oboru je samozřejmé, že v případě, kdy R znamená alkoxyskupinu nebo aryloxyskupinu, musí mít A skupinu s přímým řetězcem a alespoň 2 atomy uhlíku, kterou je skupina R spojena s atomem kyslíku. Jinak by v takových případech byly sloučeninami obecného vzorce I acetaly, které jsou za fyziologických podmínek nestálé,
V souvislosti se syntézou alfa-aminokyseliin se jako meziprodukty připravují 2-ethoxyiminopropionová kyselina (obecného vzorce I, R znamená atom vodíku a A znamená skupinu vzorce —CH2—CHz—) a 2-benzyloxyiminopropionová kyselina (obecného vzorce I, kde R znamená fenylovou skupinu a A skupinu vzorce —CH2—) (viz
W. E. Weayer a kol. J. Org. Chem. 15, 741, 1960). 2-Methoxyiminopropionová kyselina (obecného vzorce I, kde R znamená atom vodíku, A znamená skupinu vzorce —CH2—) se při derivatizaci pyrohroznové kyseliny připravuje pro analytické účely (Y. Ishitoya a kol. Clin. Chim. Acta 27, 233, 1970). Farmakologické působení této sloučeniny nebylo dosud popsáno, takže její použití jakožto léčiva je nové.
Dalšími známými sloučeninami jsou methylester kyanomethoxyiminoglyoxylové kyseliny, ethylester kyanoethoxyiminoglyoxylové kyseliny (Beilstein 3, I, str. 775) a 2-henzyIoxyimino-3-íenylpropionová kyselina (J. Org. Chem. '15, str. 741).
Cykloalkylovými skupinami se míní karbocyklické skupiny s 3 až 8 atomy uhlíku, s výhodou cyklohexylová skupina.
Arylovými skupinami ve významu symbolu R se míní aromatické uhlovodíkové skupiny s 6 až 14 atomy uhlíku, obzvláště fenylová a naftylová skupina.
Substituovanými arylovými skupinami se míní aromatické uhlovodíkové skupiny s 6 až 14 atomy uhlíku, které mají v jedné poloze nebo v několika polohách substituenty ze souboru zahrnujícího hydroxylovou skupinu, atom halogenu, trifluormethylovou skupinu, nižší alkylovou skupinu nebo nižší alkoxyskupinu. Obzvláště přicházejí v úvahu popřípadě shora uvedenými skupinami substituovaná fenylová skupina a naftylová skupina. Atomy halogenu se vždy míní atom fluoru, chloru, bromu a jodu, s výhodou atom fluoru, chloru a bromu.
Nižšími alkylovými skupinami se ve všech případech míní uhlovodíkové skupiny s 1 až 6 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Tato definice platí také pro alkylový podíl alkoxyskupin. S výhodou se jakožto nižších alkylových skupin používá methylové a butylové skupiny a jakožto nižších alkoxyskupin imethoxyskupiny.
Aryloxyskupina obsahuje aromatický uhlovodíkový zbytek s 6 až 14 atomy uhlíku a zvláště znamená fenylovou skupinu.
Nerozvětveným alkylenovým řetězcem A se vždy míní:
-(CH2)Xkde
X znamená '1 až 8, —CH—CH—CHz— a —C=C—CH2—.
Jakožto rozvětvené skupiny A jsou zvláště výhodné tyto skupiny:
—CH—-C—Cliz—
I
CH3 a
— C=CH — CH2 —.
I
CH3
Jako fyziologicky nezávadné soli přicházejí v úvahu zvláště soli alkalických kovů, soli kovů alkalických zemin a amoniové soli, jakožto také popřípadě soli se biguanidy snižujícími obsah cukru v krvi, zvláště však sodné soli.
Jakožto estery karboxylových kyselin sloučenin obecného vzorce I se podle vynálezu míní obecně reakční produkty karboxylových kyselin a alkoholů. Výhodné jsou ja228941 kožto alkoholové složky nižší jednomocné alkoholy, jako je methanol, ethanol, propanol nebo isopropanol.
