CS211283B1 - Fluorderiváty 1-fenoxy-2-/3,3-difenylpropylamino/-propanu, jejich soli e. způsob jejich přípravy - Google Patents
Fluorderiváty 1-fenoxy-2-/3,3-difenylpropylamino/-propanu, jejich soli e. způsob jejich přípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CS211283B1 CS211283B1 CS555280A CS555280A CS211283B1 CS 211283 B1 CS211283 B1 CS 211283B1 CS 555280 A CS555280 A CS 555280A CS 555280 A CS555280 A CS 555280A CS 211283 B1 CS211283 B1 CS 211283B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- propane
- phenoxy
- preparation
- diphenylpropylamino
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- 239000001294 propane Substances 0.000 title claims 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 claims description 3
- KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropylamine Chemical class C=1C=CC=CC=1C(CCN)C1=CC=CC=C1 KISZTEOELCMZPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 claims 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 abstract description 2
- 125000006308 propyl amino group Chemical class 0.000 abstract description 2
- 230000002152 alkylating effect Effects 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 1-phenoxy-2- (3,3-diphenylpropylamino) propane fluorine derivatives Chemical class 0.000 description 5
- RSUVYRBOKYIZED-UHFFFAOYSA-N 1-(4-fluorophenoxy)propan-2-one Chemical group CC(=O)COC1=CC=C(F)C=C1 RSUVYRBOKYIZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ABOVYMNBCRVWCS-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(4-fluorophenyl)propan-1-amine Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(CCN)C1=CC=C(F)C=C1 ABOVYMNBCRVWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenyl-N-(1-phenylethyl)-1-propanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C)NCCC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NMKSAYKQLCHXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 229960002602 fendiline Drugs 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M fumarate(1-) Chemical compound OC(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-M 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- QWAVNXZAQASOML-UHFFFAOYSA-N 1-phenoxypropan-2-one Chemical compound CC(=O)COC1=CC=CC=C1 QWAVNXZAQASOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZNWJIAAVVXYFS-UHFFFAOYSA-N 4,4-bis(4-fluorophenyl)butanoic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C(CCC(=O)O)C1=CC=C(F)C=C1 CZNWJIAAVVXYFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 4-fluorophenol Chemical compound OC1=CC=C(F)C=C1 RHMPLDJJXGPMEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N pentobarbital Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O WEXRUCMBJFQVBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOWOIGSXINKMKC-UHFFFAOYSA-N 3,3-bis(4-fluorophenyl)propanenitrile Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(CC#N)C1=CC=C(F)C=C1 LOWOIGSXINKMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INERKLNEVAZSCI-UHFFFAOYSA-N 3,3-diphenylpropanenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC#N)C1=CC=CC=C1 INERKLNEVAZSCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010058667 Oral toxicity Diseases 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 210000003748 coronary sinus Anatomy 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N hydrogen azide Chemical compound N=[N+]=[N-] JUINSXZKUKVTMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 231100000418 oral toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001412 pentobarbital Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Předmětem vynálezu je způsob přípravy
koronárně vasodilatačně účinných fluorovaných
aminů obecného vzorce I,
ve kterém jeden ze substituentů R] a Ro
představuje fluor a druhý vodík nebo oba
substituenty představují fluor, redukční
alkylaci 3,3-bis(R2-fenyl)propylaminů
4-R,-fenoxyacetonem.
Description
Předmětem vynálezu je způsob přípravy koronárně vasodilatačně účinných fluorovaných aminů obecného vzorce I,
ve kterém jeden ze substituentů R] a Ro představuje fluor a druhý vodík nebo oba substituenty představují fluor, redukční alkylaci 3,3-bis(R2-fenyl)propylaminů 4-R,-fenoxyacetonem.
21,283
Vynález se týká fluorderivátů 1-fenoxy-2-(3,3-difenylpropylamino)propanu obecného vzorce I,
CHq (I) r2-A :chch2ch2nhchch2ve kterém jeden ze substituentů R, a Rg je atom fluoru a druhý atom vodíku nebo oba substituenty představuji atomy fluoru a jejich farmaceuticky použitelných solí s anorganickými nebo organickými kyselinami, jakož i způsobu výroby fluorderivátů obecného vzorce I.
Fluorderiváty obecného vzorce I jsou nové dosud nepopsané látky. Při farmakologickém hodnocení na psech v pentobarbitálové anestezii zvyšují průtok koronárními cévami a parciální tlak kyslíku v krvi vytékající z koronárního sinu, a to v i. v. dávkách řádově 10“^ nebo 10~6 mol/kg.
