CS226038B2 - Method of preparing 2-hydromethylquinoxaline-1,4-dioxide derivatives - Google Patents
Method of preparing 2-hydromethylquinoxaline-1,4-dioxide derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS226038B2 CS226038B2 CS816729A CS672981A CS226038B2 CS 226038 B2 CS226038 B2 CS 226038B2 CS 816729 A CS816729 A CS 816729A CS 672981 A CS672981 A CS 672981A CS 226038 B2 CS226038 B2 CS 226038B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- group
- general formula
- formula
- alkyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- -1 nitro, hydroxyl Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 2
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- TVOBSRZQBJGWJQ-UHFFFAOYSA-L [Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].Cl.Cl Chemical group [Na+].[Na+].[Cl-].[Cl-].Cl.Cl TVOBSRZQBJGWJQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 abstract description 4
- FLWOWDJSGNGQFU-UHFFFAOYSA-N (1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl)methanol Chemical class C1=CC=CC2=[N+]([O-])C(CO)=C[N+]([O-])=C21 FLWOWDJSGNGQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 abstract description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract 2
- 125000004530 1,2,4-triazinyl group Chemical group N1=NC(=NC=C1)* 0.000 abstract 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 208000021017 Weight Gain Diseases 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 125000005936 piperidyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 abstract 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 abstract 1
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Natural products OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PYYRNLDFMZVKCV-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl)methanamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O PYYRNLDFMZVKCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(C=O)=C[N+](=O)C2=C1 JZJFIUXMPBVEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJSHUNSYMNNQDP-UHFFFAOYSA-N 2-propan-2-yl-1,4-dioxine Chemical compound CC(C)C1=COC=CO1 HJSHUNSYMNNQDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XRHGYUZYPHTUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQSQFARUACRWRJ-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 UQSQFARUACRWRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 235000019733 Fish meal Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 240000005979 Hordeum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000007340 Hordeum vulgare Nutrition 0.000 description 1
- 240000004658 Medicago sativa Species 0.000 description 1
- 235000017587 Medicago sativa ssp. sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N Quindoxin Chemical class C1=CC=C2N([O-])C=C[N+](=O)C2=C1 CKIHZSGJPSDCNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 description 1
- 241000607760 Shigella sonnei Species 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 241001464837 Viridiplantae Species 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 235000021052 average daily weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940036811 bone meal Drugs 0.000 description 1
- 239000002374 bone meal Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N dicarbonic acid Chemical compound OC(=O)OC(O)=O ZFTFAPZRGNKQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005805 dimethoxy phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004467 fishmeal Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- OVGGLBAWFMIPPY-UHFFFAOYSA-N methyl N-[(1,4-dioxidoquinoxaline-1,4-diium-2-yl)methylideneamino]carbamate Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])C(C=NNC(=O)OC)=C[N+]([O-])=C21 OVGGLBAWFMIPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000003053 piperidines Chemical class 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229940115939 shigella sonnei Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001680 trimethoxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
- C07D241/52—Oxygen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Feed For Specific Animals (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu příprevy nových 2-hydroxymetylchinoxaiin-l,4-dioxidových derivátů e způsobu příprevy f©rmeceutických β veterinárních příprevků, obsahujících uvedené deriváty jako účinnou látku.
Je známé, že některé chinoxalin-1,4-dioxidové deriváty mají entimikrobiální účinek a jsou rovněž účinné při dosahování vyššího hmotnostního přírůstku v živočišné výrobě lepším využitím krmivá. Tyto deriváty jsou popsány v USA patentovém spisu č. 3,37½ 090 © v britském patentovém spisu č. 1,479,239.
Předmětem vynálezu je způsob výroby nových 2-hydroxymetylchinoxalin-1,4-dloxidových derivátů obecného vzorce I ve kterém
O (I),
A znamená aminovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce -NH-CO-Rj,
Rj znamená alkylovou skupinu s 1 ež 20 atomy uhlíku, nitrofenylevou, hydroxyfenylovou nebo chlorfenylovou skupinu, dimetoxyfenylovou nebo trimetoxyfenylovou skupinu, dále benzylovou skupinu, pyridylovou skupinu nebo nitrofurylovou skupinu.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že se výše uvedené deriváty obecného vzorce I vyrobí tak, že se 2-formylchinoxalin-1,4-dioxid vzorce II
6038 (II),
О
l о (III), uvede v reakci se sloučeninou obecného vzorce III a-nh2 ve kterém má A výše uvedený význam.
