CS219696B1

CS219696B1 - Deriváty (Z)-3-(«-bróm)benzylidénizoindoIin-l-ónu a spósob ich přípravy

Info

Publication number: CS219696B1
Application number: CS409981A
Authority: CS
Inventors: Bohumil Proksa; Milos Bobal
Original assignee: Bohumil Proksa; Milos Bobal
Priority date: 1981-06-03
Filing date: 1981-06-03
Publication date: 1983-03-25

Description

3

Vynález sa týká derivátov (Z)-3-(a-bróm)ben-zylidénizoindolin-l-ónu obecného vzorca I,

kde Ri značí 2-dimetylaminoetylovú, 2-dimetyla-minoetyl N-oxidovú, 2-trimetylamóniumetylovú,etenlyovú, etylovú, 2-(N-acetyl-N-metyl)aminoe-tylovú alebo 1,2-dibrómetylovú skupinu a R2 značívodík alebo benzylovú skupinu; vynález sa taktiežtýká spósobu přípravy derivátov obecného vzor-ca I.

Deriváty obecného vzorca I, ktoré doteraz nebo-li popísané, sú východiskovými látkami a medzi-produktami syntézy farmakodynamicky účinnýchlátok.

Pri spósobe přípravy derivátu obecného vzorca I,kde R, značí 2-dimetylaminoetylovú skupinu a R,značí vodík sa pódia vynálezu postupuje tak, že(Z)-3-/6-) 2-dimetylmino)etyl-2-metoxy-3,4-me-tyléndioxy/benzylidén-6, 7-dimetoxyizoindolin-l--ón rozpuštěný v chloroforme sa pri teplote 0 °Cbrómuje elementárnym brómom.

Pri spósobe přípravy derivátu obecného vzorca I,kde R, značí 2-dimetylaminoetyl N-oxidovú skupi-nu a R2 značí vodík sa podlá vynálezu postupujetak, že (Z)-3-/a-2brórn-6-(2-dimetylamino)etyl--2-metoxy-3, 4-metyléndioxy/benzylidén-6, 7-di-metoxyizoindolin-l-ón rozpuštěný v organickomrozpúšťadle, s výhodou v acetone sa Oxidujeperoxidom vodíka.

Pri spósobe přípravy derivátov obecného vzorcaI, kde R, značí 2-trimetylmóniumetylovú, aleboetenylovú skupinu sa podlá vynálezu postupujetak, že (Z)-3-/a-bróm-6-(2-dimetylamino)etyl-2--metoxy-3, 4-metyléndioxy/benzylidén-6, 7-di-metoxyizoindolin-l-ón sa pósobením metyljodiduprevedie na jódmetylát, ktorý sa potom rozložíúčinkom hydroxidu draselného.

Pri spósobe přípravy derivátov obecného vzorcaI, kde R, značí etylovú a 1,2-dibrómetylovúskupinu a R2 značí vodík sa pódia vynálezupostupuje tak, že (Z)-3-(a-bróm-6-etenyl-2-me-toxy-3,4-metyléndioxy )benzylidén-6,7-dimetoxy-izoindolin-l-ón rozpuštěný v alkohole s počtomuhlíkov 1 až 3 sa hydrogenuje hydrazínom zapřístupu vzduchu, alebo rozpuštěný v chlorovanomorganickom rozpúšťadle, s výhodou v chloroformesa brómuje pri teplote 0 °C elementárnymbrómom.

Pri spósobe výroby derivátu obecného .vzorca I, kde R, značí 2-(N-acetyl-N-metyl)aminoetylovúskupinu a R2 značí vodík sa podfa vynálezupostupuje tak, že (Z)-3-/6-(N-acetyI-N-metyl)-aminoetyl -2 -metoxy- 3,4-metyléndioxy/benzyli-dén-6,7-dimetoxyizoindolin-l-ón «rozpuštěnýv chlorovanom organickom rozpúšťadle, s výhodou•v chloroforme sa brómuje pri teplote 0 °C slemen-támym brómom.

