CS217688B1 - Spósob přípravy pevnej liekovej formy - Google Patents

Description

2

Vynález sa týká spósobu přípravy liekovejformy s obsahom uhličitanu lítneho, z kto-rého sa lítne ionty po styku s tekutinou po-stupné uvolnujú. Uvedená lieková forma mó-že byť použitá například pri liečení a profyla-xii maniakálno-depresívnych alebo depresív-nych ochorení.

Jedná sa o tzv. matricová tabletu a okremuhličitanu lítneho obsahuje filmotvorný, neu-trálny polymerizát na báze esterov kyselinypoly-(met-)akrylovej, plnivo mliečny cukoralebo manitol, spojivo želatinu alebo derivátycelulózy, antistatické a antiadhezívne látky;koloidný kysličník křemičitý, sol’ kyselinystearovej s kovmi alkalických zemin a maste-nec.

Pre spomalenie uvofňovania lítnych iontovz liekovej formy sa vykonali už viaceré po-kusy, kde však komplikovaný postup přípra-vy značné zdražil konečný produkt.

Napr. v patentovom spise NSR 1935 879(Farmaceutický prípravok a postup jeho pří-pravy) sa uvádza (str. 4), že na 68 °C zohriatazmes uhličitanu lítneho a manitolu sa granu-luje 70 °C alkoholickým roztokom PrecirolR-u(ochranná značka firmy Gattefosé, Francúz-sko pre parciálně estery glycerínu s róznymimastnými kyselinami). Táto zmes sa ďalejgranuluje vodným roztokom arabskej gumy,vysuší sa a po úpravě tabletuje.

Celý postup je technologicky a energetickynáročný, pričom kladie velké nároky aj nabezpečnost práce. Náročné po technologickejstránke je například udržovat suchá zmesuhličitanu lítneho a manitolu na stálej (68 °C)teplote. Pridávanie velkého množstva vriace-ho liehového roztoku PrecirolR-u je velmi ne-bezpečné pre možnost vzniku požiaru, vyža-duje zvláštnu výrobnú miestnosť a pod. Sa-motný výběr pomocnéj látky je menej vhodný,pre možnost interakcie volnej karboxylovejskupiny mastnej kyseliny s uhličitanům lít-nym za vzniku lítneho mýdla. Táto reakciasa móže prejavovať najma pri dlhšom skla-dovaní a měnit charakteristiku uvolňovanialiečivej látky ako aj fyzikálně parametretablety.

Vyššie uvedené nedostatky sú v uvedenomvynáleze odstránené tým, že postupné uvol-ňovanie lítnych iontov je zabezpečené vod-nou disperziou neutrálneho polymerizátu es-terov kyseliny poly-(met-)akrylovej. Uvedená,zdravotně nezávadná, moderná pomocná lát-ka sa získává emulznou polymerizáciou(Houben—Weyl, Methoden der OrganischeChemie, Bd 14, Teil 1, Aufl. 4, str. 133ff, Georg Thieme Verlag, Stuttgart). Polymérvo vodnej fáze vytvára gulovité latexové čás-tice obalené emulgátorom. Po odpaření vodydochádza k spojovaniu jednotlivých latexo-vých častíc a vytvára sa filmová vrstva (K.Lehmann; D. Dreher 1972, Pharm. Ind., 34:894-899).

Vyznačuje sa nehoř 1’avosťou (dostupná je30 %-ná vodná disperzia pod obchodnýmnázvom Eudragit E 30 D, výrobca RohmPharma, Darmstadt, NSR) a nakolko makro- molekuly typu akrylátových polymérov sanevstrebávajú (nie sú metabolizované) —extrémně malou toxicitou. Výhodou je aj che-mická stabilita v liekovej formě, pretože ne-obsahuje reaktivně volné radikály. Priepust-nosť filmu je regulovatelná přidáním hydro-filných a hydrofóbnych pomocných látok.Ak sa s uvedeným filmom obalujú sférickéčástice alebo granulát, tieto sú tabletovatefné;filmová vrstva je tak elastická, že 80 % gra-núl ostane nepoškodených. V případe popisovaného vynálezu sa pripríprave liekovej formy nepoužívajú organic-ké rozpúšťadlá a filmotvorná látka je v mini-málnom množstve. Technologický proces jedokonale reprodukovatefný, bezpečný a ne-hrozí požiar alebo výbuch. Nakolko sa pra-cuje v uzavretých systémoch s vysokou vý-konnosťou, postup je velmi ekonomický s mi-nimálnymi stratami účinnej a pomocnýchlátok.