Tato reakce se provádí obecné při teplotě nižěí než 30 °C, s výhodou při teplotě 10 až 30 °C, v přítomnosti vody nebo indiferentního organického rozpouštědle, jakým je např. dimetylecetamid, dimetylfommemid a podobně. Reakce se s výhodou provádí v příttomnoot-i katalyzátoru. Jako katalyzátor se s výhodou používají minerální kyseliny, jakými jsou například kyselina chlorovodíková, kyselina sírová nebo kyselina fosforečná, organické kyseliny, jakou je například kyselina p-tsluensulfoesvá, organické báze, jakými jsou například trletylemn, piρeridie, p^oHdin, mosfolin e podobně.
Rovněž je výhodné provádět uvedenou reakci 1 bez izolace sloučeniny obecného vzorce III, tzn. nechat zreagovat sloučeninu obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III v reakční s^ěs, ve které doělo k vytvoření sloučeniny obecného vzorce III.
ReekSnl složka obecného vzorce III je známé (J. Zabiczky, The Chendetry of Amides, Ch. 10. 515, Intera^^nce Pibl., 1970).
Nové sloučeniny obecného vzorce I mohou slouží jako výchozí látky pro přípravu známých derivátů majících účinnost zvýšení ^^18^0^03 ti krmi v. Kromě toho mohou být vzhledem ke svému enti mikrobiálnímu účinku a úδienosti zvýšení využítβleo8ti krmiv použžty v lékařství a živočišné výrobě.
Tyto sloučeniny jsou účinné proti velkému ι^^^νί grai-posZtivních nebo grei-neeeeivních Ι^^^ΙθοΙ!, jako například proti následujícím !nikroorgjmiimůií <ersb8jteriecaee, jako Escheeichia Pseudoioneddaeιje, jako - Pseudomones 'jjrurglessj a Mcrococcaceae, jako štaphylococcus aureus. ·
Uvedený znamentý univerzální entiiilnrobláleí účinek nových sloučenin obecného vzorce I umožňuje pouužtí těchto sloučenin bu3 jako lokální nebo systemickou aplikací při profylaxi nebo léčení rozličných bakteriálních infekcí.
FariiacuUické nebo veterinární přípravky, které jako účinnóu látku sloučeniny obecného vzorce I, mohou být formulovány ve formě, která se běžně používá v lékařské nebo veterinární praxi, tj. například ve formě tablet, dražé, injekcí, tobolek a podobně, a mohou obsahovat obvyklé inertní nosiče, ředidla a přísady. Tyto přípravky .mohou být připraveny postupy,; které jsou běžně známé ve farmaceutickém průmmylu. ’
Přípravky s obsahem sloučenin obecného vzorce I mohou tvořit zejména krmivové příssdy, krmivové konce^^ty a krmivá; tyto přípravky obsaHu^í jako účinnou látku účinné mneSítví sloučeniny obecného vzorce I, ve kterém má A výše uvedený význam, případně ve směsi s vhodnými jedlými pevnými nebo kapalnými nosiči nebo ředidly s přísadami.
Vynález se týká rovněž způsobu přípravy farmaceutických nebo veterinárních přípravků, zejména krmivových přísad, krmivových končennrátů a krmiv, jehož podstatě spočívá v tom, že se smísí sloučenina obecného vzorce I, ve kterém má A výše uvedený význam, a případně další známá složke s vhodným jedlýfa peVným nebo kapalným nosičem nebo ředidlem a přísadou běžně používanou při výrobě uvedených přípravků. .
Jako nosiče nebo ředidle může být použito libovolné látky rostlirniého nebo živočiiného původu aplikovatelné při krmení zvířat nebo sloužící jako krmivo. Pro tento účel mohou být použity pšeráce, rýže, kutaUřLce, sóje, vojtěška, ječmen, oves a žito ve vhodné formě (krupice, moučka, otruby a podobný, stejně jako rybí mouUka, masová mcoička a kostní moučka nebo jejich směěi. S výhodou je možné poulit bezvléknového zeleného rostinného krmivového konccen-rátu s vysokým obsahem proteinu (například produkt Veipet).
Jako přísady mohou být použity kyselina křemiiitá, smááecí činidle, antlexidante, škrob, střední ortofosforečnan vápenatý, uhličitan vápenatý, kyselina sorbová a podobně. Jako smmáecí činidlo může být použito například nejedovetých olejů, s výhodtm sójového oleje, kukuřičného oleje nebo miiMrálního oleje. Jako smáčecí činidla mohou fgý rovněž použžty rozličné alkylenglykoly. Jako škrobu může být použito pšeničného, bramborového nebo kukuřičného škrobu.
