CS218446B3 - Azachalkony odvozené od derivátu isovanilfnu a způsob jejich přípravy - Google Patents

Abstract

Vynález se týká azachalkonů odvozených od isovanilínu obecného vzorce (t) kde R znamená 3- nebo 4-pyridyl, a způsobu přípravy těchto sloučenin, spočívající v reakci 3- (2:-diethylaminoethoxy) -4-methoxybenzaldehydu s methyl-3- nebo methyl-4- -pyridylketonem. Finální sloučeniny slouží jako výchozí látky pro celou řadu složitějších struktur, předpokládá se jejich využití v oblasti biologicky aktivních látek.

Description

Vynález se týká azachalkonů odvozených od isovanilínu obecného vzorce (t) kde R znamená 3- nebo 4-pyridyl, a způsobu přípravy těchto sloučenin, spočívající v reakci 3- (2:-diethylaminoethoxy) -4-methoxybenzaldehydu s methyl-3- nebo methyl-4-pyridylketonem. Finální sloučeniny slouží jako výchozí látky pro celou řadu složitějších struktur, předpokládá se jejich využití v oblasti biologicky aktivních látek.

Vynález se týká azachalkonů obecného vzorce I

R-CO-CHCH-^^Y- O-ch₃ ^O-CH-CH-N (C₂H_s) (I) kde R znamená 3- nebo 4-pyridyl. U známých strukturálně příbuzných sloučenin byl popsán antimikrobiální, antihistaminový a vasodilatační účinek. Tyto sloučeniny se nejčastěji připravují Claisenovou-Schmidtovou kondenzací aromatických aldehydů s ketony za použití zásaditého katalyzátoru (KOH, NaOH]. Způsob podle vynálezu odstraňuje nevýhody použití anorganických hydroxidů jako katalyzátorů a umožňuje přípravu azachalkonů uvedeného typu tím, že se nechá reagovat 3- (2-diethylaminoethoxy) -4-methoxybenzaldehyd s methyl-3- nebo methyl-4pyrldylketonem v ethanolovém roztoku při teplotě varu rozpouštědla po dobu několika 'hodin za použití piperídinu jako katalyzátoru. Optimální reakční doba se zjišťuje pomocí ultrafialových spekter.

Na- ilustraci sloučenin, způsobu jejich přípravy, fyzikálních vlastností a biologických účinků se uvádějí příklady provedení.

Příklad 1

V 10 ml bezvodého ethanolu se rozpustí 0,1 molu 3-(2-diethylaminoethoxy )-4-methoxybenzaldehydu, přidá se 0,1 molu methyl-3-pyridylketonu a 0,1 molu piperídinu. Směs se nechá reagovat při teplotě varu rozpouštědla po dobu 240 minut. Po ukončení reakce se prchavé složky z reakční směsi odpaří. Chlorid 3- (2-diethylaminoethoxy j -4-methoxy-3'-ázachalko:nu je žlutý krystalický prá4 šek s t. t. 180 až 184 ^QC (bezvodý ethanol). UV spektra:

A_max 249 a 357 nm (ε = 13 800 a 20100).

IČ spektra:

$(C —H) trans 996 CHl 1, ^íc-o) 1667 cm 1;

V(c-c) 1609 a 1582 cm^-1.

Orientační akutní toxicita se pohybuje v rozmezí 200 až 400 mg na kg (subkutánně na bílých myškách), inhibiční zóna vůči bakteriím Staphylococcus aureus je 7,4 mm (difúzní těst, 1% roizt-ok, standardní válečky o průměru 5 mm), do jedné minuty snižuje tepovou frekvenci in vivo u krys v koncentraci 5 mg na kg na 64 %, zvyšuje letální inifúzní spotřebu BaClz u krys, in vitro na izolovaných srdečních předsíních morčat snižuje tepovou frekvenci v koncentraci 10 μ% na 1 ml na 79 % a při zvýšené koncentraci Ca²⁺ ionů (8 ,ug na 1 ml) na 85 °/o. Příklad 2

Pracovní postup je stejný jako v příkladu 1, výchozí sloučeniny jsou 3-(2-diethylaminoethoxy)-4-methoxybenzaldehyd a methyl-4-pyridylketon, reakční doba je 120 minut. Citrát 3-(2-diethylaminoethoxy j-4-methoxy-4‘-ázachalkOnu tvoří žluté jehlieovité krystaly s t. t. 191,5 až 193 °C (bezvodý methanol ).

UV spektra:

A_max 239 a 364 nm (ε = 12 500 a 18 500). IČ spektra:

<5(C-H) trans 096 Clil 1,

V(c=o) 1656 cm ^(c=c) 1588 cm 1;

V(c-o-o 1267 cm *·.

Claims (2)

1. Azachalkony odvozené od derivátů iso- kde R znamená 3- nebo 4-pyridyl. vanilínu obecného vzorce I,

2. Způsob přípravy azachalkonů podle bodu 1 -obecného vzorce I, kde R má výše uve\ děný význam, vyznačený tím, že se nechá

R-CO-CH=CH—(O)”O~CHa reagovat 3-(2-diethylaminoetho-xy)-4-metho\—/ xybenzaldehyd s methyl-3- nebo methyl\ z-li λ-u m t r u i -4-pyridylketonem v ethanolovém roztoku O-CHjCn^N ( z P^ři teplot varu rozpouštědla po dobu 120 . . až 240 minut za použití piperídinu jako Καί ' ' talyzátoru.