Spósob přípravy je nasledovný; uhličitanlítny s plnivom sa préoseje cez šito s prieme-rom oka 0,6 mm. Zmes sa granuluje vo vhod-nom farmaceutickom zariadení pomocou pre-dom připraveného hydrogélu želatiny. Vlhkágranulovina sa suší v teplovzdušnej sušiarnipri 40—50 °C. Suchý granulát sa triedi cez sítos priemerom oka 1,2 mm. Upravený granulátsa vo fluidizačnom zariadení postrekuje vod-nou disperziou neutrálneho polymerizátu. Poukončení nástreku sa granulát vysuší, opatsa triedi cez šito s priemerom oka 1,2 mm,pridajú sa antiadhezívne a antistatické po-mocné látky a tabletuje. Tablety sú priemeru13 mm a váhy 0,6500 g. V ďalšom je predmet vynálezu objasněnýna dvoch príkladoch bez toho, že by sa natieto výlučné obmedzoval. Příklad 1

Uhličitan lítny 0,50000 g

Mliečny cukor 0,10525 g Želatina 0,00900 g

Eudragit E 30 D (suchá laková subst.) 0,01625 g

Mastenec 0,01300 g

Stearan vápenatý 0,00650 g Příklad í — Spósob přípravyDo vhodného farmaceutického zariadenia pre přípravu granulátu mokrou cestou sa na-váži preosiaty uhličitan lítny a mliečny cukor.Žmes sa granuluje 10 %-ným hydrogélom že-latiny. Po granulách sa vlhká zmes vysušív teplovzdušnej sušiarni na vlhkost 2 % (Bra-bender, Mytron). Vysušený granulát sa pre-triedi cez šito s priemerom oka 1,2 mm a pre-nesie sa do fluidizačného zariadenia, kdesa postrekuje vodnou disperziou neutrálnehopolymerizátu Éudragitom E 30 D pomocoutrysky za tlaku 0,11 MPa a teplote 50 °C. Povysušení a úpravě častíc (šito s priemerom oka 1,2 mm) sa přidá navážené množstvo masten-ca a stearanu vápenatého a homogenizuje 10minút. Připravený granulát sa tabletuje narotačnom alebo výstredníkovom tabletovacomstroji na váhu 0,65000 g. Tablety sú priemeru

Claims (1)

1. 3 13 mm, ploché s poltiacou rýhoužikom. alebo krí- Příklad 2 Uhličitan lítny 0,500000 g Manitol 0,137250g Metylcelulóza 0,00900 g Eudragit E 30 D (suchá laková subst.) 0,000500 g Mastenec 0,001300g Koloidný kysličník křemičitý 0,001300 g Stearan horečnatý 0,00650 g Příklad 2 — Spósob přípravyPreosiaty uhličitan lítny a manitol sa vo vhodnom zariadení granuluje so 7 %-ným hydrogélom metylcelulózy. Po granulách sagranulovina vysuší v teplovzdušnej sušiarnina vlhkost 4% (Brabender, Mytron). Vysu-šený granulát sa pretriedi cez síto s prieme-rom oka 1,2 mm a prenesie sa do vhodnéhofluidizačného zariadenia, kde sa postrekujevodnou disperziou neutrálneho polymerizátupomocou trysky za tlaku 1,2 MPa a teplote55 °C. Po vysušení a úpravě častíc (šito s prie-merom oka 1,2 mm) sa přidá navážené množ-stvo mastenca, koloidného kysličníka křemi-čitého a stearanu horečnatého a homogenizuje10 minút. Připravený granulát sa tabletuje narotačnej alebo výstredníkovej tabletovačke.Tablety sú priemeru 13 mm a váhy 0,6500 g. PREDMET VYNÁLEZU Spósob přípravy pevnej liekovej formys obsahom uhličitanu lítneho a dalších pomoc-ných látok, ako plniva mliečneho cukru alebomanitolu, spojiva želatiny alebo derivátu ce-lulózy, antiadhezívnych a antistatických látokako koloidný kysličník křemičitý a/alebo mas-tenec a stearan vápenatý a/alebo horečnatý, spočívajúci v príprave granulátu, v jeho úpra-vě a v následnom lisovaní na tablety, vyzna-čujúci sa tým, že úprava granulátu sa pre-vádza nanášaním vo formě vodnej disperzieneutrálneho polymerizátu esteru kyseliny po-lymetakrylovej na povrch granulátu pri teplo-te 15 až 70 °C.