Krmivové přísady a konceenráty mohou obsahovat obvyklé vitaminy (jako například vitamin A, Bp B2, B3, Bg, Bj2> E a K) a stopové prvky (jako například Mn, Fe, Zn, Cu a J).
Obsah účinné látky ve výše .uvedených přípravcích . se může m^ědt v širokých .mmzích. Krmivové přísady a koncentráty mohou obsahovat hmotnostně asi 5 až 80 %, s výhodou asi 10 až 50 % účinné látky obecného vzorce I. Obsah účinné látky v živoči&iém krm lvu připrvvnném pro pouHtí může činit asi 1 až 400 ppm, s výhodou asi 10 až 100 ppm.
Krmivové koi^ť^e^r^nráty a přísady se ředí vhodnými krmivovými složkami nebo se inkorponir jí do vhodných živočišných krmiv k získání živočišných krmiv schopných pooHií. Kové sloučeniny obecného vzorce I mohou být rovněž použity pouze ve směsi s pilnou ' vodou.
Popsaná krmivá mohou být potom použita pro zvýšení přírůstků v živočišné výrobě a zlepšení v;yιliteliosti krmiv u rozličných dornmcích zvířat, jakými jsou například prasata, jehňata, hovězí dobytek a drůbež, zejména prasata.
V následujcí části popisu bude vynález blíže objasněn formou příkladů provedení. Tyto příklady maaí pouze ilustrativní charakter a rozsah vynálezu nikterak neomeeuuí.
Příklad 1
Příprava 2-falfa-(phhydr oxybeizoylhyddaaUno)-alfa-hydroxrrnmtyljJhhnnoalin-1,4-dioxidu
9,5 g (0,05 molu) 2-1isrmmlcChniSθjin-1,4-fioxifu a 7,6 g (0,05 molu) hydra^nu kyseliny p-hydroxybenzoové se nechají·reagovat ve. 250 ml vody v přítomnosti 2 kapek piperidinu při teplotě 25 °C po dobu 3 hodin. Vyloučený produkt se sSfi.ltrujr a promyje vodou. Získá se 16,7 g (97,6%) požadované sloučeniny. ’
Teplota tání: 305 ež 306 °C.
Příklad 2
Příprava 2-falf θ-(pchhSorbinzoyllyfr jziis)1-θie-hhfdroзymetyl7hhinoxθainp1,4pfioxifu
9,5 g (0,05 molu) 2-fsrmmlchhniSθjin-1,4-dioxidu a 8,5 g (0,05 molu) hycdrazinu·- kysseiny p-chlorbenzoové se nechá ·reagovat ve 250 ml dimetylfommamidu v přítomnooti 2·kapek piperidinu při teplotě 10 °C po dobu jedné hodiny, načež se reakční směs zahřeje na · teplotu 30 °C a nechá reagovat dále po dobu 2 hodin. Vyloučený produkt se odfiltruje a promyje vodou. Získá se požadovaná sloučenina y mmnožtví 17,1 g (95 %).
Teplota tání: 258 až 259 °C.
Přiklad · ' 3
Příprava 2-(alfa-hydrazino-alfa-hydr oxyraetyl)chinoxalin-1,4-dipxidu
9,5 g'(0,05 molu) 2-lOrmylchinoxalin-1j4-dioxidu f 1,6 g (0,05 molu) hyfrazinu se nechá reagovat v 50 ml dimetylformamidu při teplotě 10 °C px dxbu 3 hodin. Vyloučený produkt se . udiltruje. Získá se 8,75 g (79 %) požadovaná sloučeniny.
Teplota tání: 217 až 218 °C.
