CS211527B1 - Method of making the derivatives/3aalfa,4beta,5 alfa,6aalfa/hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta+l b+p furan-2-2one - Google Patents
Method of making the derivatives/3aalfa,4beta,5 alfa,6aalfa/hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta+l b+p furan-2-2one Download PDFInfo
- Publication number
- CS211527B1 CS211527B1 CS255779A CS255779A CS211527B1 CS 211527 B1 CS211527 B1 CS 211527B1 CS 255779 A CS255779 A CS 255779A CS 255779 A CS255779 A CS 255779A CS 211527 B1 CS211527 B1 CS 211527B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- group
- process according
- alkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 16
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- -1 C 1 -C 4 alkoxy Chemical group 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 5
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 5
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl radical Chemical compound C1=CC=CC=C1[C](C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OHSJPLSEQNCRLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006698 (C1-C3) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 2
- LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 LULAYUGMBFYYEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 2
- 150000004965 peroxy acids Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 1
- 239000005708 Sodium hypochlorite Substances 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 125000005103 alkyl silyl group Chemical group 0.000 claims 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002152 aqueous-organic solution Substances 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical class O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 150000004967 organic peroxy acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 1
- SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N sodium hypochlorite Chemical compound [Na+].Cl[O-] SUKJFIGYRHOWBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 claims 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 18
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 9
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 3
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WIRUZQNBHNAMAB-UHFFFAOYSA-N benzene;cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1.C1=CC=CC=C1 WIRUZQNBHNAMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000000422 delta-lactone group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N sodium nitrate Chemical compound [Na+].[O-][N+]([O-])=O VWDWKYIASSYTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPVUWCPKMYXOKW-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbenzoyl chloride Chemical compound C1=CC(C(=O)Cl)=CC=C1C1=CC=CC=C1 JPVUWCPKMYXOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMGWOBMHOJGTMF-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxy-4-(oxan-2-yloxymethyl)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one Chemical compound O=C1OC2CC(C(C2C1)COC1OCCCC1)O LMGWOBMHOJGTMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 7-[(1r,2s)-2-octylcyclopentyl]hepta-2,4-dienoic acid Chemical class CCCCCCCC[C@H]1CCC[C@@H]1CCC=CC=CC(O)=O POKRQUNDSGAZIA-OALUTQOASA-N 0.000 description 1
- YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N Cyclopentylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1CCCC1 YVHAIVPPUIZFBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N Dihydropyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SZJVIFMPKWMGSX-UHFFFAOYSA-N [4-(hydroxymethyl)-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] 4-phenylbenzoate Chemical compound C1C2OC(=O)CC2C(CO)C1OC(=O)C(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SZJVIFMPKWMGSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000007171 acid catalysis Methods 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000004972 metal peroxides Chemical class 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-ol;hydrate Chemical compound O.CC(C)O XTUSEBKMEQERQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 238000002390 rotary evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004317 sodium nitrate Substances 0.000 description 1
- 235000010344 sodium nitrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 150000003673 urethanes Chemical class 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů /За alfa, 4beta, 5alfa, 6a alf a/hexahydro-5“ -hyd roxy-4-hyd roxymethyl-2H-cyklopenta f ur an-2-onu.
Tyto deriváty mají obecný vzorec I,
/I/ kde Z je H nebo trifenylmetylový zbytek, popřípadě substituovaný methoxylovou skupinou, nebo značí alkoxyalkylovou skupinu typu
OR
kde R značí alkyl s jedním až 5 uhlíkovými atomy, nesoucí eventuálně substituenty typu halogen, tríhalogennety1, aíkoxyl a 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové skupině, R1 a R2 značí vodík nebo alkylové zbytky, s výhodou stejné s 1 až atomy uhlíku, nesoucí popřípadě substituenty typu halogen, trihalogenmetyl, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové skupině, nebo společně s R2 tvoří alkenylový zbytek se 4 ,až 6 atomy uhlíku, popřípadě obsahující kyslíkový atom, popřípadě ' - nesplácí substituent typu ' halogen nebo trihalogenmetyl, alkoxyl s 1 až 4' atomy uhlíku nebo trialkyltllytsUupiny obstaující 1 až 4 atomy uhlíku v alkylových skupinách nebo tri-p-xylyttllitskupiny, . , ; ‘ .
