CS215695B1 - Způsob výroby fluorovaných alkylfosfonétů - Google Patents
Způsob výroby fluorovaných alkylfosfonétů Download PDFInfo
- Publication number
- CS215695B1 CS215695B1 CS568780A CS568780A CS215695B1 CS 215695 B1 CS215695 B1 CS 215695B1 CS 568780 A CS568780 A CS 568780A CS 568780 A CS568780 A CS 568780A CS 215695 B1 CS215695 B1 CS 215695B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- defined above
- carried out
- sodium
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 125000005600 alkyl phosphonate group Chemical group 0.000 title claims description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N methylphosphonic acid Chemical compound CP(O)(O)=O YACKEPLHDIMKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- -1 lithium aluminum hydride Chemical compound 0.000 claims description 5
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 3
- FVOBCUWMZOEZAI-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-3-methylbut-3-en-1-ol Chemical compound CC(=C)C(F)(F)CO FVOBCUWMZOEZAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical group [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical class ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 claims 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- SIIVGPQREKVCOP-UHFFFAOYSA-N but-1-en-1-ol Chemical compound CCC=CO SIIVGPQREKVCOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- NJFAQBKDNKMJDD-UHFFFAOYSA-N (1-chloro-2,2-difluoro-3-methylbut-3-enyl) acetate Chemical compound C(C)(=O)OC(C(C(=C)C)(F)F)Cl NJFAQBKDNKMJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006527 (C1-C5) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- NYYLZXREFNYPKB-UHFFFAOYSA-N 1-[ethoxy(methyl)phosphoryl]oxyethane Chemical compound CCOP(C)(=O)OCC NYYLZXREFNYPKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJOVHOJWLDDWSJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2,2-difluoro-3-methylbut-3-enoxy)acetic acid Chemical compound CC(=C)C(F)(F)COCC(O)=O CJOVHOJWLDDWSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical class OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXIUBYCJAAEOFL-UHFFFAOYSA-N [S].ClOCl Chemical class [S].ClOCl WXIUBYCJAAEOFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000012223 aqueous fraction Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M sodium chloroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CCl FDRCDNZGSXJAFP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Description
Vynález se týká způsobu výroby fluorovaných alkylfosfonátů obecného vzorce I,
P - CHO - CO - CRV - R- (I) /11 2 . F
R - O O .
kde značí alkyl s 1 ež 3 atoay uhlíku, i ? *
R, R vodík, alkylové skupiny β 1 eí 5 atomy uhlíku a Ry CHg = C(CH3) - CF2 - CHg - 0 - skupinu.
Sloučenin podobné struktury bylo v poslední době použito k syntézám řady derivátů biologicky aktivních látek ze skupiny prostaglandinů. Vhodnou modifikací struktury prostaglandinů, zejména substitucí stony fluoru, lze ve značném rozsahu měnit spektrum jejich účinků. Z tohoto důvodu byla v literatuře věnována pozornost mei todice přípravy různě substituovaných fluoralkylfosfonátfl (B.J.Magerlein, W.L.Miller: Prostaglandins 2/4/, 527 /1975/, H.Nakai, N.Hsmanaka, M.Kurono: Chem. Letters 1, 63 /1979/ a brit. patent č. 1 438 093).
Společným rysem těchto metod je použití selektivních fluoračních činidel, často obtížně dostupných, popřípadě náročných na manipulaci, a izolace reakčních produktů chromátografickýffii technikami. Na tyto známé postupy navazuje způsob výroby podle vynálezu, který nevýhody dosud známých způsobů odstraňuje.
Podstata způsobu výroby fluorovaných alkylfosfonátů obecního vzorek I,
215 695 ,Ρ - CH„ - CO - CR1 R2 - Rt» (X) /ll 2 F
R - O O
R kde značí alkyl β 1 až 3 atomy uhlíku,
R3·, R2 atomy vodíku, alkylové skupiny s 1 až 5 atony uhlíku a
Rp CHg = CCCHj) - CE2 - CH - CHg - O - skupinu, podle vynálezu spočívá v tom, že se redukuje (l-chlor-2,2-difluor-3-methyl-3-butenyl) acetát vzorce IX,
CH2 = C (CH3) - CP2 - CHCI - OCOCH3 (II) vzniklý 2,2-difluor-3-methyl-3-butenol vozrce III,
CH = C (CH3) - CF2 - CH2 - OH (III) se alkyluje sodnou solí organické kyseliny obecného vzorce XV,
X - CR3*2 - COONa (IV) kde X značí brom nebo chlor,
R , R mají výše uvedený váznam, získaná organická kyselina obecného vzorce V,
CH2 = C (CH3) - CF2 - CH2 - 0 - CR3R2 - CCOH (V)
2 kde R a R mají výše uvedený význam, se převede na odpovídající acylchlorid obecného vzorce VI, ch2 = c(ch3) - cf2 - ch2 - O - CR1R2COC1 (VI)
2 kde R R mají výše uvedený význam, kterém se acyluje sůl dialkyl-methylfosfonátu s alkalickým kovem obecného vzorce VII, (R O)2 P(O) CH2 Me kde Me značí lithium nebo sodík a R mé shora uvedený význam.
