Przedmiotem wynalazku jest nowy sposób wy¬ twarzania kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-propionowe- go i jego soli dopuszczalnych farmakologicznie, wyikazujacych wybitne wlasciwosci (przeciwzapal¬ ne.Kwas 2-(3-benzoilofenylo)-propionowy i jego wlasciwosci farmakologiczne zostaly po raz pierw¬ szy opisane we francuskim opisie patentowym nr 1546 478. W opisie tym i dodatkowym do niego nr 94 930 opisano dwie drogi syntezy przedstawio¬ ne na schemacie 1 na którym hal oznacza atom chlorowca (chloru lub bromu) R oznacza rodnik alkilowy zawierajacy 1—4 atomów C, oraz na schemacie 2.Amine bedaca produktem wyjsciowym mozna otrzymac metoda F, Nerdela i L. Fischera, Ber. 87, 217 (1954).Proces syntezy kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-pro- pionowego wedlug cytowanego opisu patentowego obejmuje siedem etapów, a wydajnosc koncowa wynosi 1,8%.Druga droga wedlug franc. opisu pat. nr 2 163 875 jest krótsza i przebiega wedlug schema¬ tu 3.Nitryl bedacy produktem wyjsciowym otrzymu¬ je sie przez kondensacje nitrylu kwasu propiono- wego z kwasem 2-chloro-benzoesowym wedlug metody E. R. Bichl'a J. Org. Chem. 31602 (1966); synteza ta jednakze praktycznie jest ograniczona do skali laboratoryjnej i wydaje sie, ze produ- 10 15 25 keja przemyslowa syntezy kwasu 2-(3-benzoilofe- nylo)-propionowego jest zaledwie wykonalna. Na¬ wet niewielki nadmiar odwazonej próbki powy¬ zej wartosci podanej przez autora powoduje zmniejszenie wydajnosci i czystosci. Proces w cieklym amoniaku w temperaturze —40°C i two¬ rzenie sie amidu sodowego podczas ladowania metalicznego sodu wymaga duzej pojemnosci urzadzen i skomplikowanego wyposazenia.Obecnie znaleziono nowy i wymagajacy mniej wysilku sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzo- ilofenylo)-propionowego, wychodzac z 3-propio- nylobenzofenonu, który jest zwiazkiem nowym.Synteza przebiega wedlug schematu 4 przedsta¬ wionego na rysunku.Jako produkt wyjsciowy przy otrzymywaniu nowego 3-propionylo-benzofenonu stosuje sie 3- -bromopropiofenon o wzorze 1 [J. Org. Chem. 23, 1412 (1958)].Nowy sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzo- ilofenylo)-propionowego o wzorze 7 polega na reakcji 3-propionylobenzofenonu o wzorze 5 z sola talu (III) w odpowiednim rozpuszczalniku i hydrolizie otrzymanego estru o wzorze ogólnym 6, w którym R oznacza metyl do produktu final¬ nego to jest kwasu 2-(3-benzoilofenylo)-propiono- wego o wzorze 7. Otrzymany kwas ewentualnie przeprowadza sie w sól farmakologicznie dopu¬ szczalna, taka jak sól metalu lub sól addycyjna z zasada azotowa. 114 485114 485 Korzystna sola talu {III) jest azotan talu (III).Odpowiednim rozpuszczalnikiem jest trójalki- lo(C1^4)-ortomrówczan, ewentualnie w mieszani¬ nie z 50% wagowo Ci_4-alkanolu.'Reakcja przebiega w ciagu 0,5—6 godzin i mo¬ ze byc przyspieszona przez uprzednie osadzenie soli talu (III) na odpowiednim nosniku jak za¬ kwaszona ziemia montmorylonitowa (tj. K-10, Siid-Chemie, Monachium) podczas gdy jako roz¬ puszczalnik, który moze ibyc stosowany w nad¬ miarze stosuje sie korzystnie heksan, pirydyne i czterochlorek wegla. W (tyim wypadku