CS212269B2 - Method of preparation of the biocompatible fibres from the polymeres - Google Patents

Method of preparation of the biocompatible fibres from the polymeres Download PDF

Info

Publication number
CS212269B2
CS212269B2 CS781720A CS172078A CS212269B2 CS 212269 B2 CS212269 B2 CS 212269B2 CS 781720 A CS781720 A CS 781720A CS 172078 A CS172078 A CS 172078A CS 212269 B2 CS212269 B2 CS 212269B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
substances
polymer
biocompatible
added
polymer solution
Prior art date
Application number
CS781720A
Other languages
English (en)
Inventor
Walter Marconi
Bartoli
Franco Morisi
Francesco Pittali
Original Assignee
Snam Progetti
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Snam Progetti filed Critical Snam Progetti
Publication of CS212269B2 publication Critical patent/CS212269B2/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/06Use of macromolecular materials
    • A61L33/062Mixtures of macromolecular compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L33/00Antithrombogenic treatment of surgical articles, e.g. sutures, catheters, prostheses, or of articles for the manipulation or conditioning of blood; Materials for such treatment
    • A61L33/0005Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L33/0011Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate
    • A61L33/0041Anticoagulant, e.g. heparin, platelet aggregation inhibitor, fibrinolytic agent, other than enzymes, attached to the substrate characterised by the choice of an antithrombatic agent other than heparin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/04Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
    • DTEXTILES; PAPER
    • D01NATURAL OR MAN-MADE THREADS OR FIBRES; SPINNING
    • D01FCHEMICAL FEATURES IN THE MANUFACTURE OF ARTIFICIAL FILAMENTS, THREADS, FIBRES, BRISTLES OR RIBBONS; APPARATUS SPECIALLY ADAPTED FOR THE MANUFACTURE OF CARBON FILAMENTS
    • D01F1/00General methods for the manufacture of artificial filaments or the like
    • D01F1/02Addition of substances to the spinning solution or to the melt
    • D01F1/10Other agents for modifying properties

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Textile Engineering (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Manufacturing & Machinery (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(54) Způsob přípravy biokompatibilních vláken z polymerů
Vynález se týká způsobu přípravy bio-kompatibilních vláken, který se provádí přidáním polymeru, který je vybrán z celé řady nejběžněji používaných polymerů a kopolymerů, ke zvlákňovacímu roztoku, přičemž se rovněž přidají látky vybrané z antithrombických látek, antikoagulačních látek a látek které mají podobný účinek. Tyto látky mohou být aplikovány jako povrchová * vrstva na látky nebo výrobky zhotovené z polymerních látek. __
Produkty připravené postupem podle vynálezu se hodí k nejrůznějším biologickým účelům.
Vynález se týká způsobu přípravy bio-kompatibilních vláken z polymerů, se zakotvenými protilátkami, antigeny nebo antisery v dané formě nebo polymerované, chelataěními enzymy, adsorbčními iontoměniči nebo jinými dalšími látkami biologického významu. V alternativním provedení se vláknité materiály povlékají během provádění zvlákňování těmito bio-kompatibilní ml materiály.
Pokud se týče dosavadního stavu techniky, potom je třeba uvést, že v literatuře týkající se daného oboru, a zvláště je možno citovat italský patent č. 836 462, jehož autory jsou stejní autoři jako u předmětného vynálezu, je známo připravovat vláknité struktury, přičemž se používá roztoků, které obsahují polymerní látky, které jsou schopné tvořit vlákna a v těchto roztocích jsou dispergovány roztoky obsahující produkty, které mají být zakotveny ve formě drobounkých kapiček podle velikosti částeček emulze.
Takto připravená emulze může být navíjena za mokra nebo za sucha, přičemž vznikne vlákno, které má na svém vnějším povrchu velké množství drobných otvorů, ve kterých se uzavřou látky, které jsou určeny к zakotvení. Tyto látky jsou separovány od vnějšího prostředí účinkem membrány, která zabraňuje uvedeným látkám aby opouštěly drobné prostory, přičemž současně umožňuje volnou difúzi zakotvených látek, které jsou aktivní.
Takto připravené struktury projevují vysokou aktivitu v důsledku vysokého poměru povrchové plochy к objemu, přičemž současně umožňují vázání látek, které nejsou příliš vysokého stupně čistoty. Produkty podle dosavadního stavu techniky mají ale výhodu v tom, že se jim Spatně přizpůsobují živé organismy.