Y je vodíkový atom nebo R-CO sk.upina, kd e R3 je alsyl. s 1 až 5 atomy ult^u, nebo Д-Х-^Н^-гЬуte^ · kde X je fenylová nebo difenylová skupina, nebo A-X-CoH — H-zbsyek, kde X má thora.-uvedený význam.
Syntetické cesty vedoucí k derivátům prostadienové kyseliny, tzv. prottaglandinům, vyοΐ^ζζ]!^ z derivátů Sicykll/2,2,1/Ueρtanu, ísou chaark1teittic1é jedinečnou fl^exibil-io^u. Zdá se, že jsou jednou z nejefektivnějších cest k přípravě tak významných a účinných Oidldoic1y aktivních látek. Jedním z klíčových a rozhoduuících meeiproduktt jsou deriváty /3a alfa, 4beta, 5alfa , 6a alfa^xxah^rb-b-hydroxy4A^^ooxymethyl“2H-c^l^enta [bj furanz^2Zooi^i^· obecnéUo vzorce I, z nichž se s vysokou stereosseeesív-íou připravuje všech šest primárních prdstaolanUinů řady A, B, C, D, E a F^. · '
J.
V lieeratuře je popsáno těksli1 syn tetických postupů přípravy této látky:
S. Bindra , A. G^d^í, T. K. Schhaa , E. J. Corey: J. Amer. Chem. Soc. 95 , 7522 /1973/,
- K. Inone, Saкai: Tetrahedron Leet. 1977, 4063,
- E. J. Corey, N. M. Weénahenker', T. K. Schhaa, W. Huber: J. Atme . Chem. Soc. 91 , 5675 / 1969/,
- K. G. ?auu, - F. ^ntom, D. Favara: J. Atnmr. Chem. Soc. 98, 1 285 / 1 976/,
- A. FitH^hi , M. Raus, H. Mayee, P. Schδdphlzee, R. Ruzgg: - Helv. Chím. Acta 58 , 564 /1975/.
Ve většině těchto cest je nutné -meeiprodukty izolovat a čistit pomocí cUrdmeatdoaafr.
Na tyto známé - - pos'tupy - navazuje v pozitivním smmylu způsob pK^le vynálezu, který nevýhody doposud známých - způsobů oddtraňuje.
Zvláštní výhodou syntézy podle vynálezu je to, že není prakticky zapoorebi poouít chroeaaodoaair k izolaci a čištění jedno tlivých meeíproduktů. V rozhodnuících krocích se -jednotli-r vé sloučeniny čistí jednoduchou krys ta aizac i. Daašš.pod s tatnou výhodou jsou rekUvně snadno dostupné a levné suroviny a dále to, že je možné při syntéze snadno ppeeít do velkých entdíSt’V.
PoodSata způsobu výroby sloučeniny vpředu uvedeného obecného vzorce I spočívá podle vynálezu v tom, že se na alkylester kyseliny 5-Ua^dgeet2-keeo-b icykld/2,2,1/hrptat-7z1arOox.ylové kyseliny obecného vzorce II,
/II/ kde - - je alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku a A značí chlor nebo brom, působí jed nosy nným nebo dvoj sytným alkoholem s 1 až 6 atomy uhlíku v ρřídoetodt:i kyseliny a organického rozpouštědla /např. benzen, toluen a chlorované alkany/ a- v^nk^icí reakcí voda se odděluje abdetrdpi.ckn nebo pdmedí anorganického suŠidla. Po ukončené reakci se kyselina odstraní z reakíní směsi nejlépe UydudgontUUííítaném sodným, načež se rozpouštědla ddUueStluu‘í a vzniklý ketal obecného vzorce III,
/III/
OR5 OR5 kde r5 značí tlkyl s 1 až 3 atojmy uhl^u nebo společně R^+R . značí -/СН2/skupou, kde až 3, se převede působením komplexního hydrídu /modáraí poměr 1 : 0,5 až 2/ při teplotě 30 °C na odíldVdítjcí alkohol obecného vzorce
IV,
/1^И kyselé katalýzy o^stiraní. chránící skupina kde R.
