CS208049B1 - Method of isolating pure phenoxymethyl penicillin - Google Patents
Method of isolating pure phenoxymethyl penicillin Download PDFInfo
- Publication number
- CS208049B1 CS208049B1 CS743479A CS743479A CS208049B1 CS 208049 B1 CS208049 B1 CS 208049B1 CS 743479 A CS743479 A CS 743479A CS 743479 A CS743479 A CS 743479A CS 208049 B1 CS208049 B1 CS 208049B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- water
- butanol
- phenoxymethylpenicillin
- mixture
- butyl acetate
- Prior art date
Links
- BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N phenoxymethylpenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 BPLBGHOLXOTWMN-MBNYWOFBSA-N 0.000 title claims description 31
- 229930195708 Penicillin V Natural products 0.000 title claims description 30
- 229940056367 penicillin v Drugs 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 24
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 19
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 17
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 11
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 11
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 10
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 4
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M phenoxymethylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)COC1=CC=CC=C1 HCTVWSOKIJULET-LQDWTQKMSA-M 0.000 claims description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 claims 2
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 5
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 5
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- HOMHKBKWSCWJLW-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyacetic acid;potassium Chemical compound [K].OC(=O)COC1=CC=CC=C1 HOMHKBKWSCWJLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- -1 potassium acetate Chemical compound 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ REPUBLIKA ( 19 ) POPIS VYNALEZU K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU 208049 (11) (Bl) 1 (22) Přihlášené 01 11 79(21) (PV 7434-79) (51) Int. Cl.3 C 12 P 37/00 (40) Zverejnené 28 11 80 ÚŘAD PRO VYNÁLEZY A OBJEVY (45) Vydané 01 10 82 (75) Autor vynálezu KLIMENT JÚLIUS ing., HUDEC MILAN ing. aDAUČÍK ADAM, BANSKÁ BYSTRICA (54) Spósob izolácie čistého fenoxymetylpenicilínu
Vynález sa týká spósobu izolácie čistého fenoxy-metylpenicilínu z roztokov získaných extrakciousfiltrovanej fermentačnej pódy organickými, s vo-dou nemiešatelnými rozpúšťadlami, s výhodoubutylacetátom, odfarbením extraktu s adsorpčnýmčinidlom, najma s aktívnym uhlím, vyiúčením málorozpustnej soli fenoxymetylpenicilínu z tohotoextraktu zrážaním nasýtenými vodnými roztokmirozpustných solí kyseliny octovéj, hlavně octanomdraselným, v přítomnosti vody alebo vody a orga-nického rozpúšťadla, miešatefného alebo aspoňčiastočne miešatefného s vodou.
Izolácia fenoxymetylpenicilínu sa podfa jednot-livých patentových spisov, ktoré sa týkajú jejprvých stupňov, v principe nemení už niekofkorokov. Takmer všetky uvádzajú postupy, pri kto-rých sa fermentačná póda sfiltruje a to za účelomodstránenia pevných častíc, filtrát fermentačnejpódy, v ktorom je rozpuštěný fenoxymetylpenicilínvo formě solí, sa spracuje extrakciou pri pH1,5 -4,5 s rozpúšťadlom, ktoré je s vodou nemieša-telné, napr. butylacetátom, čím takmer kvantita-tivné přejde fenoxymetylpenicilín do organickéhorozpúšťadla. V dalších stupňoch sa potom akovýchodzí materiál berie extrakt fenoxymetylpeni-cilínu v organickom rozpúšťadle.
Pokusy o možnosť extrakcie penicilínu priamo z fermentačnej pódy, bez predchádzajúceho odde- lenia pevných častíc, stroskotali na nízkéj účinnostiextrakcie, spojenej s nákladnými strojnotechnolo-gickými zariadeniami a s ťažkosťami, ktoré savyskytli pri samotnom priebehu extrakcie, akonapr. nájdenie vhodného organického rozpúšťadlaa deemulgátora, zlý přestup penicilínu z vodnej doorganickej fázy (amer. pat. spis č. 2758783).
