CS214703B2 - Method of making the 4-+ln-hexadecylamino+pbenzoo acid - Google Patents
Method of making the 4-+ln-hexadecylamino+pbenzoo acid Download PDFInfo
- Publication number
- CS214703B2 CS214703B2 CS801497A CS149780A CS214703B2 CS 214703 B2 CS214703 B2 CS 214703B2 CS 801497 A CS801497 A CS 801497A CS 149780 A CS149780 A CS 149780A CS 214703 B2 CS214703 B2 CS 214703B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- hexadecylamino
- ethanol
- hours
- reflux
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/28—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/45—Sulfonic acids having sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the carbon skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby 4-(n-hexadecylamino) benzoové kyseliny a jejích fyziologicky nezávadných solí, reakcí 4-aminobenzoové kyseliny s 1-bromhexanem v rozpouštědle, například ethanolu, v přítomnosti zásady, například hydroxidu sodného, pod zpětným tokem, při kterém se reakce provádí v přítomnosti kvartérní amoniové, popřípadě fosfoniové soli, jako katalyzátoru fáze přenosu, po dobu 12 až 15 hodin, načež se získaná kyselina popřípadě převede ve svou fyziologicky nezávadnou sůl. Jako katalyzátor se používá trikaprylylmethylamoniumchlorid.
Získaná kyselina je látka, vykazující dobrou hypolipldemickou účinnost a používá se v lékařství pro redukování zvýšeného obsahu fosfolipidů a/nebo triglyceridů v krvi. Pro farmaceutické použití se tato kyselina převádí s výhodou ve svou sůl.
Předložený vynález se týká nového způsobu výroby 4-(n-hexadecylamino]benzoové kyseliny vzorce
COOH
a jejich fyziologicky nezávadných solí.
4-(n-hexadecylamino)benzoová kyselina je látka, která vykazuje významnou hypolipidemickou aktivitu a v lékařství se používá jako prostředek pro redukování zvýšeného •obsahu· fosfolipidů· -a/nebo triglyceridů v krvi. Zvýšený obsah naposled jmenovaných látek - způsobuje - řadu nemocí, například arterioisklerosu. ' ' Pro farmaceutické použití se 4- (n-hexadecylamino·) benzoová kyselina převádí s výhodou ve svou sodnou sůl.
4- (n-hexadecylamino] benzoová kyselina byla poprvé popsána v USA patentním spisu č. 3 868 416. Způsob její syntézy byl prováděn alkylací atomu dusíku 4-aminobenzoové kyseliny pomocí 1-bromhexadekanu ve vhodném rozpouštědle (například ethanolu) při 50 až 150 °C a za přítomnosti ekvivalentního· množství zásady, například hydroxidu draselného. Reakce trvala více než 48 hodin a poskytla 29,6 - % výtěžek 4-(n-hexadecy lamino) benzoové kyseliny.
Předmětem vynálezu je nový způsob syntézy 4- (n-hexadecylamino)benzoové· kyseliny a jejich fyziologicky nezávadných solí reakcí 4-aminobenzoové kyseliny s 1-bromhexadekanem v rozpouštědle, například et hanolu, v přítomnosti zásady, například hydroxidu sodného, pod zpětným tokem, jehož podstata spočívá v tom, že se reakce provádí v přítomnosti kyartérní amoniové, .popřípadě fosfoniové soli obecného vzorce (R3Q + Y)C1-, kde znamenají
R ethylovou, butylovou nebo kaprylylovou skupinu,
Q . kvartérní dusík nebo fosfor a
Y methylovou, benzylovou nebo· hexadecylovou skupinu, jako katalyzátoru fázového přenosu, po dobu 12 až 15 hodin, načež se získaná kyselina popřípadě převede ve svou fyziologicky nezávadnou sůl.
Jako katalyzátor se použije trikaprylylmethylamoniumchlorid vzorce [ rCsHnJaN^CHaJCl©
Bylo- totiž zjištěno, že způsob podle citovaného USA patentu č. 3 868 416 vede k nepříznivým výsledkům, neboť při reakci vznikají značná množství vedlejších produktů, protože při alkylací pomocí 1-bromhexadekanu vznikají na atomu kyslíku karboxylové kyseliny alkylované vedlejší produkty. Bylo s překvapením zjištěno, že alkylace kyseliny aminobenzoové, popřípadě podobných systémů nebyly dosud v přítomnosti - katalyzátorů „fázového· přenosu“ popsány. Za uvedených podmínek a v přítomnosti katalyzátorů fázového- přenosu jsou reakční časy podstatně kratší, množství vedlejších produktů se sníží, zatímco- výtěžky 4-(n-hexadecylamino·)benzoové kyseliny, popřípadě jejich solí, jsou podstatně vyšší. Jako- katalyzátor -se při -reakci používá s výhodou trikaprylylmethylamoniumchlorid. Reakční -schéma způšoibu podle vynálezu:
COOH
katalyzátor
KOH, ethanol cogh:
NH-íCH^CHs
Vynález má být vysvětlen následujícími příklady, aniž by -se jakkoliv omezil pouze na tyto příklady.
