CS228108B2 - Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu - Google Patents
Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS228108B2 CS228108B2 CS785459A CS545978A CS228108B2 CS 228108 B2 CS228108 B2 CS 228108B2 CS 785459 A CS785459 A CS 785459A CS 545978 A CS545978 A CS 545978A CS 228108 B2 CS228108 B2 CS 228108B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydroxy
- hydrogen
- propoxy
- group
- carbon atoms
- Prior art date
Links
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 13
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 9
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 claims description 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001038 naphthoyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC=CC=C12)C(=O)* 0.000 claims description 5
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 125000005042 acyloxymethyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002853 C1-C4 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005041 acyloxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005085 alkoxycarbonylalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- -1 mini Chemical group 0.000 description 21
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 6
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OMMBYQMLHWIYQU-UHFFFAOYSA-N CC12C(=CC=CC1(O2)[N+](=O)[O-])O Chemical compound CC12C(=CC=CC1(O2)[N+](=O)[O-])O OMMBYQMLHWIYQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- UVKGMPHEXFNLCA-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1.OC(=O)C1=CC=CC=C1 UVKGMPHEXFNLCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZMYWQGNLHHILTC-UHFFFAOYSA-N 1-(1H-indol-5-yloxy)-3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol Chemical compound OC(COC=1C=C2C=CNC2=CC=1)CN1CCC(CC1)COC1=CC=CC=C1 ZMYWQGNLHHILTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLEPYMXVKJWNIM-UHFFFAOYSA-N 1-(1H-indol-6-yloxy)-3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol Chemical compound OC(COC1=CC=C2C=CNC2=C1)CN1CCC(CC1)COC1=CC=CC=C1 RLEPYMXVKJWNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARFNSMYWLYZEPU-UHFFFAOYSA-N 1-(1h-indol-4-yloxy)-3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol Chemical compound C=1C=CC=2NC=CC=2C=1OCC(O)CN(CC1)CCC1COC1=CC=CC=C1 ARFNSMYWLYZEPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXHUYOXGBYDMQM-UHFFFAOYSA-N 1-[(6-methyl-1h-indol-4-yl)oxy]-3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol Chemical compound C=12C=CNC2=CC(C)=CC=1OCC(O)CN(CC1)CCC1COC1=CC=CC=C1 OXHUYOXGBYDMQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGMFWUAUOZIXQH-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[(4-fluorophenoxy)methyl]piperidin-1-yl]-3-[(6-methyl-1H-indol-4-yl)oxy]propan-2-ol Chemical compound OC(COC1=C2C=CNC2=CC(=C1)C)CN1CCC(CC1)COC1=CC=C(C=C1)F PGMFWUAUOZIXQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYSPHZXMAJRFAZ-UHFFFAOYSA-N 1-[[6-(hydroxymethyl)-5-methyl-1H-indol-4-yl]oxy]-3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propan-2-ol Chemical compound OC(COC1=C2C=CNC2=CC(=C1C)CO)CN1CCC(CC1)COC1=CC=CC=C1 OYSPHZXMAJRFAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-one Chemical group CC(C)(C)[C]=O YQTCQNIPQMJNTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- GAKLFAZBKQGUBO-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-nitrophenol Chemical compound CC1=C(O)C=CC=C1[N+]([O-])=O GAKLFAZBKQGUBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRZLIXKKYZCXKZ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propan-1-ol Chemical class O(C1=CC=CC=C1)CC1CCN(CC1)CCCO ZRZLIXKKYZCXKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BREBKAKBNYXIOP-UHFFFAOYSA-N 4-(phenoxymethyl)piperidine Chemical compound C1CNCCC1COC1=CC=CC=C1 BREBKAKBNYXIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCRAKLHPODRHQA-UHFFFAOYSA-N 4-[3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propoxy]-1h-indole Chemical compound C=1C=CC=2NC=CC=2C=1OCCCN(CC1)CCC1COC1=CC=CC=C1 HCRAKLHPODRHQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIPDEHHGAXNTBA-UHFFFAOYSA-N 5-[3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propoxy]-1H-indole Chemical compound O(C1=CC=CC=C1)CC1CCN(CC1)CCCOC=1C=C2C=CNC2=CC1 NIPDEHHGAXNTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- DYPUVROHBAWAGQ-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC(=C1)C)CN1CCC(CC1)COC1=CC(=CC=C1)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC(=C1)C)CN1CCC(CC1)COC1=CC(=CC=C1)C DYPUVROHBAWAGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGCCJIDMFIBOJH-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC(=C1)CO)CN1CCC(CC1)COC1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC(=C1)CO)CN1CCC(CC1)COC1=CC=CC=C1 XGCCJIDMFIBOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLYLNOSTWUPKES-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC=C1)CN1CCC(CC1)COC1=C(C=CC=C1)Cl Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC=C1)CN1CCC(CC1)COC1=C(C=CC=C1)Cl HLYLNOSTWUPKES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BOTOLTYXIJTLJS-UHFFFAOYSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC=C1)CN1CCC(CC1)COC1=CC(=CC=C1)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.OC(COC1=C2C=CNC2=CC=C1)CN1CCC(CC1)COC1=CC(=CC=C1)C BOTOLTYXIJTLJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXGSGVDSYOEEFT-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C=CC=C1OCC(CN2CCC(CC2)COC3=CC=CC=C3)O)[N+](=O)[O-] Chemical compound CC1=C(C=CC=C1OCC(CN2CCC(CC2)COC3=CC=CC=C3)O)[N+](=O)[O-] GXGSGVDSYOEEFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide dimethyl acetal Chemical compound COC(OC)N(C)C ZSXGLVDWWRXATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQQUUILCBRDTFV-UHFFFAOYSA-N OC(CC1=C2C=CNC2=CC(=C1C)C)CN1CCC(CC1)COC1=CC=CC=C1 Chemical compound OC(CC1=C2C=CNC2=CC(=C1C)C)CN1CCC(CC1)COC1=CC=CC=C1 DQQUUILCBRDTFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFYYHLKSHSXIDG-UHFFFAOYSA-N [1-(1h-indol-4-yloxy)-3-[4-(phenoxymethyl)piperidin-1-yl]propan-2-yl] 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C=1C=CC=2NC=CC=2C=1OCC(OC(=O)C(C)(C)C)CN(CC1)CCC1COC1=CC=CC=C1 HFYYHLKSHSXIDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001800 adrenalinergic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- NMQNMUOIABMODS-UHFFFAOYSA-N benzoic acid;1-[4-[(3-chlorophenoxy)methyl]piperidin-1-yl]-3-(1h-indol-4-yloxy)propan-2-ol Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=2NC=CC=2C=1OCC(O)CN(CC1)CCC1COC1=CC=CC(Cl)=C1 NMQNMUOIABMODS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 229920006158 high molecular weight polymer Polymers 0.000 description 1
- ZQZRHAUMZCHPSM-UHFFFAOYSA-N indol-1-yl benzoate Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N1OC(=O)C1=CC=CC=C1 ZQZRHAUMZCHPSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004115 pentoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Předložený vynález se týká způsobu výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpíperidino)propanolu obecného vzorce I (> -· ,
v němž kde
Rl a R2 jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkanoyloxyalkylovou skupinu s až 6 atomy uhlíku nebo skupinu —CO—Z, přičemž
Z znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupipu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu vzorce
Ríi
Z —N \
R7
R6 a R7 mohou být stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R3 znamená vodík nebo skupinu —O—Re, přičemž
Re znamená vodík, alkanoylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo benzoytovou či naftoylovou skupinu, která je popřípadě substituována halogenem, alkylem s 1 až 6 atomy uhlíku, alkyloxyskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxyskupině, hydroxyskupinou, alkylthioskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, miniovou skupinou, nitroskupinou nebo trifluormethylovou skupinou, , dáLá ,_J
R4 a Rs mohou být stejné nebo vzájemně rozdílné a znamenají vodík, halogen, hydroixylovou skupinu, benzyloxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, karboxylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxyskupině, jejich farmakologicky použitelných solí, způsobu jejich výroby, jakož i farmaceutických přípravků s obsahem sloučenin vzorce I.
Vzhledem k tomu, že sloučeniny vzorce I v případě, že Rs neznamená vodík, obsahují asymetrický atom uhlíku, jsou dále předmětem vynálezu opticky aktivní formy a racemické směsi těchto sloučenin.
