CS208352B1 - Způsob racemizace L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenonu - Google Patents
Způsob racemizace L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenonu Download PDFInfo
- Publication number
- CS208352B1 CS208352B1 CS874476A CS874476A CS208352B1 CS 208352 B1 CS208352 B1 CS 208352B1 CS 874476 A CS874476 A CS 874476A CS 874476 A CS874476 A CS 874476A CS 208352 B1 CS208352 B1 CS 208352B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- racemization
- ketone
- yield
- acetamido
- dichloromethane
- Prior art date
Links
- 230000006340 racemization Effects 0.000 title claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 5
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 5
- YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 1,3-propanediol Substances OCCCO YPFDHNVEDLHUCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 4
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229940035437 1,3-propanediol Drugs 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N serine phosphoethanolamine Chemical compound [NH3+]CCOP([O-])(=O)OCC([NH3+])C([O-])=O UQDJGEHQDNVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 3
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWNSFEAWWGGSKJ-UHFFFAOYSA-N 4-acetyl-4-methylheptanedinitrile Chemical compound N#CCCC(C)(C(=O)C)CCC#N XWNSFEAWWGGSKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- -1 L-α-acetamido-p-hydroxy-p-nitropropiophenone Chemical compound 0.000 description 1
- 239000004153 Potassium bromate Substances 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229940094037 potassium bromate Drugs 0.000 description 1
- 235000019396 potassium bromate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu racemizace L-a-acetamido-p-hydroxy-p-nitropropiofenonu vzorce
NHCOCH^
02N —^2^—cochch2oh na D,L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenon.
Jak je známo, získává se v závěrečných stupních syntézy antibiotika chloramfenikolu jako důležitý mezipordukt DL-2-amino-1 -p-nitrofenyl-1,3propandiol, který se krystalizací rozdělí na optické antipody, z nichž se dále používá pouze D-formy. L-forma jé odpad, který nelze přímo zužitkovat, například racemizací a opětovným dělením na optické antipody.
Jednou z možností využití odpadní L-formy je její zpětné převedení, nejlépe ve formě N-acetylderivátu, na L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenon (L-keton), a to oxidací různými činidly a za různých podmínek. Zmíněný L-keton lze snadno racemizovat na příslušnou D,L-formu, která je již jedním z meziproduktů běžné syntézy chloramfenikolu.
Racemizace L-ketonu v D,L-formu probíhá nejlépe v mírně alkalickém prostředí, jako se například provádí racemizace po podobných sloučenin pomocí octanu sodného v kyselině octové (J. Kollonitsch, A. Hájos, Acta Chim. Acad. Sci. Hung. 8, 271, 1955) nebo pomocí uhličitanu nebo kyselého uhličitanu sodného ve vodněalkoholickém prostředí a teplotě místnosti, při reakční době 1 až 2 dny, s výtěžky 80 až 95 % (SSSR patent č. 108 299). M. Nagawa (Takamine Kenkyusko Nempo 10, 11, 1958) racemizuje L-keton varem s dichlorethanem ve výtěžku 46%. Dále byla popsána racemizace v methanolu působením hydroxidu amonného s výtěžkem 88% [japonský pat. spis č. 11756 (’60)] a konečně v 5%ním vodném roztoku kyselého uhličitanu sodného při 20 °C s výtěžkem 95%. (M. Portelli, Ann. Chim. (Rome) 53,1447, 1963). Ani jeden ze zmíněných postupů však nevyhovuje současně nárokům na co nejvyšší výtěžnost, krátkou reakční dobu, co nejmenší pracnost a co nejvyšší kvalitu konečného produktu.
Uvedené nedostatky odstraňuje způsob racemizace L-a-acetamido-p-hydroxy-p-nitropropiofenonu na D,L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenon podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se provádí v prostředí směsi 2 až 3 mol vody, 0,8 až 1,2 mol alkanolu a 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, 2,8 až 5,5-mol halogenovaného alifatického uhlovodíku s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou dichlormethanu, působením 0,2 až 0,3 mol slabé anorganické nebo organické zásady, jako jsou uhličitany, kyselé uhličitany nebo octany alkalických kovů, s výhodou kyselého uhličitanu sodného, vztaženo na 1 mol výchozího L-ketortu, při teplotě 20 až 45 °C, s výhodou 35 až 40 °C.
S výílodou se jako výchozí látky pro racemizaci používá surového L-a-acetamido-P-hydroxy-pnitropropiofenonu, vzniklého oxidací L-threo-2acetamido-l-p-nitrofenyl-l,3-propandiolu, ve formě roztoku v halogenovaném alifatickém uhlovodíku s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou dichlormethanu, tvořícím součást prostředí pro racemizaci.
