CS211674B1 - Způsob výroby ergokalciferolu pro humánní a krmné účely - Google Patents
Způsob výroby ergokalciferolu pro humánní a krmné účely Download PDFInfo
- Publication number
- CS211674B1 CS211674B1 CS139080A CS139080A CS211674B1 CS 211674 B1 CS211674 B1 CS 211674B1 CS 139080 A CS139080 A CS 139080A CS 139080 A CS139080 A CS 139080A CS 211674 B1 CS211674 B1 CS 211674B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ergocalciferol
- ergosterol
- lumisterol
- conversion
- human
- Prior art date
Links
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 29
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 title claims description 29
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 title claims description 29
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 title claims description 29
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 title claims description 26
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N Ergosterol Natural products CC(C)[C@@H](C)C=C[C@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC=C4C[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@@H]3CC[C@]12C DNVPQKQSNYMLRS-NXVQYWJNSA-N 0.000 claims description 45
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N (22E)-cholesta-5,7,22-trien-3beta-ol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CCC(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 RQOCXCFLRBRBCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N ergosterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H](CC[C@]3([C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-SOWFXMKYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 19
- DNVPQKQSNYMLRS-YAPGYIAOSA-N lumisterol Chemical compound C1[C@@H](O)CC[C@@]2(C)[C@H](CC[C@@]3([C@@H]([C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)CC[C@H]33)C)C3=CC=C21 DNVPQKQSNYMLRS-YAPGYIAOSA-N 0.000 claims description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- YUGCAAVRZWBXEQ-WHTXLNIXSA-N previtamin D3 Chemical compound C=1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC=1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)\C=C/C1=C(C)CC[C@H](O)C1 YUGCAAVRZWBXEQ-WHTXLNIXSA-N 0.000 description 10
- -1 ergocalciferol vitamin Chemical class 0.000 description 9
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 9
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 3
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- XQFJZHAVTPYDIQ-LETJEVNCSA-N (1s)-3-[(e)-2-[(1r,3ar,7ar)-1-[(e,2r,5r)-5,6-dimethylhept-3-en-2-yl]-7a-methyl-1,2,3,3a,6,7-hexahydroinden-4-yl]ethenyl]-4-methylcyclohex-3-en-1-ol Chemical compound C=1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC=1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)\C=C\C1=C(C)CC[C@H](O)C1 XQFJZHAVTPYDIQ-LETJEVNCSA-N 0.000 description 1
- VYWYYJYRVSBHJQ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 VYWYYJYRVSBHJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNOHXABAQAGKRZ-UHFFFAOYSA-N 3,5-dinitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(C(Cl)=O)=CC([N+]([O-])=O)=C1 NNOHXABAQAGKRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000004992 fission Effects 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000011342 resin composition Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- BUNBVCKYYMRTNS-UHFFFAOYSA-N tachysterol Natural products C=1CCC2(C)C(C(C)CCC(C)C(C)C)CCC2C=1C=CC1=C(C)CCC(O)C1 BUNBVCKYYMRTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby ergokalciferolu současně pro humánní i krmné účely.
Z literatury je známo, že vitamin Dg ergokalciferol vzniká reversibilní termickou přeměnou prekalciferolu.
Prekalciferol je jedním z fotoisomerů, vznikajících fotopřéměnou provitaminu ergosterlolu UV světlem podle obecně uznávaného schématu.
x h$ hý h1} hý x<---ergosterol ^=ds prekalciferol^- ... >; taohysterol-> y ti hí lumisterol
Jak je zřejmé, vzniká fotopřéměnou ergosterolu působením UV světla směs fotoisomerů, která se obvykle pro krmné účely používá po separaci nepřeměněného ergosterolu a tepelné konverzi prekalciferolu na ergokalciferol bez dalěího čištěni s obsahem cca 20 000 000 U.I.Dg/g jako taková. Pro humánní aplikaci se z této směsi izoluje ergokalciferol lékopisné kvt.lity·, a to zpravidla krystalizací přísluěného esteru ze směsi esterů uvedených fotoisomerů, nejčastěji esterů 3,5 dinitrobenzoové kyseliny a následným zmýdelněním a krystalizací volného vitaminu.
Ze schématu fotopřeměny ergosterolu je dále zřejmé, že též z ostatních fotoisomerů je možno působením UV světla teoreticky získat reversibilní reakcí pnekalciferol. Nejedná se ověem o běžně dostupné suroviny. Jejich zdrojem je výhradně fotopřeměna ergosterolu. jejich využití věak skýtá možnost zvýšené výsledné konverze této fotopřeměny na žádoucí prekalciferol. Vyšší rychlost fotopřeměny těchto fotoisomerů ve srovnání s ergosterolem, spojená se snadnou tvorbou přezářenýoh produktů, které komplikují izolaci ergokalciferolu, ztěžuje jejich technologickou využitelnost.