reakcja przebiega w ciagu 5 imin. do 2 godzin.Reakcja z sola talu (III) jest mozliwa w grani¬ cach 0° do temperatury wrzenia mieszaniny pod chlodnica zwrotna, temperatura wrzenia jest ko¬ rzystna. » i Hydrolize estru o wzorze 6 przeprowadza sie w konwencjonalny sposób, albo za pomoca silnej zasady, albo silnego kwasu, korzystnie w umiar¬ kowanie wzrastajacej temperaturze tj. 20—80°C.W tej temperaturze reakcja jest zakonczona w ciagu 5 godzin.Najbardziej dogodne jest prowadzenie reakcji przez ogrzewanie produktu o wzorze 6 pod chlod¬ nica zwrotna (65—70°C) w mieszaninie meta¬ nol/woda w obecnosci zasady mp. roztworu wodo¬ rotlenku sodu lub potasu lub w obecnosci kwasu nip. Ikwaisiu siarkowego. W 'tej Itemperaiturze realkcja jest zakonczona w ciagu 2 godzin. .Surowy kwas 2^(3Hbenzo:ilofenylo)-propionowy o wzorze 7 otrzymany w postaci zabarwionego ole¬ ju, oczyszcza sie w konwencjonalny sposób np. przez krystalizacje z acetonitrylu lub mieszaniny eter naftowy /benzen, aceton/woda lub eta¬ nol/woda.Realkaja trójwodzianu azotanu talu z trójime- tyloortomrówczanem powoduje odszczepienie wo¬ dy krystalizaeyjinej, dzieki czemu stosowane re¬ agenty azotan talu i metanol sa adsorbowane na powierzchni zakwaszonej ziemi montmorylonito- wej.Metoda utleniajacego przegrupowania na drodze utleniania talem przy zastosowaniu azotanu talu na nosniku z ziemi jest znana [E. C. Taylor, C.S. Chiang, A. Mc. Killop, J. F. White, JACS. 98, 6750 (1976) i J. A. iWailker M. D. PillaH, Tetrahed- ran Letters 42, 3707 (1977)], dotychczas reakcja ta zostala opisana tylko dla acetofenonu, propio- fenonu !i kilku p-afl!ki'lo- lub chlorowco- podsta¬ wionych fenyloallkilo-ketonów.W przeprowadzonych przez zglaszajacego do¬ swiadczeniach utleniania talem 3-propionyloben- EofenoinU, zwiazku zawierajacego dwie grupy karbonylowe w czasteczce, nieoczekiwanie stwier¬ dzono, ze uttlenianie tailam jest przeprowadzane selektywnie tyUko w igrupie propiionylowej pod¬ czas gdy igrupia karibonylawa (nie posiadajaca ato¬ mu wodoru w pozycji a) we fragmencie czastecz¬ ki benzofenonu nie bierze udzialu w reakcji.Utlenianie talem zwiazków posiadajacych dwie lub wiecej grup karbonylowych w czasteczce jest nowe i wykracza poza metody opisane w cyto¬ wanej powyzej literaturze.Wydajnosc reakcji utleniania talem 3-propip- nylo-benzofenonu jest praktycznie ilosciowa (98%).Proces utleniania talem 3-propionylobenzofeno- nu sposobem wedlug wynalazku za ipomoca aizota- 9 nu talu osadzonego na nosniku (zakwaszonej zie¬ mi montmorylonitowej) jest korzystny w porów¬ naniu do analogicznego procesu w którym stosu¬ je sie trójwodzian azotanu talu w roztworze me¬ tanolowym poniewaz ten ostatni daje produkt 10 zawierajacy pozostalosci talu (absorpcja atomo¬ wa: 9 ppm talu) podczas gdy stosowanie nosnika daje produkt wolny od jakichkolwiek pozostalo¬ sci talu (absorpcja atomowa: 0 ppm taluj.Sposobem wedlug wynalazku uzyskuje sie cal- 15 kowita wydajnosc syntezy kwasu 2-<3-benzoilo- fenylo)-propionowego 21,0%, podczas gdy w pro¬ cesie opisanym we franc. opisie pat. tylko 1,8%.Wynalazek ilustruja nastepujace przyklady: Przyklad I. Wytwarzanie substratu -3-pro- 20 pionylo benzofenonu o wzorze 5.W kolbie na 500 ml miesza sie 54 g CuCN, 106,5 g 3-bromopropiofenonu i 75 ml dwumety- loformamidu w 155—170°C. Po 6 godzinach mie¬ szanine reakcyjna przelewa sie do roztworu 25 200 g FeCl3 • 6H20 w 300 ml wody zakwaszonej 50 ml stezonego HC1 i miesza w ciagu 20 minut w 60—70°C. Ekstrahuje sie czterema 200 ml porcjami toluenu i polaczone ekstrakty przemy¬ wa 125 ml 20%-owego [obj./obj.] HO, 125 ml M wody i 125 ml 10%-owego [wag./wag. = 1 g/100 g] NaOH. Suszy sie nad NaaS04 i na koniec odpa¬ rowuje do suchosci. Wydajnosc: 62,3 g (78,3% teor.) 3-cyjanopropiofenonu o wzorze 2; t. t. 47° do 51°C. 50 g otrzymanego nitrylu rozpuszcza 35 sie w 539 ml mieszaniny etanol/woda (obj. 1 :1) i podczas mieszania dodaje 36,6 g KOH. Po 24 godz. ogrzewania pod chlodnica zwrotna w 82°C, odparowuje sie do suchosci, rozpuszcza w 900 ml wody, miesza w ciagu 15 minut z 5 g wegla 40 aktywnego i po oddzieleniu wegla wytraca 5% [obj./obj.] HC1 do pH=l. Po odsaczeniu i wy¬ suszeniu w piecu prózniowym w 50°C, uzyskuje sie 42,1 g (75,2%) 3-karboksypropiofenonu o wzo¬ rze 3; t t. 119° do 124°C. 45 Do zawiesiny 40 g 3-karboksypropiofenonu w 150 ml CC14 dodaje sie 4,68 g PC15 i ogrzewa do 40°C. Po 30 minutach sa odparowane CCI4 i POCI3, a pozostalosc przenosi sie do aiparaitu de¬ stylacyjnego. Glówna frakcja destyluje w 125°— 50 133°C/0,5 mm Hg. Uzyskuje sie 28,1 g chlorku 3-ipropionylobenzoilu o wzorze 4 o (t. t. 73—76°C.Wydajnosc 63,6%. 27 g chlorku 3-propionylobenzoilowego rozpusz¬ cza sie w 50 ml benzenu i wkrapla do zawiesiny 55 36,7 g AICI3 (sproszkowanego, bezwodnego) w 120 ml benzenu. Temperatura jest starannie kon¬ trolowana w granicach 0° do —5°C. Po zakon¬ czeniu wkraplania, mieszanine reakcyjna ogrze¬ wa sie w ciagu 1 godziny do 80°C, nastepnie ozie- 60 bia i hydrolizuje na 500 g lodu zakwaszajac 50 ml stezonego HC1. Po 2 godzinach mieszania, rozdziela sie warstwy, warstwe organiczna prze¬ mywa 50 ml wody, suszy nad Na^SC^ i odparo¬ wuje. Otrzymuje sie 31,5 g (96,3%) oleistego 3- 65 -propionylobenzofenonu o wzorze 5. Temperatu-114 485 xa topnienia po krystalizacji wynosi 28—33°C.Analizy: 1H: rezonans ijadrowy (CDClj)TiMS 8(—COCHjsCHs) : 6,90 (q) ^(9H) : 1,50 do 2,60 (m).Przyklad II. (proces wedlug wynalazku).W kolbie 100 ml wyposazonej w mieszadlo, ter¬ mometr i chlodnice zwrotna, rozpuszcza sie 9,0 g ' T1(N03)3 • 3H2O w 30 ml itrójmetyloortomrówczanu i metanolu w stosunku 1:1 i dodaje do niego roztworu 4,76 g 3-propionylobenzofenonu w rów¬ nej ilosci rozpuszczalnika. Podczas mieszania ogrzewa sie pod chlodnica zwrotna (ok. 60°C) i po 3 godzinach oziebia i odsacza wytracony TINO3. Przesacz rozciencza sie 150 ml wody, su¬ szy nad Na^SO^ przesacza i odparowuje.Wydajnosc: 5,0 g (93,3%) jasno-zóltego produktu 2-(3-ibenzoi/lofenylo(Hpiro(pionian'u metalu o zawarto¬ sci 91% (GC) i 9 ppm Tl (absorpcja atomowa).Zwiazek o wzorze 6 mozna równiez otrzymac za pomoca Tl(NO3)3/K-10 |[E. C. Taylor, C. S.Chiang, A. Mc Killop, J. F. Whiite, JACS 98, 6750 (1976)] przez zmieszanie w kolbie 500 ml roztworu 10 g 3-propionylobenzofenonu w 170 g CCI4 z 72 g trójazotanu talu, który jest zaadsor- bowany na ziemi montmorylonitpwej (K-10) pod chlodnica zwrotna (ok. 76°iC). Po 1 godzinie rea¬ gent odsacza sie, przesacz przemywa dwukrotnie 50 ml wody, isuszy nad Na2S04 d odiparowuje do suchosci. Otrzymuje sie 10,3 g (91,5%) oleistego jasnozólltego 2-(3^benzoiloifeinylo)-propioinianii me¬ tylu o wzorze 6. Zawartosc: 90% (GC); zawartosc Tl: 0 ppm (absorpcja atomowa). 