Cílem uvedeného vynálezu je odstranění výše uvedených nedostatků.
Podstata způsobu přípravy bio-kompatibilních vláken z polymerů se zakotvenými protilátkami, antigeny, nebo antisery v dané formě nebo polymerované, cheletačními enzymy, adsorpčními iontoměniči nebo jinými dalšími látkami biologického významu, spočívá podle uvedeného vynálezu v tom, že se na polymer o molekulové hmotnosti v rozmezí od 25 000 do 500 000, ve formě pólymemího roztoku nechá působit přímo v reakční směsi Činidlem zabraňujícím agregaci thrombosytů nebo antikoagulačním činidlem nebo antithrombickou látkou, které jsou vybrány ze skupiny zahrnující 4,5-difenyl-2-bis/2-hydroxyethyl/aminooxazol, 4,8-dipiperidino-2,6-diethanolamin-pyrimido-5,4-pyrimidin a dikumarol, nebo směsí s biokompatibilním polymerem, přičemž množství uvedeného polymeru se pohybuje v rozmezí od 20 % do 99 % hmotnostních a množství předávané zakotvené složky se pohybuje v rozmezí od 0,1 % do 30 % hmotnostních, a potom následuje zvlákňování.
Ve výhodném provedení postupu podle uvedeného vynálezu se к polymerovému roztoku přidávají činidla vytvářející během zvlákňování bio-kompatibilní povrchovou vrstvu, s výhodou pólyurethan.
Rovněž je výhodné, jestliže se kromě antikoagulačního činidla к roztoku polymerů přidávají látky biologické povahy, které se pohlcují, nebo že se к roztoku polymerů přidávají látky biologického významu, které se zakotví za vzniku bio-kompatibilní povrchové vrstvy během zvlákňování.
Pomocí postupu podle uvedeného vynálezu byl autory úspěšně vyřešen problém spočívající v úpravě směsí, ze kterých se připravují vlákna, přičemž je postupem podle tohoto vynálezu dosaženo shora uvedených vlastností, přičemž jsou vlákna současně bio-kompatibilní, to znamená, že jsou schopná zavedení do živých organismů, nebo je možno je jakýmkoliv způsobem vsazovat do organismů, přičemž se dostávají do kontaktu s krví, aniž by to znamenalo nebezpečí haemorrhagie nebo toxicity, jako je to ©ožné v případech, kdy se použijí rozpustná antikoagulační činidla.
Tato uvedená vlákna je rovněž možno použít v případech, kdy je nutné uvádět do kontaktu s krví takové látky, jako jsou například enzymy, antigeny, protilátky nebo detoxikační činidla, přičemž tyto látky jsou zakotveny v těchto vláknech a toto zakotvení je možno provést metodami známými z dosavadního stavu techniky.
Jednotlivé stupně přípravy podle uvedeného vynálezu je možno shrnout následujícím způsobem:
a) do polymerů roztoku v reakční směsi se přidává vhodné antikoagulační činidlo a po-s případě látky, které jsou určeny ke kontaktu skrví,
b) ve fázi zvlákňování se do roztoku polymerů přidávají takové látky, které tvoří bio-kompaťíbilní povrchovou vrstvu. V případech, kdy je to nutné je možno rovněž do roztoku přidat látky, které jsou určeny ke kontaktu s krví, přičemž uvedené látky jsou náchylné k zakotvení v uvedených vláknech.
Mezi materiály, které je možno použít v případě postupu podle uvedeného vynálezu je možno uvést následující látky: celulozové polymery, esterifitované, etherifikované a nitrované celulozové polymery, . polyamidy, polymery a kopolymery akrylonitrilu, butadienu a isoprenu, akryláty a methakryláty, vinylestery, vinylchloridy, polymery nebo kopolymery vinylidenchloridu, styrenu, vinylmáselnanu, gamma-methylglutamátu, polyurethanů a rovněž sníěsi uvedených polymerů.
