CS209871B2 - Method of preparation of the d-ureido acids and respective d-amino acids - Google Patents
Method of preparation of the d-ureido acids and respective d-amino acids Download PDFInfo
- Publication number
- CS209871B2 CS209871B2 CS763165A CS316576A CS209871B2 CS 209871 B2 CS209871 B2 CS 209871B2 CS 763165 A CS763165 A CS 763165A CS 316576 A CS316576 A CS 316576A CS 209871 B2 CS209871 B2 CS 209871B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acids
- ureido
- preparation
- amino acids
- grams
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims abstract description 6
- 244000309466 calf Species 0.000 claims abstract description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract description 7
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 abstract description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 abstract description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract description 2
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 abstract 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 6
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- GSHIDXLOTQDUAV-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-(carbamoylamino)-2-(4-hydroxyphenyl)acetic acid Chemical compound NC(=O)N[C@@H](C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GSHIDXLOTQDUAV-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000008057 potassium phosphate buffer Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BSELETLMMBGICP-MRVPVSSYSA-N (2R)-2-(carbamoylamino)-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)[C@@H](NC(N)=O)C(O)=O BSELETLMMBGICP-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 2
- GIOUOHDKHHZWIQ-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)-2-phenylacetic acid Chemical compound NC(=O)NC(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GIOUOHDKHHZWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DXCSOTJUBCFLRJ-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(=O)NC(=O)N1 DXCSOTJUBCFLRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIOUOHDKHHZWIQ-SSDOTTSWSA-N N-carbamoyl-D-phenylglycine Chemical compound NC(=O)N[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GIOUOHDKHHZWIQ-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- GXUAKXUIILGDKW-MRVPVSSYSA-N (2r)-2-amino-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C([C@@H](N)C(O)=O)C=C1 GXUAKXUIILGDKW-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N (3'as,4r,7'as)-2,2,2',2'-tetramethylspiro[1,3-dioxolane-4,6'-4,7a-dihydro-3ah-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyran]-7'-one Chemical compound C([C@@H]1OC(O[C@@H]1C1=O)(C)C)O[C@]21COC(C)(C)O2 IVWWFWFVSWOTLP-YVZVNANGSA-N 0.000 description 1
- BSELETLMMBGICP-UHFFFAOYSA-N 2-(carbamoylamino)-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(C(NC(N)=O)C(O)=O)C=C1 BSELETLMMBGICP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DPZJZJRGYMNBIB-UHFFFAOYSA-N 2-sulfohexanoic acid Chemical compound CCCCC(C(O)=O)S(O)(=O)=O DPZJZJRGYMNBIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700023418 Amidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 description 1
- -1 D - (-) - phenylglycine o Chemical class 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 102000005922 amidase Human genes 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 238000001139 pH measurement Methods 0.000 description 1
- 239000008055 phosphate buffer solution Substances 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C273/00—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C273/18—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas
- C07C273/1854—Preparation of urea or its derivatives, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups of substituted ureas by reactions not involving the formation of the N-C(O)-N- moiety
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
(M) Způsob přípravy D-ureídokyselin a odpovídajících D-aminokyselin
Vynález se týká způsobu přípravy D-ureidokyselin a odpovídajících D-aminokyselin enzymatickou hydrolýzou substituovaných hydántoinů.
Některé aminokyseliny, mající D-konfiguraci (např. fenylglycin, p-hydroxyfenylglycin), nabyly v poslední době značného výzznamu jako meziprodukty pro přípravu sloučenin používaných v širokém měřítku v průmyslu.
Až dosud používané chemické postupy pro oddělení optických antipodů nebo enantiomerů využívaly kyseliny sulfkafrové.
Kyselina sulfokafrová je látka nanejvýše nákladná, dá se získat jen v nízkém výtěžku a není snadno dostupná, takže výlohy spojené s chemickým postupem jsou velmi vysoké.
Jiný postup spočívá v tom, že se nejprve acyluje racemická aminokyselina, pak ve druhém stupni se selektivně hydrolyzuje acylazovým enzymem D-forma a konečně se izoluje. D-acylázy jsou však poměrně vzácné a vždy znečištěné L-acylázou, takže během hydrolyzačního procesu acylovaného derivátu vznikají nikoli zanedbatelná množství L-antipodu nebo· L-enantiomeru, což vede k obdržení produktu majícího malou optickou čistotu.
Z popisu k československému patentu č.
