CS219719B1 - Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2- -karboxamidu - Google Patents
Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2- -karboxamidu Download PDFInfo
- Publication number
- CS219719B1 CS219719B1 CS936180A CS936180A CS219719B1 CS 219719 B1 CS219719 B1 CS 219719B1 CS 936180 A CS936180 A CS 936180A CS 936180 A CS936180 A CS 936180A CS 219719 B1 CS219719 B1 CS 219719B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dioxide
- methylquinoxaline
- hydroxyethyl
- carboxamide
- reaction
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 3
- OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 3-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-3-ium Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])ON=C21 OKEAMBAZBICIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 N- (2-hydroxyethyl) -3-methylquinoxaline-1,4-dioxide Chemical compound 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 230000001937 non-anti-biotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVCJKHHOXFKFRP-UHFFFAOYSA-N N-acetylethanolamine Chemical compound CC(=O)NCCO PVCJKHHOXFKFRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000004791 alkyl magnesium halides Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010945 base-catalyzed hydrolysis reactiony Methods 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M magnesium;ethane;bromide Chemical compound [Mg+2].[Br-].[CH2-]C FRIJBUGBVQZNTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000007040 multi-step synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002734 organomagnesium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(54) Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamidu
Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamiďu, který se užívá jako neantibiotický stimulátor užitkovosti hospodářských zvířat. Postup přípravy podle vynálezu spočívá v tom, že na alkylester kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové se působí 2-aminoethanolem v přítomnosti bazického katalyzátoru, který též reaguje s vodou, jímž je alkoholát kovu 2. a 3. skupiny periodické soustavy. Tím. dojde současně k odstranění zbytkové vlhkosti v rozpouštědlech a reagentech, a tak Je umožněno dosažení vysokých výtěžků N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxidu neznečištěného produkty hydroiýzy.
Vynález se týká způsobu přípravy N-(2-hydr oxyethyl J -3-methylchlnoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamidu, který má uplatnění jako* neantibiotický stimulátor užitkovosti hospodářských zvířat. Z dosud v praxi používaných stimulátorů chinoxalinové řady vykazuje nejlepší zdravotně hygienické parametry při vysoké stimulační účinnosti [Blol. chem. Vet. 16, 305 (1980)].
N- (2-Hydroxyethyl j -3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamid lze připravit reakcí benzofurazan-l-oxidu s N-(2-hydroxyethylj amidem kyseliny acetoctové za různých podmínek (US pat. 3 660 391, čs. autorské osvědčení č. 197 356, NSR zveřej. spis 2 035 480), dále několikastupňovou syntézou, jejímž posledním stupněm je reakce bází se solemi 3-aminoethylesteru kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové (NSR zveřej. spis 2 212 932). Zmíněné postupy vycházejí z vysoce toxického diketenu. Potřebu diketenu umožňuje vyloučit metoda spočívající v kondenzaci benzofurazan-1-oxidu s reakční směsí, získanou zahříváním esteru kyseliny acetoctové s 2-aminoethanolem (španěl, pat. 476 376), postup však poskytuje nízký výtěžek značně znečištěného* produktu, vzhledem k převažujícím vedlejším reakcím; tento fakt vyplývá z přednostní reakce 2-aminoethanolu s ketoskupinou esteru kyseliny acetoctové v prvním stupni. Další metoda přípravy N-(2-hydroxyethyl) -3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamidu využívá reakce snadno dostupných alkylesterů kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové s 2-aminoethanolem v přítomnosti bazických katalyzátorů (čs. autorské osvědčení č. 206 031).
Tento způsob poskytuje vysoké výtěžky, průběh reakce a Čistota produktu je však velmi závislá na stupni odvodnění reakčního prostředí a reagentů, neboť výchozí estery kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové velmi snadno podléhají hydrolýze. Potřeba pečlivé absolutizace rozpouštědel a 2-aminoethanolu, resp. odstranění produktů hydrolýzy ze surového produktu, představuje komplikaci při využití této metody ve výrobním měřítku.