Mezi materiály, které je možno použít v případě postupu podle uvedeného vynálezu, jako látky, které přimíěeny к výše uvedeným polymerním . látkám umožňují z^Wní výsledných bio-kompatibilních výrob, je možno uvést následující č^i-dla, která zabraňují agregaci. thrombocytů: 4,5-difenyl-2-bis-/2-hydroxyethyl/ aminooxazol, 4,8-dipiperidin-2,6-diethanolaminpyrimido-/5,4d/-pyrimidin, deriváty kyseliny salicilové, jako je například aspirin a methylsalicylát a ostatní další látky. Pro uvedené účely je možno použít polymery, které jsou inherentně bio-kompatibilní, jako jsou například různé druhy polyurethanů, které je možno použít jako samotné nebo ve směsi s nosným polymerem, nebo povlaky pro jiné polymery. .
V dalším jsou uvedeny praktické příklady provedení, přičemž tyto příklady mají pouze ilustrativní charakter a nijak neomezují podstatu uvedeného vynálezu.
Při ik ll d1
Podle tohoto provedení se rozpustí 10 gramů triacetátu celulózy (Fluka) ve 133 gramech methylenchloridu (Carlo Erba, čisté reakční činidlo), při teplotě okolí. K získanému polymernímu roztoku se potom přidá 1 gram 4,5-difenyl-2-bis-(2-hydroxyethyl).aminooxazolu, který se připraví postupem známým a popsaným v dosavadním' stavu techniky, jako například: V. Rosnati, E. Marchetti, G. Mattalia, Journal Medical Chemistry, 11, str. 1 092 až 1 093 (1968).
K tomuto polymernímu roztoku,který se ředem o-c^adí na teplotu 0 °C, se potom přidá 20 gramů vodného roztoku, který obsahuje 30 % glycerinu.
Mícháním uvedených složek se připraví emulze , . která obsahuje kapičky vodné fáze, rozptýlené v polymerní fázi, přičemž tyto kapičky mají průměr od 4 do 5 mikronů.
Takto připravená emulze se potom nechá stát po dobu 20 minut, a potom se nalije. do ocelového válce, přičemž tento válec je připojen svým horním koncem na dusíkovou láhev a spodní konec tototo válce je opatřen zvláknovací trystou, která je ponořena do toluenové lázně. Do uvedeného prostoru se potom přidává dusík, přičemž se vytvoří jistý tlak dusíku a pod tímto tlakem se emulze protlaČuje zvlá^ovací trysku do toluenové lázně, kde dochází . ke koagulaci.
Takto získané vlákno se potom navíjí na navíjecí válec a zpracuje se proudem vzduchu za účelem·odstranění toluenu a methylenchloridu.
Současně s tímto postupem byl připraven druhý přípravek, přičemž se při této přípravě použilo stejného postupu, a pro přípravu emulze se použilo roztoku invertázy BDH, místo výěe uvedeného roztoku vody s glycerinem. Aktivita,kterou projevuje vlákno obsahující invertázu, byla zjišťována za pomoci subs^^u obsahujícího 20 % hmotnostníích na objem rot-toku sacharozy ve fostovém pufru (0,1 M, pH 4^ ‘ . při teplotě 25 °C).
Výsledná aktivita je 30% vzhledem k celkové aktivitě pohlcených látek a tato aktivita je konstantní i po 30 dnech kontinuálního promývání fosfátovým pufrem (0,1 M, pH 4,5).
Potom se připraví intravenozní katetr (Wallace) o délce 30 centimetrů, o vnitřním průměru 0.,69, a vnějším průměru 1,14 milimetrů, který se povleče filmem triacetátu celulOzy ponořením této truMce do roz^ku polymeru v methylenchloridu Gconcentrace 2 % hmotnost ní), obsahující 4,5-difenyl-2-bis/2-hydroxyethylaminooxazol v množství ekvivalentním 10 %, vzhledem k triacetátu celulózy. Na takto získaný katetr se potom navine homogenním způsobem po celé délce 60 miligramů vlákna pohlcujícího roztok vody a glycerolu.
Tento katetr se potom vloží do stehenní žíly průměrně dospělého, psa v celkové anestezii (Pentothal) za volné respirace.
V dalším postupu se izoluje postranní větev stehenní žíly a uvedený katetr se zavede celou ' svojí délkou tak, aby . se převážná část uvedeného katetru vzhášela v žilách véna iliaca a véna - cava inferior. Konec katetru se připojí ke kolaterální větvi stehenní žíly a potáhne se .svalovými svazky. Nakonec se provede kožní šev. Během provádění této operace a okamžitě po jejím provedení se zvířeti podává heparin za účelem zabránění vzniku cévních thrombů v důsledku chirurgického poranění.