АО 222 177 je znám postup přípravy L-ureido-aminokyselin a odpovídajících aminokyselin enzymatickou cestou vycházeje ze substituovaných hydántoinů, kdy tyto se podrobí enzymatické hydrolýze v rozmezí pH zahrnujícím oblast od 6 do 11. Reakce je vyvinuta směrem k tvorbě finálních levorotačních sloučenin s možností recyklace nehydrolyzované formy.
Nyní bylo zjištěno, že je-li příslušný hydantoin substituován zbytky, které obsahují alespoň jednu aromatickou skupinu vázanou na asymetrický atom uhlíku a reakce se provádí v užším rozmezí pH, probíhá reakce selektivně i kvantitativně do vzniku samotné D-formy.
Podstata způsobu přípravy D-ureidokyselin a odpovídajících D-aminokyselin podle vynálezu spočívá v tom, Že se sloučeniny obecného vzorce
CO-NH
NH-CO
kde?
X - představuje atom vodíku, skupinu OH nebo OCH3, podrobí enzymatické hydrolýze s použitím hydropyrimidinové hydrolázy z jater telat, načež se - získané ureidokyseliny popřípadě hydrolyzují varem.
Působením hydropyrimidinové hydrolázy (EC 3522) z jater telat na - racemickou formu 5-substituovaných hydantoinů uvedeného obecného- vzorce dochází k přísně selektivní hydrolýze D-formy. Hydrolýza se výhodně provádí při pH 8,5, teplota může být udržována mezi 10 a 70 °C, výhodně na 30stupních Celsia.
Hydrolýza probíhá podle schématu
COOH l (D)
CH-NH-CO-NH^ ‘ · /CO-NH
CH I (L) ^NH-CO
Poněvadž D-ureido-derivát, který se při hydrolýze tvoří, má kyselou povahu, je nutno udržovat - pH na počáteční hodnotě přídavkem alkálií, jak postupuje reakce. Bylo zjištěno, že při výše uvedených - hodnotách pH postupuje hydrolýza a zároveň dochází k současné racemizaci zbylého L-hydantoinu podle schématu
CH-CO<
NH-CO
NH
CH-CO I NH-CO )nh ' (Dp
Z tohoto důvodu je výsledkem nepřetržitého -odstraňování D-hydantoinu vznikající enzymatickou reakcí to, že konečný výtěžek reakce je pouze ureido-derivát v optické - D-formě. Rychlost racemizace L-hydantoinu je funkcí - jak teploty, tak i pH, a je tím - vyšší, čím je vyšší teplota a čím je pH zásaditější. Avšak při práci při pH v blízkosti 8,5 je rychlost tak vysoká, že nepředstavuje stupeň určující rychlost reakce.
Bylo také nalezeno, že D-ureido-derivát se při rozpuštění ve vodě a zahřátí k varu za určitých podmínek rozkládá podle rovnice
CH—COOH NH-CO-NH,
HzO
CH-COOH+NH + CO, i 3 *
NHZ takže dává vznik opticky aktivní kyselině, která - může být izolována - ve formě -o· velmi- vysoké chemické a optické čistotě. Mimoto se může dosáhnout dalšího technického· a ekonomického zlepšení tohoto vynálezu tím, že se enzym -okluduje do- vláknitých struktur, jak je vyloženo v italském patentu č. 836 462. Tímto- způsobem lze enzym použít opakovaně namísto jedenkrát, čímž se snižují pracovní náklady. Kromě toho· reakce probíhá čistším způsobem, poněvadž enzymové bílkoviny - nezůstávají v reakční směsi.
Účelem dále uvedených příkladů je lepší osvětlení vynálezu, v žádném případě- však neznamenají jeho omezení.
Příklad 1
176 g (1 mol) D,L-5--enylhydantoinu se rozmíchá v 7,5 litrech 0,1 M roztoku kaliumfosfátového pufru při pH 8,5 při 30 °C.
K míchané suspenzi se přidá 125 ml roztoku hydropyrimidinové hydrolázy z jater (celková aktivita 1875 mikromol za minutu při 30 °C, pH 8,5; celkem bílkovin 2,75- g).
Přibližně po- 6 hodinách, když se za účelem udržení soustavy při konstantním - pH přidalo- 250 ml 4 M NaOH, reakce se přerušila a reakční směs se ochladila na 4°C a pH se upravilo- přídavkem 6 N HC1 - na 5,5.
Během této operace se získala slizovitá
S sraženina denaturovaných bílkovin, která se odstředila.
