CS227531B1 - Způsob přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)- beazylchloridu - Google Patents
Způsob přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)- beazylchloridu Download PDFInfo
- Publication number
- CS227531B1 CS227531B1 CS607482A CS607482A CS227531B1 CS 227531 B1 CS227531 B1 CS 227531B1 CS 607482 A CS607482 A CS 607482A CS 607482 A CS607482 A CS 607482A CS 227531 B1 CS227531 B1 CS 227531B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- methylthiophenylthio
- benzene
- thionyl chloride
- chloride
- mixture
- Prior art date
Links
- -1 2-(4-methylthiophenylthio)-benzyl Chemical group 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- RGQNNEZYQXYLTJ-UHFFFAOYSA-N 1-(chloromethyl)-2-(4-methylsulfanylphenyl)sulfanylbenzene Chemical compound C1=CC(SC)=CC=C1SC1=CC=CC=C1CCl RGQNNEZYQXYLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQOCWPHRUQRXEC-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazin-1-yl]propan-1-ol Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2CC1N1CCN(CCCO)CC1 HQOCWPHRUQRXEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SUVSVBSQNAUQJU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(3-methylsulfanyl-5,6-dihydrobenzo[b][1]benzothiepin-5-yl)piperazin-1-yl]propyl decanoate Chemical compound C1CN(CCCOC(=O)CCCCCCCCC)CCN1C1C2=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2C1 SUVSVBSQNAUQJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLJFTICUTYVZDG-UHFFFAOYSA-N Methiothepine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2CC1N1CCN(C)CC1 RLJFTICUTYVZDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)benzylchloridu vzorce I.
(I)
Látka vzorce I je meziproduktem neurolepticky účinných léčiv, zejména oxyprothepinu, oxyprothepindekanoátu a methiothepinu (Jílek J«0. a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 36. 2226,
1971: Jílek J.O, a spol., tamtéž 38. 1190, 1973: Protiva M.,
Drugs Puture 2, 250, 1977)· Její příprava byla zatím popsána jedině reakcí 2-(4-methylthiofenylthio)benzylalkoholu (Pelz K. a spol., Collect.Czech.Chem.Commun. 22, 1895, 1968) s thionylchloridem za přítomnosti pyridinu· Tímto způsobem se získá olejovitý produkt ve výtěžku 72 %, který obtížně a jen částečně krystaluje delším stáním a lze jej potom přečistit krystalisací ze směsi benzenu a petroletheru.
Nyní bylo zjištěno, že přítomnost pyridinu při této reakci je zbytečná a že působí naopak jako činitel nepříznivě ovlivňující výtěžek i čistotu produktu. Reakci lze provést v aprotických rozpouštědlech bez přítomnosti pyridinu, zejména v benzenu, toluenu, chloroformu a s výhodou v benzinu (ve frakcích vroucích od 60 do 100 °C). Reakce se provádějí tak, že k mírně vroucím roztokům 2-(4-methylthiofenylthio)benzylalkoholu v uvedených rozpouštědlech se přikape 30 až 60% přebytek thionylchloridu. Směsi se potom zahřívají ještě krátkou dobu k varu nebo na teplotu minimálně 50 až 60 °C a potom se odpařením ve vakuu zbaví co nejdokonaleji jak rozpouštědel, tak i přebytku thionylchloridu. Získané olejovité odparky představují téměř homogenní produkt vzorce I
227 531 (podle analys obsahuje 97 až 100 % žádané látky). Podle použitého rozpouštědla tyto produkty nesnadno nebo velmi snadno krystalují. Zatím co produkty získané v benzenu nebo thionylchloridu krystalují jen nesnadno, produkt získaný v benzinu krystaluje již při ochlazení roztoku a v tomto případě se krystalický produkt získá v prakticky kvantitativním výtěžku.
Postup popisovaný v tomto vynálezu má zřetelné výhody proti postupu zatím popsanému (viz citovaná literatura) a je proto významný z hlediska ekonomiky technologie výroby jmenovaných neuro leptických léčiv.
Příklad 1
Roztok 262 g 2-(4-methylthiofenylthio)benzylalkoholu (Pelz Κ», citováno) v 600 ml benzenu se uvede pod zpětným chladičem do mírného varu a pak se za mírného varu za míchání přikape během 45 min 179 g (109 ml, 50% přebytek) thionylchloridu.
V míchání a vaření pod zpětným chladičem se pokračuje ještě 15 min, potom se za sníženého tlaku odpaří benzen a přebytečný thionylchlorid. Ke zbytku se přidá 200 ml benzenu a odpařování ve vakuu se opakuje. Zbytek je 280 g (100 %) téměř čistého produktu vzorce I, který je v tomto stavu použitelný do další práce bez čištění. DelSím stáním postupně krystaluje a krystalická lát ka taje po rekrystalisaci ze směsi benzenu a petroletheru při 59 až 60 °C.
Příklad 2
Roztok 262 g 2-(4-methylthiofenylthio)benzylalkoholu v 600 ml toluenu se zahřeje na 80 °C a při této teplotě se za mí cháni přikape během 45 min 179 g (109 ml, 50% přebytek) thionylchloridu· Směs se míchá dalších 15 min při této teplotě a potom se zpracuje podobně jako v předešlém příkladu. Získá se 278 g (téměř teoretický výtěžek) olejovitého produktu vzorce I, který je v tomto stavu použitelný do další práce. Delším stáním postup ně krystaluje a po rekrystalisaci ze směsi benzenu a petroletheru má t.t. 59 až 60 °C.