Uvedené nevýhody dosavadních postupů odstraňuje způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl) -3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamidu vzorce I podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že na alkylester kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové obecného vzorce II
COOR
OTQTXH3 (// J kde R značí alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku, se působí 2-aminosthanolem v přítomnosti takového bazického katalyzátoru, který se kromě vlastní katalytické účinnosti vyznačuje schopností reakce s vodou, čímž současně dojde k odstranění zbytkové vlhkosti v rozpouštědle a reagentech, takže se eliminuje možnost uplatnění konkurenční bazicky katalyzované hydrolýzy výchozího esteru.
Tak je umožněno dosažení vysokých výtěžků N- (2-hydr oxyethyl j -3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamidu, přičemž surový reakční produkt neobsahuje produkty hydrolýzy. Podle vynálezu lze jako katalyzátory použít především alkoholáty kovů 2. a 3. skupiny periodické soustavy, např. methanolát horečnatý, vápenatý, isopropylalkoholát hlinitý apod., pomocí kterých lze současně z reakční směsi odstranit vodu prakticky kvantitativně reakcí, která je ireverzibilní, resp. jejíž rovnovážný stav je příznivý ve smyslu spotřeby vody.
Zmíněné báze lze do reakční směsi přidat přímo, nebo je před nasazením alkylesterů kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové připravit reakcí alkoholu použitého jako rozpouštědlo, resp. 2-aminoethanolu, s jinými vhodnými látkami, jako např. volnými kovy, hydridy, alkoholáty s alkylovým zbytkem odlišným od alkoholu použitého jako prostředí, alkylmagnesiumhalogenidy nebo jinými organokovovými sloučeninami apod. Uvedené látky lze používat i v různých kombinacích navzájem, případně s bázemi, které samy o sobě nemají schopnost reakční prostředí a reagenty zbavovat zbytkové vlhkosti.
Jako reakční prostředí lze použít nadbytku 2-aminoethanolu, případně jiných organických rozpouštědel, která nežádoucím způsobem nereagují s reagenty nebo katalyzátorem. Zvláště výhodné jsou alkoholy, zejména methanol. Protože rozpustnost výchozích esterů kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové v alkoholech se liší podle alkylového zbytku esteru, je často výhodné použít jako reakční prostředí směs alkoholu s dalším organickým rozpouštědlem, které zlepšuje rozpustnost výchozího esteru v reakční směsi. Mezi taková rozpouštědla patří např. uhlovodíky, zejména aromatické a ethery, zejména cyklické, Některé možnosti praktického provedení ilustrují následující příklady.
Příklad 1
V 1000 ml meíhanolu se za refluxu rozpustí 4,8 g kovového hořčíku (0,2 mol). Pak se přidá 55 g 2-aminoethanolu (0,9 mol),
198,6 g ethylesteru kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové (0,8 mol) a směs se míchá při 60 °C 3 hodiny. Produkt se potom z ještě horké reakční směsi odsaje, promyje 300 ml methanolu a usuší. Výtěžek N- (2-hydroxyethyl) -3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamidu činí 208 g, tj.
98,8 % teorie. T. t. 208 až 210 °C, tenkovrstvou chromatografií (silikagel, mobilní fáze butylalkohol—kyselina octová—voda v objemovém poměru 4 : 1 : 2) lze prokázat nepřítomnost produktů hydrolýzy (kyselina
3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylová, resp. její hořečnatá sůl).
Příklad 2
Ke směsi 1000 ml methanolu a 0,9 mol 2-aminoethanolu se za míchání přilije roztok 0,15 mol ethylmagnesiumbromidu v tetrahydrofuranu. Pak se přidá 0,8 mol esteru kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové a směs se míchá 5 hodin při 50 až 60 °C. Suspenze se potom ochladí na teplotu místnosti, přidá se 0,15 mol kyseliny octové a po krátkém promíchání se produkt odsaje. Výtěžek činí 95 % teorie, vlastnosti produktu jsou shodné jako v příkladu 1.
Příklad 3
Ke směsi 500 ml methanolu, 500 ml toluenu a 0,9 mol 2-aminoethanolu se přilije roztok methanolátu horečnatého v množství odpovídajícím 110 molárních procent na přítomnou vlhkost, pak se přidá 0,1 mol hydroxidu, resp. kysličníku vápenatého, 0,8 mol esteru kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové, směs se vyhřeje na 50 až 60 °C a při této teplotě se míchá 3 hodiny. Separace, výtěžek i vlastnosti produktu jsou analogické jako v příkladu 1.
