CS219842B1 - Amidické deriváty kyseliny terebové a způsob jejich výroby - Google Patents
Amidické deriváty kyseliny terebové a způsob jejich výroby Download PDFInfo
- Publication number
- CS219842B1 CS219842B1 CS714081A CS714081A CS219842B1 CS 219842 B1 CS219842 B1 CS 219842B1 CS 714081 A CS714081 A CS 714081A CS 714081 A CS714081 A CS 714081A CS 219842 B1 CS219842 B1 CS 219842B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- terebic
- terebic acid
- making
- same
- Prior art date
Links
- UZBOWOQARWWIER-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-5-oxooxolane-3-carboxylic acid Chemical compound CC1(C)OC(=O)CC1C(O)=O UZBOWOQARWWIER-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 Amide derivatives of terebic acid Chemical class 0.000 claims description 13
- ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 2-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=CC=N1 ICSNLGPSRYBMBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 1-benzylpiperazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN1CCNCC1 IQXXEPZFOOTTBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 5
- KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 4-fluoroaniline Chemical compound NC1=CC=C(F)C=C1 KRZCOLNOCZKSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N imidazolide Chemical compound C1=C[N-]C=N1 JBFYUZGYRGXSFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 3
- CHMBIJAOCISYEW-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminophenyl)acetamide Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(N)C=C1 CHMBIJAOCISYEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N anthranilic acid Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(O)=O RWZYAGGXGHYGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N n-chloroaniline Chemical compound ClNC1=CC=CC=C1 KUDPGZONDFORKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JYYLQSCZISREGY-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4-chlorobenzoic acid Chemical compound NC1=CC(Cl)=CC=C1C(O)=O JYYLQSCZISREGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NUHOELWHSRWGMP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1h-pyridine-2-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1(N)NC=CC=C1 NUHOELWHSRWGMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
(54) Amidické deriváty kyseliny terebové a způsob jejich výroby
Předmětem vynálezu jsou amidické deriváty kyseliny terebové (2,2-dimethyl-5-oxo-tetrahydrof uran-3-karboxylové), obecného vzorce I
ve kterém A je aminoskupina, substituovaná 4-acetaminofenylem, 4-fluorfenylem, 2-pyridylem, 2-karboxyfenylem, 5-chlor-2-karboxyfenylem, nebo je to l-(4-benzyl)piperazinová skupina a způsob přípravy těchto látek.
Látky se připravují tak, že se kyselina terebová převede v prostředí dichlormethanu při teplotě místnosti N,N‘-karbonyldiimidazolem na imidazolid, který reaguje, aniž by se izoloval, s příslušnými primárními aminy, eventuálně s 4-benzylpiperazinem.
Látky byly testovány na protizánětlivou účinnost a ve srovnávacích testech s ibuprofenem prokázaly amidy 2-ami.nopyridinu a 4-fluoranilinu v obou prováděných typech experimentálního zánětu významnou účinnost.
Vynález·’ set 'týká5 amichhkych elfe riválů kyseliny terebové3 (2,2-diřnethyr-5-otxo>tetnathydnofuran-3-kanhaxylové j, obecného vzorce I í-CHJjC—CHCOA 3 Í li I weí klecemi Aa značí aminaskupinu, substituovanou 4-aaetaminefenylem, 4-fluorfenylem, 2-pyridylem, 2-karboxyfenylem, 5-chlor-2íkar,hoxyfenylam nebo značí skupinu l-(4-benzyljpiperaffiirrarwoui.
