CS212652B1 - C, substituované deriváty barbiturátů - Google Patents
C, substituované deriváty barbiturátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS212652B1 CS212652B1 CS781879A CS781879A CS212652B1 CS 212652 B1 CS212652 B1 CS 212652B1 CS 781879 A CS781879 A CS 781879A CS 781879 A CS781879 A CS 781879A CS 212652 B1 CS212652 B1 CS 212652B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- barbiturates
- substituted derivatives
- solution
- denotes
- formula
- Prior art date
Links
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 title description 9
- -1 amino, mercapto, imidazolyl Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 4
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N barbituric acid Chemical class O=C1CC(=O)NC(=O)N1 HNYOPLTXPVRDBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000003946 cyclohexylamines Chemical class 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- DOBUSJIVSSJEDA-UHFFFAOYSA-L 1,3-dioxa-2$l^{6}-thia-4-mercuracyclobutane 2,2-dioxide Chemical compound [Hg+2].[O-]S([O-])(=O)=O DOBUSJIVSSJEDA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZFWAHZCOKGWUIT-UHFFFAOYSA-N 1-anilino-3-phenyliminourea Chemical compound C=1C=CC=CC=1N=NC(=O)NNC1=CC=CC=C1 ZFWAHZCOKGWUIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 229960004931 histamine dihydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N octafluoropropane Chemical group FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F QYSGYZVSCZSLHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N picric acid Chemical compound OC1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000954 titration curve Methods 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká C? substituovaných derivátů bařbiturátů určených k přípravě specifických imunogenních látek proti barbiturétům a značených haptenů.
Speeificita stanovení barbiturátů imunospecifickými metodami závisí hlavně na specifitě použitých protilátek. Všechny dosud popsané metody používaly k imunizaci polosyntetických antigenů, kde byla determinantní skupina barbiturátů připojena na nosič pomocí substituentu na Cj. Takto připojená determinantní skupiny stimulují tvorbu protilátek, které nerozlišují dobře barbituráty s různými C^ substituenty a nerozlišuji také barbituráty a jejich fyziologicky neúčinné metabolity vznikající substitucí na C^. Dosud známé deriváty barbiturátů nebylo možno připojit pomocí substituentu v poloze Cg na bílkovinný nosič, nebo jiný nosič používaný v imunologii k stimulaci tvorby protilátek proti nízkomolekulárním látkám. Takové navázání barbiturátů na nosič je nutné pro přípravu antigenů, který stimuluje tvorbu specifických protilátek proti C^ substituovaných barbiturétům. Dosud známé deriváty barbiturátů nedovolovaly přípravu haptenů značených v poloze Cg, které jsou potřebné pro přípravu isotopicky značených haptenů.
Uvedené nedostatky odstraňuje vynález, jehož podstatou jsou Cg substituované deriváty barbiturátů k přípravě specifických imunogenních látek proti barbiturátům a značených haptenů. Tyto C£ substituované deriváty barbiturátů jsou tvořeny látkou obecného vzorce R1
zR3
C = N(CHg)nA R2Z C-N //
O
R, kde η R1» r2 r3, r4 A
Vynález blíže je 1 až 6 značí alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenyl značí vodík nebo metyl značí skupinu schopnou reakce s postranními řetězci aminokyselin v bílkovinách, zahrnující karboxyl, hydroxyl, aminoskupinu, merkaptoskupinu, imidazolyl, p-hydroxyfenyl, a lze je chemicky připravit, například způsoby podle příkladů.
objasňují následující konkrétní příklady.
Příklad 1
2-(karboxymethylimino)-5-ethyl-5-(1-methylbutyl)-dihydro-4,6-(1H,5H)-pyrimidindion vzorce I,
H O \ / \ ^2Η5 c
\.(CHZJN=Č ho7 \-c 'ch.ch2.ch2-ch3 / \ i (I)
CH·, byl připraven zahříváním· 2,4 g (10 mmol)5-ethyl-5-(1-niethylbutyl)-2-thiobarbiturové kyseliny 1 g glycerinu a 4 ml triethyleminu po dobu 16 hodin při teplotě 85 °C. Potom byl obsah baňky odpařen ve vakuu. Syrupovitý odparek byl rozpouštěn v 10 ml vody, jejíž reakce byla upravena hydrokarbonátem sodným na pH 7,6 a roztok byl vytřepán dvakrát 20 ml etheru. Hodnota pH byla upravena na 5,0 kyselinou solnou a roztok byl extrahován dvakrát 30 ml etheru. Etherové extrakty byly spojeny, vytřepény 2 ml vody, vysušeny bezvodým síranem sodným, profiltrovény s malým množstvím aktivního uhlí a odpařeny. Bezbarvý syrupovitý odparek, který byl vysušen nad Ρ2θ5· ztuhl v 1,2 g křehkého produktu.