Patentové spisy, týkajúce sa filtrácie fermentač-nej pódy, uvádzajú postupy pri ktorých sa, zaúčelom odstránenia balastných látok, používajúrózne vysokomolekuláme povrchové aktivně látky(pat. spis ZSSR č. 187241, amer. pat. spis č.2471597, pat. spis NSR č. 941686). Tieto postupyvšak odstránenie balastných látok riešia len čias-točne.
Postupy, ktoré sa snažia riešiť izoláciu fenoxyme-tylpenicilínu bez extrakcie penicilínu do organické-ho rozpúšťadla sú nevýhodné z hfadiska nízkejvýťažnosti už v prvom stupni, t. j. pri přípravě tzv.surověj vofnej kyseliny z filtrátu fermentačnejpódy. Surová voíná kyselina je přitom zlej kvality,čo má za následok, že ďalšie medzistupne, ktorémusia byť zaradené, prinášajú ďalšie zníženievýťažnosti. (čsl. pat. spis č. 182 207).
Mnohé patentové spisy sa zaoberajú riešením najefektívnejšieho priebehu extrakcie a to použi- tím vhodných extraktorov (amer. pat. spis č. 2509010), organických rozpúšťadiel (francúzsky 208049 208 049 pat. spis č. 1038127, angl. pat. spis č. 760351,amer. pat. spis č. 2488878), povrchové aktívnychlátok (amer. pat. spis č. 2481092, pat. spis NSR č.886517, angl. pat. spis č. 598597) a vhodného pH(amer. pat. spis č. 2482938).
Najviac patentových spisov, ktoré sa týkajúizolácie fenoxymetylperticilínu rieši otázku konco-vého spracovania, t. j. od extraktu penicilínuv organickom rozpúšťadle po hotový produkt.Výsledným produktom móže byť buď sodná, dra-selná alebo vápenatá sol alebo volná kyselina.U všetkých postupov sa využívajú špecifické vlast-nosti fenoxymetylpenicilínu, ako sú tvorba málorozpustných solí v organických rozpúšťadlách sosodíkom, draslíkom, vápnikom, amonným ionom,tvorba nerozpustných solí s organickými bázami,stálost' fenoxymetylpenicilínu v kyslej oblasti(amer. pat. spis č. 2719149, britský pat. spis č.833060, francúzske pat. spisy č. 1228098a 1270010, západonem. pat. spis č. 1131677).Využívajú sa tu hlavně metody zrážacie a extrakč-né, ktorými jednotlivé postupy riešia postupnézbavovanie sa balastných látok. Aby výslednýprodukt vyhovoval kvalitatívnym požiadavkámliekopisov, hlavně účinnosti produktu, poměruabsorbancií, meraných pri 268 nm a 274 nm(A268/A274) a obsahu samotného fenoxymetylpeni-cilínu, kritériom ktorého je hodnota E/, meranápri 268 nm, izolačně postupy musia byť zložité,pozostávajúce z niekofkých izolačných stupňov.Tak například, za účelom odstránenia balastnýchlátok, ktoré spósobujú nevyhovujúce uvedenéparametre, z odfarbeného extraktu fenoxymetyl-penicilínu sa vyzráža draselná sof nasýteným vod-ným roztokom octanu draselného, zrekryštalizujez vodného, vodne-butanolického alebo vodne-ace-tonového prostredia, premyje sa organickým roz-púšťadlom, napr. etanolom, připraví sa volnákyselina a až z tejto sa móže pripraviť čistá draselnásoí vyhovujúcej kvality, (čs. pat. spisy č. 124845a 127853). Dalším možným altematívnym postu-pom je využitie organických bází, specifických prefenoxymetylpenicilín (britský pat. spis. č. 806929,západonem. pat. spis. č. 1058513). U tohotopostupu však tak isto musí byť zařáděných niekol-ko stupňov a draselná sol’ sa musí pripraviť taktiežcez vofnú kyselinu.
