CS223447B1 - Způsob přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-24midazolinu - Google Patents
Způsob přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-24midazolinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS223447B1 CS223447B1 CS255782A CS255782A CS223447B1 CS 223447 B1 CS223447 B1 CS 223447B1 CS 255782 A CS255782 A CS 255782A CS 255782 A CS255782 A CS 255782A CS 223447 B1 CS223447 B1 CS 223447B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- hydrindacen
- ylamino
- imidazoline
- preparation
- formula
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N imidazoline Chemical compound C1CN=CN1 MTNDZQHUAFNZQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N benzoyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 230000002908 adrenolytic effect Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000005792 cardiovascular activity Effects 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000007360 debenzoylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N ethyl (e)-3-[3-amino-2-cyano-1-[(e)-3-ethoxy-3-oxoprop-1-enyl]sulfanyl-3-oxoprop-1-enyl]sulfanylprop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\SC(=C(C#N)C(N)=O)S\C=C\C(=O)OCC NLFBCYMMUAKCPC-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nového 2- (s-hydrindacen-4-ylamino) -2-imidazolinu vzorce I
2=
Látka vzorce I je meziproduktem výroby léčiv, speciálně léčiv s kardiovaskulární účinností (hypotenzívní, adrenolytickou).
Podstatou způsobu přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylam-ino)-2-imidazolinu podle tohoto- vynálezu je převedení známého
4-amino-s-hydrindacenu (Z. J. Vejdělek, M. Bartošová, M. Protiva, Collect. Czech. Chem. Commun. 42, 1992, 1977) přes tři meziprodukty (látky vzorců II, III a IV), z nichž první dva lze izolovat v čistém stavu a třetí není nutné izolovat.
Při postupu podle vynálezu se nejprve provede reakce jmenovaného 4-amlno-s-hydrindacenu s benzoylisothiokyanátem, připraveným „in sítu“ reakcí amoniumthiokyanátu s benzoylchloridem v acetonu (R. L. Frank, Ρ. V. Smith, Org. Syn., Coll. Vol. 3, 735, 1955), kterou vzniká l-benzoyl-3-(s-hydrindacen-4-yl)thiomočovina vzorce II. V druhém stupni se látka vzorce II podrobí debenzoylaci mírnou alkalickou hydrolýzou (krátkodobý var s 10% roztokem hydroxidu sodného), přičemž se získá N-(s-hydrindacen-4-yl)thiomočovina vzorce III. Na tuto se působí methyljodidem v methanolu, přičemž vznikne isothiuroniová sůl vzorce IV, která se neizoluje a v surovém stavu se podrobí zahřívání s přebytečným ethylendiamlnem. Přitom se získá žádaná látka vzorce I jako solvát s nestechiometrickým množstvím benzenu, jejíž identita byla zajištěna pomocí spekter.
Meziprodukty vzorců II a III jsou krystalické látky s charakteristickými teplotami tání. Všechny nové látky ve vynálezu popisované (meziprodukty vzorců II a III a konečný produkt vzorce I) byly po stránce identity zajištěny pomocí analýz a všech běžných spekter.
Příklad
K míchanému roztoku 6,0 g amoniumthiokyanátu v 25 ml acetonu se během 15 min. přikape 9,4 g benzoylchloridu. Směs se vaří 5 min. pod zpětným chladičem, potom se zahřívání přeruší a pomalu se přidá teplý roztok 11,5 g 4-amino-s-hydrindacenu v 35 ml acetonu; protože je reakce exotermní, reakční směs setrvává v mírném varu pod zpětným chladičem. Směs se potom míchá ještě 10 min. a nalije se do 500 ml studené vody. Po 1 hodině stání se vyloučené žluté krystaly odfiltrují, promyjí se vodou a vysuší ve vakuu. Ve výtěžku 20,0 g (90 %) se získá surová l-benzoyl-3-(s-hydrindacen-4-yljthiomočovina (II) tající při 177 až 179 °C. Krystalizací z ethanolu se získá analytický produkt tající při 194 až 195 °C.
Směs 14,6 g předešlého produktu (II) a 150 ml 10% roztoku hydroxidu sodného se míchá a vaří 20 min. pod zpětným chladičem. Po ochlazení se vyloučený produkt zfiltruje, promyje se vodou a vysuší ve vakuu. Získá se 13,2 g (96 %) surové N-(s-hydrindacen-4-yl)thiomočoviny (III) tající při 205 až 208 °C. Krystalizací z ethanolu se získá analyticky čistý produkt tající při 229 až 230 °C.