Rovněž v zátěžovém testu na křečcích s myokardem poškozeným aplikací isopranalinu, při němž se měří doba, po kterou vydrží pokusná zvířata plavat, ve srovnání s kontrolní skupinou, jsou fluorované aminy I vysoce účinné a co do výše a doby trvání účinku předčí některá klinicky používaná koronární vasodilatancia, např. fendilin. Rovněž perorální toxicita na myších je srovnatelná s toxicitou fendilinu (LD 50 = 400 až 750 mg/kg; LD 50 fendilinu = = 650 mg/kg). Tyto výsledky naznačují použitelnost fluorovaných aminů I pro léčeni ischemické choroby srdeční, anginy pektoris a některých dalších onemocnění oběhu krevního.
Fluorované aminy I se dají podle vynálezu připravit reakcí aminů obecného vzorce II s ketonem obecného vzorce XII, reakcí vzniklý imin vzorce IV se bez izolace redukuje. Substituenty ve vzorcích II, III a IV (R, a R2) mají shodný význam jako ve vzorci I.
Reakce se dá provést v nižším alifatickém alkoholu, s výhodou v methanolu, a vznikající imin IV se bez izolace hydrogenuje s použitím obvyklých hydrogenačních katalyzátorů, např. kysličníku platičitého, paládia na aktivním uhlí nebo Raneyova niklu při teplotě 20 °C až teplotě varu použitého rozpouštědla. Po skončení spotřeby vodíku se použité rozpouštědlo odpaří a odparek představující surovou bázi I se převede neutralizací v nižším alifatickém alkoholu, např. methanolu nebo ethanolu, působením farmaceuticky použitelných anorganických nebo organických kyselin na krystalické soli.
Výchozí aminy II a ketony III jsou většinou látky známé. 3,3-Difonylpropylamin se může připravit např. podle polského patentu 56 369 (Chem. Abstr. 71, 30 202 /1969/) tlakovou hydrogenací 3,3-difenylpropionitrilu na Raneyově niklu v methanolu nasyceném amoniakem při 90 až ,00 °C. Rovněž příprava fenoxyacetonu je v odborné literetuře popsána (Moed H. D. a van Dijk J., Rec. trav. chim. 75, 1 215 /1959/). 3,3-Bis(4-fluorfenyl)propylamin se dá připravit buň známým postupem, redukcí 3,3-bis(4-fluorfenyl)propionitrilu směsí lithiumalumi211283 niumhydridu a chloridu hlinitého (Špaň. pat. 398 516; Chem. Abstr. 83, 78 816 /1975/) nebo novým způsobem, odbouráním známé kyseliny 4,4-bis(4-fluorfenyl)máeelné (čs. autor, osvědčení 176 805) azoimidem v chloroformu nebo benzenu za přítomnosti kyseliny sírové. Podrobnosti tohoto postupu jsou uvedeny v příkladech provedení.
Z výchozích ketonů III je novou látkou 4-fluorfenoxyaceton. Dá se připravit reakci známého 4-fluorfenolu (Benington F. se spol., J. Org. Chem. 18, 1 506 /1953/) s ehloracetonem ve vroucím acetonu za přítomnosti bezvodého uhličitanu draselného a malého množství jodidu sodného.
Další podrobnosti přípravy fluorovaných aminů I a některých výchozích látek jsou popsány v příkladech provedení, které jsou ovšem jen ilustrací možností vynálezu, aniž je jejich účelem všechny tyto možnosti vyčerpávajícím způsobem popisovat.
Přikladl
4-Fluorfenoxyaceton
Ke směsi 60 g 4-fluorfenolu, 112 g bezvodého uhličitanu draselného a 2 g jodidu sodného ve 270 ml bezvodého acetonu se přikape za míchání během 1,5 hodiny roztok 69,2 g chloraoetonu v 90 ml bezvodého acetonu. Směs se míchá a zahřívá k varu 4 hodiny. Po ochlazení se zředí 1 000 ml vody a produkt se vytřepe třikrát 200 ml éteru. Spojené éterové roztoky se promyjí 6x 50 ml 5% louhem sodným a po vysušení bezvodým síranem sodným se éter oddestiluje. Olejovitý odparek se frakcionuje za sníženého tlaku. Hlavní frakce s teplotou varu 119 až 121 °C při 2 kPa (61,9 g, 68,8 lí) představuje 4-fluorfenoxyaceton dostatečně čistý pro další použití (n^° = 1,4970).