Klinický stav zvířete se zaznamenává po dobu 90 dní , přičemž se provádějí periodická měření následujících krevních parametrů: fibrinogenese, agregace thrombocytů, prothrombinový čas, thromboelastogram, počet červených krvinek, bilirubinový test.
Získaná - klinická data jsou uvedena v následující tabulce 1, přičemž z těchto hodnot je zřejmé, že během celkové doby provádění testu byl celkový stav zvířete normální. Nakonec byl katetr vyjmut a po opatrném prozkoumání bylo zjištěno, že je prostý thrombů. Posmrtné zkoumání žíly ukázalo absenci vaskulárních lézí.
Tabulka 1
Krevní parametry
Doba (dny) Klinický stav * Fibrinogen (mg/100 ml) Tena^e^e- Agregace Červeň buňky (%) Hemoglobin (%) Bilirubin (mg/100 ml)
XOgram r + X am thrombocytů
1 dobrý 240 10 72 38 44 14,0 0,56
7 dobrý 250 10 70 42 46 '4,2 0,62
30 dobrý 210 12 74 40 45 13,8 0,64
60 dobrý 220 9 72 35 46 . 13,9 0,60
86 dobrý 230 10 71 38 43 14,4 0,60
Příklad 2
Podle tohoto provedení se rozpustí ve 133 gramech methylenchloridu 10 gramů triacetátu celulózy a 1 gram 4,4-diaminodifenylmethanu. К tomuto roztoku polymerů se potom přidá za míchání 20 gramů 30% roztoku vody a glycerinu.
V dalším postupu se míchání provádí tak dlouho, dokud se nevytvoří homogenní emulze.
Tato emulze se potom převede do zvlákňovací nádrže, která byla popsána v příkladu
1, přičemž koagulační kapalinou je roztok toluenu, obsahujícího 1 % polyethylenglykol-bis-chlormravenčanu (o molekulové hmotnosti 325). Během provádění zvlákňování reaguje diamin obsažený v polymerní fázi, s bis-chlormravenčanem, rozpuštěným v toluenu, a povléká vlákno triacetátu celulózy vrstvou polyurethanu.
Intravenozní katetr, stejného typu jako bylo uvedeno ve shora uvedeném příkladu 1> se povleče filmem, což se provede jedním ponořením katetru do 2% roztoku triacetátu celulózy a 0,2% roztoku 4,4'-diaminodifenylmethanu v methylenchloridu, který obsahuje rovněž 1 % polyethylenglykolbischlormravenčanu.
Potom se navine 60 miligramů tohoto vlákna na katetr za účelem obalení tohoto katetru po celé délce.
V dalším se katetr vloží do stehenní žíly průměrně dospělého psa stejným způsobem jako je to uvedeno ve shora uvedeném příkladu 1·
Tento test probíhal po dobu 90 dní.
V dále uvedené tabulce Č. 2 jsou uvedeny výsledky, získané při provádění testu, při kterém se sledují krevní parametry.
Nakonec se po 90denním používání uvedený katetr vyjme z uvedené stehenní žíly, stejným způsobem jako je uvedeno v příkladu 1, přičemž se zjišluje přítomnost thrombů, což nebylo v uvedeném případě zaznamenáno. Při posmrtném zkoumání stehenní žíly, byla zjištěna absence vazálních lézí.
Tabulka2
Krevní parametry
Doba (dny) Klinický stav Fibrinogen (mg/100 ml) Tensioelas- Agregace Červené buňky (%) Hemoglobin (%) Bilirubin (mg/100 ml)
togram r + X am thrombocytů
1 dobrý ЗЮ 9 68 48 49 15,0 0,62
7 dobrý 320 12 65 52 48 15,6 0,70
30 dobrý 290 13 74 50 49 15,4 0,70
60 dobrý 280 12 75 45 46 14,0 0,54
86 dobrý 290 12 70 56 45 15,0 0,80
Příklad 3
Podle tohoto provedení se rozpustí při teplotě okolí 15 gramů triacetátu celulózy ve 100 gramech methylenchloridu.
