CS224811B1 - Způsob výroby derivátů 2,3-epoxypropanu - Google Patents
Způsob výroby derivátů 2,3-epoxypropanu Download PDFInfo
- Publication number
- CS224811B1 CS224811B1 CS173582A CS173582A CS224811B1 CS 224811 B1 CS224811 B1 CS 224811B1 CS 173582 A CS173582 A CS 173582A CS 173582 A CS173582 A CS 173582A CS 224811 B1 CS224811 B1 CS 224811B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- epoxypropane
- mol equivalents
- compounds
- general formula
- manufacturing process
- Prior art date
Links
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical class CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 2
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- -1 1- (4-phenyl-2,3-dicyano-1-naphthyloxy) -2,3-epoxypropane Chemical compound 0.000 description 1
- FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromo-4-phenylnaphthalen-1-ol Chemical compound C12=CC=CC=C2C(O)=C(Br)C(Br)=C1C1=CC=CC=C1 FVRDGTKVRDAAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYYCPWLLBSSFBW-UHFFFAOYSA-N 2-(naphthalen-1-yloxymethyl)oxirane Chemical compound C=1C=CC2=CC=CC=C2C=1OCC1CO1 QYYCPWLLBSSFBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940034982 antineoplastic agent Drugs 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N epipodophyllotoxin Natural products COC1=C(OC)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229930013686 lignan Natural products 0.000 description 1
- 150000005692 lignans Chemical class 0.000 description 1
- 235000009408 lignans Nutrition 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical group 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N podophyllotoxin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O)C3C2C(OC3)=O)=C1 YVCVYCSAAZQOJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N podophyllotoxin Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@H](O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 YJGVMLPVUAXIQN-XVVDYKMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001237 podophyllotoxin Drugs 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů 2,3-epoxypropanu obecného vzorce
z°\
CH - CH^ (i) ve kterém R^ značí atom vodíku, methylovou nebo ethylovou skupi2 1 nu a R značí atom chloru, bromu nebo nitrilovou skupinu·
2
Látky obecného vzorce X, o výše uvedeném významu R a R , jsou vhodnými prekursory pro synthesu farmakologicky aktivních látek ze skupiny derivátů 4-aryl-l-naftolu, které lze považovat za jednoduché modely antineoplasticky účinných lignánů podofylotoxinového typu· Vzhledem ke skutečnosti, že antineoplastická aktivita látek této skupiny se výrazně mění v závislosti na charakteru substituce 4-aryl-l-naftfl.ového skeletu v polohách 1, 2 a 3 (viz např· naše ČsZ. autorská osvědčení č» 195569, 201187, 203290, 203291, 207966, 210880, 212520>, respektive původní sdělení Křepelka J· a sp·: Collection Cžech*ChenuCommun· 45* 2695, 2700 (1980), 46« 1523, 2116 (1981)), lze látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R a R , považovat za cenné meziprodukty pro přípravu látek s antineoplastickým nebo jiným biologickým účinkem·
2
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R a R , se podle vynálezu připravují alkylací látek obecného vzorce IIX
224 811
Τ 2 ve kterém Ra R mají výše uvedený význam, působením 1 až 10 molekvivalentů l-chlor-2,3-epoxypropanu, výhodně 5 molekvivalentů, v prostředí nižšího alkoholu s 1 až 2 atomy uhlíku v řetězci, v přítomnosti alkalického hydroxidu, výhodně hydroxidu sodného, použitého v množství 1 až 2 molekvivalentů, výhodně 1,1 molekvivalentu, v rozmezí teplot od 0 °C až do teploty varu použitého prostředí·
Po proběhnutí alkylační reakce se reakční směsi zpracují obvyklými způsoby, například po zahuštění do suchar odstranění anorganických solí se surový produkt přečistí krystalisací z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel·
2
Látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu R a R , lze připravit rovněž za užití jiných postupů nebo způsobů, běžných pro alkylace aromatické hydroxyskupiny, včetně použití katalysátorů fázového přenosu# Předností postupu podle vynálezu je jeho jednoduchost a nenáročnost, aplikovatelná na provozní podmínky·
Látky obecného vzorce II, o výše uvedeném významu R a R , jsou látky známé a snadno získatelné podle Křepelka J. a sp#: Collection Czech#Chem#Commun· £2» 2695, 2700 (1980) a našeho čs/· autorského osvědčení
Praktické provedení alkylačnich reakcí a způsob výroby látek podle vynálezu vyplyne z následujícího příkladu provedení, který však i‘ozsah vynálezu nikterak neomezuje#
1—(4-Penyl-2,3-dibrom-l-naftyloxy)-2,3-epoxypropan