Podstatnou mierou tieto ťažkosti rieši izolačnýpostup, u ktorého je využitý princip podfa čs. pat.spisu č. 191597. Balastné látky, ktoré sú sprievod-nými látkami fenoxymetylpenicilínu a ktoré pre-chádzajú hlavně z prvej, biologickej časti výroby,odstraňujú sa jednoduchým spósobom už pri zrá-žaní draselnej soli z butylacetátového extraktu. Súto hlavně rozkladné produkty fenoxymetylpenicilí-nu, ktoré majú nepriaznivý vplyv na účinnosťproduktu, p-hydroxyfenoxymetylpenicilín a jehorozkladné produkty, ktoré nepriaznivo vplývajú nahodnotu poměru absorbancií (A268/A274) anezme-tabolizovaný prekurzor fenoxymetylpenicilínu,ktorým je fenoxyoctová kyselina, ktorá nepriazni-vo vplýva na účinnosť produktu a hodnotu Ej1.
Meniacimi sa množstvami vody a organickéhorozpúšťadla, ktoré sa pridávajú do butylacetátové-ho extraktu bezprostředné před zrážaním draselnejsoli sa táto připraví takej kvality, že nasledujúcoujednou technologickou operáciou, například pre-mytím vhodným organickým rozpúšťadlom je mož-né pripraviť čistú draselnú sof takej kvality, ktoráspíňa všetky požadované kvalitativně kritériá. Čiastočným nedostatkom tohoto postupu je, žepri vysokom obsahu fenoxyoctovej kyseliny vovýchodzom butylacetátovom extrakte, a to nad3,5 g/1, dochádza, v dósledku použitia zvýšenéhoobjemu vody před zrážaním draselnej soli z extrak-tu, k zvýšeným stratám. Týká sa to množstva vodynad 4 objemové %.
Tento nedostatek sa podařilo odstranit' spóso-bom izolácie čistého fenoxymetylpenicilínu z roz-tokov získaných extrakciou sfiltrovanej fermentač-nej pódy organickými, s vodou nemiešatefnýmirozpúšťadlami, s výhodou butylacetátom, odfarbe-ním extraktu s adsorpčným činidlom, najma s ak-tívnym uhlím, vytáčením málo rozpustnej solifenoxymetylpenicilínu z tohoto extraktu zrážanímnasýtenými vodnými roztokmi rozpustných solíkyseliny octovej, hlavně octanom draselným v pří-tomnosti vody alebo vody a organického rozpúš-ťadla, miešaterného alebo aspoň čiastočne mieša-terného s vodou a premytím vylúčenej soli organic-kým rozpúšťadlom.
Podstata vynálezu spočívá v tom, že sa na totopremytie použije zmes butanolu s 0—90 obj. %etanolu alebo 0—90 obj. % acetonu a 3—10 obj. %vody upravenej na pH 1,0-7,0.
Spósob podlá vynálezu vychádza zo známejskutečnosti, že nezmetabolizovaná fenoxyoctovákyselina, ktorá je sprievodnou látkou fenoxymetyl-penicilínu z biologickej časti výroby až po extraktpenicilínu v organickom rozpúšťadle, je vo forměvofnej kyseliny, v niektorých organických rozpúš-ťadlách napr. v dietylétere rozpustnejšia ako volnákyselina fenoxymetylpenicilínu. Tieto rozpustnostivšak u draselných solí sa líšia len velmi málo a nie jeich možné využit’ k odstráneniu fenoxyoctovejkyseliny.
Autoři zistili, že rozpustnost’ draselnej soli feno-xyoctovej kyseliny sa podstatné zvýši v zmesibutanol - okyselená voda a to přibližné šesťkrát.Z hl’adiska výťažnosti je ešte výhodnejšie použit’zmes butanolu, vody a etanolu alebo acetonu, kedydochádza k malým stratám na výťažnosti fenoxy-metylpenicilínu, přitom rozpustnosť fenoxyoctovejkyseliny sa zníži len nepatme.