| Číslo př. | A | Roopcuštědlo | Metoda (čís. př. )Katalyzátor | Teplota (°C) | Teplota tání (°C) | Výtěžek (%) |
| 4 | lauricxcylamino | vede | 1 HC1 | 25 | 200 | 84 |
| 5 | 3—:nitr оЬпсг.су’!amine | vodu | 1 pipeT-dic | 25 | 274 až 275 | 89 |
| 6 | 4^-!ογ1οπχο·? . amine | v · ')<l - | 1 piperidin | 30 | 257 | 88 |
| 7 | 3,5-dimetoxybenzeilamino | acet cni lr·!.! | 2 piperidin | 25 | 230 až 231 | 95 |
| 8 | llcyiгectylamine | dimetyllurmamid | 2 pipe-ridin | 10 | 242 | 90 |
| 9 | 2-ni tr obenznylaminx | isopruepsnxť. · 1 | 1 pip·lΓidic | 1C | 250 | 93 |
| 10 | isxnikctincylaminu | issprspan·! | ' piperidin. | 10 | 241 | 85 |
| 11 | isccikctinoylamino | 3 - | 20 | 241 | 88 | |
| 12 | hepton.oyletiiinc | •v u dp- | 1 pipn^^din | 10 | 212 až 213 | 85 |
| 13 | 3 4,5-triaetoxy^ benzeylamino | iscpropacd | 1 piperidin | 10 | 247 ež 248 | 87 |
| 14 | 5“Cit·rc·.iurlC~ -2-karbonyl-amine | veda | 1 piperidic. | 10 | 275 | 92 |
Srovnávací testy
Účinek sloučeniny připravené podle příkladu 14·vůči mykoplazmě lze charakterizovat minimální koncentrací vyvoOlivlící iniibici, jejíž hodnota je 25 jug/ml. Mincmální iniibicní koncentrace sloučeniny podle příkladu 9, která inhibuje růst mikroorganismů Ε^οΗ-γι^^ coli, Próteus vulgaais, Shigella sonnei a B&icHus subiilis je 25 ^ig/ml při stanovení in vitro.
Prasaůům se spolu s krmivém podávala sloučenina podle přikladu 9 v mncOžtví 50 m^kg a průměrný denní hmoOt^c^s^l^ní přírůstek byl 465 g. Průměrný denní hmoOncotní přírůstek se sloučeninou 2-lormyl-chinoxθlin-1,4-dioxid~-farXomltoxy-hydrfzoc (Karbadox), cež je sloučenina se známým a výhodným účinkem, vyvooliející hmoXncetní přírůstek, je pouze 410 g.
Claims (6)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy 2-hy(hOxymetylchinoxelin-1,4-dioxidových derivátů obecného vzorce I (I), kde A zněměná aminoskupinu nebo skupinu obecného vzorce -NH-CO-Rj, kde R^ znamená alkylovou skupinu s 1 až 20 etoey uhlíku, nitrofenylovou, hydroxyfenylovou nebo·chlorfenylovou skupinu, dieetoxyfenylovou,nebo trieetoxyfenylovou skupinu, déle benzylovou skupinu, p;yridylovou skupinu nebo nitrofurylovou skupinu, vyznačený tíe, že se uvede dó reakce Z-foreylchinoxalin-1,4-dioxid vzorce IIO ΐ (II), se sloučeninou obecného vzorce IIIA-nh 2 ve kterém A má výše uvedený význam.(III),
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený t-íe, že se reakce provádí v přítomnost! vody.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačený tle, že se reakce provádí v přítomnosti indiferentní- ho organického .
- 4. Způsob podle bodu 3, vyznačený tím, že se jeko indiferentního organického rozpouštědla použije dзJQOtyllcetaeidu nebo dimntylO’ ormemidu.
- 5. Způsob podle bodů 2 až 4, vyznačený tím, zátoru.že se reakce provádí v katoly-
- 6. Způsob podle bodu 5J vyznačený tím, že se jako katalyzátoru použije minerální kyseliny, organické kyseliny nebo organické báze.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU802239A HU184825B (en) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Process for preparing new 2-hydroxy-methyl-quinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS226038B2 true CS226038B2 (en) | 1984-03-19 |
Family
ID=10958450
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS816729A CS226038B2 (en) | 1980-09-12 | 1981-09-11 | Method of preparing 2-hydromethylquinoxaline-1,4-dioxide derivatives |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4511717A (cs) |
| JP (1) | JPS57501627A (cs) |
| AR (1) | AR227793A1 (cs) |
| BE (1) | BE890301A (cs) |
| CA (1) | CA1154017A (cs) |
| CH (1) | CH650777A5 (cs) |
| CS (1) | CS226038B2 (cs) |
| DE (1) | DE3152331A1 (cs) |
| DK (1) | DK211282A (cs) |
| ES (1) | ES8302670A1 (cs) |
| FI (1) | FI64802C (cs) |
| FR (1) | FR2490227A1 (cs) |
