CS207995B1 - Způsob výroby N-acylovaných /-/-morfinanů - Google Patents
Způsob výroby N-acylovaných /-/-morfinanů Download PDFInfo
- Publication number
- CS207995B1 CS207995B1 CS277379A CS277379A CS207995B1 CS 207995 B1 CS207995 B1 CS 207995B1 CS 277379 A CS277379 A CS 277379A CS 277379 A CS277379 A CS 277379A CS 207995 B1 CS207995 B1 CS 207995B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- methoxymorphinan
- hydroxy
- acylated
- inorganic base
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 5
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 claims description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052794 bromium Chemical group 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- ZREGHPIWNOPAHK-IXDOHACOSA-N 14-hydroxy-3-methoxymorphinan Chemical compound C1CCC[C@@]2(O)[C@]3([H])NCC[C@@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 ZREGHPIWNOPAHK-IXDOHACOSA-N 0.000 description 5
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- -1 (-) - 17-acetyl-14β-hydroxy-3-methoxymorphinan Chemical compound 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RWORXZHVOUPMMM-UHFFFAOYSA-N 2,5-dimethylfuran-3-carbonyl chloride Chemical compound CC1=CC(C(Cl)=O)=C(C)O1 RWORXZHVOUPMMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 2-furoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CO1 OFTKFKYVSBNYEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDUBTLFQHNYXPC-UHFFFAOYSA-N 3-methylbut-2-enoyl chloride Chemical compound CC(C)=CC(Cl)=O BDUBTLFQHNYXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N morphinan Chemical class C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCCC[C@H]3[C@@H]1NCC2 INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N 0.000 description 1
- NNJZYCVSLQIWGJ-BAGYTPMASA-N n-cyclobutylcarbonyl-14-hydroxy-3-methoxymorphinan Chemical compound C([C@@]12C3=CC(OC)=CC=C3C[C@@]3([C@@]1(CCCC2)O)[H])CN3C(=O)C1CCC1 NNJZYCVSLQIWGJ-BAGYTPMASA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
(54) Způsob výroby N-acylovaných /-/-morfinanů
Vynález se týká způsobu výroby N-acylovaných (-)-morfinanů obecného vzorce I
(I), ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo zbytky
Opticky aktivní sloučeniny obecného vzorce I jsou vesměs nové a představují velmi hodnotné meziprodukty při výrobě účinných analgetik.
Sloučeniny obecného vzorce I, kde R je skupina vinylová, cyklopropylová nebo cyklobutylová, popřípadě substituovaná methylovými skupinami, avšak v racemické formě, se vyrábějí odlišným způsobem podle USA patentu č. 3 819 635 tak, že se (-)-14-hydroxy-3-methoxymorfinan acyluje v přítomnosti terciárních organických bází v bezvodých rozpouštědlech.
Nevýhodou uvedeného postupu je nutnost používat bezvodých, tj. upravovaných rozpouštědel a nepříjemně páchnoucích organických bází.
Zmíněné nevýhody odstraňuje způsob podle vynálezu, vycházející ze známého (-)-143-hydroxy-3-methoxymorfinanu (čs. autorské osvědčení č. 191 696) vzorce II σι):
kde R1 je atom vodíku nebo methylskupina nebo jejich kombinace.
který se podrobí reakci s jedním ekvivalentem acylhalogenidu obecného vzorce III
R—CO—X (III), ve kterém R má výše uvedený význam a X značí atom chloru nebo bromu, ve dvoufázové heterogenní soustavě organického rozpouštědla a vodného roztoku anorganické baze, v rozmezí teplot od -5 do +30 °C.
Vhodnými organickými rozpouštědly pro provedení reakce jsou například benzen a toluen, chlorované uhlovodíky alifatické řady s 1 až 2 atomy uhlíku, například methylenchlorid, chloroform, chlorid uhličitý nebo dichlorethan, popřípadě aromatické řady, například chlorbenzen.
Jako anorganické baze jsou použitelné hydroxidy, hydrogenuhličitany nebo uhličitany alkalických kovů či kovů alkalických zemin, například uhličitan či hydroxid draselný nebo vápenatý nebo hydrogenuhličitan sodný.
Podle jedné z možností realizace způsobu podle vynálezu lze například postupovat tak, že se k roztoku nebo suspenzi (-)-14p-hydroxy-3-methoxymorfinanu vzorce II ve směsi zvoleného organického rozpouštědla s vodným roztokem anorganické baze přikapává ekvivalentní množství acylhalogenidu obecného vzorce III. Podle jiné modifikace se reakce provádí tak, že se k roztoku či suspenzi směsi ekvivalentního množství látek vzorce II a obecného vzorce III přidává za teplot —5 až +30 °C vodný roztok anorganické baze.
Podle zvláště výhodné formy provedení způsobu podle vynálezu sé reakce provádí v dichlormethanu nebo chloroformu v přítomnosti roztoku uhličitanu sodného nebo draselného za teplot 5 až 20 °C.