Látky-obeeného vzorce I, které jsou nové, byly testovány na pro-tiZánětlivou účinnost ve srovnávacích testech- se známým prepanátemi ihuprofenem, [kyselina 2-(4-isobutylfenyljpropionová] a ui některých bylo zjištěna významná účinnost; což dokládá tabulka:
Tabulka protizánětllvé' účinnosti'
Procento inhibice zánělm
Látka podle Kaolin FA
| příkladu č. | LEfsog/kg | mg/kg | mg/kg | ||
| 1’ | > T,0 g/kg | 25’ | 10 | 25’ | 4T+ |
| 100 | 33 + | 100 | 18+ | ||
| 2 b | >0,5 g/kg | 25 | 3 | 25 | 8 |
| 50 | 0- | 50 | 7 | ||
| 1UO‘ | 31 | ||||
| Z' c | > 0,5’ g/kg | 25· | 0' | 25 | 14 |
| 50 | 2 | 50 | 1 | ||
| 100 | 0 | ||||
| 2 d | > 1,0 g/kg | 25 | 16 | 25 | 19 |
| 100 | 27+ | 100 | 3 | ||
| 2 a | > 1,0, g/kg | 25 | 8 | 25 | 26+ |
| 1ΌΕΓ | 13’+* | ίσα | 13 | ||
| 3 | > 1,0 g/kg | 10 | 18 | 10 | 42+ |
| 25 | 0 | 25 | 8 | ||
| 50 | 11 | 50 | 23+ | ||
| standard | 25 | 46+ | 25 | 48+ | |
| (ibuprofen) | > 1,0 g/kg | 100 | 50+ | 100 | 63+ |
+ statisticky významné oproti neléčené kontrole
Hodnocení látek bylo provedeno na krysách po podání -dávek 25 a 100 mg/kg ve dvou modelech experimentálního zánětu (kaolinový a adjuvantní edém). Statisticky významnou protizá-nětlivou účinnost v obou typech experimentálního zánětu prokázal amid 2-amlnopyridlnu a 4-fluoranilinu.
Vynález se týká také způsobu výroby těchto derivátů. Podle vynálezu se nové amidické deriváty kyseliny terebové obecného vzorce I připravují tak, že se na imidazolid kyseliny terebové, připravený in sítu z kyseliny N,N‘-karhonyldiimidazolem, působí primární aminy typu 4-acetaminoanilinu, 4-fluoranilinu, 2-aminopyridinu, 2-karboxyanilinu, 2-karboxy-5-chloranilinu, nebo 4-ben'zylpiperazinem.
Příprava nových látek se výhodně provádí tak, že se kyselina terebová převede ekvivalentem N,N‘-karbonyldiimidazolu v dichlormethanu na imidazolid, který reaguje při teplotě místnosti, aniž by se izoloval, s ekvivalentem příslušné aminosloučeniny na žádaný amid, resp. piperazid.
Všechny použité primární aminy stejně jako 4-benzylpiperazln jsou látky známé a lze je připravit známými postupy. Podrobnosti způsobu provedení jsou uvedeny v následujících příkladeoh -provedení.
Příklad 1
K roztoku 3(34' g N,N‘-karbonyldiimidazolu ve 40 ml bezvodého dichlormethanu se přidá. při. teplotě místnosti. 3,16- g, kyseliny, terebovéj, směs. se míchál 5. min., a. k. takto., připravenému imidazolidu. se přidá. 1,88 g. 2-aminapyridinu.. V míchání při. teplotě' místnosti.se. pokračuje. 6; hod.,, směs- sa ponechá, do příštího dne, zředí se dichlormethanem,. roztok se promyje. vodou a. rozpouštědlo, se oddestilůje za sníženého, tlaku k suchu.. Krystalizací odparku (2,64, gj z 2éprepanolu, se získá. 1,85 g. žádaného amidu, -teplota, t. 172. ař.173 °C.
P ř í k La d 2
Stejným způsobem,, jak je. popsáno, v překladů. 1, se., z, 3,16 g. kyseliny terebové.’ a; ekvivalentního množství, následujících primárních aminů získají odpovídající amidy,.
Amin: Amid:
Výtěžek T. t. °C (rozpouštědlo)
| a) | 4-fluoranilin | 58 |
| b) | 4-acetaminoanilin | 57 |
| c) | 2-karboxyanilin | 63 |
| d) | 5-chlor-2-karboxyanilin | 50 |
Příklad 3
Stejným způsobem, jak je popsáno v příkladu 1, se z 3,16 g kyseliny terebové a
173 až 174 (2-propanolj 210 až 212 (nitrometan)
167 až 168 (toluenj 216 až 217 (nitrometan) ekvivalentního množství 4-benzylpiperazinu získá ve výtěžku 67 % žádaný piperazid, teplota t. 129 až 130 °C (2-propanolj.