Pri spósobe přípravy derivátu obecného vzorca I,kde Rt značí etenyl a R2 benzylovú skupinu sapódia vynálezu postupuje tak, že (Z)-3-/a-bróm--6-(2-dimetylamino)etyl-2-metoxy-3,4-metylén-dioxy/benzylidén-6,7-dimetoxyizoindolin-1 -ón sazmieša s ekvivalentným množstvom terč. butylátudraselného v terč. butanole a k roztoku sa přidábenzylchlorid.

Bližšie podrobnosti vyplývajú z príkladovpreve-denia. Příklad 1 (Z)-3-/a-bróm-6-(2-dimetylamino)etyl-2-met-oxy-3, 4-metyléndioxy/ benzylidén-6, 7-dimeto-xyizoindolin-l-ón (1) K 44,0 g (0,103 molu) (Z)-3-/6-(2-dimetylami-no) etyl-2-metoxy-3, 4-metyléndioxy/benzylidén--6,7-dimetoxyizoindolin-l-ónu rozpuštěnéhov 200 cm3 chloroformu sa pri teplote 0 °C počas 15min přidalo 18,1 g (0,113 molu) brómu rozpuště-ného v 50 cm3 chloroformu. Zmes sa pri laboratór-nej teplote miešala dalších 30 min za vylučovaniabielej zrazeniny hydrobromidu 1, ktorý sa odfiltro-val, premyl chloroformom, vysušil, rozpustilv 200 cm3 horúcej vody a prídavkom konc.NH,OHsa upravilo pH na hodnotu 9,0. Vylúčená zrazeninasa odfiltrovala, premyla vodou a kryštalizovala zozmesi etanol — voda (2 : 1). Získalo sa 29,81 g(0,059mólu) látky 1, t. t. 179,5 °C, preC,3H,5N,O6Br (505,4) vypočítané C 54,66 %,H 4,99%, N 5,54%, nájdené C 54,58 %,H4,81 %,N5,53 %. Příklad 2 (Z)-3-/a-bróm-6-(2-dimetylamino)etyl-2-me- toxy-3, 4-metyléndioxy / benzylidén-6, 7-dimeto- xyizoindolin-l-ón N-oxid (2)

