CS219300B2 - Method of making the new derivatives of the phenylpropane 5,5 by configuration - Google Patents

Method of making the new derivatives of the phenylpropane 5,5 by configuration Download PDF

Info

Publication number
CS219300B2
CS219300B2 CS81277A CS27781A CS219300B2 CS 219300 B2 CS219300 B2 CS 219300B2 CS 81277 A CS81277 A CS 81277A CS 27781 A CS27781 A CS 27781A CS 219300 B2 CS219300 B2 CS 219300B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
phenylpropane
configuration
fermentation
making
new derivatives
Prior art date
Application number
CS81277A
Other languages
English (en)
Inventor
Christoph Martin
Walter Himmele
Hardo Siegel
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of CS219300B2 publication Critical patent/CS219300B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/20—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part monocyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C33/18—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part
    • C07C33/24—Monohydroxylic alcohols containing only six-membered aromatic rings as cyclic part polycyclic without condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Description

Předložený vynález se týká způsobu· výroby nových opticky aktivních derivátů fenylpropanu.
Fungicidně účinné deriváty fenylpropanu jsou již známé (srov. DOS 2 656 747, DOS 2 750 016 a DOS 2 752 135). Jaíko zvláště účinný se ukázal l-[3-(p-terc.butylfenyl)-2-metlhylj-cis^^-dimethylmOrfolin vzorce I yCHb (CH3/3C —
CH5 (srov. DOS 2 656· 747, bod 3), který má asymetrický atom uhlíku. (— )-enantiomer této sloučeniny převyšuje ve svém účinku racemát. Racemát vzorce· I se dá vyrobit o sobě známým způsobem, například reakcí s kyselinou ('-(-)-kaifirsulfanovou v ředidle, následujícím rozdělením diastereomerních solí frakční krystalizací a reakcí soli, která obsahuje (—)-enantiomer, se silnou bází (srov. DOS 2 907 614).
Tento postup dělení enantiomerů je však nákladný a krolmě toho se musí racemisovat ((-) -enantlomer obsažený ještě v matečném louhu, aby se znovu mohl ipo^ržít k dělení enanttkimerů^.
Nýní -bylo zjištěno, že je možno ^'^antetizovat (— )-ena'nticlmer z odpovídá jícího opticky aktivního •meziproduktu jednoduchým způsobem, aniž by vznikal nežádoucí · ( +-)-enantiomer.
Předmětem· tohoto vynálezu je způsob výroby derivátů fenylpropanu s S-kdnffgurací obecného vzorce II
R
H i
CH-C-CH4 I 3
CH^QH
HD v němž
R* znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4· atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxysku219300
plnu s 1' až 4 atomy uhlíku, který spočívá v tom, že se sloučenina Obecného vzorce III ' '
v němž
R1 a R2 mají stejný význam jako shora a
R4 znamená skupinu CHO nebo —CH21OH mikrobiologicky hydrogenuje ve vodném prostředí pomocí Saccharomyces cerevisiae pří pH 2 až Ю a při teplotě 10 až 40 °C.
Jako významy symbolu R1 lze jako alky10vé skupiny uvést alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, výhodně terc.butylové skupiny, a jako alkoxyskupiny lze uvést alkoxyskupiiny s 1 až 4 atomy uhlíku, výhodně terč. - butaxyskupiinu.
Symbol R2 znamená výhodně vodík.
Mikroorganismus lze před použitími к fermentaci kultivovat; kultivace se provádí zpravidla o sobě známým1 způsobem ve vodném prostředí za použití obvyklých živných látek. Mnohdy je účelné používat pro fermentaci kultivační prostředí, ačkoli složení fermentačníiho prostředí může být podstatně jednodušší.
Fermentace je proveditelná -bez dalších přísad pouze s výchozí látkou (edu.ktem>) a mikroorganismem. Je však výhodné přidávat к vodnému prostředí jako živnou látku asimilóvatelný zdroj uhlíku, výhodně v koncentraci oid 10 do 100 g na 1 litr, například ve formě cukru, čímž se mikroorgalnismus udržuje pokud možno dlouho v aktivním stavu; Přídavek zdroje dusíku není nutný; popřípadě však lze přidávat asimilovatelný zdroj dusíku, výhodně v množství od asi 1 doi 50 g na 1 litr. Fermentační prostředí může dále obsahovat také další látky podporující růst, jako vitaminy.