Tento produkt déval při tenkovrstvé chromatografii, nanesen v množství 50yug na silufol v rozpouštěcí soustavě butanol:amoniak 8:2 při ozářeni UV o vlnové délce 254 jedinou silnou obsahující skvrnu s 0,15.
Detekcí s ninhydrinem se neprokázal glycin, detekcí síranem rtutnatým a difenylkarbazonem nebyly prokázány barbituráty (pentobarbital, thiopental). Titrační křivka ukazuje na přítomnost jedné karboxylové skupiny v molekule. Zahříváním látky s 1 ml kyseliny solné v zatavené trubici při 120 °C po dobu dvou hodin se látka rozkládá na glycin a pentobarbital.
Létka vzorce I byla použita při přípravě imunogenu. Látka vzorce I byla navázána přes aktivní ester s hydroxysukcinimidem na hovězí albumin. Bylo použito 25násobné molové množství aktivního esteru vůči albuminu, Z diferenčního spektra albuminu a konjugátu vzorce I s albuminem byl zjištěn molový poměr navázaných skupin na albumin 5:1. Tento poměr se nezměnil přesréžením imunogenu ethanolem. Imunizace osmi králíků byla provedena injekcemi do tlapek v množství ,00 fig imunogenu na králíka s kompletním Freundovým adjuvans. Po 4 týdnech byla zvířata znovu imunizována 50 /ig imunogenu a za 14 dní byl proveden první odběr. Dalěí odběry byly prováděny u čtyř krélíků, kteří měli nejvyšší titry protilátek při prvním odběru, po 4 až 6 týdnech vždy 10 až 14 dní po aplikaci 10»ug imunogenu.
Z methanolového roztoku byl krystalován jako sůl s cyklohexylaminem o t. t. 194 až 195 °C za rozkladu. Elementární analýza ukázala dobrou shodu s navrženou strukturou:
C Η N
59,66 % 8,96 % 14,65 %
59,23 % 9,03 % 14,4 % teorie: nalezeno:
Sůl s cyklohexylaminem v methanolu má-e(d » 250 nm) = 1,518.104, sůl s dicyklohexylaminem má f(d = 250 nm) - 1,523.104.
Příklad 2
2-(2-imidazolylethylimino)-5-ethyl-5(1-methylbutyl)-dihydro-4,6-(1H,5H)-pyrimidindion vzorce II
H ch2.
H ch2 w c H / \/2H5 c c \|_z CH. CH2. CH2. CH3
H7 \ CH3 (II) byl připraven zahříváním roztoku jednoho mmolu (0,24 g) thiopentalu, 1 mmolu (0,18 g) histamindihydrochloridu a 0,6 ml triethylaminu v 5 ml ethylenglykolu, po dobu 24 hodin při teplotě 85 °C. Rozpouštědlo bylo odpařeno ve vakuu, odparek rozpuStěn ve 3 ml vody a při pH 3 byl roztok vytřepán dvakrát 10 ml etheru. Potom bylo pH roztoku upraveno na 7,6 hydrokarbonátem sodným a roztok byl extrahován dvakrát 10 ml ethylacetátu. Spojené ethylacetátové extrakty byly extrahovány 2 ml vody, vysušeny bezvodým síranem sodným. Suchý extrakt byl profiltrovén po přidání malého množství aktivního uhlí a filtrát odpařen.
Po odpaření bylo získáno 85 mg bílé pevné látky. V soustavě butanol:amoniak 8:2 na Silufolu dávala látka jedinou diazopozitivní skvrnu, absorbující při 254 nm s Rp 3 0,45. Zahřátím s kyselinou solnou v množství 1 mol/1 kyseliny, v zatavené trubici na 120 °C po dobu dvou hodin se látka rozkládá na histamin a pentobarbital. Hmotové spektrometrie je v souhlase s předpokládanou strukturou (M+ 319).
Příklad 3
2-(2-aminoethylimino)-5-ethyl-5-(methylbutyl)-dihydro-4,6-(1H,5H)-pyrimidindion
Byl připraven zahříváním 2,4 g thiopentalu s 13 ml 1,2-diaminoethanu (200 mml) při 100 °G po dobu 4 h. Diaminoethan byl potom oddestilovén za sníženého tlaku. Sirupovitý zbytek byl třen s malým množstvím bezvodého ethanolu. Přitom se vyloučila bílé sraženina Nažloutlý alkoholický roztok byl oddělen od sraženiny, odbarven přídavkem aktivního uhlí, profiltrován a odpařen ve vakuu. Odparek sirupovité konsistence byl sušen ve vakuovém exsikátoru nad 1?2Ο5· Chrómatógrafie na tenké vrstvě ukazovala v soustavě aceton:chloroform: :amoniak 27:3:2 na Silufolu jedinou UV absorbující skvrnu při RF 0,2.