I
K tomuto polymernímu roztoku se potom přidá 1,5.gramu 4,5-difenyl-2-bis-(2-hydroxyethyl)aminooxazolu. Potom se ponechá roztok odpařovat, dokud se neodstraní veSkeré rozpouštědlo.
Z tohoto materiálu se potom připraví fó^e o ttou^ce 4 mlAimeto^. Test na adhez^Ku krevních destlěek se provede metodou A. J. Hellema (Platelet adhesiveness in Von Willebranďs disease). Použije se nové modifikace filtrační metody se skleněnými prstenci, viz; Glass Bead filter method, Scand., J. Haemat., 7, 374 (1970), přičemž se použije 6 mililitrů krve zdravého jedince, která de odejme a okamžitě se nechá protékat přes.skleněné prstence kolony (Adeplat-Mascia Brunelli) za pomoci čerpadla kterým prochází 4 mililitry za minutu.
Potom se skleněné prstence nahra tauskem triacetu celulózy o hmotoos^ 2°0 miMgramů, a postup shora uvedený . se zopakuje.
Součet krevních destiček se provede před a po průtoku krve přes skleněné prstence'nebo přes výSe uvedený polymerní materiál, přičemž se potom se krev shromáždí ve vodném roztoku obsahující draselnou sůl EDTA v koncentraci 6 gramů v 10 mililitrech.
Součet krevních destiček se provede s mikroskopem, pracujícím na principu fázového kontrastu,.postupem známým z literatury a popsaným Brecherem a Cronkitem (Morphology end enumeration of human-blood platelets, J. Appl. Physiol., 3, 365, 1950).
V případě skleněných prstenců byla adhezivita krevních destiček 78,8 %, přičemž v případě použití celulozového materiálu nebylo možné změřit pokles krevních destiček to znamená, že byl pod citlivostí uvedené měřicí meto(dy.
Příklaaě
Podle tohoto provedení se rozemele 20 gramů odštěpků z běžného PVC ve válcevém mlýně při teplotě po.hybující se v rozmezí od 120 °C do 130 °C během interval 20 mtout. K této polymerní hmotě se potom přidá 1 gram 4,5-difenyl-2-bis-(2-hydroxyethyl)aminooxazolu. Po ochlazení na teptoto okoH se ztoká fólie o ^ou^ce 5 mi^me^ů.
V dalším postupu se potom na tomto materiálu o hmotnosti 200 miligramů, který byl získéín shora uvedeným postupem, zjíuje atoezi.vita způsobem, který byl popsta v předetozím příkladu. Rovněž i v tomto případě nebyl zaznamenán pokles krevních destiček po průtoku krve uvedeným materiálem.
Příklad 5
Podle tohoto provedení se připraví trubice z polydimethylsiloxanu o vnitřním průměru 7 milimetrů, vnějším průměru 9 milimetrů a o délce 1 metr, která se naplní 1 % acetonovým roztokem 4,5-difenyl-2-bis(2-hydroxyethyl)aminooxazolu a potom se tato trubice uzavře na > obou koncích. Tato trubice se ponechá po dobu 24 hodin při teplotě okolí, použitý roztok se zcelaodpaří, přičemž stěny trubice je možno pozorovat pod UV ozářením, jako silně a rovnoměrně fluorescentní, a tento fakt potvrzuje pravidelné rozdělení činidla zabraňujícího agregaci thrombocytů v uvedeném polymeru.
Potom se kus takto zpracované trubice . a podobná kontrolní.trubice podrobí testu na adhezivitu krevních destiček podle metody popsané A. J. Hellenem (Platelet adhesiveness in' Von Wilbranďs disease). V tomto přípa se použije nové modifikace filtrační metody se skleněnými prstenci, uvedené v: Scand. J. Naemat., 7, 374 (1970), přičemž se použije krve zdravého jedince, přičemž tato krev se po odebrání nechá protékat uvedenými trubicemi pomocí čerpadla, kterým prochází 4 mililitry za minutu, a testuje se.
Součet krevních destiček se provádí před a po průtoku krve uvedenými trubicemi, přičemž vzorky krve se shromáždí ve vodném roztoku, který obsahuje draselnou sůl EDTA o koncentraci 6 miligramů v 10 mililitrech. Součet krevních destiček se provede za pomoci mikroskopu, pracujícím na principu fázového kontrastu, metodou Brechera a Cronkita (Morphology and enumeration of human blood platelets, J. Appl., Physiol., 3, 365 /1950/).