Po vyzrážaní draselnej soli z butylacetátovéhoextraktu je výhodné, a to z dóvodu zníženia strát naminimum, z draselnej soli vytlačit’ vlhkost’ malýmmnožstvom organického rozpúšťadla, napříkladacetónom a potom ju premývať uvedenouzmesou. Čistá draselná soí fenoxymetylpenicilínu sa z vý- chodzieho odfarbeného butylacetátového extrak- tu, využitím principu podfa tohoto vynálezu, móže pripraviť tak, že sa z extraktu, v přítomnosti vody
Claims (4)
- a organického rozpúšťadla, vyzráža draselná solprídavkom nasýteného vodného roztoku octanudraselného, po odseparovaní sa z draselnej solivytlačí vlhkost’ malým množstvom acetonu a pre-myje sa zmesou butanolu a etanolu s obsahomokyselenej vody. Potom sa ešte raz premyjeetanolom a vysuší. Výsledná čistá draselná sol máúčinnost’ nad 1450 mj/mg, hodnotu A26g/A274v rozmedzí 1,21 — 1,24 a hodnotu E1, meranú pri268 nm v rozmedzí 28,2—34,8. Výťažnosť, počíta-ná na východzí butylacetátový extrakt, sa dosiahnev rozmedzí 78,0—86,0 %. Spósobom podlá vynálezu je možné získat’ jed-noduchým spósobom, vo vysokom výtažku a v zod-povedajúcich kvalitatívnych požiadavkách liekopi-sov čistú draselnú sol fenoxymetylpenicilínu ajz fermentačných pód, ktoré obsahujú zvýšenémnožstvom nezmetabolizovanej fenoxyoctovejkyseliny. Příklady prevedenia: Příklad 1. K 1000 ml roztoku fenoxymetylpenicilínu, zís-kaného extrakciou z filtrátu fermentačnej pódybutylacetátom, obsahujúceho 59100 mj/ml feno-xymetylpenicilínu a 3,6 g/1 fenoxyoctovej kyselinybolo přidané 4,0 g aktívneho uhlia a po 40 min.miešania aktivně uhlie bolo odfiltrované. K odfar-benému butylacetátovému extraktu bolo přidané25 ml vody a 20 ml acetonu a za intenzívnehomiešania, přidáním 35 ml nasýteného vodnéhoroztoku octanu draselného, bola vyzrážaná drasel-ná sof fenoxymetylpenicilínu. Po 30 min. miešaniasurová draselná sof bola odfiltrovaná, na filtri 208 049 překrytá 30 ml acetonu a rozsuspendovanáv 120 ml zmesi butanolu so 7,5 objem. % okysele-nej vody na pH 1,5. Voda bola okyselená20 %-nou kyselinou sírovou. Po 30 min. miešaniaprodukt bol odfiltrovaný a premytý ešte raz 100 mletanolu a obsahu vlhkosti 5,0 % a to rozsuspendo-vaním a miešaňím počas 30 min. Po odfiltrovaníbol vysušený za vakua pri 60 °C. Výťažok 30,9 g bielej kryštalickej soli, s účinnos-ťou 1510 mj/mg, t. j. 79,0 %, počítané na východzíbutylacetátový extrakt. Hodnota A268/A274 bola1,21 a hodnota Ej, meraná pri 268 nm bola 33,0.Příklad 2. Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdie-lom, že namiesto zmesi butanolu a vody bolapoužitá zmes butanolu a etanolu v pomere 1:1,ktorá obsahovala 7,5 % okyselenej vody na pH 1,5. Získané 32,4 g bielej kryštalickej soli s účin-nosťou 1500 mj/mg, t. j. 82,2 %, počítané navýchodzí butylacetátový extrakt. HodnotaA268/A274 bola 1,22 a hodnota Ej, meraná pri268 nm bola 33,2. Příklad 3. Postup rovnaký ako v příklade 1, s tým rozdie-lom, že namiesto zmesi butanolu a vody bolapoužitá zmes butanolu a acetónu v pomere 1:1,ktorá obsahovala 7,5 % okyselenej vody na pH 1,5. Získané 32,0 g bielej kryštalickej soli s účin-nosťou 1500 mj/mg, t. j. 81,2 %, počítané navýchodzí butylacetátový extrakt. HodnotaA268/A274 bola 1,22 a hodnota Eí, meraná pri268 nm bola 33,5. PREDMET1. Spósob izolácie čistého fenoxymetylpenicilí-nu z roztokov získaných extrakciou sfiltrovanejfermentačnej pódy organickými, s vodou nemieša-teTnými rozpúšťadlami, s výhodou butylacetátom,odfarbením extraktu s adsorpčným činidlom, naj-ma s aktívnym uhlím, vyhrčením málo rozpustnejsoli fenoxymetylpenicilínu z tohoto extraktu zráža-ním nasýtenými vodnými roztokmi rozpustnýchsolí kyseliny octovéj, hlavně octanom draselným,v přítomnosti vody alebo vody a organickéhorozpúšťadla, miešatefného alebo aspoň čiastočnemiešatefného s vodou a premytím vylúčenej soliorganickým rozpúšťadlom vyznačujúci sa tým, že VYNÁLEZU sa na premytie tejto soli použije zmes butanolus 0—90 obj. % etanolu alebo 0—90 obj. % acetónua 3—10 obj. % vody upravenej na pH 1,0-7,0.