Sloučeniny vzorce I a jejich farmakotogicky použitelné soli mají při nízké toxicitě výrazné vasodilatační vlastnosti, které se hlavně projevují v poklesu krevního tlaku. Kromě toho bylo pozorováno potlačování adrenergických (3-receptorů.
Alkylovými skupinami ve významu substituentů Ri, Rz, Rd, Rs, Re, R7 a Rs jsou přímé nebo rozvětvené skupiny s 1 až 6, výhodně s 1 až 4 atomy uhlíku, jako je například methyl, ethyl, isopropyl, propyl, butyl, isobutyí, terč.butyl nebo n-hexyl. V úvahu přichází zejména však methylová a ethylová skupina.
Hydroxyalkylové skupiny ve významu substituentů Ri, Rz, Re a Ry obsahují 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou jsou jimi 2-hydroxyethylová a hydroxymethylová skupina.
Alkoxyskupiny ve významu substituentů R4, Rs, Rs a Z obsahují 1 až 6, výhodně 1 až 4 atomy uhlíku, jako je například methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, butoxyskupina nebo pentyloxyskupina. Výhodná je však methoxyskupina a ethoxyskupina.
Jako alko-xykarbonylová skupina ve významu symbolů Ri, Rs a Re přichází v úvahu zejména methoxy- a ethoxykarbonylová skupina.
Alkylthioskupinami ve významu substituentů R4, Rs a Rs jsou skupiny s 1 až 6, výhodně s 1 až 4 atomy uhlíku. Výhodná je methylmerkaptoskupina.
Alkanoylové skupiny ve významu symbolu Re obsahují 1 až 8, výhodně 1 až 6 at-o-mů uhlíku, přičemž alkylové skupiny mají řetězec přímý, rozvětvený nebo cyklický. Výhodný je acetylový a pivaloylový zbytek.
Alkanoyloxyalkylovou skupinou ve významu substituentů Ri a Rz jsou zbytky obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, zejména acetoxymethylový zbytek.
Aroylovými skupinami ve významu symbolu Rs jsou skupina benzoylová a naftoylová, které mohou být výhodně substituovány methylem, halogenem a methoxyskuplnami.
Halogenem se ve smyslu vynálezu rozumí fluor, chlor, brom a jod, zejména fluor, chlor a brom.
Nové sloučeniny obecného vzorce I se podle tohoto vynálezu vyrábějí tím, že se o sobě známým způsobem sloučenina obecného vzorce VIII
v němž
Ri a Rs mají shora uvedený význam, redukuje a cyklizuje, načež se v případě, že Re znamená alkanoylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo popřípadě substituovanou benzoylovou nebo naftoylovou skupinu, hydroxylová skupina, která je popřípadě přítomna ve významu symbolu Rs, esterifikuje, nebo v případě, že R8 znamená vodík, pak se esterová skupina, která je popřípadě ve významu Rs hydrolyzuje, nebo v případě, že jedna nebo několik skupin Ri a Rz představují hydroxymethylovou skupinu, připraví se taková skupina z hydroxymethylové, acyloxymethylové nebo alkoxykarbonylové skupiny s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části redukcí nebo z alkanoyloxymethylové skupiny s až 6 atomy uhlíku hydrolýzou nebo se methylová skupina získá redukcí z alkoxykarbonylůvé skupiny s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, a získané sloučeniny se popřípadě převedou na své farmakologicky použitelné soli.
Případně prováděná redukce substituentů Ri a Rz ve sloučeninách vzorce I se provádí pomocí komplexních hydridů kovů, jako například lithiumaluminiumhydridu nebo katalytickou hydrogenaci pomocí katalyzátorů na bázi vzácných kovů nebo Raneyova niklu.
Hydrolýza skupin Ri a Rž ve sloučeninách vzorce I se může provádět o sobě známým způsobem za kyselých nebo zásaditých podmínek.
Esterifikace hydroxylové skupiny ve významu symbolu R3 se může provádět obvyklým způsobem reakcí s halogenidem nebo anhydridem kyseliny, popřípadě v přítomnosti činidla vázajícího kyselinu, jako- například pyridinu.