Příklad 4
Postupuje se analogicky jako v příkladu 2 s tím rozdílem, že místo organohořečnatého činidla se přidá 0,05 mol hydridu vápenatého a 0,05 mol roztoku isopropylalkoholátu hlinitého v isopropylalkoholu a před separací produktu se místo kyseliny octové použije kyseliny chlorovodíkové. Výtěžek a vlastnosti produktů jsou analogické příkladu 1.
Claims (2)
- pRedmEt1. Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxamidu vzorce IOYNÁLEZU re'akcí alkylesteru kyseliny 3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2-karboxylové obecného' vzorce II kde R značí alkylový zbytek o 1 až 4 atomech uhlíku s 2-aminoethanolem v přítomnosti bazického katalyzátoru, vyznačený tím, že jako katalyzátor je přítomen alespoň jeden alkoholát kovu 2. nebo 3. skupiny periodické soustavy.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakce provádí v prostředí alkoholu nebo směsi alkoholu s uhlovodíkem a/nebo etherem.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS936180A CS219719B1 (cs) | 1980-12-29 | 1980-12-29 | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2- -karboxamidu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS936180A CS219719B1 (cs) | 1980-12-29 | 1980-12-29 | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2- -karboxamidu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS219719B1 true CS219719B1 (cs) | 1983-03-25 |
Family
ID=5444180
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS936180A CS219719B1 (cs) | 1980-12-29 | 1980-12-29 | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2- -karboxamidu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS219719B1 (cs) |
-
1980
- 1980-12-29 CS CS936180A patent/CS219719B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU537625A3 (ru) | Способ получени производных 1,1-диаминоэтилена | |
| Ma et al. | Enantioselective synthesis of functionalized α-amino acids via a chiral guanidine catalyzed Michael addition reaction | |
| SU931104A3 (ru) | Способ получени 1-/п-метоксибензоил/-2-пирролидинона | |
| JP3378745B2 (ja) | ４−アシルアミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジンの製造方法 | |
| US5008384A (en) | Process for the production of O.sup. 2,2'-anhydro-1-(β-D-arabinofuranosyl)thymine | |
| CN111974458B (zh) | 一种pbs微球负载的铱催化剂及制备方法与应用 | |
| CS219719B1 (cs) | Způsob přípravy N-(2-hydroxyethyl)-3-methylchinoxalin-l,4-dioxid-2- -karboxamidu | |
| Lamar et al. | Carboxyl activation via silylthioesterification: one-pot, two-step amidation of carboxylic acids catalyzed by non-metal ammonium salts | |
| JPH07500847A (ja) | ケイ皮酸誘導体の製造法 | |
| CA2189297C (en) | Process for preparing 1-substituted pyrrole-3-carboxylic acid derivatives | |
| CN112028874B (zh) | 艾立替尼的合成方法 | |
| JP6911062B2 (ja) | ベムラフェニブの新規な製造方法 | |
| JP3045320B2 (ja) | カルボン酸の高級アルキルエステルの製造方法 | |
| JP2843621B2 (ja) | α―アミノ―ε―カプロラクタムの製造方法 | |
| JPH0535145B2 (cs) | ||
| JPS63166852A (ja) | エステル基を含有するｎ−置換アクリルアミド | |
| JP3345637B2 (ja) | ヒドロキシ化合物の製造方法及びその製造用触媒 | |
| JPS6117822B2 (cs) | ||
| JP3155909B2 (ja) | １，３−ジアルキル−２−イミダゾリジノン類の製造方法 | |
| JPS6337104B2 (cs) | ||
| Cheng et al. | Hypervalent iodine in synthesis 91: a mild and efficient method for the halogenation of 6-methyluracil derivatives | |
| NO831373L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 6-substituert 1,1,3,3,-tetrametyl-1-h-2,3-dihydro-pyrrolo-(3,4-c)-pyridiner, og produkter fremstilt saaledes | |
| JPS6121624B2 (cs) | ||
| JP3184745B2 (ja) | ビスウレア化合物およびその製造方法 | |
| SU300471A1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИДОЗФИРОВтиоФОСФОРной кислоты |