Nyní bylo zjiětěno, že ergokalciferol jak pro humánní tak pro krmné účely lze připravit tak, že se fotopřeměně působením UV světla podrobí směs 80 až 99 % hmotnostních ergosterolu a 1 až 20 % hmotnostních lumlsterolu. Součástí výrobního řetězce kromě isolace ergokalciferolu lékopisné kvalitě může být též izolace frakce s obsahem průměrně 30 000 000 U.I.Dg/g sušiny, min. 25 000 000 U.I.Dg/g sušiny, která se vyčleňuje z výrobního cyklu,a použije se pro krmné účely jáko štěpný výrobek. Tato frakce se vyčleňuje až po přečištění surové smšsi fotoisomerů před dinitrobenzoylestery, takže neobsahuje toxické přezářená produkty fotopřeměny a obsah lumisterolu i tachysterolu je proti obsahu v surové směsi snížena cca na desetinu. Obsahuje vedle ergokalciferolu zejména prekalciferol jako produkt jeho reversibilni přeměny, který je rovněž antiraohiticky účinný, i když slaběji než ergokalciferol, a ostatní fotoisomery pouze ve stopách.
Ve srovnání se surovou směsí fotoisomerů po fotopřeměně je tudíž vyčleňována frakce chemicky podstatně čistší a k použití pro krmné účely biologicky vhodnější. Společná syntéza ergokalciferolu lékopisné kvality a kvality pro krmné účely umožňuje vrácení lumisterolu do výrobního cyklu s příznivým dopadem na zvýšení celkové výtěžnosti ergokalciferolu vztaženo na výchozí ergosterol. Vzhledem k téměř dvojnásobné rychlosti fotopřeměny lumisterolu ve srovnání s ergosterolem je zvýšení výtěžnosti prekalciferolu při f.otopřeměnš vyšší, než by odpovídalo obsahu lumisterolu ve směsi nasazované do fotopřeměny, protože při vedení procesu do stupně konverze 39 až 50 % ergosterolu, které je obvyklé, zreaguje veškerý nasazený lumisterol.
Ergokalciferol, izolovaný postupem podle vynálezu v uvedených ivou kvalitách, je běžně využitelný v humánní i veterinární medicíně a při výživě zvířat, ve shodě s požadavky příslušné aplikace na kvalitu produktu.
Pro objasněni podstaty vynálezu jsou dále uvedeny příklady provedení.
Přikladl
000 g ergosterolu s obsahem 94 % hmot. se rozpustí ve 240 1 éteru a podrobí se fotopřeměně UV světlem do konverze ergosterolu 37 %. Po odpaření éteru do suoha se fotoreakcl nepřeměněný ergosterol izoluje při teplotě -10 °C z metanolu. Získá se 642 g regenerovaného ergosterolu s obsahem 92,2 % hmot. ergosterolu a odpařením matečného louhu se získají 373 g ozářené pryskyřice s obsahem prekaloiferu a ergokalciferolu 271,3 g což odpovídá výtěžku prekalciferolu při fotopřeměně 78 %, vztaženo na zreagovaný ergosterol 100% jako technologickou surovinu.
Příklad 2
Směs 1 000 g ergosterolu s obsahem 94,1 % hmot. ergosterolu a 40 g lumisterolu, regenerovaného z fotopřeměny s obsahem 98,0 % hmot. lumisterolu se rozpustí ve 2^C 1 éteru a podrobí se fotopřeměně UV světlem do konverze ergosterolu 38 %. Pří postupu obdobném jako v příkladu 1 se získá 641 g regenerovaného ergosterolu s obsahem 92,4 % ergosterolu a 410 g ozářené pryskyřice s obsahem prekalciferolu a ergokalciferolu 298 g, tj. ve výtěžku 83,3 % vztaženo na zreagovaný ergosterol jako technologickou surovinu.
Příklad 3
Směs 1 000 g ergosterolu s obsahem 93,5 % hmot, ergosterolu a 120 g lumisterolu, regenerovaného z fotopřeměny s obsahem 98 % hmot. lumisterolu se rozpustí ve 240 1 éteru a podrobí se fotopřeměně do konverze ergosterolu 40 %. Při postupu obdobním jako v příkladu 1, se získá 613 g regenerovaného ergosterolu s obsahem 91,5 % hmot. ergosterolu a 520 g ozářené pryskyřice s obsahem 355,7 g prekalciferolu a ergokalciferolu, což odpovídá výtěžku preKalciferolu ve fotopřeměně 95,1 % na zreagovaný ergosterol jako technologickou surovinu.
Izolace ergokalciferolu:
000 g ozářené pryskyřice složení podle příkladu 1 nebo 2, nebo 1 062 g ozářené prys kyřice, složení podle příkladu 3 bylo esterifikováno 3,5rdinitrobenzoylchloridem známým způsobem např. v inertním rozpouštědle v přítomnosti piridinu. Po extrakci báze a oddestilování rozpouštědla byl zbytek krystalován v acetonu. Bylo získáno ve dvou podílech 972 g 3,5-dinitrobenzoylesteru ergokalciferolu s průměrným obsahem 81 % hmot. ergokalciferolu. Rekrystalizací 972 g surového 3,5-dinitrobenzoylesteru s obsahem 81 % ergokalciferolu z acetonu bylo isolováno 638,8 g čistého esteru (E) s obsahem 98,9 % hmot. ergokalciferolu a matečné louhy, jejich odpařením bylo získáno 340 g pryskyřice.