Za účelem převedení sloučenin vzorce I na jejich farmakologicky nezávadné soli se tyto sloučeniny uvádějí v reakci výhodně v organickém rozpouštědle s anorganickou nebo organickou kyselinou, například s kyše6 linou chlorovodíkovou, kyselinou bromovodíkovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou sírovou, kyselinou octovou, kyselinou citrónovou, kyselinou maleinovou nebo kyselinou benzoovou.
Sloučeniny vzorce I podle vynálezu mohou vznikat ve formě racemické směsi. Dělení racemátu na opticky aktivní formy se daří o sobě známými metodami přes diastereomerní soli. Jako aktivní kyseliny ss mohou používat převážně kyselina vinná, kyselina jablečná, kyselina kafrová a kyselina kafrsuifonová.
Za účelem přípravy léčiv se sloučenina vzorce I smísí o sobě známým způsobem s vhodnými farmaceutickými nosnými látkami, aromatickými látkami, chuťovými přísadami a barvivý, a ze získané směsi se lisují například tablety nebo dražé nebo se za přidání příslušných pomocných látek suspendují nebo rozpouštějí ve vodě nebo v oleji, jako například v olivovém oleji.
Nová sloučenina vzorce I podle vynálezu a její soli se mohou aplikovat v kapalné nebo pevné formě enterálně nebo parenterálně. Jako injekční prostředí přichází v úvahu výhodně voda, která v případě injekčních roztoků obsahuje obvyklé přísady jako stabilizátory, pomocná rozpouštědla nebo pufry. Takovýmito přísadami jsou například tartrátový a citrátový pufr, ethanol, komplexotvorné látky [jako ethylendiamintetraoctová kyselina a její netoxické soli), vysokomolekulární polymery [jako kapalný polyethylenoxidj za účelem regulace viskozity. Pevnými nosnými latkami jsou například škroby, laktóza, mannit, methylcelulóza, masitek, vysoce disperzní kyselina křemičitá, vysokomolekulární mastné kyseliny [jaký kyselina stearováj, želatina, agar-agar, fosforečnan vápenatý, stearan horečnatý, živočišné rostlinné tuky a pevvné vysokomolekulární polymery (jako polyehylenglykolyj; pro orální aplikaci jsou vhodnými přípravky například takové, které mohou obsahovat například chuťové přísady a sladidla.
Výhodnou sloučeninou ve smyslu tohoto vynálezu je kromě sloučenin uvedených v příkladech, následující:
4- [ 2-hydroxy-3- (4-fenoxymethyl [ piperidino j propoxy ] -G-terc.-butylindol.
Následující příklady blíže ilustrují syntézu sloučenin podle vynálezu. Tyto příklady však v žádném, případě nepředstavují omezení předmětu vynálezu.
Příklad 1
4- f 2-hydroxy-3- (4-fenoxymethylpiperidino ] propoxy] indol
Způsob přípravy znázorňuje následující reakční schéma:
OH i
O’CWrCH-CW£N, “bó
CH*
OH l
, O-CH?CH-CH-N CI-LO
CH,
AJ
OH
O-CH^CH- CHjrN CH^O y a
í.
H
2-methyl-3-nitroepoxyfenol
10,7 g (0,07 mol) 2-methyl-3-nitrofenolu se rozpustí v 55 ml epichlorhydrinu, přikape se roztok 7,9 g methoxidu sodného (0,14 mol) v 75 ml ethanolu a reakční směs se míchá 16 hodin při teplotě místnosti. Po odstraněni nadbytečného epichlorhydrinu ve vakuu se zbytek vyjme etherem a provede se trojnásobná extrakce vodou. Po vysušení organické fáze síranem sodným a po zahuštění zbude 17 g oleje, kteirý po rozetření s isopropanolem a ligroinem krystaluje. Po odfiltrování se získá 8,6 g 2-methyl-3-nitroepoxyfenolu o teplotě tání 46 až 48 °C (58 % teorie).
l-[ 2-hydroxy-3 (4-f enoxymethylpiperidino j propoxy ] -2-mEithyl-3-nltrobenzen
4,2 g (0,02 mol) shora získané sloučeniny se rozpustí ve 100 ml n-butanolu a přidá se
3.8 g (0,02 mol) 4-fenoxymethylpiperidinu. Po stání reakční směsi přes noc při teplotě místnosti se vzniklé krystaly odfiltrují, promyjí se malým množstvím ligroinu a získá se
6.9 g titulní sloučeniny o teplotě tání 103 až 104 °C (86 % teorie).