Dále uvedené příklady provedení ilustrují, ale nijak neomezují jak rozsah tak i obecnost způsobu podle vynálezu.
Příklad 1
K dvoufázové směsi 109,4 g (0,4 mol) (-)-14β-hydroxy-3-methoxymorfinanu vzorce II, 165,8 g (1,2 mol) uhličitanu draselného, 1500 ml chloroformu a 1500 ml vody se po ochlazení na 10 °C přikape za míchání během 1 h 66,8 g (0,41 mol) cyklobutankarbonylbromidu (sloučenina obecného vzorce III, kde R je -CH-CH2-CH2-CH2 a X je atom bromu). Reakční směs se nechá ohřát na teplotu místnosti, organická fáze se oddělí a po promytí 500 ml 3% kyseliny chlorovodíkové, 500 ml vody a vysušení bezvodým síranem sodným se odpaří ve vakuu vodní vývěvy. K odparku se přidá malé množství etheru (nejvýše 50 ml) a vyloučený krystalický (-)-17-cyklobutankarbonyl- 14P-hydroxy-3-methoxymorfinan (sloučenina obecného vzorce I, kde R je -CHCH2CH2CH2) se odsaje. Získá se 138,72 g (97,5 % teorie) látky, která taje v rozmezí 104 až 106 °C.
Příklad 2
K roztoku 20 g (73,4 mmol) (-)-14P-hydroxy-3-methoxymorfinanu vzorce II ve 200 ml dichlor-, methanu se přidá 250 ml 5% vápenného mléka a po ochlazení na 15 °C se přikape za třepání 3,45 g (44 mmol) acetylchloridu (sloučenina obecného vzorce III, kde R je methyl a X je atom chloru) během 15 minut. Reakční směs se dále třepe 15 minut a oddělí se vrstvy. Organická fáze se promyje 100 ml 6% kyseliny chlorovodíkové, 2 X po 75 ml vody a vysuší se. Odpařením rozpouštědla na rotační vakuové odparce se získá 13,8 g (99,7 % teorie) (-)-17-acetyl- 14P-hydroxy-3-methoxymorfinanu (sloučenina obecného vzorce I, kde R je methyl) v podobě amorfního skla.
Příklad 3
K roztoku 20 g (73,4 mmol) (-)-14p-hýdroxy-3-methoxymorfinanu vzorce II ve 350 ml diéhlorethanu se přilije 180 ml 4% roztoku hydroxidu draselného. Reakční směs se ochladí a za míchání se přikape 9,6 g (73,5 mmol) chloridu kyseliny furan-2-karboxyové (sloučenina obecného vzorce III, kde R je -C=CH-CH=CH-O, X je atom chloru) během 15 minut. Organická fáze se oddělí a promyje 50 ml 5% roztoku kyseliny chlorovodíkové a 3 x po 50 ml vody. Po vysušení a odpaření rozpouštědla se získá 24,84 g (92,1 % teorie) amorfního (-)-17-(furan-2-karbonyl)-14p-hydroxy-3-methoxymorfinanu (sloučenina obecného vzorce I, kde R je -C=CH-CH=CH—O.
Příklad 4
K roztoku 10,0 g (0,036 mol) (-)-14P-hydroxy-3-methoxymorfinanu vzorce II ve 240 ml chlorbenzenu se přidá 18,0 g (0,21 mol) hydrogenuhličitanu sodného. Směs se ochladí na 5 °C a za míchání se přikape během 15 minut 5,53 g (0,038 lmol)
2,5-dimethyl-3-furoylchloridu (sloučenina obecného vzorce III, kde R je H3C—C=C—CH=C(CH3)—O a X je atom chloru). Směs se míchá ještě 45 minut a organická fáze se oddělí a promyje 30 ml 5% kyseliny chlorovodíkové a 3 X po 40 ml vodý. Odpařením rozpouštědla ve vakuu vodní vývěvy se získá 13,5 g (93,4 % teorie) olejovitého (-)-17-(2,5-dimethylfuran-3karbonyl)-14P-hydroxy-3-methoxymorfinanu (sloučenina obecného vzorce I, kde R je H3C— C=C-CH=C(CH3)-O).
Příklad 5
K heterogenní směsi 1,30 g (0,0048 mol) (-)-143-hydroxy-3-methoxymorfinanu vzorce II v 50 ml benzenu nebo toluenu a 1,99 g (0,0144 mol) uhličitanu draselného v 30 ml vody se přidá pri teplotě 5 °C pomalu 1,1 g (0,0093 mol)
3,3-dimethylakryloylchloridu (sloučenina obecného vzorce III, kdé R je (CH3)2C=CH— aX je atom 'chloru. Reakční směs se třepe 1,5 h, organická fáze se oddělí, promyje 25 ml 3% kyseliny chlorovodíkové a 2 x po 15 ml vody. Po vysušení síranem sodným se roztok odpaří dokonale ve vakuu vodní vývěvy. Získá se 1,70 g (99,8 % teorie) téměř bezbarvéhoolejovitého(-)-17-(3,3-dimethylakryloyl)-14p-hydroxy-3-methoxymorfinanu (sloučenina obecného vzorce I, kde R je (CH3)2C=CH—).