V případě kontrolní trubice činila adhezivita 58,5 %. V případě zpracované trubice podle uvedeného vynálezu nebyl zaznamenán žádný pozorovatelný pokles počtu krevních destiček vzhledem k počtu na počátku. '
Příklad 6
Podle tohoto provedení se trubice Tygon o vnitřním průměru 7 milimetrů, vnějším průměru 9 milimetrů a o délce 1 metr*, zpracuje roztokem činela zabraňujícímů agregaci thrombocytů podle příkladu 5. Tato trubice se potom podrobí ' testu na adhezivitu krevních destiček, přičemž výsledky se porovnávají s kontrolní trubicí, nezpracovanou, jak bylo uvedeno v příkladu 5. Rovněž i v tomto případě nebyl zaznamenán žádný pozorovatelný pokles počtu krevních destiček v případě zpracované trubice, přičemž v případě nezpracované trubice byla adhezivita 48
PŘEDMĚT VYNÁLEZU

Claims (4)

1. Způsob přípravy bio-kompatibilních vláken z polymerů, se zakotvenými protilátkami, antigeny nebo antiséry v dané formě nebo polymerované, chelatačními enzymy, adsorbčními iontoměniči nebo jinými dalšími látkami biologického významu, vyznačující se tím, že se na polymer o molekulové hmotnosti v rozmezí od 25 000 do 500 000 ve.formě roztoku polymerů působí přímo v reakční směsi činidlem zabraňujícím agregaci thrombocytů nebo antikoagulečním činidlem nebo antithrombickou látkou, které jsou Vybrány ze skupiny zahrnující 4,5-difenyl-2-bi s(2-hydroxyethyl)aminooxazol, 4,8-dipiperidino-2,6-diethanolamin-pyrimido-5,4-pyrimidin a dikumarol, nebo směsí s biokompatibilním polymerem, přičemž množství uvedeného polymeru se pbhybuje v rozmezí od 20 % do 99 % hmotnostních a množství předávané zakotvené složky se pohybuje v rozmezí od 0,1 % do 30 % hmotnostních, a potom následuje zvláknování.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se k roztoku polymerů přidávají činidla vytvářející během zvláknování vláken bio-kompatibilní povrchovou vrstvu, s výhodou polyurethan.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že kromě antikoagulačního činidla se k polymernfmu roztoku přidávají látky biologické povahy, které se zakotví.
4. Způsob podle bodů 1 až 3, vyznačující se tím, že se k roztoku polymerů přidávají látky · biologického významu, které se zakotví za vzniku bio-kompatibilní povrchové vrstvy během zvláknování.
CS781720A 1977-03-22 1978-03-17 Method of preparation of the biocompatible fibres from the polymeres CS212269B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT21482/77A IT1085524B (it) 1977-03-22 1977-03-22 Materiali e fibre porose biocompatibili in grado di inglobare sostanze di interesse biologico e metodi per il loro ottenimento

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS212269B2 true CS212269B2 (en) 1982-03-26

Family

ID=11182479

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS781720A CS212269B2 (en) 1977-03-22 1978-03-17 Method of preparation of the biocompatible fibres from the polymeres

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4353996A (cs)
JP (1) JPS53117281A (cs)
AU (1) AU516197B2 (cs)
BE (1) BE865192A (cs)
CA (1) CA1095409A (cs)
CH (1) CH633712A5 (cs)
CS (1) CS212269B2 (cs)
DD (1) DD138601A5 (cs)
DE (1) DE2812174C2 (cs)
DK (1) DK113478A (cs)
FR (1) FR2395029A1 (cs)
GB (1) GB1602163A (cs)
HU (1) HU179581B (cs)
IL (1) IL54215A (cs)
IT (1) IT1085524B (cs)
LU (1) LU79273A1 (cs)
NL (1) NL7803101A (cs)
NO (1) NO144008C (cs)
SE (1) SE436242B (cs)
YU (1) YU66678A (cs)
ZA (1) ZA781362B (cs)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1095574B (it) * 1978-04-12 1985-08-10 Snam Progetti Procedimento per la preparazione di materiali biocompatibili di natura poliammidica e manufatti cosi'ottenuti