- 2. Spósob izolácie podTa bodu 1 vyznačujúci satým, že sa na premytie použije zmes butanolu a 7,5obj. % vody, upravenej na pH 1,5.
- 3. Spósob izolácie pódia bodu 1 a 2 vyznačujúcisa tým, že sa na premytie použije zmes butanolus 50 obj. % etanolu.
- 4. Spósob izolácie podTa bodu 1 a 2 vyznačujúcisa tým, že sa na premytie použije zmes butanolus 50 objemovými % acetónu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS743479A CS208049B1 (en) | 1979-11-01 | 1979-11-01 | Method of isolating pure phenoxymethyl penicillin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS743479A CS208049B1 (en) | 1979-11-01 | 1979-11-01 | Method of isolating pure phenoxymethyl penicillin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS208049B1 true CS208049B1 (en) | 1981-08-31 |
Family
ID=5423462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS743479A CS208049B1 (en) | 1979-11-01 | 1979-11-01 | Method of isolating pure phenoxymethyl penicillin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS208049B1 (cs) |
-
1979
- 1979-11-01 CS CS743479A patent/CS208049B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2001523966A (ja) | 微生物バイオマスからのカロテノイド結晶の単離 | |
| US4950751A (en) | Method of isolating arabinogalactan from larch | |
| US5684154A (en) | Process for the preparation and isolation of atracurium besylate | |
| JP2908562B2 (ja) | ナタマイシンの回収 | |
| US3378441A (en) | Tetraene antibiotic purification | |
| CS208049B1 (en) | Method of isolating pure phenoxymethyl penicillin | |
| US4014994A (en) | Process for the recovery and purification of partricin | |
| JPH09504960A (ja) | ナタマイシン回収方法 | |
| US4177265A (en) | Process for the purification of amphotericin B and A solubilizing media useful in that process | |
| KR20070057910A (ko) | 결정질 타크롤리무스의 분리 방법 | |
| CS227589B1 (en) | Method of izolating pure calcium calcium salt of phenoxymethyl penicillin | |
| EP1095046A1 (en) | Improved process for the preparation of salts and esters of clavulanic acid | |
| US2421142A (en) | Process for obtaining crystalline riboflavin | |
| US6984725B2 (en) | Method for the separation of triglycoalkaloids | |
| US3854995A (en) | Process for the recovery of sugars from spent sulfite liquor | |
| US3442916A (en) | Isolation of eburicoic acid | |
| JP2003517036A (ja) | 物質から微量溶媒を除去するための方法 | |
| SU908356A1 (ru) | Способ получени арахидоновой кислоты | |
| SK277731B6 (en) | Method of isolation of pure free phenoxymethyl penicillin acid | |
| US3467680A (en) | Method of isolation of crude griseofulvin | |
| FR2725447A1 (fr) | Procede d'obtention d'oligomeres procyanidoliques | |
| CN120514157A (zh) | 一种从烟草废弃物中提取分离高纯度烟碱的方法及烟碱 | |
| KR100341355B1 (ko) | 사이클로스포린a의제조방법 | |
| JPS5963195A (ja) | 高い効力をもつ菌糸不含のアボパルシンアルキルサルフェート錯体の製造方法 | |
| CS239383B1 (sk) | Sposob izolácie čistého íenoxymetylpenicilínu alebo benzylpenicilínu |