Příklad 2
3,3-bis(4-fluorfenyl)propylamin
Ke směsi 55,2 g kyseliny 4,4-bis(4-fluorfenyl)máselné, 120 ml konc. kyseliny sírové a 1 000 ml benzenu, vyhřáté na 45 °C, se za míchání během hodiny po částech přidá 16 g azidu sodného. Směs se míchá při teplotě cca 40 °C 4 hodiny. Po ochlazení se nalije za míchání do 1 000 ml ledové vody. Benzenová vrstva se oddělí a protřepe dvakrát s 200 ml 20% louhu sodného, promyje vodou a po vysušení bezvodým uhličitanem draselným se benzen oddesti luje. Destilací odparku (43,4 g) se získá 33,5 g (68 %) 3,3-bis(4-fluorfenyl)propylaminu (teplota varu 110 až 111 °C/6,7 Pa), který je dostatečně čistý pro další použití. Pro identifikaci se dá převést neutralizací chlorovodíkem ve směsi ethanolu a přebytku éteru na krystalický hydrochlorid, který mé t. t. 141,5 až 143 °C.
Příklad 3
1-(4-Fluorfenoxy)-2-(3,3-difenylpropylamlno)propan
Směs 6,3 g 3,3-difenylpropylaminu, 10,1 g 4-fluorfenoxyacetonu a 0,3 g kysličníku platičitého v 60 ml methanolu se třepe ve vodíkové atmosféře při teplotě místnosti do skončení spotřeby vodíku (cca 1 200 ml H2, 1,5 hodiny). Katalyzátor se odfiltruje, promyje methanolem a filtrát se odpaří. Odparek obsahující bázi titulní sloučeniny se neutralizací roztoku v ethanolu (30 ml) 3,5 g kyseliny fumarové a přidáním 150 ml éteru převede na krystalický hydrogenfumarát (10,6 g, 73,7 %), který po krystalizací ze směsi ethanolu a éteru má t. t. 145 až ,47 °C.
Př í k 1 a d 4
1-Fenoxy-2-/3,3-bi s(4-fluorfenyl)propylamino/propan
Analogicky jako v příkladu 3 se hydrogenuje 4,95 g 3,3-bis(4-fluorfenyl)propylaminu, 6,2 fenoxyacetonu a 0,22 g kysličníku platičitého při 20 °C ve 40 ml methanolu. Během hodiny se spotřebuje cca 1 100 ml vodíku. Bazický produkt se převede na krystalický hydrogenfumarát (6,3 g, 65,3 %), který po krystalizací ze směsi methanolu a éteru má t. t. 157 až 169 °C.
Příklad 5
1-(4-Fluorfenoxy)-2-/3,3-bis(4-fluorfenyl)propylamino/propan
Analogicky jako v příkladu 3 se hydrogenuje směs 7,4 g 3,3-bis(4-fluorfenyl)propylstíúr.u a 10,1 g 4-fluorfenoxyacetonu s 0,3 g kysličníku platičltého v 60 ml methanolu při 20 ÚC. Během 50 minut se spotřebuje 1 200 ml vodíku. Bazický produkt se převede na krystalický hydrogenfumarát (12 g, 77,6 %), který po krystalizací ze směsi ethanolu a éteru má t. t. 174 až 175 °C.
Claims (3)
1. Fluorderiváty 1-fenoxy-2-(3,3-difenylpropylamino)propanu obecného vzorce I, r2-7 V r2-A ch3 chch2ch2nhchch2—o (I) ve kterém jeden ze substituentů R, a R2 je atom fluoru a druhý atom vodíku nebo oba substituenty představují atomy fluoru a jejich farmaceuticky použitelné soli s anorganickými nebo organickými kyselinami.