Amidy obecného vzorce I obsahují jakožto aminovou složku například amoniak, mo.noalkylaminy a dialkylaminy, jako například 2-hydroxyethylamin a 1-methylpiperazin, jakož také aminokyseliny, přičemž se příkladně uvádějí p-aminobenzoová kyselina, amtranilová kyselina, fenylalanin, alfa-alanin a beta-alanin, serin, valin, glycin, arginin.
Výhodnými typy sloučenin, připravovaných způsobem podle vynálezu, jsou deriváty 2-cinnamyloxyiminopropioinové kyseliny, přičemž fenylový podíl může být také substituován. Rovněž jsou výhodnými deriváty pyrohroznové kyseliny, které mají v poloze 3 propionové kyseliny, jakožto substituent atom fluoru.
Vynález se rovněž týká způsobu přípravy všech stereoisomerních forem sloučenin obecného vzorce I, které jsou možné pro asymetrický atom uhlíku nebo pro dvojnou vazbu (0=C, C=N) u mnohých těchto sloučenin.
Oximy pyrohroznové kyseliny obecného vzorce I, kde R, Ri a A mají shora uvedený význam, se způsobem podle vynálezu připravují tak, že se .nechává reagovat sloučenina obecného vzorce VI
R—A—Y (IV) kde
R a A mají shora uvedený význam a
Y znamená reaktivní skupinu, o sobě známým způsobem se sloučeninou obecného vzorce III,
X
Rl—C—COR‘
I x‘ (III) kde
X a X‘ znamenají dohromady skupinu vzorce =N—OH a kde
Ri má shora uvedený význam, a
R‘ znamená hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo popřípadě substituovanou aminoskupinu a po provedených reakcích se popřípadě získaný derivát kyseliny převádí na volnou kyselinu obecného vzorce I, nebo se popřípadě získaná volná kyselina obecného vzorce I převádí na ester, na amid nebo na fyziologicky vhodnou sůl.
Jakožto reaktivní sloučeniny obecného vzorce IV přicházejí v úvahu zvláště sloučeniny, ve kterých znamená symbol Y anion silné kyseliny, například halogenovodíkové kyseliny nebo sulfonové kyseliny. Výhodnými jsou sloučeniny obecného vzorce IV, ve kterých znamená Y skupinu p-toluensulfonyloxyskupinu, atom chloru nebo atom bromu.
Reaktivní sloučenina obecného vzorce IV se ve vhodném polárním rozpouštědle, jako je například nižší alkohol, nechává reagovat se sloučeninou obecného vzorce III, kde znamená X a X‘ dohromady skupinu vzorce =N—OH, za přísady zásaditého kondenzačního prostředku, jako je například hydroxid alkalického kovu nebo alkoholát alkalického kovu, s výhodou za tepla. Oximy pyrohroznové kyseliny se mohou popřípadě po neutralizaci nadbytečného kondenzačního prostředku extrahovat .přímo z reakční směsi, například nepolárním rozpouštědlem, jako je diethylether, nebo ze zbytku reakční hmoty po odpaření, například polárním rozpouštědlem, jako jsou nižší alkoholy.
Soli karboxylové kyseliny obecného vzorce I připravují o sobě známým způsobem, například reakcí se vhodnými volnými zásadami, s uhličitany nebo s alkoholáty.
Při shora uvedených způsobech, jakožto meziprodukty vznikající estery se mohou izolovat nebo se popřípadě mohou přímo zmýdelňovat na odpovídající karboxylové kyseliny. Naopak se mohou získané volné kyseliny obecného vzorce I o sobě známými 'způsoby převádět na žádané estery. Zmýdelnění esterů se s výhodou provádí v alkalickém prostředí.
Amidy obecného vzorce I, připravované způsobem podle vynálezu, se mohou o sobě známými způsoby připravovat z karboxylových kyselin nebo z jejich reaktivních derivátů reakcí s aminy.
Substituované hydroxylaminy, popřípadě jejich soli jso'u zčásti novými sloučeninami. Příprava v čisté formě není obecně žádoucí, jelikož se může používat surových produktů. Mohou se připravovat o sobě známými způsoby, například reakcí sloučenin obecného vzorce IV s N-hydroxyftalimidem s následným odštěpením skupiny chránicí kyselinu fialovou, například hydrazinem nebo estery hydroxykarbamidové kyseliny a následným zmýdelněním O-alkylovaných derivátů.