Její překrystalizací z benzenu bylo získáno 122 g 3,5-dinitrobenzoylesteru lumisterolu, který po zmýdelnění provedením známým způsobem poskytl 78 g lumisterolu. Takto získá ný iumisterol se vrací do fotopřeměny podle příkladu 2 a 3. Matečné louhy po izolaci 3,5-dinitrobenzoylesteru lumisterolu byly odpařeny do sucha a běžným způsobem zmýdelněny. Bylo získáno 106,8 g pryskyřice s obsahem 74,9 % hmot. ergokalciferolu tj. obsahem 29 960 000 U.I.Dj/g pryskyřice s obsahem lumisterolu nižším než 1 % hmot. Tato pryskyřice odpovídá kvalitou ergokalciferolu pro krmné účely. Pokud není žádoucí vyčlenění ergokalciferolu pro krmné účely v plné výši, zmýdelňování matečných louhů po izolaci esteru lumisterolu se provádí pouze částečně nebo vůbec ne, a recykl se vrací do esterifikace.
638,3 g čistého esteru (E) ergokalciferolu se zmýdelní některým ze známých způsobů. Získá se 370,4 g ergokalciferolu lékopisné. kvality ve dvou podílech a 45 g pryskyřice s obsahem 76 % hmot. ergokalciferolu (30 400 000 U.I.Dj/g) s obsahem lumisterolu ve stopách odpovídajících kvalitou ergokalciferolu pro krmné účely. Pokud není žádoucí její vyčlenění pro tento účel v plné výši, vrací se z části do esterifikace.
Claims (1)
- Způsob výroby ergokalciferolu pro humánní a/nebo krmné účely, vyznačující se tím, že se fotopřeméně působením UV světla podrobí směs 80 až 99 % hmotnostních ergosterolu a 1 až 20 % hmotnostních lumisterolu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS139080A CS211674B1 (cs) | 1980-02-29 | 1980-02-29 | Způsob výroby ergokalciferolu pro humánní a krmné účely |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS139080A CS211674B1 (cs) | 1980-02-29 | 1980-02-29 | Způsob výroby ergokalciferolu pro humánní a krmné účely |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS211674B1 true CS211674B1 (cs) | 1982-02-26 |
Family
ID=5348148
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS139080A CS211674B1 (cs) | 1980-02-29 | 1980-02-29 | Způsob výroby ergokalciferolu pro humánní a krmné účely |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS211674B1 (cs) |
-
1980
- 1980-02-29 CS CS139080A patent/CS211674B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2827627C2 (cs) | ||
| Finnegan et al. | N-Vinyl-tetrazoles | |
| Schaffer et al. | Structure of 5-Aldo-1, 2-O-isopropylidene-D-xylo-pentofuranose1 | |
| US2744100A (en) | Bromodehydroabietic acid derivatives | |
| CS211674B1 (cs) | Způsob výroby ergokalciferolu pro humánní a krmné účely | |
| US2744102A (en) | Acetoxydehydroabietic acid derivatives | |
| JP2550391B2 (ja) | １β−ヒドロキシビタミンＤ▲下２▼およびＤ▲下３▼の製造方法 | |
| US3176029A (en) | Preparation of vitamin d3 | |
| US2772297A (en) | Sterol recovery | |
| US20080262251A1 (en) | Process For the Recovery of Sterols From Organic Material | |
| JPH0215093A (ja) | １α，３β，２４−トリヒドロキシ−△↑５−ステロイド類の製造方法 | |
| CH619237A5 (cs) | ||
| CH646146A5 (fr) | Derive du 1alpha,25-dihydroxy cholecalciferol et son procede de preparation. | |
| US2054107A (en) | Method of making aromatic ketone and acid | |
| US2128198A (en) | 22,23-dihydroergosterol and manufacture thereof | |
| US2516259A (en) | Process of oxidizing 3, 11-diketo-17-hydroxypregnanes and product obtained thereby | |
| KR800000772B1 (ko) | 13β-Δ^8-디하이드로 아비에틴 산의 제조법 | |
| DE2812741A1 (de) | Vitamin d tief 3 -derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| RU2139293C1 (ru) | Способ получения ситостерина | |
| US3027404A (en) | Threo-2-(2, 2-dichloroacetamido)-1-(p-sulfamoylphenyl)-1, 3-propanediol esters | |
| FR2638457A1 (fr) | Procede de synthese specifique d'esters d'acides dithiocarbamiques par substitution de sites hydroxyles sur des molecules mono- ou polyhydroxylees, produits obtenus par ce procede et leurs applications | |
| US2460291A (en) | Process for preparation of terpene alcohols | |
| US3417110A (en) | Process for the production of 3-(lower) alkoxy - estra - 1,3,5(10) - trien-17beta-yloxy-(lower)alkyl carboxylic acid | |
| CH376100A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen | |
| Steadman et al. | Methionine substitute. 4-Methylthiobutane-1, 2-diol |