Hodnota pH při ferméntaci se má pohybovat výhodně v rozmezí od 2 do 10, zejména od 3 do 8, tj. v rozmezí, které je většinou dosažitelné bez dalších přísad. Teplota může kolísat v širokých mezích, například mezi 10 °C a 40 °C, přičemž výhodná je teplota od 20, do 35 °C. К dosažení optimálních výtěžků je výhodné, aby výchozí látka byla v suspenzi pro fermentaci přítomna v koncentraci od 0,1 do 5 %. Po proběhnutí redukce se může znovu přidat výchozí látka. Telnto postup se dá opakovat až к inaktivaci mikroorganismů.
Doba feirmentace je závislá na použitém imiikroorgainismu. Kolísá mezi 5 a 200 hodinám®. Pří opakovaném přidávání výchozí látky lze dobu fermentace odpovídajícím způsobem· prodloužit.
Fermentáce se výhodně provádí za aerobních podmínek; například za míchání, protřepávání za přívodu vzduchu nebo za použití prOvzdušňovacího zařízení. Výhodně se používá mikroorganismů, který se používá ve stacionární fázi( tj. ve fázi, kdy nedochází к růstu). Vedle čerstvě vyrobené buněčné hmoty se mohou používat také vysušené nebo lyofilizované buňky. Při mikrobiologické hydrOgenaci se současně redukuje případně přítomůá aldehydická skupina (R4 = CHO) na hyidroxymethylovou skupinu.
Hladká hydrogenace substituoivaných aldehydů skořicové kyseliny je překvapující, vzhledem к tomu, že nenasycené deriváty methylfenylpropainu jsou normálně zcela· inertní vůči mílkrobielnímu působení nebo se dakarboxylují (srov. Ohem. Abstr. 91, 290; 35422 u.).
.Sloučeniny vzorce II se dají převést na· Odpovídající tosyláty nebo halogenderiváty, které po reakci s aminy, jako s cis-dimethylmiorfolinem:, skýtají sloučeniny obecného vzorce IV
(IV) v němž
R1 a R2 mají shora uvedený význam, které představují vysoce účinné fungicidy (srov. DOS 2 656 747, DOS 2 752 09'6);
Vynález blíže ilustrují, avšak nikterak neomezují následující příklady:
Příklad 1 (S )-3- (p-terc.bůtylfenyl )-2-meťhylpr<opan-l-ol
Čistý, nesterilizovaný fermentátor o obsahu 6 litrů se naplní následujícími složkami:
zcela demineralizovaná voda sacharóza1 lisované droždí
3- (p-terc.butylfenyl) -2-methyl-2-propen-l-al silikonový protipěnící prostředek
1,8 litru g
200 g g ve 30 ml ethanolu g
Podmínky fer men táce:
teplota počat otáček míchadla: množství pnovzdušňovacího media: doba fenmentace:
°C
500 otáček/min.
m3
52,5 hodiny
Fermientace se přeruší po 5.2,5 hodiny. Buněčná hmota se oddělí odstřeďováním od živného roztoku. Obě fáze se vždy třikrát extrahují methylenchloridem.
Sípojené extrakty se vysuší síranem sodným a odpaří se ve vakuu. Zbytek se destiluje. Výtěžek (S) -3- (p-terc.butylfeny 1) -2-nnethylpropan-l-olu: 4,1 g (51 %). [or]o20 = —7,54°.
Příslušnou Optimalizací se dá výtěžek snadno zvýšit. Optická čistota produktu se určuje pomocí NMR spektra v přítomnosti chirálních činidel způsobujících posun, například v přítomnosti Eu(hfbc)3. Produkt sestává pouze z jednoho enantiomeru. Převýchozí látka měnou produktu na (S )-1-(3-(p-terc.buitylfenyl) -2-methylpropyI ] -cis-3,5-dl'métihylmorfolin bylo možno převést tmikrclbiální produkt na S-konfiguraci.
Příklad 2
Deriváty 2-methylskořicového alkoholu
Do baňky s kulatým dnem, která je temperována na 30 °C, se předloží:
300 ml zcela demineralizované vody, g sacharózy g suchého droždí (Deutsche Hefewerke)
Směs se míchá za použití míchadla se 300 ot./min. Po 15 minutách fermentace se přidá 1,5 g substrátu a inkubace probíhá dalších 24 hodin. Veškerá fermentační břečka se potom třikrát extrahuje methylenchloridem.
Organická fáze se vysuší síranem sodným a zahustí se ve vakuu.