Jakožto antiidiabetické přípravky přicházejí v úvahu všechny běžné orální a parenterální dávkovači formy, jako jsou například tablety, kapsle, dražé, sirupy, roztoky, suspenze, kapky, čípky atd. Za tímto účelem se účinná látka mísí s pevným nebo s kapalným nosičem a pak se převádí na žádanou formu. Jakožto pevné nosiče se uvádějí například škroby, laktóza, methylcelulóza, mastek, vysoce disperzní kyselina křemičitá, výšemolekulární mastné kyseliny, jako kyselina stearová, želatina, agar-agar, fosforečnan vápenatý, stearát hořečnatý, živočišné a rostlinné tuky, pevné vysokomolekulární polymery, jako polyethylenglyko228941 ly. Pro orální podávání vhodné přípravky mohou popřípadě obsahovat chuťové a sladící přísady.
Jakožto injekčního prostředí se používá s výhodou vody, která obsahuje pro vstřikovací roztoky obvyklé přísady, jako je stabilizační činidlo, zprostredkovač rozpouštění a/nebo pufr. Takovými přísadami jsou například acetátový nebo vínanový pufr, ethanol, komplexotvorná látka, jako je například ethylendiamintetraoctová kyselina a její netoxické soli, nebo vysokomolekulární polymery, jako je například polyethylenoxid, k úpravě viskozlty.
Pro léčení nemocí, při kterých dochází po přijetí potravin obsahujících uhlohydráty k silné a setrvávající hyperglykémii se používá farmakologicky účinných látek obecného vzorce I v jednotkových dávkách 10 až 600 a s výhodou .50 až 200 mg, přičemž se dávka podává podle potřeby jednou nebo několikrát za den.
Ze sloučenin obecného vzorce I, připravených způsobem podle vynálezu, jsou kromě sloučenin uvedených v příkladech výhodnými ještě zvláště následující kyseliny, popřípadě jejich soli a odpovídající estery a amidy:
2- (3,5-di-terc.butyl-4-hydroxycinnamyloxyimino J propionová kyselina,
2-(2-n-propoxycinnamyloxyimino jpropionová kyselina,
2-(5-chlor-3-methylcinnamyloxyimino Jpropionová kyselina.
V následujících příkladech jsou uvedeny některé z četných variant způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce I. Příklady způsob podle vynálezu toliko objasňují a nijak jej neomezují.
Příklad 1
Natrium-2- (2-methallyloxyimino J propionát
Do roztoku 13,6 g (0,2 molu) natriumethylátu v 200 ml ethanolu se vnese za míchání nejdříve 10,3 g (0,1 molu) oxlmu pyrohroznové kyseliny. Pak se za teploty varu přikape pomalu 18,1 g (0,2 molu) beta-methallylchloridu a udržuje se ještě po dobu 14 hodin na této teplotě. Pak se opět přidá 9,0 g (0,1 molu] beta-methallylchloridu a
6,8 g (0,1 molu] natriumethylátu a v zahřívání se pokračuje po dobu dalších 7 hodin. Pak se za horka odsaje vzniklá sraženina a filtrát se odpaří. Zbytek po odpaření se překrystaluje z ethanolu.
Výtěžek je 7,3 g (61 % teorie], teplota tání 240°C (za rozkladu).
Obdobným způsobem se získají z oximu pyrohroznové kyseliny a z déle uvedených sloučenin:
a) 2-methoxyethylbromid natrium-2- (2-methyloxy ethoxyimino) propionát teplota tání 185 °C (za rozkladu),
b) 3-fenylpropylbromid natrium-2- (3-f enylpropyloxyimino) propionát teplota tání 234 °C (za rozkladu) (ethanol — voda),
c) 2-fenoxyethylbromid natrium-2- (2-f enoxyethyloxyimino) propionát teplota tání 209 °C (za rozkladu) (ethanol),
d) 2-cyklohexylethylbromid natrium-2- (2-cyklohexylethyloxyimino) propionát teplota tání 234 až 235 °C (za rozkladu) (ethanol).