| GB (1) | GB2099422B (cs) |
| GR (2) | GR75080B (cs) |
| HU (1) | HU184825B (cs) |
| IT (1) | IT1168171B (cs) |
| NL (1) | NL8120329A (cs) |
| PL (1) | PL133452B1 (cs) |
| PT (1) | PT73656B (cs) |
| SE (1) | SE8202931L (cs) |
| SU (1) | SU1189339A3 (cs) |
| WO (1) | WO1982001001A1 (cs) |
| YU (1) | YU218681A (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AUPR527801A0 (en) * | 2001-05-25 | 2001-06-21 | University Of Sydney, The | Animal husbandry iii |
| US7690616B2 (en) | 2005-05-26 | 2010-04-06 | Hoffman Enclosures, Inc. | Mounting system for enclosure |
| USD576015S1 (en) * | 2005-05-26 | 2008-09-02 | Hoffman Enclosures, Inc. | Hinge for flush mount enclosure |
| RU2325162C1 (ru) * | 2006-11-08 | 2008-05-27 | Тамара Семеновна Одарюк | Применение диоксидина в качестве противоопухолевого средства |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1494068A (fr) * | 1964-08-31 | 1967-09-08 | Pfizer & Co C | Procédé pour la préparation de di-nu-oxydes de quinoxalines |
| US3371090A (en) * | 1964-09-16 | 1968-02-27 | Pfizer & Co C | Novel antibacterial agents |
| US3649363A (en) * | 1970-09-02 | 1972-03-14 | Globe Union Inc | Water activatable battery |
| US3926992A (en) * | 1972-11-03 | 1975-12-16 | Pfizer | Aldol products of 2-quinoxalinecarboxaldehy-1,4-dioxides |
| US4211781A (en) * | 1974-09-23 | 1980-07-08 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of dustless quinoxaline-1,4-dioxide animal feed supplement premixes |
| HU169299B (cs) * | 1974-11-21 | 1976-11-28 | ||
| HU171738B (hu) * | 1975-03-14 | 1978-03-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Sposob poluchenija proizvodnykh kinoksalin-1,4-dioksid-azometina |
| US4100284A (en) * | 1977-01-18 | 1978-07-11 | Pfizer Inc. | 1,4-Dioxo- and 4-oxoquinoxaline-2-carboxaldehyde sulfonylhydrazones and certain derivatives thereof |
| IT7967949A0 (it) * | 1979-05-07 | 1979-05-07 | Marxer Spa | Preparato farmacologico composto da un derivato chinossalinico miscelato a bicarbonato di sodio |
| US4221791A (en) * | 1979-05-21 | 1980-09-09 | International Minerals & Chemical Corp. | Substituted quinoxaline dioxides |
-
1980
- 1980-09-12 HU HU802239A patent/HU184825B/hu not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-09-08 GR GR66022A patent/GR75080B/el unknown
- 1981-09-10 BE BE1/10311A patent/BE890301A/fr not_active IP Right Cessation
- 1981-09-11 CS CS816729A patent/CS226038B2/cs unknown
- 1981-09-11 IT IT23897/81A patent/IT1168171B/it active
- 1981-09-11 GR GR66023A patent/GR75332B/el unknown
- 1981-09-11 AR AR286742A patent/AR227793A1/es active
- 1981-09-11 NL NL8120329A patent/NL8120329A/nl unknown
- 1981-09-11 US US06/593,204 patent/US4511717A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-09-11 PL PL1981232992A patent/PL133452B1/pl unknown
- 1981-09-11 DE DE813152331T patent/DE3152331A1/de not_active Withdrawn
- 1981-09-11 PT PT73656A patent/PT73656B/pt unknown
- 1981-09-11 JP JP56502947A patent/JPS57501627A/ja active Pending
- 1981-09-11 CH CH2938/82A patent/CH650777A5/de not_active IP Right Cessation
- 1981-09-11 WO PCT/HU1981/000038 patent/WO1982001001A1/en active IP Right Grant
- 1981-09-11 FR FR8117210A patent/FR2490227A1/fr active Granted
- 1981-09-11 GB GB8213432A patent/GB2099422B/en not_active Expired
- 1981-09-11 CA CA000385646A patent/CA1154017A/en not_active Expired
- 1981-09-11 YU YU02186/81A patent/YU218681A/xx unknown
- 1981-09-12 ES ES505441A patent/ES8302670A1/es not_active Expired
-
1982
- 1982-04-05 FI FI821191A patent/FI64802C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-05-10 SU SU823434349A patent/SU1189339A3/ru active
- 1982-05-10 SE SE8202931A patent/SE8202931L/xx not_active Application Discontinuation