Toto uspořádání, které účelně navazuje na známý způsob oxidace, umožňuje jednoduše a hospodárně vracet dříve nezužitkovatelný odpad do výroby a získávat tak ekonomicky zajímavá množství chloramfenikolu.
Bližší podrobnosti způsobu výroby podle vynálezu jsou patrny z následujících příkladů provedení.
Příklady provedení
Příklad 1
Do reakční nádoby opatřené míchadlem, teploměrem a zpětným chladičem se dá 90 g L-threo-2' amino-l-p-nitrofenyl-l,3-propandiolu (L-báze) (s obsahem sušiny 81,1%) a 270 ml vody, zahřeje se na 60 °C a za míchání se přikape 90 ml acetanhydridu takovou rychlostí, aby teplota reakční směsi nepřestoupila 65°C. Po kvantitativním ukončení acetylace se reakční směs ochladí na 35 °C, přidá se 270 ml dichlormethanu, 27,6 g bromičnanu draselného a 5 ml 50 %ní kyseliny bromovodíkové. Za intenzivního míchání proběhne oxidace kvantitativně asi za 70 minut. Reakční směs se ochladí na 15 až 20 °C a za míchám a chlazení se neutralizuje 25%ním roztokem hydroxidu amonného tak, aby teplota nepřekročila 25 °C a hodnota pH směsi byla 7,0 až 7,5. Po ochlazení reakční směsi na 10 °C se horní vodná vrstva oddělí a ke spodní dichlormethanové vrstvě, obsahující L-a-acetamido-βhydroxy-p-nitropropiofenon (L-keton), se přidá 10 ml vody, 17 ml ethanolu a 5,7 g kyselého uhličitanu sodného. Takto připravená směs se za míchání pod zpětným chladičem vyhřeje na 40 °C a udržuje 1 h. Potom se během 3 hodin oddestiluje 165 ml dichlormethanu, čímž se racemizace dokončí. Ověření se provede měřením optické otáči-
Claims (2)
1. Způsob racemizace L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenonu vzorce
NHCOCH-5
02N —C0CHCH20H vosti vzorku. Reakce je ukončena, když optická otáčivost vykazuje nulovou hodnotu. Po ukončené racemizaci se reakční směs ochladí na 5 °C a produkt se odsaje, promyje 10 ml methylenchloridu a usuší. Výtěžek je 63,5 g, tj. 73,2 %, vztaženo na výchozí L-bázi. T.t. 156 až 161 °C, (<x)d = 0° (c = 2, e = 2, dimethylformamid).
Příklad 2
Do reakční nádoby o objemu 1000 ml, opatřené míchadlem, zpětným chladičem a teploměrem se dá 110 g L-ketonu (obsah sušiny 96,7%), 85 ml dichlormethanu, 20 ml vody, 25 ml ethanolu a 10 g kyselého uhličitanu sodného a tato směs se zahřívá na vodní lázni při teplotě 40 °C. Průběh racemizace se sleduje měřením optické otáěivosti vzorků. Po 2 hodinách je racemizace ukončena. Reakční směs se ochladí na 0°C, produkt se odsaje, promyje dichlormethanem a vodou až do ztráty alkalické reakce promývací vody a vysuší. Výtěžek 99,1 g, (tj. 93,2% vztaženo na výchozí L-keton). T.t. 156 až 161 °C, (a)“ = 0 (c = 2, e = 2, dimethylformamid).
Příklad 3
Racemizaci L-ketonu při teplotě 35 °C a reakční době 4 hodin, za jinak stejných podmínek jako v příkladu 2, se získá racemát ve výtěžku 93,8%.
Příklad 4
Racemizaci L-ketonu při teplotě 20 °G a reakční době až 2 dny, za jinak stejných podmínek jako v příkladu 2, se získá racemát ve výtěžku 95%.
Příklad 5
Racemizaci L-ketonu ve větším množství dichlormethanu (200 ml), za jinak stejných podmínek jako v příkladu 2, se získá racemát v lepší kvalitě (t.t. 158 až 162 °C) a s většími krystaly, ale v nižším výtěžku (90,7%).
Příklad 6
Racemizaci L-ketonu s větším množstvím vody (70 ml), za jinak stejných podmínek jako v příkladu 2, se získá racemát ve vyšším výtěžku (94,2%), ale méně čistý (t.t. 152 až 158 °C).
Příklad 7
Racemizaci L-ketonu s větším množstvím ethanolu (70 ml), za jinak stejných podmínek jako v příkladu 2, se získá racemát ve výtěžku 89%.