1- [ 2-hydroxy-3- (4-f enoxymethylpiperidino) propoxy]-2-dimethylaminoethyl-3-nitrobenzen
3,0 g (0,0075 mol) shora uvedené sloučeniny se rozpustí ve 20 ml dimethylformamidu, přidá se 1,6 ml (0,011 mol) N,N-dimethylformamiddimethylacetalu a směs se zahřívá 8 hodin za oddestilování vzniklého alkoholu k varu pod zpětným chladičem. Po odpaření ve vakuu zbude 4,0 g olejovitého zbytku, který se bez čištění používá pro další reakci.
4- [ 2-hydroxy-3- (4-f enoxymethylpiperidino) propoxy] indol
4,0 g shora popsaného surového produktu se suspenduje ve< 150 ml methanolu, k suspenzi se přidá 1,0 g 10% paládia na uhlí a: směs se protřepává 2 hodiny s vodíkem. Po ukončení spotřeby vodíku se katalyzátor odfiltruje, zahustí se, rozpustí se v ethylacetátu a přidáním vypočteného množství benzoové kyseliny se získá benzoát.
Výtěžek:
1,5 g (39 % teorie) o teplotě tání 145 až 147 °C.
Analogickým způsobem se získají následující sloučeniny:
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (2-chlorfenoxymethyl)piperidino ] -propoxy/lndolbenzoát, it. ít. 140 až 142 °C (z ethylaceítátu),
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (3-chlorf enoxymethyl j piperidino ] -propoxy/indolbenzoát, t. t. 149 až 151 °C (z ethylacetátu),
4-/2-hydr oxy-3- [ 4- (4-chlorf enoxymethyl) piperidino ] -propoxy/indolbenzoát,
1.1. 156 až 158 °C (z ethylacetátu],
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (2-methoxyfenoxymethyl) piperidino]-propoxy/indolbenzoát, t. t. 115 až 117 0 C (z ethylacetátu),
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (2-methylf enoxymethyl) piperidino ]-propoxy/indolbenzoát, t. t. 128 až 129 °C (z ethylacetátu],
4-/2-hy dr oxy-3- [ 4- (3-methylfenoxymethyl) piperidino ] -propoxy/indolbenzoát, ít. t. 152 aiž 154 °C (z ethylaceítátu),
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (2-methylmerkaptof enoxymethyl ) piperidino ] propoxy/indol, t. t. 108 až 110 °C (ethylacetát),
4-/2-hydroxy-3-[ 4-(2-benzyloxyfenoxymethy 1) piperidino ] propoxy/indol, olej,
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (4-benzy loxyf enoxymethyl ) piperidino] propoxy/indol, t. 1.113 °C (z etheru),
4- /2-hydroxy-3- [ 4- (2,5-dimethylfenoxymethyl) piperidino ] propoxy/indol,
t. t. 153 až 155 °C (z ethylacetátu),
5- [ 2-hydr oxy-3- (4-f enoxymethylpiperidino) propoxy] indol,
t. t. 121 až 123 °C (z ethanolu),
6- [ 2-hydr oxy-3- (4-f enoxymethylpiperidino) propoxy] indol,
t. t. 144 až 145 °C (z ethanolu),
4- (3-( 4-fenoxymethylpiperidno) propoxy ] indol,
t. t. 118 až 119 °C,
5- [ 3- (4-f enoxymethylpiperidino) propoxy ] indol,
t. t, 107 až 108 °C (z ethylacetátu],
6- (3-( 4-f enoxymethylpiperidino) propoxy ] indol,
t. t. 123 až 124 °C (z isopropanolu),
4- [ 2-pivaloyloxy-3- (4-f enoxymethylpiperidino ) propoxy ] indol, t. t. 103 až 105 °C,
4-/2-plvaloyloxy-3- (4- (2-methoxyfenoxymethyl ) piperidino] propoxy/indol, t. t. 107 °C (z etheru),
4- [ 2-benzoyloxy-3- (4-f enoxymethylpiperidino ) propoxyindol,
1.1. 108 až 100 °C (z etheru),
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (2-hydroxyf enoxymethyl) piperidino ] propoxy/indol, t. t. 119 až 121 °C,
223103
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (4-hydroxyf enoxymethyl) piperidino ] propoxy/indol,
1.1. 167 °C (z isopropanolu),
4-/2-hydr oxy-3- [ 4-(2-karboxyf enoxymethyl) piperidino ] propoxy/indol,
4- [ 2-hydr oxy-3- (4-ďenoxymethy lpipeiridino) propoxy ] -6-methoxykarbonylindol, t. t. 139 až 140 °C (z ethylacetátu),
4- [ 2-hydroxy-3- (4-fenoxymethylplper idino) propoxy ] -6-methylindol, t. t. 122 až 123 °C (z ethylacetátu),