R a A maj shora uvedený výinam, načež se za
Tato operace se prov^i bud ve smí^si vo^-s vodou se mleici. o^awké r^^ous-tědlo za pří.o) mn o o si anorganické kyseliny nebo trtnsketaliitií ketonem obsahuúícím 3 až . 6 atomů uhlíku v kyselém prostředí silné organické kyseliny /například bCnzensuufonové, toluensulfonové/ nebo ídatoměniče za zvýšené teploty 15 až 90 °C. Tímto postupem připravený krystalický 5·vrtldgen-7-hr'díroyyeaeIbiccklod 2 2 2,1 /relttav2-dn obecného vzorce V,
/V/ kde A má shora uvedený význam, se před dalšími operacemi chrání na hydroxylové skupině substitueneem Z, který má shora uvedený význam. Po BeyeerVílligerově oxidaci takto chráněného derivátu ketonu pomoci. organické peroKykyseliny /například peroctové, m-chlorperbenzoové/ v přídomaodti slabě bazických látek /atpříktaí rydíoegnaUričitta sodný, octan sodný/ se · z reakční smmsi izolovaný krystalický íeltt-takdoa obecného vzorce VI,
/VL/ kde A a Z maj výše uvedený význam, působením sm^í^:Í hydroxidu alkalického ného vzorce I, kde Y značí vodík a Z má shora uvedený význam. Z této látky se reakci s odpovííajicím acyIchlorddem v přídomaodsi terciárního aminu nebo substitoovaným feaylSdkУyanáeem získá produkt obecného vzorce I, kde Z má shora uvedený význam a γ značí R^C0 sku^nu výše uvedeného významu.
kovu a peroxidu vodíku převede na žádaný produkt. obecVynález není, omezen pouze na specifické podmínky uvedené v nás ledu jících příkladech, které jsou ilustrativní a žádným způsobem neomecují předmět a rozsah vynálezu.
Diethylkettl isotopylesteru kyseliny 5'“bro1mV’-ketdЪiiyklod2,2,1/relttav7vkarboxylové vzorce
III /R4 = /CH-j^CH-; R5 = С2^; A - Br/ roztoku bromkkeoeeteru vzorce II /R » /СН3/2СН, A ,= Br/ /44,5 g/ a ethylalkoholu ./40 ml/ ml benzenu bylo přidáno 0,3 g kyseliny p-doluensuloonové a po 8 hodinách varu bylo
Podom byla směs ochlazena, benzenová
Po odusiloK ve 300 na azeotropickém nástavci odděleno vypočtené mmnďssví reakční vody.
kyselina zneuuralizována pevným rydrogenuuričitanem sodným, pevné podíly odsáty, vrstva promyta nasyceným roztokem kuchyňské s^oí a vysušena síranem hořečnatým.
vání rozpouštědel bylo získáno 56,3 g krystalického produktu, který po překrystalizováni ze směsi isopropylalkohol-voda poskytl čistou látku vzorce III.
Příklad 2
Ethylenketal meehylesteru kyseliny -5-chlor-2-ketobicyklo/2,2,1/eppta ir-kaabboxylové vzorie III - CH3, R5 + R$ = -/CH^2“; A s Cl
Ze směsi odppoííidaí.iítio chlo^etoesteru vzorce Ы /A = Cl; R5 = СН3/ /88,5 g, ethylenglykolu /27 ml/, 700 ml benzenu a 0,58 g kyseliny p-toluensulfdnové se na azeotropickém nástavci oddeestluje reakční voda /8 ml/. Po ochlazení byla reakční směs promyta roztokem hydrogeeeU/lčitanu sodného, nasyceným, roztt^k^í^m kuchyňské sooi a organická fáze vysušena · síranem horečnatým. Po odppření rozpouštědel deetilační zbytek krystalicky ztuhl. Kryssaaizaci ze smmsi voda-methanol bylo získáno 98,6 g /91,5 % produktu teploty táni 64 až 66 °C.