Supernatant znovu ochlazený na 4°C se upravil přídavkem 6 N . HC1 na pH 2,5. Během této· operace se vysráží krystalický produkt, který se promyje přibližně jedním litrem studené vody a suší do konstantní hmot. Produkt se krystaluje z horké směsi ethanolu a vody v poměru 70/30 obj.
Krystaly (189· gramů, výtěžek 97 %) jsou chromatograficky stejnorodé a na základě IC a NMR a hmotových spekter a elementární analýzy jde o N-karbamoyl-fenylglycin.
Specifická optická rotační hodnota (alfa) d25 = 137° (C = 1 % v 1 N NHáOH) odpovídající zjištěné podle údajů literatury: T. Suzuki, K. Igarashi. K. Hase, Agr. Biol. Chem. 37 (2) 411—416 · (1973) pro D ( — ). N-karbamDyl-fenylglycin.
Příklad 2
Do reaktoru · opatřeného termostatickým pláštěm, uváděním dusíku, elektrodou pro odečítání pH a otvorem pro přidávání sody se umístí 10 litrů 0,1 M fosforečnanDvého ústojného roztoku, který obsahoval hydropyrimidinovou hydrolázu z jater (Celková aktivita: 7500 mikromol za minutu; celkem bílkovin: 11 gramů). Po probublávání dusíkem přibližně během 30 minut se roztok udržovaný na 30 °C doplnil · 192 gramy (1 mol) D^-S-pdiyyímxyfenylhydantoinu, zatím co se udržovalo konstantní pH nepřetržitým· přidáváním 4 M NaOH. Po 20 hodinách, když spotřeba sody činila 250 ml, provedla se izolace D- (-) -N-karbamoyl-p-hydro-xyfenylglycinu podobným způsobem, jaký byl popsán v příkladě 1.
Získaný surový produkt byl krystalován z ethanDlu/nDr.hexanu. Tímto způsobem se získalo 152 gramů (72% výtěžek) produktu majícího následující vlastnosti:
Teplota tání: 170 °C; (alfa)D2»= —170° (C = = 0,5 · % ve vodě/alkoholu 50/50 obj.).
Struktura produktu byla potvrzena výsledky elementární analýzy, IC, NMR a hmotovým spektrem ve srovnání s údaji v literatuře J. Eagles, W. M. Laird, E. C. Matals, Biochemical Journal 121, 425—430 (1971) Sup. Publ. No. SUP 50003, Annex 1, Annex 2.
Příklad 3
206 gramů (1 mol) D,L-5-p-methoxyfenylhydantoinu se rozmíchalo, v 10 litrech 0,1 M kaliumfDsfátDvéhD ústojného roztoku při pH 8,5 obsahujícího hydropyrimidinovDu hydrolázu z jater (Celkové aktivity 7500 mikromolů za minutu; celkem bílkovin 11 gramů) při 30 °C.
Hodnota pH se udržovala konstantní nepřetržitým přidáváním 4 M NaOH.
Pd 20 hodinách, když se spotřebovalo· 250 ml sody, · reakce byla ukončena a D(-)-Nkarbamoyl-p-metУoxyfenylglycin se izoloval způsobem vyloženým v příkladu 1 ve výtěžku 90 %. Struktura produktu se ověřila elementární analýzou a IC, NMR a hmotovým spektrem.
Příklad 4
230 ml roztoku hydropyrimidinové hydrolázy z · jater, o aktivitě 10800 mikromolů za minutu a mající 3,45 gramů bílkovin, se přidalo k 2,1 kg roztoku 150· gramů triacetylcelulózy v methylenchloridu za udržování intenzivního míchání. Takto získaná emulze byla zvlákněna podle postupu popsaného v italském· patentu č. 836 462.
Takto získané · vlákno (300· g) se vložilo ve formě jediného · přadene do skleněného sloupce [průměru 8 centimetrů a výšky 60 centimetrů) zachycením na obou · koncích dvěma třmínky z nerezavějící ocele. Vlákno se promývalo recyklováním 4 litry 0,1 M kaliumfosfátového ústojného roztoku o pH
8,5 aak dlouho , -až se nepiikka.DOvala enzymatická aktivita v roztoku (4 promytí, celkem 6 hodin).