5,0 g otrzymanego estru o wzorze 6 rozpuszcza sie w 53 ml mieszaniny metanol/woda (10 :1) do¬ daje 3,26 g KOH podczas mieszania i ogrzewa do temperatury wrzenia pod chlodnica zwrotna (65 do 70°C). Po 2 godzinach odiparowuje sie do suchosci i pozostalosc rozpuszcza w 50 ml wody, ekstrahuje 25 ml eteru i wodna faze zakwasza 5% [obj./obj.] HC1 do pH—1. Zywicowaty pro¬ dukt ekstrahuje sie dwiema porcjami 40 ml ete- :ru, przemywa 30 ml wody i suszy nad Na2S04.Po odparowaniu rozpuszczalnika pozostaje 3,8 g 10 15 20 30 35 40 45 (80,2% teor.) zywicowatego produktu, który kry¬ stalizuje po 24 godzinach (t. t. 89°—93,5°C). Ten ostatni rekrystalizuje sie z acetonitrylu (1,3 ml/g) i otrzymuje sie 3,04 g (80%) kwasu 2-(3-benzoilo- fenylopropionowego o wzorze 7 o t. t. 92,5 do 95°C, wolnego od sladów taiu (absorpcja atomo¬ wa) d wytkazudacego slady 'zamieczyszczen (TLC).Zawartosc: 99,7% (miareczkowa).Analizy: 1H : rezonans jadrowy (CDC13/TMS) 6(—CH3): 8,40 ppm (d) 5(^CH—): 6,05 (q) 6(9H): 2,70 (m) 6(—OH): 0,5 (s) Zastrzezenia patentowe 1. Sposób wytwarzania kwasu 2-(3-benzoilofe- nylo)-propionowego o wzorze 7 i jego farmako¬ logicznie dopuszczalnych soli znamienny tym, ze 3-propionylobenzofenon o wzorze 5 traktuje sie sola talu (III) w rozpuszczalniku i otrzymany ester o wzorze ogólnym 6, w którym R oznacza metyl hydrolizuje sie, a otrzymany zwiazek o wzorze 7 ewentualnie przeksztalca sie w farma¬ kologicznie dopuszczalna sól. 2. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako sól talu (III) stosuje sie azotan talu (III). 3. Sposób wedlug zasitrz. 1, znamienny tym, ze mieszanine reakcyjna ogrzewa sie do temperatu¬ ry wrzenia pod chlodnica zwrotna. 4. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze rozpuszczalnik stosuje sie w nadmiarze. 5. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze jako rozpuszczalnik stosuje sie trójalkiloorto- mrówczan zawierajacy w czesci alkilowej 1—4 atomów C, zawierajacy ewentualnie do 50% wa¬ gowych alkanolu o 1—4 atomach C. 6. Sposób wedlug zastrz. 1, znamienny tym, ze stosuje sie sól talu (III) osadzona na nosniku i obojetny rozpuszczalnik taki jak heksan, pirydy¬ na i czterochlorek wegla. 7. Sposób wedlug zastrz. 6, znamienny tym, ze jako nosnik stosuje sie zakwaszona ziemie motnt- morylonitowa. .H00C CH, C0- j^D^O^hol 0-W^OH^CN CN CH-COOH CN C-COOR I Schemat 1 CH,114 485 r^ri-CH-COOH r^V CH-COOH H^^ tu ___ HS . CH II O ^COW^cH-COOH Cn^rCH-COW o -^ CHa ¦" CHs n3 ^Y :H2y^rCH-C00H ^YC0VVCH-C00H ^y I ^z1 WJ l CH3 CH, Schemat Z Br^yCOC^Hs ^^ NC^^jpCOC^s 1. OH DMF Wzór? Nzór£ HCO benzen /T^r.3 CCl4 ^^ |} CO^^cOC^s Schemat 4 HOX-T^rCH-CN ClOC-f^rCH-CN CH, *~ CH- '3 fY VvCH-CN [^Y^W CH-COOH CH3 ^ CH3 Schemat 3 ^^^CO^^/CH-COOR .