Je výhodné, jestliže se redukce acetátu vzorce II provádí komplexním hydridem, obvzláš· tě hydridem hlinitolithným v etheru nebo v tetrahydrofuranu, při teplotě 20 až 50 °C. Alkylaoe se s úspěchem provádí v aprotických polárních rozpouštědlech, s výhodou dimethylsulfoxidu nebo dimethylformamidu, při teplotě 20 až 100 °C působením hydridu sodného. Chlorace kyseliny výše uvedeného vzorce V na acylchlorid uvedeného vzorce VI se provádí výhodně chloridy fosforu nebo oxychloridy síry, zejména chloridem fosforečným nebo thyonylchloridem. Acylace soli dialkyl-methylfosfonátu výše uvedeného vzorce VII, připraveného s výhodou in šitu působením bazických činidel, s výhodou n-butyhllithiem, s alkalickým kovem se s výhodou provádí při teplotě -80 až 0 °C v diethyletheru nebo tetrahydrofuranu s dvou až třímolárním přebytkem soli, dialkyl-methylfosfonátu.
Zvláštní výhodou syntézy podle vynálezu je to, že využívá relativně snadno dostupný fluorovaný prekursor, jehož úříprava byla popsána v kadidátské disertační práci I.Veselého, VŽCHT, 1977, který lze jednoduše a selektivně přeměnit na požadované fosfonáty, čímž odpadají náročné Izolační a čistící operace a převážnou většinu meziproduktů i koneč ných produktů je možné získat v dostatečné čistotě pouhou destilací.
Vynález blíže objasňují následující příklady konkrétního provedení.
Přiklad 1
K suspenzi hydridu hlinitolithného (5,0 g) v suchém etheru (150 ml) byl zvolna za míchání a chlazení přikapán acetát vzorce II (20 g) tak, aby teplota nepřesáhla 30 °C.
Směs pak byla za míchání zahřívána k varu 3 hodiny, načež byla ochlazena, zředěna vodou (100 ml) a soli byly rozpuštěny ve zředěné kyselině sirové (35 ml, 25 %). Roztok byl extrahován etherem (4x 100 ml), spojené extrakty byly promyty vodou, nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vysušeny síranem hořečnatým. Po odpaření etheru za vakua bylo destilací .zbylého oleje získáno 12,1 g butenolu vzorce III, teplota v. - 45 až PO °C/ /2,27 kPa.
Přiklad 2
Suspenze hydridu sodného (6,0 g, 80% v oleji) v dimethylsulfoxidu (50 ml) byla pod dusíkem zahřívána za míchání na 70 °C, dokud unikal vodík. Pak byla směs ochlazena na 10 °c a přidán roztok butepolu vzorce III (24,4 g) v dimethylsulfoxidu (50 ml) za chlazení tak, aby teplota nepřesáhla 40 °C. Pak byl ke směsi přisypán suchý chloroctan sodný (24 g) a reakční směs byla zahřívána na 95 °C po dobu 2 hodin. Po ochlazení byl dimethylsulfoxid odpařen za vakua, zbytek rozpuštěn ve 100 ml vody a roztok extrahován etherem (3x 50 ml). Etherický extrakt byl promyt vodou, vodné podíly byly spojeny, zahuštěn;' za vakua na objem 30 m| a okyseleny zředěnou kyselinou sírovou (80 ml, 25%). Vzniklá sraženina byla odfiltrována, filtrát opakovaně extrahován eherem (5x 50 ml) a spojené etherické extrakty byly sušenysíranem hořečnatým. Po odpaření etheru za vakua bylo destilací zbylého oleje získáno 13,6 g (2,2-difluor-3-methyl-3-butenoxy)octové kyseliny obecného vzorce V, kde R1, R2 = H), teplota v. = 134 až 138 °C/2,2? kPa.