2-ethoxykarbonyl-4-[2-hydroxy-3-(4-fenoxymethylpiperidino) propoxy ]-6-methylindolbenzoát,
t. t. 139 °C (z isopropanolu),
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (4-íluorfenoxymethyl} piperidino ] propoxy/-6-methylindol, t. t. 137 až 139 °C (z ethylacetátu),
4-/2-hydroxy-3- [ 4- (3-methylfenoxymethyl) piperidino ] -propoxy/-6-methylindolbenzcát,
t. t. 138 až 140 °C (z ethylacetátu),
4- [ 2-hydroxy-3- (4-f enoxymethylpiperidino) propoxy ] -6-hydroxymethylindolbenzoát, t. t. 153 až 155 °C (z ethylacetátu),
4- [ 2-hydroxy-3- (4-fenoxymethylpiperidino) propoxy]-6-hydroxymethyl-5-methylindol,
4- [ 2-hydroxy-3- (4-fenoxymethylpiperidino) propyí]-5,6-dimethylindol a
4- [ 2-pivaloyl oxy-3-(4-fenoxymethylpiperid:no} propoxy ] -6-meithy llndol, t. t. 81 °C (ze směsi ligroinu a etheru) a
4-[ 2-pivaloyloxy-3-(4-fenoxymethylpiperidina) propoxy) -6-pivaloyloxymethylindol, t. t. 76 až 78 °C (ze směsi heptanu a etheru).
Claims (3)
- Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fe vzorce IVYNÁLEZU oxymethylpiperidino j pr opanolu obecného v němžRi a Rz jsou stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkanoyloxyalkylovou skupinu s až 6 atomy uhlíku nebo skupinu —CO—Z, přičemžZ znamená hydroxyskupinu, alkoxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku nebo skupinu vzorceRe /—N \Rz kdeR6 a Rz mohou být stejné nebo rozdílné a znamenají vodík, alkylovou skupinu s 1 až
- 6 atomy uhlíku nebo hydroxyalkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,Rs znamená vodík nebo skupinu —O—Re, přičemžRs znamená vodík, alkanoylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo benzoylovou či naftoylovou skupinu, která je popřípadě substituována halogenem, alkylem s 1 až 6 atomy uhlíku, álkyloxyskupinu s 1 laiž 6 atoniy' uhlíku, alkoxykarbonylovou skupinou s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxyskupině, hydroxyskupinou, alkylthioskupinou s 1 až 6 atomy uhlíku, nitrilovou skupinou, nitroskupinou nebo trifluormethylovou skupinou,R4 a Rs mohou být stejné nebo vzájemně rozdílné a znamenají vodík, halogen, hydroxyliovou skupinu, beinzyloxyskupinu, alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkyloxyskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, alkylthioskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, karboxylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxyskupině,220108
- 11 12 jakož i jejich farmakologicky použitelných solí, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce VIII v němžRi až Rs mají shora uvedený význam, redukuj© a cyklizuje, načež se v případě, že Re znamená alkanoylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku nebo popřípadě substituovanou benzoylovou nebo naftoylovou skupinu, hydroxylová skupina, která je popřípadě přítomna ve významu symbolu R3, esterifikuje nebo v případě, že Re znamená vodík, pak se esterová skupina, která je popřípadě ve významu Rs, hydrolyzuje, nebo v případě, že jedna nebo několik skupin Ri a Rz představují hydroxymethylovou skupinu, připraví se taková skupina z hydroxymethylové, acyloxymethylové nebo alkoxykarbonylové skupiny s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části redukcí nebo z alkanoyloxymethylové skupiny s alž 6 atomy uhlíku hydrolýzou nebo ss methylová skupina získá redukcí z alkoxykarbonylové skupiny s 1 až 2 atomy uhlíku v alkoxylové části, a získané sloučeniny se popřípadě převedou na své farmakologicky použitelné soli.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS785459A CS228108B2 (cs) | 1977-08-20 | 1978-08-21 | Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772737630 DE2737630A1 (de) | 1977-08-20 | 1977-08-20 | Neue aminopropanolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| CS777291A CS228106B2 (en) | 1976-11-12 | 1977-11-08 | Production of novel derivatives of 3-/4-phenoxymethylpiperidino/-propanol |