Příklad 2
2-(2-p-Tolylethyloxyimino)propionová kyselina
Nechává se reagovat 2-p-tolylethylbromid a oxim pyrohroznové kyseliny způsobem popsaným v příkladu 1. Po uplynutí reakce se reakční směs odpaří. Zbytek se vyjme do malého množství vody, promyje se etherem a vodný roztok se okyselí. Sraženina se odfiltruje a usuší se.
Výtěžek je 41 % teorie, teplota tání 106 až 108 °C.
Obdobným způsobem se získají z oximu pyrohroznové kyseliny a z dále uvedených sloučenin:
a) 2-fenylethylbromid
2-(2-f enylethy loxyimino)propionová kyselina, teplota tání 74 °C,
b) hexylbromid
2-hexyloxyiminopropionová kyselina, teplota tání 41 °C,
o) oktylhromid
2-oktyloxyiiminopropionová kyselina, teplota tání 42°C (těžký benzin),
d) 3-fenylpropargylbromid 2- (3-f enyl-2-pr opinyloxyimimo) propionová kyselina, teplota tání 84 až 85 °C.
Vhodnou volbou výchozích látek se mohou stejným způsobem připravit tyto sloučeniny:
2-(3-( 3-methylf enyl) propoxyimino ] propionová kyselina,
2-(3-( 4-tmethylf enyl) propoxyimino ] propionová kyselina,
2-(3-( 3-chlorf enyl) propoxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 3- (4-chlorfenyl) propoxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 3- (3-methoxyfenyl ] propoxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 3- (4-methoxyf enyl) propoxyimino ] pr opionová kyselina,
2- (2-methyl-3-f enylpropoxyimino) propionová kyselina,
2-(5-(3-chlorf enyl) pentyloxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 5- (4-chlorfenyl) pentyloxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 5- (4-methoxyf enyl) pentyloxyimino ] propionová kyselina,
2- (3-cyklohexyl-2-propenyloxyimino) propionová kyselina,
2- (4-methy lcinnamy loxyimi.no) propionová kyselina,
2- (3-ter c.butylcinnamyloxyimino) propionová kyselina,
2- (3-hroimcinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota táni 107 až 109 °C,
2- (3-cyanocinnamyloxy imino) propionová kyselina,
2-(3,4-methylendioxycinnamyloxyimino) propionová kyselina,
2- (3-nitrocinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 131 až 132 °C,
2- (3-aiminocmnamyloxyimino) propionová kyselina,
2- (3-acetamidocinnamyloxyimino) propionová kyselina,
2-(3-(3-methylf enyl) -2-propinyloxyimino ] propionová kyselina,
- [ 3 - (4-methy lf eny 1) -2-pr opinyloxyimino ] propionová kyselina,
2- [3- (3-chlorf enyl) -2-propinyloxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 3- (4-chlorfenyl) -2-propinyloxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 3- (4-methoxyfenyl) -2-propinyloxyimino ] propionová kyselina,
2- (3-hydroxy-3-fenylpropoxyimino) propionová kyselina,
2- (2-hydroxy-3-f enylpropoxyimino) propionová kyselina,
2- (2-chlor-3-f enylpropoxyimino) propionová kyselina,
2-(beta-chloircinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 116 až 118 °C,
2- (3-oxo-3-fenylppopoxyimi.no( propionová kyselina,
2- (2-oxo-3-fenylpropoxyimino) propionová kyselina,
2-(2-( 3-chlorfenoxy) propoxyimino ] propionová kyselina,
2-(2-( 4-methoxyf enoxy) propoxyimino ] propionová kyselina,
2-(3-( 3-chlorfenoxy) propoxyimino ] propionová kyselina,
2-(3-( 4-chlorf enoxy) propoxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 3- (4-methoxyf enoxy J propoxyimino ] propionová kyselina,
2- (2-hydroxy-3-fenoxypropoxyimino) propionová kyselina,
2- (3-anilinopropoxyimino) propionová kyselina,
2- [ 3- (N-methylanilino) propoxyimino ] propionová kyselina,
2- (3-anilino-2-hydroxypropoxyimino) propionová kyselina,