2. Způsob výroby fluorderivátů l-fenoxy-2-(3,3-difenylpropylamino)propanu obecného vzorce I podle bodu 1, vyznačující se tím, že se amin obecného vzorce XI,
R2-V v (II) r2-< ) hch2ch2nh2 ve kterém R2 značí totéž co ve vzorci I, a keton obecného vzorce III,
CH·,
I o=c—ch2o-/ y-Ri (III) ve kterém R, značí totéž co ve neutralizací anorganickou nebo užitelnou sůl.
vzorci I, podrobí redukční aminaci, načež se získaný produkt organickou kyselinou, popřípadě převádí ve farmaceuticky po211283
3. Způsob podle bodu 2, vyznačující se tím, že se redukční aminace aminu obecného vzorce 11 s ketonem obecného vzorce 111 provádí v prostředí alkanolu s 1 až 3 atomy uhlíku, s výhodou v methanolu, v přítomnosti hydrogenačního katalyzátoru, například kysličníku platiči tého, při teplotách od 10 °C až k teplotě bodu varu reakční směsi.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS555280A CS211283B1 (cs) | 1980-08-12 | 1980-08-12 | Fluorderiváty 1-fenoxy-2-/3,3-difenylpropylamino/-propanu, jejich soli e. způsob jejich přípravy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS555280A CS211283B1 (cs) | 1980-08-12 | 1980-08-12 | Fluorderiváty 1-fenoxy-2-/3,3-difenylpropylamino/-propanu, jejich soli e. způsob jejich přípravy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS211283B1 true CS211283B1 (cs) | 1982-02-26 |
Family
ID=5400631
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS555280A CS211283B1 (cs) | 1980-08-12 | 1980-08-12 | Fluorderiváty 1-fenoxy-2-/3,3-difenylpropylamino/-propanu, jejich soli e. způsob jejich přípravy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS211283B1 (cs) |
-
1980
- 1980-08-12 CS CS555280A patent/CS211283B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0099148B1 (en) | Piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them | |
| FI77018C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av antidepressivt aktiv (-)-enantiomer av n-metyl-n-/3-(2-metylfenoxi) -3-fenylpropyl/amin och dess farmaceutiskt godtagbara salt. | |
| TWI254038B (en) | N-phenpropylcyclopentyl-substituted glutaramide derivatives as NEP inhibitors for FSAD | |
| HU196743B (en) | Process for producing sulfonamide derivatives and pharmaceutical compositions comprising them as active ingredient | |
| HRP20010585A2 (en) | Monoamine reuptake inhibitors for treatment of cns disorders | |
| FR2842804A1 (fr) | Derives de n-[phenyl(piperidin-2-yl)methyl]benzamide, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| LU86435A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CA2541066C (fr) | Derives d'indanyl-piperazines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| PL150477B1 (en) | Method of obtaining novel n-/2-(4-fluorophenyl)-1-methyl/-ethyl-n-methyl-n-propynylamine | |
| LU85747A1 (fr) | Derives d'imidazole leur preparation et utilisation ainsi que les compositions pharmaceutiques contenant des derives | |
| JP2543690B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP0461986B1 (fr) | Dérivés d'hexahydroazépines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| DE1568277A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen,optisch aktiven Phenylisopylamin-Derivaten | |
| EP0407032B1 (en) | Aromatic and heteroaromatic amines for treating depressions, cerebral insufficiency disorders or dementia | |
| Heinzelman | Physiologically active secondary amines. β-(o-Methoxyphenyl)-isopropyl-N-methylamine and related compounds | |
| HK1000541B (en) | Benzene derivates, their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| CS211283B1 (cs) | Fluorderiváty 1-fenoxy-2-/3,3-difenylpropylamino/-propanu, jejich soli e. způsob jejich přípravy | |
| US3383415A (en) | 2-tertiary-aminomethyl-nu-(loweralkyl) anilines | |
| RU2491278C2 (ru) | Гетероциклические производные индана, используемые для снятия боли и лечения состояний, подобных глаукоме | |
| Baltzly et al. | Amines Related to 2, 5-Dimethoxyphenethylamine. 1 I | |
| US3360562A (en) | 2-tertiaryaminomethyl-n-acylanilines | |
| SU833157A3 (ru) | Способ получени производных циклододекана или их оптическиАКТиВНыХ изОМЕРОВ B СВОбОдНОМ ВидЕ,B ВидЕ СОли или чЕТВЕРТич-НыХ АММОНиЕВыХ пРОизВОдНыХ | |
| PT91767A (pt) | Processo para a preparacao de 2,7-diamino-1,2,3,4-tetrahidronaftalinas e de composicoes farmaceuticas que as contem | |
| FI77027C (fi) | Saett framstaellning av farmakologiskt verksam 1-/1-(3,4-dimetoxifenyl)-3-amino-propyl/-6,7-dimetoxi- isokinolinfoerening. | |
| FR2717803A1 (fr) | Dérivés substitués d'hétérocycles azotés et leurs isomères, actifs sur le système nerveux central, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant. |