^/CO^^/CHCOOH Wzór. 6 PZGraf. Koszalin A-61 100 A-4 Cena 100 zl PLThe subject of the invention is a new method of producing 2- (3-benzoylphenyl) propionic acid and its pharmacologically acceptable salts, exhibiting outstanding anti-inflammatory properties. 2- (3-benzoylphenyl) propionic acid and its pharmacological properties have been first described in French Patent Specification No. 1,546,478. This and its Supplementary Specification No. 94,930 describe two synthetic routes shown in Scheme 1, where hal is a halogen atom (chlorine or bromine). R is an alkyl radical containing 1 -4 C atoms, and in Scheme 2.Amine, which is the starting product, can be obtained by the method of F, Nerdel and L. Fischer, Ber. 87, 217 (1954). The process of synthesizing 2- (3-benzoylphenyl) -propionic acid according to the cited According to the French patent specification No. 2,163,875, the second route is shorter and follows the scheme 3: Nitrile, the starting product, is obtained by condensation of acid nitrile. su propionic acid with 2-chloro-benzoic acid according to the method of E. R. Bichl J. Org. Chem. 31602 (1966); however, this synthesis is practically limited to a laboratory scale and it seems that an industrial production for the synthesis of 2- (3-benzoylphenyl) propionic acid is only feasible. Even a slight excess of the weighed sample above the value given by the author reduces yield and purity. The process in liquid ammonia at -40 ° C and the formation of sodium amide during the loading of metallic sodium requires a large volume of equipment and complex equipment. A new and less labor-intensive process has now been found for the production of 2- (3-benzoylphenyl) propionic acid , starting from 3-propionylbenzophenone, which is a novel compound. The synthesis follows the scheme 4 shown in the figure. As a starting product for the preparation of the new 3-propionyl-benzophenone, 3-bromopropiophenone of formula 1 is used [J. Org. Chem. 23, 1412 (1958)]. A new method for the preparation of 2- (3-benzoylphenyl) -propionic acid of formula 7 consists in reacting 3-propionylbenzophenone of formula 5 with thallium salt (III) in a suitable solvent and hydrolyzing the resulting ester of formula general 6, in which R is methyl to the final product, i.e. 2- (3-benzoylphenyl) propionic acid of formula 7. The resulting acid is optionally converted to a pharmacologically acceptable salt such as a metal salt or an addition salt. with nitrogen base. 114 485 114 485 The preferred thallium (III) salt is thallium (III) nitrate. A suitable solvent is trialkyl (C 1-4) -orthoformate, optionally mixed with 50% by weight of the C 1-4 alkanol. The reaction proceeds within 0, 5 to 6 hours and can be accelerated by first depositing the thallium (III) salt on a suitable medium such as acidified montmorillonite earth (ie K-10, Siid-Chemie, Munich) while as a solvent that can be when used in excess, preferably hexane, pyridine and carbon tetrachloride. In this case, the reaction takes 5 imin. To 2 hours. Reaction with thallium salt (III) is possible within 0 ° to the boiling point of the mixture under reflux, the boiling point is favorable. »And