2- (3-fenylthiopr opoxyimino( propionová kyselina,
2- (2-cinnamyloxyethoxyimino) propionová kyselina,
3- f luor-2- (2-propsnyloxyimino) propionová kyselina,
2- (2-propenyloxyimino) máselná kyselina,
3- fluor-2-hexyloxyiminopropionová kyselina,
2- (2-hexyloxyimino (máselná kyselina, teplota tání 236 až 137 °C (sodná sůl),
3- hydroxy-2- (3-f enylpropoxyimino J propionová kyselina,
3-f luor-2- (3-fenylpropoxyimino) propionová kyselina,
2- (3-f enylpropoxyimino ] máselná kyselina,
2- [ 3- (3-chlorf enyl) propoxyimino] -3-fluorpropionová kyselina,
2- (3-(3-chlorf eny 1) propoxyimino ] máselná kyselina,
3- f luor-2- [ 3- (3-methylf enyl) propoxyimino ] propionová kyselina,
2- [ 3- (3-methylf enyl) propoxyimino ] máselná kyselina,
3- oxo-2-cinnamyloxyiminopropionová kyselina,
2-cinnamyloxyimino-3,3-di'Chlorproipioinoivá kyselina,
2-einnamyloxyimino-3-kyano-propionová kyselina,
2-cinnamyloxyimino-4-kyanomáselná kyselina,
2-cinnamyloxyimino-3-hydroxyproplolnová kyselina,
2- (3-chlorcinnamyloxyimino] -3-f luorpropionová kyselina, teplota tání 92 až 94 °C,
2- (3-chlorcinnamyloxyimino jmáselná kyselina, teplota tání 91 až 93 °C,
3- f luor-2- (3-methylcinnamyloxyimino)propionová kyselina,
2- (3-methylcinnamyloxyimino jmáselná kyselina,
3- hydroxy-2- (3-fenylpropin-2-yloxyimino] propionová kyselina,
3-f luor-2- (3-f enylpr opin-2-yloxyimino) propionová kyselia,
2-(3-fenylpropin-2-yloxylmino] máselná kyselina,
- [ 3- (3-chlorf enyl] pr opin-2-yloxyimino ] -3-fluorpiropionová kyselina,
2- (3-(3-chlorf enyl) propln-2-yloxyimino ] máselná kyselina,
3- f luor-2- [ 3- (3-methylf enyl ] propin-2-yloxyimino] propionová kyselina,
2- (3-(3-metihylfenyl) propin-2-yloxyimino ] máselná kyselina,
3- f luor-2- (2-fenoxypropoxyimiino ] propionová kyselina,
2- (2-f enoxypropoxyimino] máselná kyselina,
2- (gama-methylcinnamyloxyimino ] propionová kyselina, teplota tání 56 až 58 O,
2-cinnamyloxyiiminopropioinová kyselina, teplota tání 89 až 91 °C,
2- (beta-methylcinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 139 °C,
2- (3-chlorcinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 99 až 101 °C,
2- (2-chlorcinnamyloxyimino} propionová kyselina, teplota tání 88 až 90 °C (methanol — voda).
2- (4-chlorcinnamy.loxyimino] propionová kyselina, teplota tání 114 až 116 °C (ethylacetát — těžký benzin},
2-(allyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 38 až 39 °C,
2- (4-f luorclnnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 98 až 100 °C,
2- (3-trif luormethylcinnamyloxyimino) propionová kyselina teplota tání 103 až 105 °C,
2- (3-methylcinnamyloxyimino) propionová kyselina, sodná sůl: teplota tání 240 °C (za rozkladu),
2- (4-terc.butylcinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 114 až 116 °C,
2- (3-methoxyclnnamyloxyimlno) propionová kyselina, teplota tání 91 až 92 °C,
2- (2-methoxy cinnamyloxyimino} propionová kyselina, teplota tání 84 až 86 °C,
2- (S-chlor^-methylcinnamyloxylmino) propionová kyselina, teplota tání 112 °C,
2-(5-chlor-2-methoxycinnamyloxyimino )propionová kyselina, teplota tání 124 až 126 stupňů Celsia,
2-(3-( 1-naf tyl) -2-propenyloxylmino ] propionová kyselina, teplota tání 85 až 87 °C,
2- (3,5-dicihlor ciinamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 101 až 104 °C,
2- (5-chlor-2-methoxy-beta-metihylcinnamyloxyimlno) propionová kyselina, teplota tání 108 až 110 °C,
2- (5-brom-2-methoxycinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 118 až 120°C,