Přiklad 3
K roztoku dimsilnatria, připraveného analogicky jako v příkladu 2, byl při 15 °0 přidán roztok butenolu vzorce III v množství 24,4 g v dimethylsulfoxidu (50 ml). Ke směsi byla přidána jemně rozetřená sodné sůl kyseliny o(-bromvalerové (31 g) a reakční směs byla zahřívána na 85 až 95 °C po dobu 3 hodin. Po zpracování směsi analogicky jako v příkladu 2 bylo destilací Burového produktu získáno 16,2 g kyseliny obecného vzorce V, kde R1 = H, R2 = CH3CH3CH2-, t.v. = 146 až 150 °C/2,25 kPa.
Přiklad 4
Směs thionylchloridu (13,0 g) a kyseliny obecného vzorce V (r\ R2 = H) (13,0 g) byla zahřívána na 40 °C, dokud unikaly plyny, pak oddestilovén přebytečný thionylchlorid a destilací zbytku za vakua bylo získáno 9,8 g chloridu obecného vzorce VI, kde r\r2= H, teplota v. =96 až 99 °C/5,73 kPa.
Přiklad 5
Roztok 19,6 g dimethylesteru methy^fosforečné kyseliny v suchém tetrahydrofuranu (lOOml) byl pod argonem ochlazen na -75 °C a k tomuto roztoku bylo přikapáno za míchání n-butyllittlum (Π2 ffil 1,13 BůUřRÍhů řéítelfu v hexanu) tak, aby teplote nepřestoupila -60 °c.
Směs byla míchána 15 minut při -75 °C a poté byl přidán roztok chloridu obecného vzorce VI (R , R a H) /9,5 g/ v suchém tetrahydrofuranu (30 ml) tak, aby teplota nepřesáhla - 60 °G. Směs pak byla míchána při -75 °C po dobu 2 hodin a dále 2 hodiny při teplotě místnosti. Po okyselení směsi roztokem kyseliny octové (11,5 ml) v tetrahydrofuranu (10 ml) a oddestilování rozpouštědel na vodní lázni byl zbytek zředěn vodou (100 ml) a extrahován etherem (5x 50 ml). Spojené etherické podíly byly pronyty nasyceným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vyauSeny síranem hořečnstým. Po odpaření etheru bylo destilací zbylého oleje za vakua získáno 4,15 g fosfonétu obecného vzorce I (R = methyl, R1, R2 = H), teplota v. = 130 až 140 °C/O,16 kPa.
Příklad 6
Roztok diethylmethylfosfonátu (24,1 g) v suchém etheru (150 ml) byl pod argonem ochlazen na -75 °C a k tomuto roztoku bylo přidáno za míchání n-butyllithium (142 ml, 1,13 molární roztok v hexanu) tak, aby teplota nepřestoipal -60 °C. Směs byla míchána 15 minut při -75 °C a pak byl přidán roztok chloridu obecného vzorce VI, kde R1 = H, R2 = CH^CHg CH2-, v množství 10,0 g v suchém etheru (30 ml) tak, aby teplota nepřestoupila -60 °C.
Směs pak byla míchána 3 hodiny při -75 °C a 2 hodiny při teplotě místnosti. Po zpracování aměsi analogicky jako v příkladu 5 bylo destilací surového produktu získána 3,95 g fosfonátu obecného vzorce I, kde R = CH3CH2-, R1 = H, R2 = CH3CH2CH2-, teplota v. = 153 až 160 °C/0,15 kPa.
Příklad 7
Analogicky jako v příkladu 5 byl z chloridu obecného vzorce VI, kde R1 = R2 = CH3-, v množství 11,2 g, připraveni fosfonét obecného vzorce I, kde R = R1 = R2 = CH3~, v množství 3,76 g, teplota v. = 148^až 155 °C/0,15 kPa.
Claims (5)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby fluorovaných alky lfosfonátů obecného vzorce I, \/«0 0 p - ch2 - coCR1R2 (I) kde znaěí R alkyl s 1 až 3 atony ulhíku,1 2R , R atony vodíku, alkylové skupiny s 1 až 5 atomy uhlíku aRj, CHg * C (CHj) - CFg - CH2 - 0 - skupinu, vyznačený tím, že se redukuje (l-chlcr-2,2-difluor-3-methyl-3-butenyl)acetét vzorce II, CH2 = C(CH3) - CFg - CHCI - OCOCH3 (II) vzniklý 2,2-difluor-3-methyl-3-butenol vzorce III,CH = C(CH3) - CF2 - CH2 - OH (III) se alkyluje sodnou aolí orgamioké kyseliny obecného vzorce IV,X - CR1R2 - COO Na (IV) kde X značí brom nebo chlor aR1, R+ mají výěe uvedený význam, získané organická kyseliny obecného vzorce V,CH2 = C(CH3) - CF2 - CH2 - 0 - ΟΗ^2 - COOH (5}T_ 2 kde R , R mají výše uvedený význam, se převede na odpovídající acylchlorid obecného vzorce VI,CH2 = C«CH3) - CF2 - CH2 - 0 - CH1!?2 COC1 (VI) kde R , R mají výše uvedený význam., kterým se acyluje sůl dialkyl-methylfosfonátu s alkalickým kovem obecného vzorce VII, (R 0)2 P (0) CH+ Me (VII) kde Me značí lithium nebo sodík a R má shora uvedený význam.