Hydrolysis of the ester by The formula 6 is carried out in a conventional manner, either with a strong base or a strong acid, preferably at a moderately increasing temperature, i.e. 20-80 ° C. at this temperature, the reaction is complete within 5 hours. It is most convenient to carry out the reaction by heating the product. of formula VI under reflux (65-70 ° C) in a methanol / water mixture in the presence of a base, e.g. sodium or potassium hydroxide solution or in the presence of nip, sulfuric acid. In this itemperature, the reaction is complete. for 2 hours. The crude 2N (3H-benzo: ylphenyl) propionic acid of the formula VII, obtained in the form of a colored oil, is purified in a conventional manner, e.g. by crystallization from acetonitrile or petroleum ether / benzene mixtures, acet He / water or ethanol / water. The re-alignment of thallium nitrate trihydrate with trimethylorthoformate causes the separation of the crystallization water, thanks to which the reagents used thallium nitrate and methanol are adsorbed on the surface of the acidified montmorillonite earth. The oxidation of thallium using thallium nitrate on an earth carrier is known [E. C. Taylor, C.S. Chiang, A. Mc. Killop, J. F. White, JACS. 98, 6750 (1976) and JA iWailker MD PillaH, Tetrahedrane Letters 42, 3707 (1977)], so far this reaction has only been described for acetophenone, proprophenone! And some p-afl! Ki'lo- or halo- In the thallium oxidation of 3-propionylbene-eophenin, a compound containing two carbonyl groups in the molecule, it was surprisingly found that the tailam oxidation is carried out selectively when the tailam oxidation is only carried out selectively in the propi ion group in the propi group. caribonylava (having no hydrogen at the a position) in the benzophenone fragment does not participate in the reaction. Thallium oxidation of compounds having two or more carbonyl groups in the molecule is new and goes beyond the methods described in the literature cited above. the thallium oxidation of 3-propionyl-benzophenone is practically quantitative (98%). The thallium oxidation process of 3-propionylbenzophenone according to the invention is The aid of thallium nitrate supported on a carrier (acidified with montmorillonite earth) is advantageous compared to an analogous process using thallium nitrate trihydrate in a methanolic solution because the latter gives a product 10 containing thallium residues (absorption atomic: 9 ppm thallium), while the use of the carrier gives a product free from any thallium residues (atomic absorption: 0 ppm thallium. The method according to the invention gives the total yield of 2- <3-benzoyl-phenyl) -propionic acid 21.0%, while in the process described in French the description of pat. only 1.8%. The invention is illustrated by the following examples: Example I. Preparation of the substrate -3-propionyl benzophenone of formula 5. 54 g of CuCN, 106.5 g of 3-bromopropiophenone and 75 ml of dimet are mixed in a 500 ml flask. - lformamide at 155-170 ° C. After 6 hours, the reaction mixture is poured into a solution of 200 g of FeCl 3. 