Claims

4 K 10 g (0,0198 molu) zlúčeniny 1, pripravenejpodlá postupu uvedeného v příklade 1, sa přidalo8 cm3 30 %-ného peroxidu vodíka v 100 cm3acetonu a roztok sa refluxoval 1 h. Reakčná zmessa nechala stať 24 h, vákuovo sa zahustila, k zvýškusa přidalo 10 cm3 vody a N-oxid 2 sa získalvysolením chloridom sodným. Vylúčená látka saodsala a kryštalizovala zo zmesi aceton — voda(9 : 1). Získalo sa 5,2 g (0,01 molu) N-oxidu 2,1.1.116 °C, pre Cn,Hi5NiO7Br (521,4) vypočítanéC 52,99%, Η 433%, N 5,37%, nájdenéC 52,78 %, H 4,96 %, N 5,27 %. Příklad 3 (Z)-3- / a-bróm-6-etenyl-2-metoxy-3, 4-mety-léndioxy / benzylidén-6, 7-dimetoxyizoindolin-l--ón (3). K 10 g (0,0198 molu) zlúčeniny 1 (příklad 1),rozpustenej v 100 cm3 chloroformu sa přidalo 9,5 g,(0,067 molu) metyljodidu, zmes sa miešala prilabol^tórnej teplote 30 min, vylúčená zrazeninajódmetylátu sa odfiltrovala, premyla chlorofor-mom a vysušila, získalo sa 12,3 g (0,019 molu)jódmetylátu, ktorý sa 3 h refluxoval v 20 cm333 %-ného vodného roztoku hydroxidu draselné-ho; tuhá látka sa odfiltrovala, premyla vodou, <vysušila a kryštalizovala z benzénu. Získalo sa 2,7 g .'(0,006 molu) látky 3, t. t.* 192—193 °C, preCiiH,sNOftBr (460,3) vypočítané C 54,80 %, H 3,94 %, ,N 3,04 %, nájdené C 54,68 %, H 3,82 % N 2,97 %. Příklad 4 (Z)-3-/a-bróm-6-etyl-2-metoxy-3,4-metylén-dioxy/benzylidén-6,7 -dimetoxyizoindolin-1 -ón(4) 2,0 g (0,0043 molu) látky 3 (pripravenej pódiapostupu v příklade 3) rozpustenej v 200 ml etanolusa zmiešalo s 4 cm3 hydrazín hydrátu a roztok sarefluxoval 4 h, zahustil na objem 20 ml a nechalkryštalizovať. Vylúčená látka sa rekryštalizovalaz etanolu. Získalo sa 1,1 g látky 4,1.1. 204 °C, preC2|H,„NO6Br (462,3) vypočítané C 54,56%, H 436 %, N 3,03 % nájdené C 54,51 %, H 4,28 %, N 3,00 %. Příklad 5 (Z ) -3-/a-bróm-6-( 1,2-dibróm )etyl-2-metoxy--3,4-metyléndioxy/benzylidén-6, 7-dimetoxyizo-indolin-l-ón (5) K 25,9 g (5,63.10-2 molu) látky 3 (pripravenejpodlá postupu v příklade 3) rozpustenej v 200 cm3chloroformu sa pri teplote 0 °C přidalo 21 g (0,13molu) brómu v 170 cm3 chloroformu. Roztok sa prilaboratórnej teplote miešal 1 h, výkuovo zahustilna objem 70 ml, premyl vodou do neutrálnejreakcie, organická vrstva sa vysušila síranom sod-ným, přefiltrovala a prídavkom 150 cm3 etanolu savyzrážala látka 5, ktorá sa reakryštalizovala z ben-zénu. Získalo sa 30,1 g (4,8.10-2 molu) látky 5,1.1.184 °C, pre C2|H|SNOftBr3 (620,12) vypočítané 219696 C 40,67 %, H 2,92%, N 2,26 %, nájdenéC 41,28 %, H 3,08 %, N 2,00 %. Příklad 6 , ( Z )-3-/-a-bróm-6-( N-acetyl-N-metyl )amino-etyl-2-metoxy-3,4-metyléndioxy/benzylidén-6,7--dimetoxyizoindolin-l-ón (6) (Z )-3-/6-( N-acetyl-N-metyl )amineotyl-2-me-toxy-3, 4-metyléndioxy / benzylidén-6, 7-dimeto-xyizoindolin-l-ón (2,18 g, 4,8.10-3 mólu) rozpuš-těného v 50 cm3 chloroformu sa za teploty 0 °Czmiešalo s 0,88 g (5,5.10-3 mólu) brómu v 10 cm3chloroformu. Zme§ sa miešal^ dalších 30 min,roztok sa vákuovo zahustil a zvyšok sa krystalizovalz etanolu. Získalo sa 1,83 g (3,43.10-3 mólu) látky6,1.1.199 °C, pre C-,4H,5N?O7Br (533,4) vypočíta-né C 54,04 %, H 4,72 %, N 5,25 %, nájdenéC 53,91 %, H 4,63 %, N 5,24 %. Příklad 7 (Z)-2-benzyl-3-(a-bróm-6-etenyl-2-metoxy-3,4-metyléndioxy/benzylidén-6,7-dimetoxyizoin-dolin-l-ón (7) c K 0,6 g (1,53.10-2 mólu) draslíkav 150 cm3 terč.butanolu sa přidalo 5,05 g (1.10-2 mol) zlúčeniny1 (pripravenej podlá postupu uvedeného v příkla-de 1) a 2,97 g (2,35.10-2 mólu) benzylchlorídu;roztok sa refluxoval 1 h, zriedil 300 cm3 a extraho-val 5-krát po 50 cm3 dietyléťeru. Organická vrstvasa zahustila, a zvyšok sa krystalizoval z metanolu.Získalo sa 4,1 g (0,0074 mólu) látky 7,1.1.162 °C,pre C28H24NO6Br (550,5) vypočítané C 61,08 %,?H 4,39%, N 2,54%, nájdené C 60,92 %;H 4,48 %, N 2,41 %. PREDMET VYNÁLEZU