Směs 13,0 g předešlé látky III, 6,5 ml methyljodidu a 200 ml methanolu se vaří 3 hodiny pod zpětným chladičem, čímž vznikne čirý roztok. Odpaří se za sníženého tlaku při teplotě 70 °C do sucha a amorfní zbytek (20,7 g, 99 %) představuje surovou isothiuroniovou sůl vzorce IV. Přidá se 6,5 ml bezvodého ethylendiaminu a směs se zahřívá 1 hodinu pod zpětným chladičem v lázní na 135 až 145 °C. Po ochlazení se směs zředí roztokem 45 ml kyseliny octové ve 230 ml vody a získaná suspenze se zalkalizuje 20% roztokem hydroxidu sodného. Vyloučená pevná látka se zfiltruje, promyje vodou a extrahuje etherem. Nerozpuštěná hmota se odhodí a extrakt se odpaří. Zbytek se krystaluje ze směsi hexanu, benzenu a ethanolu; získá se 3,8 g látky tající při 89 až 90 CC, která je výchozím 4-amino-s-hydrindacenem (citovaná literatura pro něj uvádí t. t. 87 až 88 °C). Matečný louh se chromatografuje na sloupci 400 g neutrálního kysličníku hlinitého (aktivita II). Chloroformem s 5 % ethanolu se nejdříve eluuje 2,1 g dalšího 4-amino-s-hydrindacenu (t. t. 87 až 90 °C). Elucí chloroformem s 15 % ethanolu se potom získá další substance, která krystaluje ze směsi etheru a hexanu a potom z benzenu, t. t. 210 až 211 °Celsla. Podle analýzy, hmotnostního spektra, infračerveného spektra a XH NMR spektra jde o žádaný 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-2-imidazolin vzorce I, solvatovaný 1/3 molekuly benzenu.
Claims (1)
- PŘEDMĚTZpůsob přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-2-imidazolinu vzorce IVYNÁLEZU vyznačující se tím, že se 4-amino-s-hydrindacen podrobí reakci s benzoylisothiokyanátem ve vroucím acetonu, získaná 1-benzoyl-3-(s-hydrindacen-4-yl)thiomočovina se mírnou alkalickou hydrolýzou převede na N-(s-hydrindacen-4-yl)thiomočovinu, tato působením methyljodidu ve vroucím methanolu poskytne surový hydrojodid N-(s-hydrindacen-4-ylj-S-methylisothiomočoviny, který se podrobí působení přebytečného ethylendiamlnu při teplotě varu této látky.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS255782A CS223447B1 (cs) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | Způsob přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-24midazolinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS255782A CS223447B1 (cs) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | Způsob přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-24midazolinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS223447B1 true CS223447B1 (cs) | 1983-10-28 |
Family
ID=5363034
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS255782A CS223447B1 (cs) | 1982-04-09 | 1982-04-09 | Způsob přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-24midazolinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS223447B1 (cs) |
-
1982
- 1982-04-09 CS CS255782A patent/CS223447B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE68911157T2 (de) | Synthese von 6-Methylenandrosta-1,4-dien-3,17-dion-Derivate. | |
| RU1802811C (ru) | Способ получени N-( @ -замещенный алкил)-N @ -(имидазол-4-ил)-гуанидина или его кислых аддитивных солей | |
| SU575026A3 (ru) | Способ получени 2,6-дизамещенных 2-фенилимино-имидазолидинов или их солей | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| EP0045910B1 (de) | Indolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| PL115759B1 (en) | Process for preparing novel substituted 2-phenyliminoimidazolidyns | |
| DE3336225C2 (cs) | ||
| CS223447B1 (cs) | Způsob přípravy nového 2-(s-hydrindacen-4-ylamino)-24midazolinu | |
| US3235555A (en) | 7-amino-3-cyanoethyl-1-methyl-2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexahydropyrido[2, 3-d] pyrimidine and related compounds | |
| KR840002007B1 (ko) | 푸란유도체의 제조방법 | |
| SU582768A3 (ru) | Способ получени производных биспиперазиноандростана | |
| US4632993A (en) | Process for making 2-guanidino-4-(2-methyl-4-imidazolyl) thiazole dihydrobromide | |
| EP0019308B1 (en) | Tetrazole derivatives and a process for their preparation | |
| EP0015631B1 (en) | ((4,5-dihydro-5-thioxo-1h-1,2,4-triazol-3-yl)thio)acetic acid and its salts | |
| Mukaiyama et al. | Reactions of the Iodomethylate of N, N-Dimethylthiobenzamide with Nucleophilic Reagents | |
| US4200761A (en) | Process for preparing N-cyano-N'methyl-N"-{2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl} guanidine | |
| EP0072894A1 (en) | Cyano-steroid compound and preparation thereof | |
| JPS6317837B2 (cs) | ||
| US2881169A (en) | Rubber accelerators | |
| US3025309A (en) | Delta2-androstene and etiocholene compounds and process for preparing same | |
| DK157865B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af ranitidin og ethyleniminoderivat til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
| DE69301514T2 (de) | Xanthon-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung | |
| US2314537A (en) | - ethyl - | |
| SU446505A1 (ru) | Способ получени производных имидазола | |
| DE69130945T2 (de) | Verfahren zur herstellung eines stickstoffhaltigen heterozyklus |