IT1096208B (it) * 1978-05-12 1985-08-26 Snam Progetti Composizione adatta alla riduzione del tenore di fenilalanina e metodo impiegante la stessa
IT1099996B (it) * 1978-10-17 1985-09-28 Anic Spa Derivati del 4,5-difenil-ossazolo 2-ammino o 2-tio sostituiti e procedimento per il loro ottenimento
DE2920500A1 (de) * 1979-05-21 1980-11-27 Boehringer Sohn Ingelheim Pharmazeutische zubereitung in form eines polyacrylatfilmes
JPS6076562A (ja) * 1983-10-03 1985-05-01 Sumitomo Electric Ind Ltd 抗血栓性樹脂組成物
FR2554349A1 (fr) * 1983-11-08 1985-05-10 Immunotech Sa Procede d'obtention de materiaux biocompatibles, materiaux obtenus par ce procede et leurs applications
US4581028A (en) * 1984-04-30 1986-04-08 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Infection-resistant materials and method of making same through use of sulfonamides
US4563485A (en) * 1984-04-30 1986-01-07 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Injection-resistant materials and method of making same through use of nalidixic acid derivatives
GB2167665A (en) * 1984-12-04 1986-06-04 Univ Liverpool Platelet aggregation inhibitor for use in polymeric surgical devices
US4612337A (en) * 1985-05-30 1986-09-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Method for preparing infection-resistant materials
EP0214392B1 (de) * 1985-07-02 1990-05-23 Omni Medical Limited Medizinisches Gerät, insbesondere Filter, Kanüle, Katheter oder Implantat
US4909799A (en) * 1987-09-18 1990-03-20 Olav Thulesius Methods for preventing thrombosis; and surgical implant having reduced platelet deposition characteristics
WO1991017724A1 (en) * 1990-05-17 1991-11-28 Harbor Medical Devices, Inc. Medical device polymer
US5302393A (en) * 1991-07-11 1994-04-12 Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha Method for inhibiting biological degradation of implantation polymeric material, inhibitor thereof and implantation polymeric material containing the inhibitor
WO1993007217A1 (en) * 1991-10-01 1993-04-15 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Antithrombotic resin, tube, film and coating
US5417981A (en) * 1992-04-28 1995-05-23 Terumo Kabushiki Kaisha Thermoplastic polymer composition and medical devices made of the same
DE4221665C1 (cs) * 1992-07-02 1993-08-12 Rehau Ag + Co, 8673 Rehau, De
FR2747591B1 (fr) * 1996-04-19 1998-05-22 Hospal Ind Appareil medical pour le traitement extracorporel du sang ou du plasma et procedes de fabrication de cet appareil
US6221997B1 (en) 1997-04-28 2001-04-24 Kimberly Ann Woodhouse Biodegradable polyurethanes
GB0113697D0 (en) * 2001-06-06 2001-07-25 Smith & Nephew Fixation devices for tissue repair
US7056286B2 (en) 2003-11-12 2006-06-06 Adrian Ravenscroft Medical device anchor and delivery system
CN102123746B (zh) * 2008-06-13 2016-01-06 史密夫和内修有限公司 用于组织修复的固定装置
US9649211B2 (en) 2009-11-04 2017-05-16 Confluent Medical Technologies, Inc. Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof
US10092427B2 (en) 2009-11-04 2018-10-09 Confluent Medical Technologies, Inc. Alternating circumferential bridge stent design and methods for use thereof

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT241016B (de) * 1962-12-14 1965-06-25 Spofa Vereinigte Pharma Werke Hochporöse Kollagen-Gewebe-Blutgefäßprothese und Verfahren zur Herstellung derselben
US3674901A (en) * 1966-07-26 1972-07-04 Nat Patent Dev Corp Surgical sutures
IL32406A (en) * 1968-06-26 1973-01-30 Snam Progetti Enzyme preparations comprising a solution or dispersion of enzyme occluded in filaments of cellulose esters or synthetic polymers
DE1933270A1 (de) * 1968-07-24 1970-01-29 Ceskoslovenska Akademie Ved Chirurgischer Naehfaden und Verfahren zu dessen Herstellung