Příklad 3
Roztok 131 g 2-(4-methylthiofenylthÍo)benzylalkoholu v 300 ml chloroformu se vyhřeje k mírnému varu pod zpětným chladí- 3 227 531 čem a za míchání se během 45 min přikape 90 g (55 ml, 50% přebytek) thionylchloridu · Ve vaření směsi se pokračuje dalších 15 min. Potom se rozpouštědlo a přebytečný thionylchlorid odpaří za sníženého tlaku, k zbytku se přidá 100 ml chloroformu a odpaření ve vakuu se opakuje. Získá se 140 g olejovitého produktu (podle průměru dvou analytických stanovení je prakticky 100%), který je v tomto stavu použitelný k další práci. Delším stáním nebo očkováním krystalickou látkou zvolna krystaluje a po rekrystalisaci ze směsi benzenu a petroletheru taje při 59 až 60 °C. Příklad 4
Směs 124 g (0,47 mol ) 2-(4-methylthiofenylthio)benzylalkoholu a 300 ml benzinu (t.v. 60 až 70 °C) se zahřeje na 60 °C a za míchání se během 1 h přikape 76 g (0,64 mol ) thionylchloridu při teplotě směsi 56 až 60 °C. V míchání při 65 °C se pokračuje ještě 30 min, potom se směs ochladí na 50 °C a roztok se oddělí dekantací od malého množství tmavých pryskyřic na stěnách. Čirý roztok se potom za intensivního míchání ochladí a krystalující směs se míchá 2 h při 10 °C. Potom se krystalický produkt zfiltruje. Získá se 120 g látky (90 %) tající při 52 až 56 °C. Tento produkt je výborně vhodný pro další zpracování. Odpařením matečného louhu za sníženého tlaku se získá 16,7 g olejovítého produktu, který stáním rovněž postupně krystaluje. Celkový výtěžek je tedy 136,7 g, což je prakticky rovno výtěžku teoretickému.
řSiBMÍ i vyi/lezu
227 531
Claims (1)
- Způsob přípravy 2-/4-nethylthiofenylthio/banzylchloridu vzorce I roakeí 2-/4-*ethylthiofenylthio/banzylalkoholu a thlonylchlorid·* vyznačující ·· ti*, lo ae reakce převede v aprotleké* roapoultčdla, jako benzenu, toluenu, chloroform noho benzínu, a výhodou v benzínové frakci o topletl varu 60 al 100 °C, za toploty nesl 50 °C a teplotou varu použitého rozpouítédla v přítoanoatl 50 až 60 + přebytku thlenylohlorldu·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS607482A CS227531B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Způsob přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)- beazylchloridu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS607482A CS227531B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Způsob přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)- beazylchloridu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS227531B1 true CS227531B1 (cs) | 1984-04-16 |
Family
ID=5406962
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS607482A CS227531B1 (cs) | 1982-08-19 | 1982-08-19 | Způsob přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)- beazylchloridu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS227531B1 (cs) |
-
1982
- 1982-08-19 CS CS607482A patent/CS227531B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CS272241B2 (en) | Method of crystalline citromycindihydrate production | |
| IL32696A (en) | Dihalopyrimidines and process for the preparation thereof | |
| CS241016B2 (en) | Method of new n-(2-(or)pyrrolidinylmethyl)-benzamides production substituted in positions 2,3,4,5,6 | |
| EP0000200B1 (en) | New n-amidino-3,5-diamino-6-substituted-2-pyrazinecarboxamides and process for preparing same | |
| US2598562A (en) | Nu-mercuri-1, 2, 3, 6-tetrahydro-3, 6-endomethano-3, 4, 5, 6, 7, 7-hexachlorophthalimide | |
| Mann et al. | 853. The cyanoethylation of aryl phosphines | |
| IL29887A (en) | N-substituted-2,4,5-trihalo imidazole derivatives,their preparation,and their use as acaricides | |
| HU216973B (hu) | Eljárás imidazolszármazékok előállítására | |
| FR2558837A1 (fr) | Derives de l'acide methylenediphosphonique, procede d'obtention et medicaments antirhumatismaux les contenant | |
| EP0169688B1 (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| CS227531B1 (cs) | Způsob přípravy 2-(4-methylthiofenylthio)- beazylchloridu | |
| LU85423A1 (fr) | Nouveaux derives de la 1,4-dihydropyridine,leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| JPS601308B2 (ja) | ２，３，５―トリクロロピリジンの製造方法 | |
| US3321480A (en) | Triphenyl-tin-[pyridyl-n-oxide-(2)]-sulfide | |
| JPH0136462B2 (cs) | ||
| US3325515A (en) | Coumarin derivatives and their preparation | |
| EP0115323B1 (en) | Process for producing heterocyclic compound having nitromethylene group as the side chain group | |
| GB2169600A (en) | Process for preparing a basic thioether and the salt thereof | |
| DK150519B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin | |
| US4173462A (en) | Phenoxybenzylphosphonium salt herbicides and plant growth regulants | |
| DE2155469C2 (de) | 5-Hydroxy-5-(1-phenyläthyl)-barbitursäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende analgetische Mittel | |
| US5066670A (en) | Macrolide derivatives with parasiticidal activity | |
| EP0548855B1 (en) | Method for producing dichloromethylpyridines | |
| EP0069754B1 (de) | Verfahren zur herstellung von imidazolylvinylethern | |
| US2881169A (en) | Rubber accelerators |