2- (5-f luor-2-methoxycinnamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 114 až 116 °C,
2- (2-methoxy-5-trif luormethylcinnamyloxyimtoo) propíonová kyselina, teplota tání 120 až 123 °C,
2- (2,5-dimethoxycinmamyloxyimino) propionová kyselina, teplota tání 74 až 76 °C,
2- (2-methoxy-5-methylcinnamyloxyimino) propíonová kyselina teplota tání sodné soli 218 °C,
2- (cinnaimyloxy imino) -3-f luorpropionová kyselina, teplota tání 81 až 83 °C,
3- c.hlor-2-cinlnamyloxyiminop,ropionová kyselina, teplota tání 95 až 98 °C, cinnamyloxylminooctová kyselina, teplota tání 85 až 88 °C,
2-cinnamyloxyiminoináselná kyselina, teplota tání 75 až 77 °C,
2-cinnamyloxyimino-3-methylmáselná kyselina, teplota tání sodné soli 220 °C (za .rozkladu),
2-clnnamyloxyiminovalerová kyselina, teplota tání 53 až 55 °C,
2-cinnamyloxyimino-4-methylvalerová kyselina, teplota tání 60 až 62 °C
2-cin,namyloxyimino-3-methylvalerová kyselina, teplota tání 57 až 59 °C,
2-cinnamyloxyiminooktanová kyselina, teplota tání 56 až 58 °C,
Z-cinnamyloxyimino-S-fenylpropionová kyselina, teplota tání 84 až 86 °C,
2-cLnnamyloxyi'mi'nopyrohroznová kyselina, teplota tání 124 až 126 °C,
2-cinnamyloxyiminoglutarová kyselina, teplota tání 121 až 123 °C, natrium-2- (4-f enylbutoxyimino) propiomát, teplota tání 215 až 216 °C, natrium-2- (5-f enylpentyoxyimlno) propionát, teplota tání 209 až 212 °C natrium-2- (2-fenoxypropoxyimino j propionát, teplota tání 204 až 206 °C,
2- (3-fenoxypropoxyimiino) propionová kyselina, teplota tání 86 až 88 °C,
2-(2-( 4-chlorfenoxy) propoxyimiino ] propionová kyselina, teplota tání 70 až 73 °C,
2-cinnamyloxyiminopropionová kyselina, teplota tání 89 až 91 qC, methylester 2-cinnamyloxyiminopropionové kyseliny, teplota tání 89 až 91 °C,
2- (3-f luorcinnamyloxyimino) pyrohrozno vá kyselina, teplota tání 88 až 90 °C (ethylacetát a těžký benzin).
Claims (1)
1. Způsob přípravy O-substltuovaných oximů pyrohroznové kyseliny obecného vzorce I
Ri /
R—A—O—N=C \
COOH (I) kde zmámená
R atom vodíku, cykloalkylovou skupinu s 3 až 8 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku cinnamyloxyskupinu, fenylatminoskupinu, fenyl-N-alkylaminoskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku v alkylovém podílu, fenylmerkaptoskupinu, arylovou skupinu .nebo aryloxyskupinu vždy s 6 až 14 atomy uhlíku, přičemž arylová skupina nebo aryloxyskupina, může mít jeden nebo dva substituenty ze souboru zahrnujícího alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, atom halogenu, .hydroxylovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, aminoskupinu, acetylaVYNALEZU minoskupinu, nitrilovou skupinu, mitroskupinu a/nebo methylendioxoskupinu,
A alkylovou skupinu s 1 až 10 atomy uhlíku s přímým nebo s rozvětveným nasyceným nebo nenasyceným řetězcem, která je popřípadě jednou nebo dvakrát substituována atomem halogenu nebo hydroxylovou skupinou a
Rt atom vodíku alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku, která má popřípadě jeden nebo dva substituenty ze souboru zahrnujícího atom halogenu, .hydroxylovou skupinu, nitrilovou skupinu, fenylovou skupinu nebo karboxylovou skupinu, nebo znamená nitrilovou skupinu nebo formylovou skupinu, přičemž R—A nesmí znamenat methylovou skupinu, ethylovou skupinu nebo benzylovou skupinu, a jejich fyziologicky vhodných solí, esterů karboxylových kyselin a amidů, vyznačený tím, že sloučenina obecného vzorce IV
R—A—Y (IV) kde
R ,a A mají shora uvedený význam a kde znamená