K roztoku 20 g (0,5 mol) hydroxidu sodného ve 400 ml methanolu se přidá 164,4 g (0,435 mol) 4-fenyl-2,3-dibrom-l-naftolu a po rozpuštění se najednou přilije za míchání 201 g (2,175 mol) 1-chlor -2,3-epoxypropanu a reakční směs se míchá při teplotě 20 až 25 °C
-θ'
224 811 po dobu 2 dnů® Po odpaření do sucha se olejovitý odparek roztřepe mezi 300 ml chloroformu a 100 ml 2% roztoku hydroxidu sodného, chloroformový podíl se vyextrahuje 100 ml vody, vysuší se bezvodým síranem sodným a zahustí se ke krystalisaci* Překrystalisováním surového produktu ze směsi chloroform - methanol (1:2), se získá látka o teplotě tání 124 až 126 °C®
Analogickým způsobem se připraví: l-(4-fenyl-2,3-dikyano-l-naftyloxy)-2,3-epoxypropan, t.tání 173 až 175 °C (chloroform-methanol)} l-(7-methyl-4-/4-methylfenyl/-2,3-dibrom-l-naftyloxy)-2,3-epoxypropan , t.tání 121 až 122 °C (benzen)} l-(7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2,3-dibrom-l-naftyloxy)-2,3->epoxypropan, totání 86 až 87 °C (benzen)} l-(7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2,3-dichlor-l-naftyloxy)-2,3-epoxypropan, totání 61 až 64 °C (benzen)®
Claims (1)
- Způsob výroby derivátů 2,3-epoxypropanu obecného vzorce I.P ϋ ! Bílí I (I)/A0 - 0H2 - CH - CH2 ve kterém R1 značí atom vodíku, methylovou nebo ethylovou sku2 pinu a R značí atom chloru, bromu nebo nitrilovou skupinu, vyznačující se tím, že se alkylují látky obecného vzorce llr (II)1 2 ve kterém R a R mají výše uvedený význam, působením 1 až 10 molekvivalentů l-chlor-2,3-epoxypropanu, výhodně 5 molekvivalentů, v prostředí nižšího alkoholu, s 1 až 2 atomy uhlíku v řetězci, v přítomnosti alkalického hydroxidu, výhodně hydroxidu sodného, použitého v množství 1 až 2 molekvivalentů, výhodně1,1 molekvivalentů, v rozmezí teplot od 0 °0 až do teploty varu použitého prostředí·
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS173582A CS224811B1 (cs) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Způsob výroby derivátů 2,3-epoxypropanu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS173582A CS224811B1 (cs) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Způsob výroby derivátů 2,3-epoxypropanu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS224811B1 true CS224811B1 (cs) | 1984-01-16 |
Family
ID=5352461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS173582A CS224811B1 (cs) | 1982-03-12 | 1982-03-12 | Způsob výroby derivátů 2,3-epoxypropanu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS224811B1 (cs) |
-
1982
- 1982-03-12 CS CS173582A patent/CS224811B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0251315B1 (en) | Naphthalene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing the same | |
| FI87557C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefullt naftalenderivat | |
| US3781294A (en) | Certain dibenzo(b,f)thiepin(4,5-d) imidazoles | |
| DK168010B1 (da) | Tetrahydroisoquinolinforbindelser og farmaceutisk middel indeholdende en saadan forbindelse | |
| KR930002100B1 (ko) | 2, 3-디히드로벤조푸란-5-설폰아미드 유도체의 제조방법 | |
| CS224811B1 (cs) | Způsob výroby derivátů 2,3-epoxypropanu | |
| JPH02172973A (ja) | テトラリン誘導体 | |
| EP0021000B1 (de) | Substituierte Acetophenone, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, die sie enthalten | |
| EP0189596A1 (en) | Benzofuran and benzothiophene derivatives | |
| NO790948L (no) | Fremggangsmaate for fremstilling av dilignolderivater | |
| SU1424738A3 (ru) | Способ получени производных тиено-1,2-тиазола | |
| US3860582A (en) | Derivatives of 4-chloro-5-sulfamoyl-anthranilic acid | |
| US3828073A (en) | 4-hydroxy-2h-1-benzothiopyran-3-carboxamides and their corresponding s-oxides | |
| NZ206907A (en) | Morpholinoethylamino pyridazine derivatives and pharmaceutical compositions thereof | |
| PL88941B1 (en) | Indolylacetic acid derivatives[us3812112a] | |
| US5055490A (en) | Stereoisomers of benzonitrile derivatives, useful as cardiac arrhythmiac agents | |
| CN116284183B (zh) | 一种抗病毒化合物及其制备方法和用途 | |
| NO143169B (no) | Veggkonsoll til feste av forhaandsmonterte markisebeslag | |
| EP0171840B1 (en) | Process for the preparation of arylalkanoic acids by oxidative rearrangement of arylalkanones | |
| IE902162A1 (en) | Novel cyclodextrin inclusion complexes | |
| DK153786B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 3-cyan-n-(n,n-dimethylaminopropyl)-iminodibenzyl eller syreadditionssalte deraf | |
| RU1784041C (ru) | Способ получени производных 1,5-бензотиазепина или их фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей | |
| US3431263A (en) | Certain 2-benzenesulfonamido-5-oxypyrimidines | |
| KR840002140B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| US3180864A (en) | 3-alkoxyestra-1, 3, 5(10)-triene-17-ol-(n-substituted aminoalkyl ethers) |