Přiklad3 .
Die^yl^tal 5-brtm-7-hydrtxyrotthhlbbcyylot2,2,1/heptae-2-onu vzorce W /r5 » ^^, A n Br/
K etheríkému roztoku kecalu broml^ces teru vzorce *111 » /CHj^CH; R ·· - C2H5, A = Br] /34,9 g/ v 600 ml abs. etheru bylo při teplotě -30 až -10 °C přidáno 276 ml etherického roztoku hydridu /ίh^et/lί^eίt//t /0,36 M roztok/ během 20 minut. Po dvou hodinách míchání při této teplotě byla reakční směs rozl^ožena 20 ml ethanolu a nakonec 200 .ml cca 2 N kyseliny brtmovoOíkové. Etherické vrstva byla tddёSena, vysušena síranem horečnatým, rozpouštědla oddestitováea a olejovitý zbytek /28,6 g/ obsahuje podle chrtmaaoorraické analýzy plyn-kapalina /GLC/ 97,8 Z tdρptídaaíií/t produktu vzorce IV. Navržená struktura je v souhlase s interpretací speeker. * ·
Přklad4 .
Et/yleeketal 7-hydroxyyethyl-5-ch/ot--bcyyko/2,2,1/hlptae-2-oel vzorce IV /R5 + r5 » = -lcn2l2-i A 8 Cl/
K etherckému roztoku chlorketalesteru vzorce III /80 g/ v 1 400 ml abkolutZtvveného etheru bylo při teplotě -15 až 5 °C přidáno po kapkách 456 ml etherického roztoku hydridu lb/het/lbebté/t /roztok obsahoval celkem 0,34 molu li/hlumalumiwiumh/bbiddl, Po 3' až 5 hodinách bylo k · reakční směsi přidáno 37 ml ethylalkoholu a nakonec 2 N kyselina chlorovodíková. Po stejném zpracováni /viz příklad 3/ bylo získáno 70,8 g olejovitého produktu, který · krystalicky ztuhl. Pomocí analýzy GLC byla stanovena čistota naa 99,5 % produktu.
PPíklad 5
5-Broπj-7-/yďrtxyme thy lbi-cyklo / 2,2,1/hep mae-2-te vzorce V /A « Br/
Směs vzorce IV /A - B^ r5 = С2нз/ /2,93 вЛ 50 ml azeotropí.cké ^ssliny bromovodikové a 20 ml vody byla zahřívána 4 až 6 hodin k varu. Po tddelkiltváeí kyseliny bromovctl íkové za sníženého tlaku byl deltilačji zbytek extrahován 2 x 30 ml chloroformu, chloroformový roztok promyt 3 ml 2Γ' vodného roztoku hydroggeeU/lčitaeu sodného, 5 ml nasyceného toztoku kuchyňské soU a vysušen síranem horečnatým. Potom byla Гоzpoi^šědla odpařena a olejovitý zbytek krystalicky ztl/l. Kryksaaizaci ze směl benzen-cyklohexan získáno
1,79 g kryktalickéht produktu, jehož sppekmáljí c^é^aa^ake^ei.stiky jsou v souhlase s navrženou strukturou.
Příklad 6
7-Hydroxymethy1-5-chlorbicyklo/2,2,1/heptau-2-оп vzorce V /А = С1/
Směs 1 g chlorketoalkoholu vzorce IV /А a.Cl; R5 ♦ R5 = 16 ml acetonu a 30 mg p-toluensulfonové kyseliny byla zahřívána 20 hodin к varu a po ochlazení byla kyselina zneutralizována pevným hydrogenuhličitanem sodným. Pevné podíly byly odsáty, promyty acetonem a rozpouštědla odpařena. Krystalizací destilačního zbytku z benzenu bylo získáno 0,66 g produktu t. t. 81 aŽ 82 °C. IČ~, NMR, a hmotová spektra souhlasí s navrženou strukturou.