Claims (2)
- PREDMET vynalezu ír1. Amidické deriváty kyseliny terebové obecného vzorce I (ch3)2Οι oCHCOAI ch3CO (I) ve kterém A značí aminoskupinu, substituovanou 4-acetaminofenylem, 4-fluorfenylem, 2-pyridyle.m, 2-karboxyfenylem, 5chlor-2-karhoxyfenylem nebo značí skupinu 1- (4-benzyl jipiperazinovou.
- 2. Způsob výroby amidických derivátů kyseliny terebové obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se na imidazolid kyseliny terebové působí primárními aminy typu 4-acetaminoanilinu, 4-fluoranilinu, 2-aminopyridinu, 2-karboxyanilinu, 2-karboxy-5-chloranilinu nebo 4-benzylpi/perazinem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS714081A CS219842B1 (cs) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | Amidické deriváty kyseliny terebové a způsob jejich výroby |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS714081A CS219842B1 (cs) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | Amidické deriváty kyseliny terebové a způsob jejich výroby |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219842B1 true CS219842B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5419970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS714081A CS219842B1 (cs) | 1981-09-30 | 1981-09-30 | Amidické deriváty kyseliny terebové a způsob jejich výroby |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219842B1 (cs) |
-
1981
- 1981-09-30 CS CS714081A patent/CS219842B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69411900T2 (de) | Heterozyklische derivate als plätchenaggregationsinhibitoren | |
| SU1333234A3 (ru) | Способ получени производных N-фенилбензамида или их солей | |
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| HU203325B (en) | Process for producing substituted quinazoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| DK164452B (da) | 3-nitroquinolinderivat | |
| PL115260B1 (en) | Process for preparing novel derivatives of 1,2-dihydroquinolin-2-one | |
| NO151322B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 2(5-metyl-4-imidazolyl-metyltio)etylamino-(no2-heterocyklisk gruppe) forbindelser | |
| SU1436873A3 (ru) | Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата или их кислотно-аддитивных солей | |
| US5023256A (en) | Pharmacologically active aminoimidazopyridines | |
| CS231214B1 (en) | Processing method of 1-substituted n+l8alpha-ergoline+p-n,diethyl urea | |
| CS219842B1 (cs) | Amidické deriváty kyseliny terebové a způsob jejich výroby | |
| DK682288A (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af quinolincarboxylsyrer | |
| CA1154015A (en) | Tetrahydroquinoline derivatives, a process for their preparation, their use, and pharmaceutical formulations containing them | |
| SU557756A3 (ru) | Способ получени изохинолинов или их солей | |
| US3780048A (en) | 1-hydroxy-2-(substituted anilino)quinolizinium bromides | |
| US3536725A (en) | Cyanoethylated derivatives of 2,3,4,6,7,12-hexahydroindolo(2,3-alpha)-quinolizine | |
| US2657210A (en) | 4-(tertiary-aminoalkanoylamino)-2-alkoxybenzoic acid derivatives and their preparation | |
| SU1487811A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 12-АМИНО-ПИРИДАЗИНО [4 ’, 51 : 3,4 )ПИРРОЛО[2,1—а)ИЗОХИНОЛИНА,ИЛИ ИХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ ПЕРЕНОСИМЫХ КИСЛОТНО-, АДДИТИВНЫХ СОЛЕЙ ' | |
| US4610990A (en) | 5-(1-cyano-1-alkyl-N-methyl-N-methoxy-phenethyl)-alkylamino-2,2,8-trimethyl-4H-dioxino-(4,5-c)-pyridine derivatives, and their use as calcium antagonistic agents | |
| US3910916A (en) | 1-(4-Methanesulfonyl phenacyl)-4-phenyl piperazine | |
| US5179110A (en) | 5-isothiazolamine derivatives | |
| US4866075A (en) | Indole derivatives | |
| GB889766A (en) | Improvements in steroids and the synthesis thereof | |
| PL100837B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych kwasow 4-keto-4h-pirano-/3,2-c/-chinolino-2-karboksylowych | |
| JPH0390061A (ja) | 環状ピリジン―２，４―または―２，５―ジカルボン酸ジアミド |