| CS785459A CS228108B2 (cs) | 1977-08-20 | 1978-08-21 | Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS228108B2 true CS228108B2 (cs) | 1984-05-14 |
Family
ID=25746474
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS785459A CS228108B2 (cs) | 1977-08-20 | 1978-08-21 | Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu |
| CS785460A CS228109B2 (cs) | 1977-08-20 | 1978-08-21 | Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS785460A CS228109B2 (cs) | 1977-08-20 | 1978-08-21 | Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS228108B2 (cs) |
-
1978
- 1978-08-21 CS CS785459A patent/CS228108B2/cs unknown
- 1978-08-21 CS CS785460A patent/CS228109B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS228109B2 (cs) | 1984-05-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI60555C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara aromatiska karboxylamidderivat | |
| CA1086740A (en) | Piperidinopropyl derivatives and the preparation thereof | |
| EP0128007A2 (en) | Phenyl tetrahydronaphthylcarboxylate derivatives | |
| GB1570371A (en) | 1-(diarylmethyl) aminoalkyl piperidines | |
| US5120736A (en) | 4-methyl-5-(2-(4-phenylpiperazin-1-yl)ethyl)thiazole derivatives their method of preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present | |
| EP0051514B1 (fr) | Dérivé d'acide cinnamoyl-cinnamique, son procédé de préparation et son application en thérapeutique | |
| US4510142A (en) | Derivatives of biphenyl alkyl carboxylates and their use as medicaments | |
| FR2655043A1 (fr) | Nouveaux derives du thiophene, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. | |
| US2884426A (en) | Basic esters of mandelic acid and a process of making same | |
| CS228108B2 (cs) | Způsob výroby nových derivátů 3-(4-fenoxymethylpiperidino)propanolu | |
| IE46823B1 (en) | Improvements in or relating to new chromene derivatives | |
| US3051710A (en) | Glycolic acid amide derivatives of piperazine and use thereof | |
| PT97045A (pt) | Processo para a preparacao de labdanos e de composicoes farmaceuticas que os contem | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| US4670583A (en) | Amide compounds | |
| EP0069012B1 (fr) | Dérivés de benzoyl-phényl-pipéridine, procédé de préparation et application en thérapeutique | |
| HU187471B (en) | Process for preparing n-acyl-triptamine derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents | |
| US5110816A (en) | 3-[2-(4-arylpiperazin-1-yl)ethoxy]-p-cymene, the method of preparing and composition thereof | |
| EP1511728B1 (fr) | Derives d oxophenyl-cyclohexyl-propanolamine, leur preparati on et leur application en therapeutique | |
| US2681911A (en) | 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolinalkanol esters of aromatically substituted aliphaticacids and their derivatives | |
| US3882143A (en) | 4-(2-hydroxy-3-aminopropoxy)oxindole derivatives | |
| EP0282390A1 (fr) | Nouveaux dérivés de l'acide (dihydro-2,3 oxo-2 benzofurannyl-3)-2 acétique et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0196910B1 (en) | Benzo[a]phenazine derivatives | |
| US4795758A (en) | 5-[2-(pyrrolidin-1-yl)ethoxy]-p-cymene derivatives, the process for the preparation of the said derivatives and drugs in which the said derivatives are present | |
| FI58119C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av dibensylglykolsyraderivat med terapeutisk verkan |