P ř £ к 1 a d 7 {jalfa, 2beta, 3alfa, 5be ta^] d el ta-Lakton/З-hydr oxy-5~chlor-2-/te tr ahydro-2H-pyr an-2-y loxymethyl/cyklopent-1-yl/octové kyseliny vzorce VI /А = Cl, Z а ТНР/
К roztoku 30 g chlorketoalkoholu vzorce V /А« С1/ a 130 mg bezvodé kyseliny p-toluensulfonové v 1 000 ml dichlormethanu bylo za míchání a vnějšího chlazení ledem a vodou přikapáváno 31,4 ml dihydropyranu, Po 45 minutách byla reakce přerušena přídavkem nasyceného vodného roztoku hydrogenuhličitanu sodného, vodná fáze oddělena a organická vysušena síranem hořečnatým a rozpouštědla odpařena. Olejovitý produkt /48,2 g/ byl rozpuštěn v 680 ml dichlormetanu a za vnějšího chlazení ledem a vodou bylo postupně přidáno 48 g kyseliny m-ch1orperbenzoové a 36 g hydrogenuhličitanu sodného. Tato reakční směs se po 12 hodinách rozloží přebytkem hydrogenuhličitanu sodného, organická vrstva se oddělí a promyje nasyceným vodným roztokem siřičitanu sodného /negativní reakce na jodoskrobový papírek/. Potom se organická fáze vysuší síranem hořečnatým,'rozpouštědla oddestilují a zbytek po překrystálizování ze směsi benzen-cyklohexan poskytl 39 g krystalického produktu. Struktura látky byla potvrzena pomocí spektrálních metod .
Příklad 8 '/lalfa, 2beta, 3alfa, 5beta/delta-Lakton/5-brom-3-hydroxy-/2-methoxy-prop-2-yloxymethyl/cyklopent-1-yl/octové kyseliny vzorce VI /А = Br, Z =MP0/
К roztoku 2,19 g bromketoalkoholu vzorce V /А = Br/ a 10 mg p-toluensuLfonové kyseliny v 50 ml dichlormethanu bylo za míchání a chlazení přidáno 1,1 g isopropenylmethyletheru během 5 minut. Po obvyklém zpracování reakční 9měsi jako v příkladu 7 bylo získáno 3,05 g olejovité kapaliny, která byla rozpuštěna v 50 ml dichlormethanu, a za vnějšího chlazení vodou bylo к tomuto roztoku postupně přidáno 2,8 g kyseliny m-chlorperbenzoové a 2,3 g hydrogenuhličitanu sodného a nakonec 10 hodin mícháno při teplotě místností. Po obdobném zpracování jako v příkladu 7 bylo získáno 1,95 g produktu, jehož struktura jev souhlase s interpretací IČ, ^H-NMR- a hmotových spekter.
Příklad 9 /За alfa, 4beta, 5alfa, 6a alfa/Hexahydro-5-hydroxy-4-/tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy-methy1/-2H-cyklopenta/b/furan-2-on vzorce I /Y « H, Z » ТНР/
К roztoku 150 mg delta-laktonu vzorce VI /kde A = Cl, Z = ТНР/ v 5 ml tetrahydrofuranu bylo přidáno 3,5 ml konc. peroxidu vodíku a po 20 minutách míchání roztok 2,2 mg hydroxidu lithného v 3,5 ml vody. Po 1 hodině se reakční směs vlije do 60 ml ethylacetátu a přebytečné peroxidy se dokonale odstraní přídavkem nasyceného roztoku siřičitanu sodného /teplota směsi 15 t 5 °C/, organická fáze se oddělí a vysuší síranem hořečnatým. Potom se odpaří rozpouštědla na rotační odparce a získaný olejovitý zbytek /120 mg/ podle analýzy GLC obsahuje 98,5*Z žádaného produktu. Struktura je dále potvrzena hmotovým IČ a NMR spektry.