Claims (1)

  1. PŘEDMĚT VYNALEZU
    Způsob výroby nových derivátů fenylpropanu s S-konfigurací obecného vzorce II
    R1 znamená vodík, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku,
    R2 znamená atom vodíku, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, . vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce III v němž
    R1 a R2 mají shora . uvedené významy .a
    R4 znamená skupinu CHO nebo CH2OH, mikrobiologicky hydrogenuje ve vodném prostředí pomocí Saccharomyces cerevisiae při pH 2 až 10 a při teplotě 10 až 40 °C.
CS81277A 1980-01-16 1981-01-14 Method of making the new derivatives of the phenylpropane 5,5 by configuration CS219300B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19803001303 DE3001303A1 (de) 1980-01-16 1980-01-16 Optisch aktive phenylpropan-derivate, ihre herstellung und verwendung

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS219300B2 true CS219300B2 (en) 1983-03-25

Family

ID=6092112

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS81277A CS219300B2 (en) 1980-01-16 1981-01-14 Method of making the new derivatives of the phenylpropane 5,5 by configuration

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4410734A (cs)
EP (1) EP0032659B1 (cs)
JP (1) JPS56131532A (cs)
CA (1) CA1173383A (cs)
CS (1) CS219300B2 (cs)
DD (1) DD156986A5 (cs)
DE (2) DE3001303A1 (cs)
DK (1) DK16581A (cs)
HU (1) HU187290B (cs)
PL (1) PL125132B2 (cs)
SU (1) SU1098519A3 (cs)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4412958A (en) * 1981-10-16 1983-11-01 Pfizer Inc. Stereospecific synthesis of 5-phenyl-2S-pentanol
EP0098241B1 (de) * 1982-06-16 1985-10-02 Ciba-Geigy Ag Hydrochinonäther und ein Verfahren zu deren Herstellung
DE3326041A1 (de) * 1983-07-20 1985-02-07 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Regeleinrichtung fuer ein elektrofilter
US4524223A (en) * 1984-01-19 1985-06-18 Uop Inc. Resolution of alcohols using amino acids
DE3531585A1 (de) * 1985-09-04 1987-03-05 Consortium Elektrochem Ind Aldehyde, acetale, alkohole und ether mit 3-methyl- oder 3,5-dimethylbenzylgruppen, deren herstellung und ihre verwendung als duftstoffe
DE3703584A1 (de) * 1987-02-06 1988-08-18 Consortium Elektrochem Ind Aldehyde und alkohole mit 3-methyl- oder 3,5-dimethylphenylgruppen, deren herstellung und verwendung als duftstoffe
DE3719693A1 (de) * 1987-06-12 1988-12-29 Huels Chemische Werke Ag Verfahren zur herstellung von 3-phenyl-2-methylpropanol und seinen p-substituierten alkylderivaten
DE4009411A1 (de) * 1990-03-23 1991-09-26 Basf Ag N-(3-phenyl-2-methylpropyl und -methylprop-2-enyl)-azaheterocyclen
FI915962A7 (fi) * 1990-12-21 1992-06-22 Novartis Ag Asymmetrinen hydraus
US5288928A (en) * 1990-12-21 1994-02-22 Ciba-Geigy Corporation Asymmetrical hydrogenation
GB9124513D0 (en) * 1991-11-19 1992-01-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
US5527769A (en) * 1993-05-26 1996-06-18 Firmenich Sa Aromatic compounds and their use in perfumery
DE4447361A1 (de) * 1994-12-21 1996-06-27 Schuelke & Mayr Gmbh Biozide Alkohole, ihre Herstellung und ihre Verwendung
DE10143434A1 (de) * 2001-09-05 2003-03-20 Dragoco Gerberding Co Ag Antimikrobiell wirksame 4-Methyl-4-aryl-2-pentanole, deren Herstellung und Verwendung
AU2003229622A1 (en) * 2002-04-22 2003-11-03 Symrise Gmbh And Co. Kg Method for the production of phenyl propyl alcohols