6H 2 O in 300 ml of water acidified with 50 ml of concentrated HCl, and stirred for 20 minutes at 60-70 ° C. Extracted with four 200 ml portions of toluene and the combined wash extracts with 125 ml of 20% [v / v] HO, 125 ml of M water and 125 ml of 10% w / w. = 1 g / 100 g] NaOH. It is dried over NaSO 4 and finally evaporated to dryness. Yield: 62.3 g (78.3% of theory) of 3-cyanopropiophenone of the formula 2; 47 ° to 51 ° C. 50 g of the obtained nitrile are dissolved in 539 ml of an ethanol / water mixture (vol. 1: 1) and 36.6 g of KOH are added with stirring. After 24 hours heating under reflux at 82 ° C, evaporated to dryness, dissolved in 900 ml of water, stirred for 15 minutes with 5 g of activated carbon, and after the separation of the carbon, 5% [v / v] of HCl to pH = 1 . After filtration and drying in a vacuum oven at 50 ° C., 42.1 g (75.2%) of the 3-carboxypropiophenone of formula 3 are obtained; mp 119 ° to 124 ° C. 4.68 g of PC15 are added to a suspension of 40 g of 3-carboxypropiophenone in 150 ml of CC14 and heated to 40 ° C. After 30 minutes the CCl4 and POCl3 are evaporated off and the residue is transferred to the distillation aiparaite. The main fraction distils at 125 ° -50 133 ° C / 0.5 mm Hg. This yields 28.1 g of 3-propionylbenzoyl chloride of formula IV (mp 73-76 ° C. Yield 63.6%. 27 g of 3-propionylbenzoyl chloride are dissolved in 50 ml of benzene and added dropwise to the suspension) 55 36.7 g of AlCl3 (powdered, anhydrous) in 120 ml of benzene. The temperature is carefully controlled from 0 ° to -5 ° C. After the dropwise addition is complete, the reaction mixture is heated to 80 ° C. for 1 hour and then Cool and hydrolyze on 500 g of ice by acidifying with 50 ml of concentrated HCl After 2 hours of stirring, the layers are separated, the organic layer is washed with 50 ml of water, dried over Na2SO4 and evaporated. 31.5 is obtained. g (96.3%) of oily 3-65-propionylbenzophenone of the formula 5. The melting point-114,485 xa after crystallization is 28-33 ° C. Analyzes: 1H: nuclear resonance (CDCl3) TiMS 8 (—COCHjsCHs): 6, 90 (q) ^ (9H): 1.50 to 2.60 (m). Example 2 (process of the invention). In a 100 ml flask equipped with a stirrer, thermometer and reflux condenser, 9.0 g are dissolved 'T1 (N03) 3 • 3H2O in 30 ml of tetramethylorthoformate and methanol in a ratio of 1: 1 and a solution of 4.76 g of 3-propionylbenzophenone in an equal amount of solvent is added thereto. While stirring, it is heated under a reflux condenser (approx. 60 ° C) and after 3 hours it is cooled and the precipitated TINO3 is filtered off. The filtrate is diluted with 150 ml of water, dried over Na 2 SO 4, filtered and evaporated. Yield: 5.0 g (93.3%) of the light yellow product of 2- (3-i-benzoyl-phenyl (Hpyro). with 91% (GC) and 9 ppm Tl (atomic absorption). The compound of formula 6 can also be obtained with Tl (NO3) 3 / K-10 | [EC Taylor, CSChiang, A. Mc Killop, JF Whiite, JACS 98, 6750 (1976)] by mixing in a flask 500 ml of a solution of 10 g of 3-propionylbenzophenone in 170 g of CCl4 with 72 g of thallium trinitrate, which is adsorbed on the ground of montmorillonite (K-10) under a reflux condenser (approx. 