Claims (3)
- PŘEDMĚTVYNÁLEZU1. Způsob výroby N-acylovaných (-)-morfina' nů obecného zvorce I (I), (H), podrobí reakci s jedním ekvivalentem acylhalogenidu obecného vzorce III ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo zbytky- CH=»C'R4 •R4-φ-’. , kde R1 je atom vodíku nebo methylskupina nebo jejich kombinace, vyznačující se tím, že se (-)-143-hydroxy-3-methoxymorfinan vzorce IIR-CO-X (III), ve kterém R má výše uvedený význam a X značí atom chloru nebo bromu, ve dvoufázové heterogenní soustavě organického rozpouštědla a vodného roztoku anorganické baze, v rozmezí teplot od -5 do +30 °C.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako organického rozpouštědla používá aromatického uhlovodíku, například benzenu a toluenu, chlorovaného uhlovodíku alifatické řady s 1 až 2 atomy uhlíku, například methylenchloridu, chloroformu, chloridu uhličitého nebo dichlorethanu, popřípadě aromatické řady, například chlorbenzenu.
- 3. Způsob podle bodul, vyznačující se tím, že se jako anorganické baze používá hydroxidů, hydrogenuhličitanů nebo uhličitanů alkalických kovů či kovů alkalických zemin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS277379A CS207995B1 (cs) | 1979-04-21 | 1979-04-21 | Způsob výroby N-acylovaných /-/-morfinanů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS277379A CS207995B1 (cs) | 1979-04-21 | 1979-04-21 | Způsob výroby N-acylovaných /-/-morfinanů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207995B1 true CS207995B1 (cs) | 1981-08-31 |
Family
ID=5365771
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS277379A CS207995B1 (cs) | 1979-04-21 | 1979-04-21 | Způsob výroby N-acylovaných /-/-morfinanů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS207995B1 (cs) |
-
1979
- 1979-04-21 CS CS277379A patent/CS207995B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR102384529B1 (ko) | 4-알콕시-3-(아실 또는 알킬)옥시피콜린아미드의 제조 방법 | |
| SU1436882A3 (ru) | Способ получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты | |
| JPH0217170A (ja) | 酸の製造方法 | |
| SU1149873A3 (ru) | Способ получени трео-2-окси-3-(4-метоксифенил)-3-(2-нитрофенилтио)пропионового сложного эфира и его вариант | |
| JPS61215399A (ja) | ホスホネート基を含有する除草剤およびベンゾキサジンからの中間体の製造方法 | |
| US4937367A (en) | Process for the preparation of intermediates for the synthesis of fosfomycin | |
| CS207995B1 (cs) | Způsob výroby N-acylovaných /-/-morfinanů | |
| CS228920B2 (en) | Method of preparing chloromethylester of penicillanic acid derivative | |
| KR100330609B1 (ko) | 3-이속사졸카복실산의 제조방법 | |
| HU213315B (en) | Process for producing arylacetic acids and their alkali metal salts | |
| RU2095339C1 (ru) | Производные гидрохинона в свободном виде или в виде соли, способы их получения, производные пиперидина и способы их получения | |
| EP0217376B1 (en) | Process for preparing optically active alpha-haloalkyl-arylketones | |
| KR910000239B1 (ko) | 메틸 2-테트라데실글리시데이트의 제조방법 | |
| WO1992015562A2 (en) | Preparation of omega-substituted alkanamide | |
| US4144261A (en) | Process for preparing organothio-aldoxime compounds | |
| SU1201279A1 (ru) | Способ получени 2-производных адамантана | |
| JP2001502298A (ja) | 方法および新規中間体 | |
| US5239121A (en) | Process for the preparation of 2-aryl-1,3-propanediols | |
| KR970005309B1 (ko) | 프로벤조이소옥사졸 유도체의 제법 | |
| JPS642588B2 (cs) | ||
| JPH0657698B2 (ja) | ピラゾ−ルオキシム誘導体及びその製造方法 | |
| CA3030555C (en) | Intermediates in processes for the preparation of 4-alkoxy-3-(acyl or alkyl)oxypicolinamides | |
| GB2039474A (en) | Process for preparing organothio-aldoximes | |
| JP3669726B2 (ja) | 光学活性３−（ｐ−アルコキシフェニル）グリシッド酸エステル誘導体の製造方法 | |
| WO2025248390A1 (en) | Process for the preparation of thiophene compounds |