Y reaktivní skupinu, se nechává reagovat se sloučeninou obecného vzorce III,
X
Ri—C—COOR‘ k· (III) kde
X a X‘ znamenají dohromady skupinu vzorce =N_OH,
Ri má shora uvedený význam, a R‘ znamená hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo popřípadě substituovanou aminoskupinu, a popřípadě se získaný derivát kyseliny převádí na volnou kyselinu obecného vzorce I nebo popřípadě se volná kyselina převádí na ester, na amiid nebo fyziologicky vhodnou sůl.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803036281 DE3036281A1 (de) | 1980-09-26 | 1980-09-26 | 0-substituierte brenztraubensaeureoxime, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten |
| CS816933A CS228907B2 (en) | 1980-09-26 | 1981-09-21 | Method of preparing o-substituted oxims of pyruvic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS228941B2 true CS228941B2 (cs) | 1984-04-16 |
Family
ID=25746412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS827384A CS228941B2 (cs) | 1980-09-26 | 1982-10-18 | Způsob přípravy O-substituovaných oximů pyrohroznové kyseliny |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS228941B2 (cs) |
-
1982
- 1982-10-18 CS CS827384A patent/CS228941B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3781328A (en) | Phenoxy-alkyl-carboxylic acid compounds | |
| US4536346A (en) | Aralkanamidophenyl compounds | |
| JP2632863B2 (ja) | アリールオキシカルボン酸誘導体及びその製造法 | |
| CS228907B2 (en) | Method of preparing o-substituted oxims of pyruvic acid | |
| CH616148A5 (cs) | ||
| HU183085B (en) | Process for preparing new phenoxy-alkyl-carboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions containing thereof | |
| JPH0710827B2 (ja) | 新規のスルホニル―フェニルアルキルアミン、及びこれを含有する、高められた血小板凝集又は腎臓機能の病理学的変化に基づく疾病の治療剤 | |
| FR2526659A1 (fr) | Medicaments immunomodulants a base de derives de l'acide phenylacetique | |
| CA1300619C (en) | 1-(4-hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzoyl)homopiperazine, various derivatives thereof, processes for the preparation of these compounds, medicaments containing them, and their use | |
| Newman et al. | New Compounds. New Compounds as Plant Growth Regulators | |
| CA1134371A (fr) | Derives de pyrrolidine-2 methanol utilisables comme medicaments | |
| US4112236A (en) | Interphenylene 8-aza-9-dioxothia-11,12-secoprostaglandins | |
| US4603145A (en) | Antiatherosclerotic diphenyl alkanamides | |
| EP0068968A1 (fr) | Nouveaux médicaments contenant à titre de substance active des composés du type arylbenzènesulfonamide et leurs procédés de préparation | |
| CA1084523A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid derivatives | |
| SU664561A3 (ru) | Способ получени производных 2-/4(ациламиноалкил)-фенокси/-алкилкарбоновой кислоты или их солей | |
| US3402198A (en) | 2-(phenoxy), 2-(phenylthio) and 2-(anilino) substituted 2-alkylideneacetic acid derivatives | |
| US5026729A (en) | Lipoxygenase inhibiting compounds | |
| US4073918A (en) | Phenoxyalkylcarboxylic acid amides of substituted thiazolidinecarboxylic acids and their utilization in medicaments | |
| CS228941B2 (cs) | Způsob přípravy O-substituovaných oximů pyrohroznové kyseliny | |
| US3979402A (en) | Thiazole derivatives | |
| US3398188A (en) | And [4-(2-haloalkanoyl) phenylmercapto]-alkanoic acids | |
| BE504085A (cs) | ||
| US4163859A (en) | Phenoxyldialkyl acetic acids and esters | |
| US4182776A (en) | Method of treating lipidemia with aryloxyalkylaminobenzoic acids and esters |