CS209253B1 - Způsob výroby racemického l-(p-nitrořenyI)-2-amino-l,3-propandíolu - Google Patents

Abstract

Vynález se týká způsobu výroby racemického ' l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu (TV), ·, důležitého meziproduktu syntézy chloramfenikolu. Tato sloučenina se až dosud vyráběla hydroxy- | methylatí 2-acetamino-p-nitroacetofenonu (I) a Meerwein — Ponndorfovou redukcí vzniklého 2-hydroxymethyl-2-acetamino-p-nitroacetofenonu(II):

Description

Vynález se týká způsobu výroby racemického ' l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu (TV), ·, důležitého meziproduktu syntézy chloramfenikolu. Tato sloučenina se až dosud vyráběla hydroxy- | methylatí 2-acetamino-p-nitroacetofenonu (I) a Meerwein — Ponndorfovou redukcí vzniklého

2-hydroxymethyl-2-acetamino-p-nitroacetofenonu(II):

NHCOCH. i j

NHC0CH

I

n°₂ /1/

CH₂0H /IV/

Meerwein. — Ponndorfova redukce látky II se i i dosud prováděla jako samostatná operace, a to účinkem isopropylátu hlinitého nebo lépe směsi i isopropylátu s chlorisopropylátem hlinitým. Podrobným sledováním průběhu bylo shledáno, že redukce ketoskupiny látky I neprobíhá zcela hladce. Kromě již dříve v reakční směsi zjištěného

2-acetamino-p-nitrofenylakrylofenonu (III), vznikajícího dehydratací, byla chromatografií na tenké vrstvě zjištěna též přítomnost látky I, která nepo- chybně vznikla dehydroxymethylací látky IÍ. Bylo ověřeno, že tato reakce probíhá velmi snadno, neboť produkt dehydroxymethylace lze prokázat ί chromatografií na tenké vrstvě již po několikahoJ dinovém stání roztoku látky Π v methanolu při teplotě místnosti. Vedle toho se podařilo zjistit, že : na rozdíl od látky II se látka I redukuje MeerweinPonndorfovou reakcí velmi obtížně.

Zjištění tak značných rozdílů mezi rychlostmi jednotlivých reakcí, tj. redukcí látky I, její hydroxymethylací na látku II a její následující redukcí za vzniku racemické báze IV dalo podnět k vypracování způsobu výroby racemického l-(p-nitrofe- ; nyl)-2-amino-1,3-propandiolu hydroxymethylací

2-acetamino-p-nitroacetofenonu a redukcí vzniklého 2-hydroxymethyl-2-acetamino-p-nitroacetofenonu isopropylátem hlinitým, popř. směsí isopropylátu a chlorisopropylátu hlinitého, podle tohoto vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se hydroxymethylace a redukce provádějí současně v jedné operaci.

Uvedenou redukci lze provádět s použitím polymerů formaldehydu, s výhodou paraformaldehydu, v prostředí isopropanolu při teplotě bodu varu reakční směsi nebo v témže prostředí v uzavřené nádobě a při teplotě 105 -115 °C.

Při provedení způsobu podle vynálezu se zpravidla postupuje tak, že se nejprve připraví roztok chlorisopropylátu hlinitého v isopropanolu, do ; kterého se vnese acetaminoketon I a paraformal- ; dehyd nebo trioxymethylen. Nejprve se směs za I

I atmosférického tlaku zahřeje k varu nebo v autoklávu na teplotu okolo 110 °C, po proběhnutí

Claims (3)

1. j PŘEDMĚT

   1. Způsob výroby racemického l-(p-nitrofenyl)-2-amino-l,3-propandiolu hydroxymethylací
2. 2-acetamino-p-nitroacetofenonu a redukcí vznik- : lého 2-hydroxymethyl-2-acetamino-p-nitroaceto- : fenonu isopropylátem hlinitým, popřípadě směsí > isopropylátu a chlorisopropylátu hlinitého, vyznačující se tím, že se hydroxymethylace a redukce provádějí současně v jedné operaci.

   reakce se za vakuu pomalu oddestiluje isopropa. nol, odparek se rozloží zředěnou kyselinou solnou a ochlazením vyloučený hydrochlorid IV se odsaje.

   Chromatógramy na tenké vrstvě A1₂O₃, pořízené v průběhu reakce, prokazují jasně úbytek výchozí látky I a plynulé přibývání racemické báze IV. Vzhledem k tomu, že skvrna odpovídající látce II je sotva znatelná a nepřesahuje nikdy 5 %, je tím též doložen značný rozdíl ryahlostí reakcí I —> II < II -»IV. ₇......J_________.________ i Způsob podle vynálezu je výhodný především í tím, že reakce látky I na látku Π se neprovádí jako _; í samostatná operace, čímž odpadá ztráta látky Π, i způsobená její částečnou rozpustností ve vodných ;

   matečných louzích, z nichž se izoluje odsátím nebo i ' odstředěním, dále se ušetří značné množství pomocných látek (methanol, dichlorethan) používaných při hydroxymethylaci a konečně se zkrátí celá syntéza chloramfenikolu a zvýši kapacita výrobního zařízení.

   Příklady

   1. Do roztoku chlorisopropylátu hlinitého, při- \ pravenéhoz 15 ghliníku,0,1 gHgCl₂,1,25 gCCl₄,

   I 12,5 g POC1₃ a 450 ml isopropanolu, se přidá 50 g ! 2-acetamino-p-nitroacetaminofenonualO gparaformaldehydu a směs se za míchání vaří 2 hodiny. Pak se za sníženého tlaku během 30 minut isopro• panol oddestiluje a hustý odparek se rozloží ! ί 1 hodinovým záhřevem na 70 °C se směsí 220 ml konc. kyseliny solné a 100 ml vody. Surový hydrochlorid IV, vyloučený ochlazením směsi na — 5 °C, i se odsaje, překrystaluje za přídavku 2 g kyseliny : vinné a rozloží 2%nún vodným amoniakem. Uvol! něná racemická báze IV se odsaje a usuší při 50 °C.

   Výtěžek 29,6 g (62,74%).

   2. Reakční směs připravená stejně jako v příkladě 1 se umístí do autoklávu a zahřívá 2 hodiny na , 110 °C. Po ochlazení se směs přelije do destilačni nádoby a za mícháni se isopropanol během 30 I minut oddestiluje. Další postup jako v příkladě 1.

   | Výtěžek je 30,6 g (65 %).

   VYNÁLEZU

   2. způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že sě í reakce provádí s použitím polymerů formaldehydu, s výhodou paraformaldehydu, v prostředí isopropanolu, při teplotě varu reakční směsi. j
3. 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se j I reakce provádí v prostředí isopropanolu, v uzavřei né nádobě, při teplotě 105 -115 °C.