Sloupec, do· kterého bylo· vloženo vlákno, se pak zapojil do okruhu s čerpadlem, pro recyklování reakční směsi, přičemž kádinka s pláštěm měla elektrodu · pro nepřetržité měření · pH a otvor pro přidávání 4 M NaOH řízené pH-statem. Do aparatury se přidalo 5 litrů 0,02 M kaliumfosfátového ústojného· roztoku d pH 8,5 a 176 gramů [1 mol) D,L-fenylhydantDinu a přitom se spustilo· čerpadlo k obíhání · reakční směsi a pH-stat řídil nepřetržitě přidávání sody. Po 6 hodinách při spotřebě· 4 M NaOH 250 ml byla reakce přerušena.’ Reakční směs· byla vyjmuta. Vlákno se promylo 4 litry vody. Reakční směs a promývací vody z vlákna se zahustily ve vakuu přibližně až na 3 litry, ochladily- na · 2 °C a zpracovaly 6 N HC1 na pH 2,5. Po· třicetiminutovém zrání se sraženina odfiltrovala a vysušila do konstantní hmotnosti.
Takto získaného* produktu bylo* 180 gramů [93% výtěžek) a bylo zjištěno, že jde · d D-(-)-N-karbamDyl-fenylglycin · (t. t. 200°C; (alfa)D20 =' —135 (C = 1 % v 1 N NH4OH).
P ř í k 1 a d · 5
K získání · D-(-)-N-karbaπioyi-p-hydroxy-fenylglycinu z D,L-5-para-Уydroίxyfenylhydantoinu se použilo· téže aparatury ja^k^D·· v příkladu 4 s tím rozdílem, že· kádinka s pláštěm byla uzavřena a byla opatřena navíc přívodem dusíku. Ze 192 gramů (1· mol) D,L·p-hydroxyfe.nyihydantDinu · se získalo· po· 60 hodinové reakci postupem popsaným v předchozích příkladech 160 gramů (76% výtěžek ) D- (- )-N-karbamoyl-p-УLydrDxyfenylglycinu [t. t. 2<00°C; (alfa)D20 =' 175° (C = ·= 0,5 % v alkohol-vodě 50/50 Dbj.)].
Ί
Příklad о
Za použití aparatury popsané v příkladě 4 se z 208 gramů (1 mol) D,L-5-p-methoxyfenylhydantoinu získalo 200 gramů (89% výtěžek) D-(-)-N-karbamoyl-p-metho>xyfenylglycinu.
Příklad 7
194 gramů (1 mol) D-(-)-N-karbamoylfenylglycinu získaného postupem popsaným v příkladě 4 se rozmíchalo v 5 litrech vody. Suspenze se upravila přídavkem nasyceného roztoku МагСОз na pH 4.
Suspenze se zahřívala к varu během 8 hodin, přičemž se upravovala hodnota pH, která stoupala příležitostně z 5 na 4 přídavkem Amberlítu I. R. 120 (H+). Celkem· se přidalo 400 ml pryskyřice.
Z horkého roztoku se oddělila pryskyřice, odpařilo se za sníženého tlaku na Objem 1 litru, pak se zchladilo a přidávala se 6 N HC1 na pH 2. Získané krystaly byly odfiltrovány, promyty vodou a sušeny za sníženého tlaku do konstantní hmotnosti.
Tímto způsobem se získalo 88 gramů (0,045 mol) D- (-)-N-karbamoylfenylglycinu.
(alfa)o20 = —136,9°. Z matečných louhů to hoto produktu po upravení pH na hodnotu 6 a po odpaření za sníženého tlaku se získalo 70 gramů (0,46 mol) D-(-)-fenylglycinu o (alfaJo20 = —154₽ (C =' 1 % v 1 N HC1).
Struktura látky byla potvrzena elementární analýzou, IC, NMR a hmotovým spektrem.
Příklad 8
Podobným způsobem, jak bylo vyloženo v příkladu 7, avšak provedeními reakce v dusíkové atmosféře se získalo z 210 gramů (1 mol) D-(-)-N-karbamoyl-p-hydroxy-fenylglyciinu po 9 hodinovém varu 67 % (40% výtěžek) D-(-)-p-hydroxyfenylglycinu o (alfajo20 = —154° (C =' 0,5 % v 1 N HC1).
Nezhydrolyzovaného D- (-) -N-karbamoyl-p-hydroxyfenylglycinu bylo 100 gramů (47% výtěžek) o (alfa)D 2<> =' —175° (C = 0,5 % v ethanol-vodě 50/50 obj.).
Příklad 9
Jak bylo popsáno v příkladu 7, z 224 gramů (1 mol) D-(-)-N-karbamoyl-p-methoxyfenylglycinu připraveného podle postupu vyloženého v příkladě 8 se obdrželo 80 graimů (44% výtěžek) D-(-)-p-methoxyf enylglycinu.