- 1982-05-11 DK DK211282A patent/DK211282A/da not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1154017A (en) | 1983-09-20 |
| NL8120329A (cs) | 1982-08-02 |
| WO1982001001A1 (en) | 1982-04-01 |
| GR75080B (cs) | 1984-07-13 |
| US4511717A (en) | 1985-04-16 |
| DE3152331A1 (de) | 1982-10-07 |
| GR75332B (cs) | 1984-07-13 |
| SE8202931L (sv) | 1982-05-10 |
| HU184825B (en) | 1984-10-29 |
| AR227793A1 (es) | 1982-12-15 |
| PT73656A (en) | 1981-10-01 |
| PL133452B1 (en) | 1985-06-29 |
| FI821191L (fi) | 1982-04-05 |
| BE890301A (fr) | 1982-03-10 |
| PT73656B (en) | 1983-02-01 |
| GB2099422B (en) | 1984-05-31 |
| JPS57501627A (cs) | 1982-09-09 |
| FI64802B (fi) | 1983-09-30 |
| CH650777A5 (de) | 1985-08-15 |
| YU218681A (en) | 1983-10-31 |
| FR2490227A1 (fr) | 1982-03-19 |
| IT1168171B (it) | 1987-05-20 |
| ES505441A0 (es) | 1982-12-01 |
| ES8302670A1 (es) | 1982-12-01 |
| SU1189339A3 (ru) | 1985-10-30 |
| IT8123897A0 (it) | 1981-09-11 |
| FI64802C (fi) | 1984-01-10 |
| GB2099422A (en) | 1982-12-08 |
| DK211282A (da) | 1982-05-11 |
| FR2490227B1 (cs) | 1984-12-07 |
| FI821191A0 (fi) | 1982-04-05 |
| PL232992A1 (cs) | 1982-10-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4239888A (en) | 1-Phenyluracils | |
| US3351525A (en) | Coccidiostatic compositions and methods of using same | |
| US3453313A (en) | Benzoylethyl quaternary ammonium compounds as anthelmintic agents | |
| US4373101A (en) | Quinoxaline-2-yl ethenyl ketones | |
| DE2149645A1 (de) | 2-Phenyl-as-triazin-3.5-(2H,4H)-dione und die Verwendung dieser Verbindungen zur Bekaempfung der Coccidiose | |
| US3974277A (en) | 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(anilino)quinazolines as growth promotants and feed efficiency enhancing agents | |
| US3080282A (en) | Anthelmintic benzimidazole compositions and methods of using same | |
| WO1989010701A1 (en) | Substances based on uracil-derivates for stimulating growth and reducing fat in animals | |
| DE2354252A1 (de) | Neue derivate des chinoxalin-n hoch 1, n hoch 4 -dioxids und diese enthaltende physiologisch und pharmakologisch wirksame mittel | |
| CS226038B2 (en) | Method of preparing 2-hydromethylquinoxaline-1,4-dioxide derivatives | |
| US3206358A (en) | Pyridinols employed in animal husbandry | |
| US3065132A (en) | 1-(2-methyl-4-amino-5-pyrimidylmethyl)-lower alkyl pyridinium quaternary salts for treating coccidiosis | |
| US3973021A (en) | 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(phydroxyanilino)quinazoline as a bactericide | |
| US3970648A (en) | 2-[2-(5-Nitro-2-furyl)vinyl]-4-(anilino)quinazolines | |
| US3364110A (en) | Method for preventing coccidiosis with certain benzohydroxamic acid derivatives | |
| US3474132A (en) | Benzohydroxamic acid derivatives | |
| HU190384B (en) | Process for preparing cycloalkane derivatives and compositions for weight increasing containing such compounds | |
| US3715395A (en) | Substituted thiobenzanilides | |
| US3773943A (en) | Alpha,alpha,alpha-trifluoro-6-substituted-5-nitro-m-toluic acid,5'-nitrofurylidene hydrazide compounds as growth promotants | |
| US3776904A (en) | 5-nitrofurfurylidenalkyl derivatives,process for their manufacture and their use as feedstuff additives | |
| US3697555A (en) | Isothiocyano-diphenyl ethers, sulfides, sulfoxides and sulfones | |
| US4505917A (en) | Feed compositions containing a (1-oxo-2-pyridyl) disulfide | |
| HU196416B (en) | Process for production of derivatives of new amin-phenilethil-amin and fodder-additives containing thereof | |
| US4007184A (en) | Substituted alkyl esters of quinoxaline-di-N-oxide-2-carboxylic acid | |
| SU1186616A1 (ru) | Производные хиноксалин-1,4-диоксида,обладающие способностью увеличивать привес животных |