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB475022A (en) 1936-05-07 1937-11-11 Ig Farbenindustrie Ag Manufacture of ª -phenyl ethyl alcohol and homologues thereof
US2815382A (en) * 1955-05-10 1957-12-03 Givaudan Corp Alkyl-substituted tetrahydronaphthindanones
US2815381A (en) * 1955-05-10 1957-12-03 Givaudan Corp Alkyl substituted hydrindacenones
DE1275041B (de) * 1966-01-28 1968-08-14 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von ª‡-Hydroxyisopropylbenzolen
GB1330652A (en) * 1970-01-16 1973-09-19 Catomance Ltd 1-aryloxy-2-propanols
BE790086A (fr) * 1971-10-15 1973-04-13 Thomae Gmbh Dr K Le 4-(4-biphenylyl)-1-butanol
CH596122A5 (cs) * 1973-08-20 1978-02-28 Sandoz Ag
GB1427097A (en) 1973-10-18 1976-03-03 Ici Ltd Optically-active morpholine derivatives
DE2405004C3 (de) 1974-02-02 1979-11-29 Haarmann & Reimer Gmbh, 3450 Holzminden Desodorierende Mittel
US3968168A (en) * 1974-08-23 1976-07-06 Mobil Oil Corporation P-tert-butyl-diphenylalkane insecticides
US4008270A (en) * 1975-10-14 1977-02-15 The Upjohn Company Process for preparing 2-(substituted phenyl)propionic acids
US4138804A (en) 1976-11-05 1979-02-13 Minnesota Mining And Manufacturing Company Machine head assembly and torque-transmitting device incorporated in the same
AT354187B (de) 1976-11-22 1979-12-27 Hoffmann La Roche Fungizides mittel
DE2656747C2 (de) 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate
US4144397A (en) * 1977-02-16 1979-03-13 Syntex Corporation Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex
DE2907614A1 (de) * 1979-02-27 1980-09-04 Basf Ag Optische aktive formen des 1- eckige klammer auf 3-(p-tert.-buthylphenyl)-2- methylpropyl eckige klammer zu -cis-3,5- dimethylmorpholins

Also Published As

Publication number Publication date
DD156986A5 (de) 1982-10-06
DE3001303A1 (de) 1981-07-23
EP0032659B1 (de) 1983-01-19
HU187290B (en) 1985-12-28
SU1098519A3 (ru) 1984-06-15
DE3160024D1 (en) 1983-02-24
JPS56131532A (en) 1981-10-15
CA1173383A (en) 1984-08-28
PL125132B2 (en) 1983-03-31
DK16581A (da) 1981-07-17
EP0032659A1 (de) 1981-07-29
JPH0357089B2 (cs) 1991-08-30
US4410734A (en) 1983-10-18
PL229211A2 (cs) 1981-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS219300B2 (en) Method of making the new derivatives of the phenylpropane 5,5 by configuration
JPS603830B2 (ja) インビトロでの植物細胞の培養法
CA2116003C (en) Arylalkanoic acid resolution
JPH03224478A (ja) 微生物の生物学的に純粋な培養物、ラクトン生成方法、ジオール生成方法、化合物生成方法および環状エーテルの生成方法
US5965432A (en) Method for improving optical purity of an amine compound
US5155029A (en) Process for producing a cyclic ether
US5494821A (en) Process for separating optically active 1-hydroxy-cyclopentane methanol derivatives using lipase from candida or pseudomonas
AU617344B2 (en) A process for the enzymatic preparation of optically active phosphorus-containing functional acetic acid derivatives
KR20100043230A (ko) 에틸-3,4-에폭시부티레이트의 미생물에 의한 동적 분리
US5493063A (en) Process for optical resolution of 1,2-diol derivatives
JP2802588B2 (ja) 微生物の生物学的に純粋な培養物、並びにそれを用いるジオール製造方法および環状エーテル製造方法
US5182209A (en) Enantioselective preparation of s-2R1,2R2 -1,3-dioxolane-4-methanol and derivatives thereof
EP0577274A2 (en) Process for preparing taxane compounds
HU208311B (en) Resolving process for producing enantiomers of 2-/4-(5-trifluoromethyl-2-pyridyloxy)-phenoxy/-propanoic acid
JPH02303499A (ja) ハロゲノプロピオン酸エステルの酵素による鏡像異性選択的分離方法
WO1998003672A9 (en) N-(r)-(2-hydroxy-2-pyridine-3-yl-ethyl)-2-(4-nitro-phenyl)-acetamide
WO2004005275A1 (en) Fed batch solid state fermentation for the production of hmg-coa reductase inhibitors
JPS60160892A (ja) 立体特異的微生物的還元によるシラド−パの製造方法
JPS5832877B2 (ja) 発酵法による補酵素ｑ↓１↓０の製法
JPS615795A (ja) 微生物による光学活性物質の製法
JPS6244915B2 (cs)
JPH012594A (ja) Ｄ−セリンの製造法
JPH0751072B2 (ja) （Ｒ）−（＋）−γ−ブチロラクトン−γ−３−プロピオン酸の製造方法
CN104263767A (zh) 一种产朊酵母还原生产碘苯基丙酸甲酯的方法
CZ2001649A3 (cs) Způsob výroby derivátů (2R)-piperidinu