Claims (2)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob přípravy D-ureidokyselin a odpovídajících D-aminokyselin, vyznačující se tím, že se sloučeniny obecného vzorceCO-NHI NH-CO kde X představuje atom vodíku, skupinu OH nebo ОСНз, podrobí enzymatické hydrolýze při pH 8 až 9 s použitím hydropyrimidinové hydrolázy z jatej· telat, načež se získané ureidokyseliny popřípadě hydrolyzují varem.
- 2. Způsob podle hodu 1 vyznačující se tím, že enzymatická hydrolýza se provádí při teplotě 10 až 70 °C.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT23202/75A IT1046399B (it) | 1975-05-12 | 1975-05-12 | Procedimento per la preparazione di d carbamil amminoacidi e dei corrispondenti d amminoacidi |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS209871B2 true CS209871B2 (en) | 1981-12-31 |
Family
ID=11204838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS763165A CS209871B2 (en) | 1975-05-12 | 1976-05-11 | Method of preparation of the d-ureido acids and respective d-amino acids |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51139687A (cs) |
| AU (1) | AU502568B2 (cs) |
| BE (1) | BE841750A (cs) |
| CA (1) | CA1069844A (cs) |
| CS (1) | CS209871B2 (cs) |
| DD (1) | DD125069A6 (cs) |
| DE (1) | DE2621076B2 (cs) |
| DK (1) | DK208776A (cs) |
| FR (1) | FR2310986A2 (cs) |
| GB (1) | GB1506067A (cs) |
| HU (1) | HU178336B (cs) |
| IT (1) | IT1046399B (cs) |
| LU (1) | LU74912A1 (cs) |
| NL (1) | NL7605081A (cs) |
| NO (1) | NO149779C (cs) |
| SE (1) | SE7605429L (cs) |
| SU (1) | SU784761A3 (cs) |
| YU (1) | YU39038B (cs) |
| ZA (1) | ZA762783B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5344690A (en) * | 1976-02-04 | 1978-04-21 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of d-n-carbamylphenylglycine and its substituted derivatives |
| EP0001319A1 (en) * | 1977-08-18 | 1979-04-04 | Beecham Group Plc | Process for the preparation of hydroxyphenyl hydantoin and of hydroxyphenyl glycine, and compounds thus obtained |
| JPS6172762A (ja) * | 1984-09-17 | 1986-04-14 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性ヒダントイン類の製造法 |
| IT1276163B1 (it) | 1995-11-23 | 1997-10-27 | Eniricerche Spa | Procedimento migliorato per la preparazione di d-alfa-amminoacidi |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT987278B (it) * | 1973-05-11 | 1975-02-20 | Snam Progetti | Procedimento per la preparazione di l carbamil ammino acidi e dei corrispondenti l amminoacidi |
-
1975
- 1975-05-12 IT IT23202/75A patent/IT1046399B/it active
-
1976
- 1976-05-06 AU AU13713/76A patent/AU502568B2/en not_active Expired
- 1976-05-06 CA CA251,975A patent/CA1069844A/en not_active Expired
- 1976-05-10 LU LU74912A patent/LU74912A1/xx unknown
- 1976-05-10 ZA ZA762783A patent/ZA762783B/xx unknown
- 1976-05-11 DD DD192778A patent/DD125069A6/xx unknown
- 1976-05-11 NO NO761621A patent/NO149779C/no unknown
- 1976-05-11 YU YU01182/76A patent/YU39038B/xx unknown
- 1976-05-11 FR FR7614135A patent/FR2310986A2/fr active Granted
- 1976-05-11 DK DK208776A patent/DK208776A/da not_active Application Discontinuation
- 1976-05-11 CS CS763165A patent/CS209871B2/cs unknown
- 1976-05-11 JP JP51052890A patent/JPS51139687A/ja active Granted
- 1976-05-11 GB GB19444/76A patent/GB1506067A/en not_active Expired
- 1976-05-11 HU HU76SA2920A patent/HU178336B/hu unknown