б
Příklad 10 /За alfa, 4beta, 5alfa, $a alfa/Hexahydro-5-//1,1-bifenyl-4-karbonyloxy/-4-hydroxymethyl-2H-cyklopenta/b/furan-2-on vzorce I /Y s CgH5 CgH^CO; Z = Н/
К roztoku 8,1 g delta-laktonu vzorce I /Y = H, Z = ТНР/ rozpuštěného v 50 ml abe. pyridinu bylo přidáno 6,85 g p-fenylbenzoyLchloridu a po 2 až 6 hodinách míchání pří teplotě místnosti bylo к reakční směsi přidáno 1 ml vody a mícháno dalších 30 i 10 minut. Po odpaření pyridinu na vakuové rotační odparce bylo к destilačnímu zbytku přidáno 100 ml chloroformu a vodná fáze oddělena, organická fáze promyta nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vodou, vysušena síranem hořečnatým a organická rozpouštědla oddestilována. Olejovitý destilační zbytek /13,5 g/ byl rozpuštěn ve 160 ml acetonu a po přidání 10 až'15 ml 1 M kyseliny chlorovodíkové ponechán při teplotě místnosti 4 až 10 hodin. Potom byla kyselina zneutralizována za míchání pevným uhličitanem sodným, pevné' podíly odsáty, promyty acetonem a ze spojených podílů acetonových oddestilován aceton na vakuové rotační odparce. Destilační zbytek byl extrahován chloroformem /celkem 300 ml/, chloroformový extrakt promyt vodou, vysušen síranem hořečnatým a odpařen к suchu. Krystalizaci ze směsi dichlormethan-petrolether /2 : 1/ bylo získáno 6,79 /61 Z/ produktu t. t. 124 až 125 °C, látky vzorce I /Y = C6H5C6H4CO, Z =·Н/, jehož struktura je v souhlase s interpretací IC, 1H NMR a hmotového spektra.
Claims (10)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby derivátů /За alfa, 4beta, 5alfa, methyl-2H-cyklopentafb]furan-2-onu obecného vzorce I,6a alfa/hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxy- /I/ kde Z je vodík nebo trifenylmethylový zbytek, popřípadě substituovaný methoxylovou skupinou nebo značí alkoxylovou skupinu typu kde R značí alkyl 8 1 až 5 uhlíkovými atomy, nesoucí popřípadě substituenty typu halogen, trihalogenmethy1, alkoxyl 8 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu 8 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové skupině, r1 a R2 značí vodík nebo alkylové zbytky, s výhodou stejné, s 1 až 10 atomy uhlíku, nesoucí popřípadě substituenty typu halogen, trihalogenmethy1, alkoxyl s 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku v alkylové skupině, nebo R1 společně s R2 tvoří alkenylový zbytek se 4 až 6 atomy uhlíku, popřípadě obsahující kyslíkový atom, popřípadě nesoucí substituent typu halogen, trihalogenmethyl, alkoxyl obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, nebo tr i,alky lsilylskupiny s 1 až 4 atomy uhlíku v alkylových skupinách nebo tri-p-xylylsilylskupiny,Y je vodíkový atom nebo R^CO skupina, kde je alkyl s 1 až 5 atomy uhlíku nebo4-X-C^H4-zbytek, kde X je fenylová nebo difenylová skupina, nebo á-X-C^H^NH-zbytek, kdeX má shora uvedený význam vyznačený tím, že se alkylester obecného vzorce II,21 1527 /II/ kde R značí alkyl s 1 až 6 atomy uhlíku a A značí chlor nebo brom, převede