76 ° C.). After 1 hour, the reaction is filtered, the filtrate is washed twice with 50 ml of water, dried over Na 2 SO 4 and evaporated to dryness. 10.3 g (91.5%) of oily light yellow 2- (3-benzoylphynyl) are obtained. methyl propionate of formula 6. Content: 90% (GC); Tl content: 0 ppm (atomic absorption). 5.0 g of the obtained ester of formula 6 are dissolved in 53 ml of methanol / water (10: 1) ) adds 3.26 g of KOH while stirring and heated to reflux (65 to 70 ° C). After 2 hours, it is evaporated to dryness and the residue is dissolved in 50 ml of water, extracted with 25 ml of ether and the aqueous phase is acidified with 5% [v / v] HCl to pH -1. The resinous product is extracted with two portions of 40 ml of ether, washed with 30 ml of water and dried over Na2SO4. After evaporation of the solvent, 3.8 g of resinous product (80.2% of theory) remains, which crystallizes after 24 hours (mp 89 ° -93.5 ° C). The latter is recrystallized from acetonitrile (1.3 ml / g) to give 3.04 g (80%) of 2- (3-benzoyl-phenylpropionic acid of formula 7, mp 92.5 to 95 ° C, traces free). taiu (atomic absorption) d for traceability (TLC). Content: 99.7% (titratable). Analyzes: 1H: nuclear resonance (CDC13 / TMS) 6 (—CH3): 8.40 ppm (d) 5 (^ CH—): 6.05 (q) 6 (9H): 2.70 (m) 6 (—OH): 0.5 (s) Claims 1. Method for the preparation of 2- (3-benzoylphe) acid nyl) propionic acid of formula VII and its pharmacologically acceptable salts characterized in that the 3-propionylbenzophenone of formula V is treated with the thallium (III) salt in a solvent and the resulting ester of general formula VI in which R is methyl is hydrolyzed and the resulting compound of formula 7 is optionally converted to a pharmaceutically acceptable salt 2. The method of claim 1 wherein thallium (III) nitrate is used as the thallium (III) salt. 3. The method of claim 1, that the reaction mixture is heated to a temperature of of boiling under a reflux condenser. 4. The method according to p. The process of claim 1, wherein the solvent is used in excess. 5. The method according to p. A process according to claim 1, characterized in that the solvent used is a trialkylorthoformate having 1-4 C atoms in the alkyl part, optionally containing up to 50% by weight of an alkanol having 1-4 C atoms. The process of claim 1, wherein the thallium (III) salt is supported on the carrier and an inert solvent such as hexane, pyridine and carbon tetrachloride. 7. The method according to p. 6. The process of claim 6, wherein the carrier is an acidified motntmorillonite earth. .H00C CH, C0- j ^ D ^ O ^ hol 0-W ^ OH ^ CN CN CH-COOH CN C-COOR I Scheme 1 CH, 114 485 r ^ ri-CH-COOH r ^ V CH-COOH H ^ ^ here ___ HS. CH II O ^ COW ^ cH-COOH Cn ^ rCH-COW o - ^ CHa ¦ "CHs n3 ^ Y: H2y ^ rCH-C00H ^ YC0VVCH-C00H ^ y I ^ z1 WJ1 CH3 CH, Scheme Z Br ^ yCOC ^ Hs ^^ NC ^^ jpCOC ^ s 1. OH DMF Formula? Formula £ HCO benzene /T^r.3 CCl4 ^^ |} CO ^^ cOC ^ s Scheme 4 HOX-T ^ rCH-CN ClOC-f ^ rCH -CN CH, * ~ CH- '3 fY VvCH-CN [^ Y ^ W CH-COOH CH3 ^ CH3 Scheme 3 ^^^ CO ^^ / CH-COOR. ^ / CO ^^ / CHCOOH Formula 6 PZ Graph. Koszalin A-61 100 A-4 Price PLN 100 PL