- 2. Způsob podle bodu.lv vyznačený tím, Se se redukce acetétu vzorce II provádí komplexním hydridem, a výhodou hydridem hlinitolithným v etheru nebo tetrahydrofuranu, při teplotě 20 ai 50 °C.
- 3. Způsob podle bodu 1 , vyznačený tím, že se alkylaoe provádí v aprotickýoh polárních rozpouštědlech, a výhodou v dimethylsulfoxidu nebo dimethylformamidu, při teplotách 20 až 100 °C působením hydrydu sodného.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se chlorace kyseliny výše uvedeného vzorce V na acylchlorid uvedeného vzorce VI provádí chloridy fosforu nebo thionylchloridem.
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se acylace soli dialkyl-methylfosfonátu s alkalickým kovem uvedeného vzorce VII, připravené s výhodou in šitu působením bazických činidel, a výhodou butyllithiem, provádí při teplotě -80 až O °C v diethyletheru nebo tetrahydrofuranu s dvou až třimolérním přebytkem uvedené soli dialkyl-methylfosfonátu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS568780A CS215695B1 (cs) | 1980-08-19 | 1980-08-19 | Způsob výroby fluorovaných alkylfosfonétů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS568780A CS215695B1 (cs) | 1980-08-19 | 1980-08-19 | Způsob výroby fluorovaných alkylfosfonétů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS215695B1 true CS215695B1 (cs) | 1982-09-15 |
Family
ID=5402193
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS568780A CS215695B1 (cs) | 1980-08-19 | 1980-08-19 | Způsob výroby fluorovaných alkylfosfonétů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS215695B1 (cs) |
-
1980
- 1980-08-19 CS CS568780A patent/CS215695B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0084856B2 (en) | 5,6,7-Trinor-4, 8-inter-m-phenylene prostaglandin I2 derivatives | |
| DE2814556C2 (de) | Substituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| CN1898255B (zh) | 制备吡啶衍生物的方法 | |
| CA1066711A (en) | Thiophene derivatives | |
| US4144397A (en) | Preparation of 2-aryl-propionic acids by direct coupling utilizing a mixed magnesium halide complex | |
| McFadden et al. | Potential inhibitors of phosphoenolpyruvate carboxylase. II. Phosphonic acid substrate analogs derived from reaction of trialkyl phosphites with halomethacrylates | |
| CS215695B1 (cs) | Způsob výroby fluorovaných alkylfosfonétů | |
| CS207797B2 (en) | Method of making the derivatives of the clorstyrylpropan carboxyl acid | |
| JPS5922718B2 (ja) | ビス−ｎ，ｎ′−（ホスホノメチル）−ジケトピペラジン | |
| US3078304A (en) | Preparation of diorganohalophosphines | |
| FI64571C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-aryl-propionsyra | |
| EP0813515A1 (en) | Process for the preparation of esters of stilbenedicarboxylic acid | |
| FI82442C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-arylpropionsyra- magnesiumhalogenidkomplex och dess anvaendning vid framstaellning av 2-arylpropionsyra. | |
| JPS6136288A (ja) | 塩素置換ホスホリルメチルカルボニル誘導体の製造方法およびその製造のための新規な中間体 | |
| PL114485B1 (en) | Process for preparing 2-/3-benzoylophenylo/-propionic acid | |
| EP0021521B1 (en) | Process for the preparation of dihalovinyl compounds | |
| US4983776A (en) | Process for the preparation of functional fluoro derivatives | |
| EP0161617A2 (de) | Zwischenprodukte sowie Verfahren zur Herstellung von Zwischenproducten für die Synthese von Cephalosporinen | |
| US4172208A (en) | 5-Bromo-5,5-dicarboxyethylvalaraldehyde diethyl acetal | |
| US2842587A (en) | Substituted butyric acids and process for preparing the same | |
| US2842574A (en) | Production of alpha-lipoic acid intermediates | |
| SU212262A1 (ru) | Способ получения эфиров или эфироамидов5-[л?-алкил(арил) | |
| Osborne et al. | Synthesis of Dicarboximidophosphonothioates | |
| CN114957326A (zh) | 一种贝前列素钠膦叶立德中间体的合成方法 | |
| KR860001312B1 (ko) | 말론산 유도체의 제조방법 |