působením jednosytného nebo dvo-jsytného alkoholu obsahujícího 1 až 6 atomu uhlíku , v kyselém prostředí na odppoídajicí ketal, který se po redukcí komplexním hydridem při teplotě 0 í 30 °C a následujícím působením vodné organickým roztokem anorganické kyseliny nebo ketonem obsahuuícím 3 až 6 atomů uhlíku v kyselém prostředí při teplotě I5 až 90 °C deeketlizuje a v zí.skaném krystalikkém produktu 5-chlor /brom/-7-íyaržxymeetyl--bcyklo/2,2,1/hrptln-2-^c^nu se primární hydroxylová skupina chrání ve formě Z deeivátu, kde Z má shora uvedený význam, načež se takto chráněný uvedený derivát oxiduje organickou peroxykyselinou v příoomnooti slabě bazických látek a získaný aeltl-lakCcn obecného vzorce VI, /VI/ kde A a Z maj výše uvedený význam, převede reakcí s hydroxidem ltthným a peroxidem vodíku na žádaný produkt obecného vzorce I. kde Y značí vodík a Z má shora uvedený význam, který se reakcí s o^j^c^víc^í^I ícim acylchlor.deem v přícomnocti terciárního aminu nebo substitoovaným fehyltckkyanárem převede na produkt obecného vzorce I, kde Z má shora uve^ný význam a γ značí R^CO skupinu výše uvedeného významu. 2
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se chráněni ketoekuρihy ve formě ketalů provádí meehylalkoholem nebo ethylenglykoeem v rozpouštědle т^гд^с^а se s vodou za současného cdaarttlování azeotropické směsi voda-rozpouštěddo. ' i
- 3. Způsob podle bodu 2, vyznačený tím, že aromatické uhlovodíky obbeaíšící 6 až 10 atomů né alkany ^ьяН^^-С! 1 až 4 atomy uhhíku.se jako s u^íku, s vodou nemiííci výhodou benzen rozpouštědla cgo^vsI! a toluen, a chlorova-
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se při redukci esterové skupiny používá 1 až2,5náiobek stechiometrického manželi kompCexního h^c^ridu, s výhodou liíhšumašuhinšumhydridu nebo natrium bie/2-alkžxnrthoxy/alumihiumhyУaiau . j
- 5. Způsob podle bodu 1, vyznačený tim, že se chránící skupina ketonu odstraňuje působe- ním anorganické kyseliny ve směsi vody a s vodou se mísícího rozpouštědla, s výhodou- alkoholy obsshujícími 1 až 5 atomů uhlíku nebo tetrahydrofurnnem. ·
- 6. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se cahání-cí skupina ketonu ždatraňujr íranskeuIÍzicí ketonem žbsahíšícim 3 až 6 atomů uhhíku, s výhodou acetonem nebo 2-butanonem v kyselém proosředi. .
- 7. Způsob podle bodu 1, vyznačený tim, že se reakční produkt po oxidaci peroxykyselinami čistí krysC^alizaci ze směsi brnzrn·“cyklžhrxlh nebo alkoholu.
- 8. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se oxidace provádí peroxykyyelinami, s výhodou kyselinou m-chlorρrrbe^hzoovou, v přížomnožei přebytku slabě zásaditých Činidel, s výhodou hydržgerhUílčitahu sodného.
- 9. Způsob podle bodu 1, vyznačený tím, že se reakční směs po převedeni látky obecného vzorce VI na produkt obecného vzorce . I ochladí na 0 t 10 °C a za této teploty se přebytek peroxidů odstraní tuhým siřičianeem sodným dá negativní jodoškrobové reakce.