Příklad 1
Směs sestávající ze 6,85 g 4-aminobenzoové kyseliny, 3,3 g hydroxidu draselného,
17,6 ml 1-bromhexadekanu a 1,18 g trikaprylylmethylamoniumchloridu v 75 ml 96% ethanolu se míchá 11 hodin při teplotě zpětného toku, potom se doplní roztokem -5,6 g hydroxidu -draselného- v 50 -ml 56% ethanolu a míchá dále -3 hodiny při teplotě zpětného toku. Horký roztok se doplní 20 - ml konc. kyseliny chlorovodíkové, ochladí, vyloučený produkt se odsaje na, nuči, promyje 50' ml vody a suší ve vakuu při 50 °C. Produkt se přenese do- destilační aparatury a přebytečný 1-bromhexadekan právě tak jako -1-hexadekanol vyloučený při reakci -se -oddestiluje při 70- až 110 °C -a 2,67 až 13,3 Pa. Zbytek se překrystaluje z benzenu ' a získá se 8,62 g (47,8 %) 4-(n-hexadecylamino)benzoové kyseliny, teplota tání 104 až 107 °C, bezezbytkové roztavení při 122 -až 126 °C. Popřípadě se tato kyselina může obvyklým způsobem převést ve svou sodnou sůl.
Příklad 2
Směs, sestávající z 13,7 g 4-aminobenzoové kyseliny, 6,6 g hydroxidu draselného, 35,2 ml 1-bromhexadekanu a 1,6 g benzyltriethylamoniumchloridu ve 150 ml 96% ethanolu se míchá 12 hodin při teplotě zpětného toku, doplní roztokem 11,2 g hydroxidu · draselného ve 100 ml 50% ethanolu a míchá 3 hodiny při teplotě zpětného· toku. Horký roztok se doplní 40· ml konc. kyseliny chlorovodíkové, ochladí, vyloučený produkt se odsaje, promyje 100 ml vody a suší ve· vakuu při 50' °C. Surový produkt se překrystaluje z benzenu.
Získá se 11,2 g (31 %) 4-(n-hexadecylaminojbenzoové kyseliny. Teplota tání 104 až 107 °C, bezezbytkové roztavení při 12^2' až 126 °C.
Příklad 3
27,4 g (0,2 molu) 4-aminobenzoové kyse-
Claims (2)
- PŘEDMĚT1. Způsob výroby 4-(n-hexadecylamino)benzoové kyseliny a jejich fyziologicky nezávadných solí, reakcí 4-aminobenzoové kyseliny s 1-bromhexadekanem v rozpouštědle, například ethanolu, v přítomnosti zásady, například hydroxidu sodného, pod zpětným tokem, vyznačující se tím, že se reakce provádí v přítomnosti kvartérní amoniové, popřípadě fosfoniové soli obecného· vzorce (R3Q + Y)C1“, kde znamenajíR ethylovou, butylovou nebo kaprylylovou skupinu, liny, 11,2 g hydroxidu draselného, 64 g (0,21 molu) 1-bmmhexade'ka'nu a 4,64 g (10· mmolu) hexadecyltributylfosfoniumchloridu se suspenduje ve· 250 ml 96% ethanolu a reakční směs se míchá 12 hodin při teplotě zpětného· toku. Potom se doplní roztokem 56 g hydroxidu draselného ve 200· ml 50% ethanolu a reakční směs se dále míchá 3 hodiny při teplotě zpětného toku. Do· ještě horkého roztoku se nakape 80 ml konc. kyseliny chlorovodíkové a reakční směs se ochladí ha teplotu místnosti. Potom se vyloučený produkt odsaje na nuči, promyje vodou a suší. Po překrystalování surového produktu z benzenu se získá 4-(n-hexadecy lamino) benzoové kyseliny, teplota tání 104 až 107 °C, bezezbytkové roztavení při 122 až 126 °C, která se popřípadě může převést ve svou sodnou sůl.Q kvartérní dusík nebo fosfor aY methylovou, benzylovou nebo hexadecylovou skupinu, jako katalyzátoru fázového přenosu, po dobu 12 až 15 hodin, načež se získaná kyselina popřípadě převede ve svou fyziologicky nezávadnou sůl.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako katalyzátor použije trikiprylylmethylamoniumchlorid vzorce [ (C8H17)3N®CH3]C1©Severografia, n. ' p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| YU00579/79A YU57979A (en) | 1979-03-09 | 1979-03-09 | Process for preparing 4-9n-hexadecylamino0-benzoic acid |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS214703B2 true CS214703B2 (en) | 1982-05-28 |
Family
ID=25550533
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS801497A CS214703B2 (en) | 1979-03-09 | 1980-03-04 | Method of making the 4-+ln-hexadecylamino+pbenzoo acid |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4304929A (cs) |