1. Deriváty (Z)-3-(a-bróm)benzylidénizoindo-lin-l-ónu obecného vzorca I

kde R, značí 2-dimetylaminoetylovú, 2-dimetyla-minoetyl N-oxidovú, 2-trimetylamóniumetylovú,etenylovú, etylovú, 2-(N-acetyl-N-metyl)aminoe-tylovú alebo 1,2-dibrómetylovú skupinu a R2 značívodík alebo benzylovú skupinu.
2. Spósob přípravy derivátu (Z)-3-(a-bróm) -benzylidénizoindolin-l-ónu obecného vzorca' I 5 podía bodu 1, kde R, značí 2-dimetylaminoetylo-vu skupinu a R2 značí vodík, vyznačujúci sa tým, že(Z)-3-/6-( 2 -dimetylamino)etyl- 2 -metoxy -3,4-metyléndioxy / benzylidén -6,7 - dimetoxyizoindo-lin-l-ón rozpuštěný v chloroforme sa pri teplote0 °C brómuje elementárnym brómom.
3. Spósob přípravy derivátov obecného vzor-ca I podlá bodu 1, kde Rt značí 2-dimetylaminoetylN-oxidovú skupinu a R2 značí vodík, vyznačujúcisa tým, že (Z)-3-/a-bróm-6-(2-dimetylamino)e-tyl-2-metoxy-3,4-metyléndioxy/benzylidén-6,7-dimetoxyizoindolin-1 -ón rozpuštěný v organickomrozpúšťadle, například v acetóne, sa oxiduje per-oxidom vodíka.
4. Spósob přípravy derivátov obecného vzor-ca I podlá bodu 1, kde Rt značí 2-trimetylamó-niumetylovú alebo etenylovú skupinu a R2 značívodík, vyznačujúci sa tým, že (Z)-3-/a-bróm-6-(2--dimetylamino)etyl-2-metoxy-3,4-metyléndioxy/benzylidén-6,7-dimetoxyizoindolin-l-ón sa póso-bením metyljodidu prevedie na jódmetylát, ktorýsa potom rozloží účinkom hydroxidu draselného.
5. Spósob přípravy derivátov obecného vzor-ca I podlá bodu 1, kde Rt značí etylovú alebo1,2-dibrómetylovú skupinu a R2 značí vodík, vy- 219696 značujúci sa tým, že (Z)-3-(a-bróm-6-etenyl-2--metoxy-3,4-metyléndioxy)benzylidén-6,7-dime-toxyizoindolin-1-ón rozpuštěný v alkohole s-poč-tom uhlíkov 1 až 3; s výhodou v etanole, sahydrogenuje hydrazín hydrátom za přístupu vzdu-chu, alebo rozpuštěný v chlorovanom organickomrozpúšťadle sa brómuje pri teplote 0 °C elementár-nym brómom.
6. Spósob přípravy derivátov obecného vzorcaI podlá bodu 1, kde R, značí 2-(N-acetyl-N-me-tyljaminoetylovú skupinu a R2 značí vodík, vyzna-čujúci sa tým, že (Z)-3-/6-(N-acetyl-N-metyl)ami-noetyl-2metoxy-3,4-metyléndioxy/benzylidén-6,7-dimetoxyizoindolin-l-ón rozpuštěný v chloro-forme sa brómuje pri teplote 0 °C elementárnymbrómom.
7. Spósob přípravy derivátu obecného vzorcaI podlá bodu 1, kde R! značí etenylovú skupinuaR2 značí benzylovú skupinu, vyznačujúci sa tým,že (Z)-3-/a-bróm-6-(2-dimetylamino)etyl-2-me-toxy-3,4-metyléndioxy/benzylidén-6,7-dimetoxy-izoindolin-l-ón sa zmieša s ekvivalentnýmmnožstvom terč. butylátu draselného v terč. buta-nole a k roztoku sa přidá benzylchlorid.