- 10. Způsob podle bodu 9, vyznačený tím, že se produkt obecného vzorce I izoluje po odstraněni peroxidů z reakční směsi extrakcí alkyleseerem kyseliny octové, kde alkylové skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou rthylacrtárem v objemovém poměru 1:1 až 1:3.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS255779A CS211527B1 (en) | 1979-04-13 | 1979-04-13 | Method of making the derivatives/3aalfa,4beta,5 alfa,6aalfa/hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta+l b+p furan-2-2one |
| HU254580A HU186368B (en) | 1979-04-13 | 1980-10-21 | Process for prdicing bracket-3-alpha-4-beta-5-alpha-6a alpha-bracket closed-hexahydro-5-hydroxy-4-hydroymethyl-2h-cyclopenta-square bracket-b-square bracket closed-furan-2-one derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS255779A CS211527B1 (en) | 1979-04-13 | 1979-04-13 | Method of making the derivatives/3aalfa,4beta,5 alfa,6aalfa/hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta+l b+p furan-2-2one |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS211527B1 true CS211527B1 (en) | 1982-02-26 |
Family
ID=5363031
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS255779A CS211527B1 (en) | 1979-04-13 | 1979-04-13 | Method of making the derivatives/3aalfa,4beta,5 alfa,6aalfa/hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta+l b+p furan-2-2one |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS211527B1 (cs) |
| HU (1) | HU186368B (cs) |
-
1979
- 1979-04-13 CS CS255779A patent/CS211527B1/cs unknown
-
1980
- 1980-10-21 HU HU254580A patent/HU186368B/hu unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU186368B (en) | 1985-07-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4316043A (en) | [(5,6,9a-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids and their analogs, esters, salts and derivatives | |
| US4356313A (en) | [(5,6,9a-substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acid esters and their analogs, the parent acids and their salts | |
| US4337354A (en) | [(5,6,9a-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids, their analogs, esters, salts, and derivatives | |
| US4356314A (en) | [5,6,9A-Substituted-3-oxo-1,2,9,9a-tetrahydro-3H-fluoren-7-yl)oxy]alkanoic and cycloalkanoic acids, their analogs, esters, salts, and derivatives | |
| SU1424729A3 (ru) | Способ получени производных катехина | |
| DK154080B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af dibenzo(b,d)-pyran-forbindelser og 6-oxo-dibenzo(b,d)pyran-forbindelser til anvendelse som udgangsmateriale ved fremgangsmaaden | |
| BE1003843A4 (fr) | Procede stereospecifique pour la preparation des enantiomeres de la furo (3,4-c) pyridine et composes ainsi obtenus. | |
| D'Auria et al. | Synthesis of naturally occurring bithiophenes: a photochemical approach | |
| Baldwin et al. | Regiochemistry in the intramolecular cycloadditions of substituted 5-alkenyl and 6-alkenyl nitrones | |
| US4571428A (en) | 6-Substituted-4-hydroxy-tetrahydropyran-2-ones | |
| FR2587335A1 (fr) | Intermediaires intervenant dans la production d'epipodophyllotoxine et composes apparentes : procedes de preparation et emploi | |
| CS211527B1 (en) | Method of making the derivatives/3aalfa,4beta,5 alfa,6aalfa/hexahydro-5-hydroxy-4-hydroxymethyl-2h-cyclopenta+l b+p furan-2-2one | |
| Bayquen et al. | Total synthesis of micropine and epimicropine | |
| DK158946B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af furylsubstituerede polyener | |
| BR112021011681A2 (pt) | Síntese aprimorada de um catalisador de epoxidação | |
| EP0094769A1 (en) | Preparing 7-alkoxybenzofurans and intermediates used therein | |
| EP0154185B1 (en) | Calciferol derivatives | |
| EP0027948B1 (en) | Tetrahydro-fluorene compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| Pashkovskii et al. | Heterocyclic analogs of prostaglandins: I. Synthesis of 3-alkyl (aralkyl)-2, 5-dihydrofuran-2-ones as synthons for 11-deoxy-10-oxaprostanoids | |
| JP3829273B2 (ja) | 光学活性なフラバノン及びクロマノン類の製造法 | |
| JPH0358335B2 (cs) | ||
| SATO et al. | Psychotropic Agents. IV. Syntheses of β-Phenyl-γ-butyrolactone Derivatives | |
| Matsubara et al. | Stereoselective Approach toward Ophiodilactones Based on an Intramolecular [2+ 2] Cycloaddition Reaction | |
| SU1189344A3 (ru) | Способ получени 8-бромметил-4-бензопиранонов | |
| Jiang et al. | Total synthesis of dioxane analogs related to zoapatanol |