US3846353A (en) * 1970-06-08 1974-11-05 Department Of Health Education Nonthrombogenic plastic material and method for making the same
US3688317A (en) * 1970-08-25 1972-09-05 Sutures Inc Vascular prosthetic
US3932656A (en) * 1970-09-10 1976-01-13 Alza Corporation Article of manufacture for instant release of anti-aggregation and non-thrombogenic agents to biological media
IT1008202B (it) * 1974-07-31 1976-11-10 Lostia Onofrio Fibre inglobanti anticorpi antige ni antisieri procedimento per la loro preparazione e loro impieghi
JPS5270587A (en) * 1974-12-11 1977-06-11 Ethicon Inc Surgical instrument
IT1038741B (it) * 1975-06-06 1979-11-30 Snam Progetti Processo per l inglobamento di agenti sequestranti in strutture filamentose agenti seqesttanti inglobati cose ottenuti e loro applicazioni
GB1515963A (en) * 1975-07-15 1978-06-28 Massachusetts Inst Technology Crosslinked collagen-mucopolysaccharide composite materials
GB1556710A (en) * 1975-09-12 1979-11-28 Anic Spa Method of occluding substances in structures and products obtained thereby
US4073723A (en) * 1976-11-15 1978-02-14 Swank Roy L Anti-coagulating and filtering blood

Also Published As

Publication number Publication date
US4353996A (en) 1982-10-12
CH633712A5 (it) 1982-12-31
FR2395029B1 (cs) 1982-05-07
IT1085524B (it) 1985-05-28
DE2812174C2 (de) 1981-10-15
DD138601A5 (de) 1979-11-14
LU79273A1 (fr) 1978-06-29
AU516197B2 (en) 1981-05-21
ZA781362B (en) 1979-02-28
NO144008C (no) 1981-06-03
AU3385078A (en) 1979-09-13
GB1602163A (en) 1981-11-11
NL7803101A (nl) 1978-09-26
NO780915L (no) 1978-09-25
SE436242B (sv) 1984-11-26
BE865192A (fr) 1978-09-22
DE2812174A1 (de) 1978-09-28
NO144008B (no) 1981-02-23
SE7803254L (sv) 1978-10-13
HU179581B (en) 1982-11-29
CA1095409A (en) 1981-02-10
DK113478A (da) 1978-09-23
YU66678A (en) 1984-02-29
IL54215A (en) 1982-02-28
JPS53117281A (en) 1978-10-13
FR2395029A1 (fr) 1979-01-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS212269B2 (en) Method of preparation of the biocompatible fibres from the polymeres
AU672708B2 (en) Surface modified biocompatible membranes
US5151192A (en) Method for removing heparin from blood or plasma
DE69932273T2 (de) Befestigung von Biomolekülen an Oberflächen von medizinischen Geräten
US6756125B2 (en) Biocompatible medical articles and process for their production
US5342621A (en) Antithrombogenic surface
DE69214466T2 (de) Polymerbeschichtung
US6197289B1 (en) Removal of biologically active agents
DE68923423T2 (de) Antithromotisches medizinisches Material, künstliches inneres Organ und Verfahren zur Herstellung eines antithrombotischen medizinischen Materials.
EP0947205A2 (en) Method for making biocompatible medical article
DE10004884A1 (de) Verfahren zum Anbringen von Biomolekülen an Oberflächen mittels funktioneller Amin-Gruppen
DE19715504C2 (de) PMMA-Membranen mit Polyethylenglykol-gekoppelten Wirksubstanzen
DE69734862T2 (de) Apparat zur Behandlung des Blutes durch extrakorporalen Blutkreislauf, sowie Verfahren zu seiner Herstellung
US4243776A (en) Preparation of non-thrombogenic polymeric material article with platelet anti-aggregative agent
WO1992006719A1 (en) Non-thrombogenic surfaces
EP0580871B1 (en) Water-soluble cellulose derivative and biocompatible material
CN101966350A (zh) 对医用高分子材料抗凝血处理的方法
JP3495802B2 (ja) 医療用材料およびホスホリルコリン基を有するポリビニルアルコール系重合体
VON SECESSER et al. Can protamine be used during perfusion with heparin surface coated equipment?
JPH032446B2 (cs)
CN117018305A (zh) 抗凝血抗炎活性ecmo体外循环通道设备及其制备方法
JPH0144083B2 (cs)
JP2003135595A (ja) 循環調節因子除去材料およびそれを用いた循環調節因子除去カラム
Özgarip Application of silk fibroin in controlled-release of theophylline