- 1976-05-12 SE SE7605429A patent/SE7605429L/ not_active Application Discontinuation
- 1976-05-12 NL NL7605081A patent/NL7605081A/xx not_active Application Discontinuation
- 1976-05-12 SU SU762356810A patent/SU784761A3/ru active
- 1976-05-12 DE DE2621076A patent/DE2621076B2/de not_active Withdrawn
- 1976-05-12 BE BE166964A patent/BE841750A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2621076B2 (de) | 1980-04-17 |
| FR2310986A2 (fr) | 1976-12-10 |
| BE841750A (fr) | 1976-11-12 |
| NO149779C (no) | 1984-06-20 |
| SU784761A3 (ru) | 1980-11-30 |
| DK208776A (da) | 1976-11-13 |
| JPS576912B2 (cs) | 1982-02-08 |
| IT1046399B (it) | 1980-06-30 |
| NL7605081A (nl) | 1976-11-16 |
| YU118276A (en) | 1982-02-28 |
| CA1069844A (en) | 1980-01-15 |
| SE7605429L (sv) | 1976-11-13 |
| AU502568B2 (en) | 1979-08-02 |
| LU74912A1 (cs) | 1977-07-11 |
| GB1506067A (en) | 1978-04-05 |
| NO149779B (no) | 1984-03-12 |
| AU1371376A (en) | 1977-11-10 |
| DD125069A6 (cs) | 1977-03-30 |
| HU178336B (en) | 1982-04-28 |
| ZA762783B (en) | 1977-04-27 |
| YU39038B (en) | 1984-02-29 |
| FR2310986B2 (cs) | 1978-09-01 |
| NO761621L (cs) | 1976-11-15 |
| DE2621076A1 (de) | 1976-11-25 |
| JPS51139687A (en) | 1976-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3971700A (en) | Process for the enzymatic resolution of DL-phenyl glycine amide into its optically active antipodes | |
| WO1992001061A1 (en) | PROCESS FOR PREPARATION OF β-LACTAMS | |
| US6503727B1 (en) | Process for the preparation of an antibiotic | |
| US4389489A (en) | Optically pure heterocyclic aminoacid compounds, a process for their use for the synthesis of medicaments | |
| JPS6188895A (ja) | １‐アミノ‐アルキルホスホン酸又は１‐アミノ‐アルキルホスフイン酸の立体異性体の製法 | |
| EP0748791A2 (en) | Valine p-isopropylbenzene sulfonate and a process for purifying valine | |
| US4065353A (en) | Method for the preparation of D-carbamyl aminoacids and the corresponding D-aminoacids | |
| CS209871B2 (en) | Method of preparation of the d-ureido acids and respective d-amino acids | |
| JPS62143698A (ja) | Ｎ−フエニルアセチルアミノ化合物の分割および精製方法 | |
| KR100449193B1 (ko) | 효소억제제의존재하에서의β-락탐항생제의효소적합성방법 | |
| EP0869961A1 (en) | Process for the recovery of cephalexin | |
| IL99263A (en) | Preparation of crystalline 7-amino-3(5-carboxymethyl-4-methyl-1,3-thiazol-2-ylthiomethyl)-ceph-3-em-4-carboxylic acid | |
| JPH06504947A (ja) | ２種類の固体成分の分離方法 | |
| EP2935205A1 (en) | AN ENZYMATIC ROUTE FOR THE PREPARATION OF CHIRAL y-ARYL- beta-AMINOBUTYRIC ACID DERIVATIVES | |
| JP3720435B2 (ja) | ４−ハロゲノグルタミン酸のラセミ分割方法 | |
| HU176009B (en) | Process for producing amino-acids | |
| CN1928102B (zh) | 一种拆分β-氨基酸的方法 | |
| JP3016647B2 (ja) | Ｌ−セリン溶液の調製法 | |
| WO2011113486A1 (en) | Process for the synthesis of hydroxyphenylglycine esters | |
| JPH04330292A (ja) | アシル−アミノソルボース類の酵素的脱アシル化および１−デスオキシノジリマイシンの製造におけるそれの使用 | |
| EP0437058B1 (en) | Formation of hydroxyaromatic ketoacetal from an hydroxyaromatic methylketone and production of 5-(4'-hydroxyphenyl)hydantoin and D-p-hydroxyphenylglycine from 4-hydroxyacetophenone | |
| BE1009070A3 (nl) | Werkwijze voor de winning van een beta-lactam antibioticum. | |
| JPH10337195A (ja) | Ｌ−アスパラギン酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類金属塩水溶液の製造法 | |
| CN120485167A (zh) | 一种α-氨基酸酯酰基转移酶固定化酶的固定化方法及应用 | |
| JPS58124750A (ja) | Ｎ−アシル−ｌ−カルノシンの製造法 |