Amorfní slabě nažloutlá hmota se po vysušení nad PgO^ snadno drtila na přéšek, který se ale ve styku se vzdušnou vlhkostí měnil na lepivou hmotu. Ve vodném roztoku dávala látka s kyselinou pikrovou žlutou sraženinu. Ta rozpouštěna v alkoholu a přesrážena vodou měla po vysušení nad P2°5 tePl°tu tůní 105 °C a prvkové složení odpovídající dipikrátu připravené látky.
C Η N teorie: 41,3 % 4,2 % 19,2 % nalezeno: 41,15 % 4,7 % 18,94 %
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUC2 substituované deriváty barblturátů obecného vzorceC=N(CH2)nA kde n je t až 6H,, R2 značí alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku nebo fenylR^, R^ značí vodík nebo metylA značí skupinu schopnou reakce s postranními řetězci aminokyselin v bílkovinách, zahr nující karboxyl, hydroxyl, aminoskupinu, merkaptoskupinu, imidazolyl, p-hydroxyfenyl
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS781879A CS212652B1 (cs) | 1979-11-15 | 1979-11-15 | C, substituované deriváty barbiturátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS781879A CS212652B1 (cs) | 1979-11-15 | 1979-11-15 | C, substituované deriváty barbiturátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS212652B1 true CS212652B1 (cs) | 1982-03-26 |
Family
ID=5428008
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS781879A CS212652B1 (cs) | 1979-11-15 | 1979-11-15 | C, substituované deriváty barbiturátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS212652B1 (cs) |
-
1979
- 1979-11-15 CS CS781879A patent/CS212652B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5514559A (en) | Immunologically active conjugates and method for their preparation | |
| CA1308711C (en) | Derivatives of monophosphoryl lipid a and process for preparation | |
| EP0124502A2 (fr) | Nouveaux conjugués de la vinblastine et de ses dérivés, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques contenant ces conjugués | |
| KR920008065A (ko) | 펩타이드 화합물, 그의 제조 방법 및 그를 함유하는 약제학적 조성물 | |
| CS87192A3 (en) | Novel polyethylene glycol (peg)conjugates of proteins | |
| DE3211263A1 (de) | Human-interferon verwandte peptide, antigene und antikoerper, sowie verfahren zu deren herstellung | |
| NO160103B (no) | Jodtyroninimmunogenkonjugat og jodtyroninderivat for fremstilling av jodtyroninimmunogenkonjugatet. | |
| JPH01230591A (ja) | Ｔ―抗原決定基を有する人工抗原 | |
| CS200513B2 (en) | Process for preparing omega-aminoacylamidic compounds | |
| JPH11513691A (ja) | 低分子量の細胞、骨髄及び免疫刺激剤 | |
| Pressman et al. | The Reactions of Antiserum Homologous to the p-Azosuccinanilate Ion Group1a | |
| CS212652B1 (cs) | C, substituované deriváty barbiturátů | |
| US5399672A (en) | Process for preparing immunoconjugates | |
| FI62089B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao det perifera blodomloppet verkande 7-(n-(3-fenoxi-2-hydroxipropyl)-n-amino)-1,3-dialkyl-xantinderivat | |
| SU792869A1 (ru) | Способ получени конъюгированных антигенов барбитурова кислота-иммуногенный носитель | |
| JPH0331226B2 (cs) | ||
| FI61885B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 5-fluoropyrimidin-4-onderivat | |
| DE2819898A1 (de) | Neue substituierte phenylessigsaeureamidverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung | |
| KR910008107B1 (ko) | 무라밀디펩타이드 활성 에스테르 유도체의 제조방법 | |
| FI87560C (fi) | Indolderivat och deras anvaendning samt foerfarande foer framstaellning av dem | |
| SU1736337A3 (ru) | Способ получени [ @ -(трет-бутиламинометил)-3,4-дихлорбензил]-тиоацетамида или его солей | |
| US4087609A (en) | Azido-triazines | |
| SU862822A3 (ru) | Способ получени N-циано-N -метил-N 2 @ /4-метил-5-имидазолил/-метилтио @ -этил @ гуанидина | |
| JP7315063B2 (ja) | 立体異性体の製造方法 | |
| UA128730C2 (uk) | Альтернативні способи одержання тубулізинів та їх проміжних сполук |