VYNÁLEZU na D,L-a-acetamido-3-hydroxy-p-nitropropiofenon, vyznačující se tím, že se provádí v prostředí směsi 2 až 3 mol vody, 0,8 až 1,2 mol alkanolu s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou ethanolu, 2,8 až
5,5 mol halogenovaného alifatického uhlovodíku s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou dichlormethanu, působením 0,2 až 0,3 mol slabé anorganické nebo organické zásady, jako jsou uhličitany, kyselé uhličitany nebo octany alkalických kovů, s výhodou kyselého uhličitanu sodného, vztaženo na 1 mol výchozího L-ketonu, při teplotě 20 až 45 °C, s výhodou při 35 až 40 °C.
2. Způsob podle bodu 1 vyznačující se tím, že se jako výchozí látky pro racemizaci používá surové208352 ho L-a-acetamido-3-hydroxy-p-nitropropiofenonu, vzniklého oxidací L-threo-2-acetamido-l-pnitrofenyl-l,3-propandiolu, ve formě roztoku v halogenovaném alifatickém uhlovodíku s 1 až 2 atomy uhlíku, s výhodou dichlormethanu, tvořícím součást prostředí pro racemizaci.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS874476A CS208352B1 (cs) | 1976-12-29 | 1976-12-29 | Způsob racemizace L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS874476A CS208352B1 (cs) | 1976-12-29 | 1976-12-29 | Způsob racemizace L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenonu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208352B1 true CS208352B1 (cs) | 1981-09-15 |
Family
ID=5438443
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS874476A CS208352B1 (cs) | 1976-12-29 | 1976-12-29 | Způsob racemizace L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208352B1 (cs) |
-
1976
- 1976-12-29 CS CS874476A patent/CS208352B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR1449628A (fr) | Procédé de préparation d'indoles polynucléaires désacylés, notamment d'esters de la série de la désacétyl-vincaleucoblastine et de la désacétyl-vincristine | |
| DK173703B1 (da) | Fremgangsmåder til fremstilling af henholdsvis D,L-(threo)- og D-(treo)-1-aryl-2-acylamido-3-fluor-1-propanoler | |
| JPH07501317A (ja) | モルフィン−６−グルクロナイドあるいは置換モルフィン−６−グルクロナイドの製法 | |
| WO1999051586A1 (en) | Reagent for singlet oxygen determination | |
| CS224648B2 (en) | Method for producing isosorbitol-nitrate | |
| CS208352B1 (cs) | Způsob racemizace L-a-acetamido-P-hydroxy-p-nitropropiofenonu | |
| DK143342B (da) | Cephalosporin-forbindelser til anvendelse som mellemprodukter ved fremstilling af cphalexon og fremgangsmaade til fremstilling af disse forbindelser | |
| JPH0959218A (ja) | Ｌ−乳酸オリゴマー誘導体 | |
| EP0222172B1 (en) | N-glycolylneuraminic acid derivative | |
| US2659733A (en) | Process of producing butyrolactones | |
| KR830001969B1 (ko) | 6―｛D―(―) α-(4―에틸-2. 3-디옥소-1 피페라지노카보닐아미노) 페닐(또는 하이드록시페닐)아세트아미도 페니실란산 및 그 염의 제조방법 | |
| RU2803991C1 (ru) | Тетра-4-(3'-карбоксифенилсульфанил)тетра-5-нитрофталоцианина кобальта(ii) тетранатриевая соль, обладающая свойствами гомогенного катализатора окисления диэтилдитиокарбамата натрия | |
| RU2225866C1 (ru) | Калиевая соль 2-[5(6)-нитро-1-(тиетанил-3)-бензимидазолил-2-тио]уксусной кислоты, проявляющая кардиотоническую активность | |
| JP2579532B2 (ja) | アミノアセトニトリル誘導体及びその製造方法 | |
| JPS62185061A (ja) | 新規ｒ−グルタミル−４−アゾアニリド、その製法及びこれを含有する診断薬 | |
| EP0157151B1 (en) | New process for preparing cis-3,3,5-trimethylcyclohexyl-d,l-alpha-(3-pyridinecarboxy)-phenylacetate | |
| US2463939A (en) | Phenylacetyl amino acid esters | |
| SU455095A1 (ru) | Способ получени медных комплексов орто-нитрозофенолов | |
| US2517588A (en) | Process for manufacture of penaldic acids and their derivatives | |
| JPH04164076A (ja) | ２―アミノチアゾールの製造方法 | |
| SU1004365A1 (ru) | Способ получени нафталинтиолов | |
| SU568645A1 (ru) | Способ получени гетероциклических аналогов -дистирилбензола | |
| US3310561A (en) | 6-ammoniopurinides | |
| US3405126A (en) | 4-hydroxy-7-amino-3-sulfanylamide-coumarin | |
| SU717042A1 (ru) | Способ получени 2-фенацилтиоциклогексанона |