| AT (1) | ATA104980A (cs) |
| CS (1) | CS214703B2 (cs) |
| DD (1) | DD149803A5 (cs) |
| ES (1) | ES8100659A1 (cs) |
| HU (1) | HU183073B (cs) |
| PL (1) | PL222469A1 (cs) |
| SU (1) | SU869557A3 (cs) |
| YU (1) | YU57979A (cs) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3868416A (en) * | 1973-10-01 | 1975-02-25 | American Cyanamid Co | Hypolipidemic 4-(monoalkylamino)benzoic acid derivatives |
| US4154756A (en) * | 1977-12-15 | 1979-05-15 | American Cyanamid Company | 2-Substituted-4'-(monoalkylamino)-acetophenones |
-
1979
- 1979-03-09 YU YU00579/79A patent/YU57979A/xx unknown
-
1980
- 1980-02-26 AT AT0104980A patent/ATA104980A/de not_active IP Right Cessation
- 1980-02-29 ES ES489078A patent/ES8100659A1/es not_active Expired
- 1980-03-04 CS CS801497A patent/CS214703B2/cs unknown
- 1980-03-05 PL PL22246980A patent/PL222469A1/xx unknown
- 1980-03-06 SU SU802891749A patent/SU869557A3/ru active
- 1980-03-07 HU HU80537A patent/HU183073B/hu unknown
- 1980-03-07 US US06/128,208 patent/US4304929A/en not_active Expired - Lifetime
- 1980-03-07 DD DD80219530A patent/DD149803A5/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA104980A (de) | 1981-11-15 |
| US4304929A (en) | 1981-12-08 |
| DD149803A5 (de) | 1981-07-29 |
| YU57979A (en) | 1982-10-31 |
| ES489078A0 (es) | 1980-12-01 |
| HU183073B (en) | 1984-04-28 |
| ES8100659A1 (es) | 1980-12-01 |
| SU869557A3 (ru) | 1981-09-30 |
| PL222469A1 (cs) | 1981-01-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1336913C (en) | Saturated fatty acid amides as inhibitors of acyl-coa:cholesterol acyltransferase | |
| US3784697A (en) | Pharmaceutical composition containing phenoxyalkane-carboxylic acids,salts and esters thereof | |
| CA1300619C (en) | 1-(4-hydroxy-3,5-di-tert.-butylbenzoyl)homopiperazine, various derivatives thereof, processes for the preparation of these compounds, medicaments containing them, and their use | |
| JPH07108881B2 (ja) | バルプロ酸または（ｅ）―２―バルプロ酸誘導体、それらの製造法ならびにそれらを含有する抗てんかん剤または抗けいれん剤 | |
| IL22818A (en) | 4-Alcohol Acetic Acetic Acids and their History, Processes for Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
| US2862017A (en) | Benzyl esters of thiophosphoric acids and their production | |
| US3607909A (en) | New phenyl-amino propane derivatives | |
| EP0447116B1 (en) | Urea derivatives, their production, and pharmaceutical compositions containing them | |
| US2561385A (en) | Aranoalkyl-z-tmenyl-cycloalkenyl | |
| CA1043806A (en) | Phenoxy-alkyl-carboxylic acid derivatives | |
| CS214703B2 (en) | Method of making the 4-+ln-hexadecylamino+pbenzoo acid | |
| JP4097291B2 (ja) | 置換バリンアミド誘導体の製造方法 | |
| SU1251803A3 (ru) | Способ получени производных ацетамида в виде смеси изомеров или отдельных изомеров | |
| US2504977A (en) | Chlorethyl dibenzyl quaternary ammonium compound | |
| JPH11512101A (ja) | 新規の抗痙攣作用を有する４位に二置換アミン基を有する１−アリール（アラルキル）−イミダゾリン−２−オンおよびその製法 | |
| US3694489A (en) | Pharmacologically active esters and amides of n-{8 3-trifluoromethylphenyl{9 -anthranilic acid | |
| US4014920A (en) | N-cinnamylcarbamic acid esters | |
| US4658039A (en) | Process for the preparation of alkenyl esters of acemetacin | |
| US4511566A (en) | 2-N-Cycloalkylmethyl 3-oxo 5,6-diaryl-as-triazines | |
| US3985790A (en) | Phenoxyalkane carboxylic acid derivative | |
| US3981910A (en) | Sulfur containing trialkoxybenzoylamino carboxylic acids | |
| EP0693494B1 (en) | Phosphorylated derivatives of compounds having anti-inflammatory or analgesic activity | |
| CA1041098A (en) | 1-(3-(naphthyl-1-yl-oxy)-propyl)-piperazine derivatives | |
| US4038414A (en) | Amines and processes for their manufacture | |
| CA1088098A (en) | Isobutyramides and preparation thereof |