CS207668B2

CS207668B2 - Method of making the new alpha-/substituted acetyl/-beta-aminostyrenes

Info

Publication number: CS207668B2
Application number: CS785824A
Authority: CS
Inventors: Riaz F Abdulla
Original assignee: Lilly Co Eli
Priority date: 1977-09-08
Filing date: 1978-09-08
Publication date: 1981-08-31
Also published as: US4127581A; LU80205A1; ES473176A1; PT68503A; JPS5459244A; YU208378A; SU878192A3; ATA647778A; PL209493A1; BG33733A3; CH639366A5; NL7809218A; HU177204B; AT360506B; BR7805784A; DD138654A5; MX5139E; PL117932B1

Description

(54) Způsob výroby nových a-(substituovaný acetyl)-p-aminostyreňů ¹ ‘

Vynález se týká způsobu výroby nových alfa-( substttoovený acetyl)-betaaminostyrenů reakcí alfa-bromacetyl-beta-minostyrenů s anionty. - Zmíněné nové sloučeniny - jsou výchozími látkami pro přípravu známých 3-fenyl-5-subst.-4(1H)-pyridonů, které jsou cennými herbicidy.

V belgickém patenoovém spisu č. 832 702 je popsána skupina 3-fenyl-5-subst.-4(1H)-pyridonů, včetně četných sloučenin připravených z meziproduktů popisovaných ve vynálezu. Zmíněný belgický patentový spis popisuje rovněž způsob výroby těchto pyridonů.

Garcia a spol. v J. Heterocyclic Chem., 1(, 219 (1974) popssai reakci bromacetylbromidu s beta-aminostyrenem, kteroužto reakcí vznikají výchozí látky níže uvedeného obecného vzorce II. Cílem citovaných pracovníků byla příprava -sub8tituovtaých indolů přes o-nitrobenzylketony.

Nové tlft-(stbstttuovtný tcetcl)-betatminostcreny obecného vzorce I,

-C-C-CH₂-XR⁴II ²

CH (I)

I

ve kterém ^jednotlivé ^symboly R¹ nezávisle na sob^ě znamenat vždy atom ^halo^genu nebo trifluormetylovou skupinu, ' jednotlivé symboly R² znamenají nezávisle na sobě vždy alkylovou skupinu 8 1 až 4 atomy uhlíku nebo oba symboly r2 společně s dusíkovým atomem, ' na⁷' který jsou navázány, představují pyrrolidinoskupinu, piperidinoskupinu nebo morfolinoskupinu, ^r4 z^namená al.kyi.ov^ stopinu s ¹ a^ž 6 atom^y Sl^^ tr^toormetylovou stopiny altylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, monoruUsSitlOVjnru nebo disubstUuo vanou hydroxylovou skupinou, neto zbyte^k CH^R^ ^RS přestavuje alkenylovou skupinu s ² a^ž 5 atomy ^1^^

X znamená kyslík nebo síru a m má hodnotu 0, 1 nebo 2, se vyrábějí způsobem podle vynálezu, kterého podstatou je, že se alij-brrmajenyl-betj-jminostyrnn obecného vzorce II,

CH₂Br (II) ve kterém

2

R ¹ , R 7 a ji maj shora uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III,

EXR⁴ (III) ve kterém

E znamená draslík, sodík, lithum nebo měň a

X a r4 maaí shora uvedený význam, v inertním rozpouštědle.

Ve shora uvedeném textu maaí jednotlivé použité chemické výrazy své obvyklé významy. Tak například jednotlivými alkylovými a alkenylovými skupinami se míní odpoovídaící skupiny s parným i rozvětveným řetězcem, včetně skupiny metylové, etylové, isopropylové, vinylové, aHylové, isobutylové, hexylové a pentylové. .

Halogenem se míní fluor, chlor, brom a jod.

Způsob podle vynálezu se nejvýhodněěi používá k přípravě sloučenin obecného vzorce I, ve kterém r' představuje 3-triflorrmetylovrl skupinu, X znamená síru a r4 představuje alkylovou skupinu, zejména skupinu etylovn.

Výchozí látky pro práci způsobem podle vynálezu se připraví jí z enaminů níže uvedeného obecného vzorce IV, které se účelně získávaaí z ienylaceteddehydů a dialkylaminů za pouHtí metody, kterou popsali Maarnich a spol· v Chem. Ber. 69. 2 106 (1936)·

Enamin se nechá reagovat s bromacetylbromidem v přítomnosti akceptoru kyseliny, kterým se neutralizuje bromovodík vzn^kaa^í v průběhu reakce. PouHtí akceptoru kyseliny tímto způsobem je v daném oboru velmi dobře známo. Akceetory kyseliny jsou bazické sloučeniny ěeulralizulící bromovcdí^ Nejvhodnnjšími akceptory kyseliny pro pouHtí při práci způsobem podle vynálezu jsou terciární aminy, jako pyridin nebo trietyamin, je však možno pouuít i bezvodý unličitan draselný.

Reakce enaminu s bromacetylbromidem se provádí při teplotě zhruba od -25 °^c do cca 25 °C, s výhodou zhruba od -10 °C do cca 10 °C, v inertním rozpouštědle. Jako rozpouštědla · pro tuto reakci jsou zvlúšt vhodné étery. Mezi vhodné étery náleží například dietyléter, dimeeyléter etylenglykolu, tetrahydrofuran a pro práci ' v blízkosti horní hranice teplotního rozmezí dioxan.

Přípravu sloučenin obecného vzorce II znázorňuje následující reakční schéma:

(II) (IV)

Reakcí, alfa-bromacetyl-beta-minostyrenu obecného vzorce II s aniontem v inertním rozpouštědle při teplotě zhruba od 0 °C do 100 °C vznikne alfa-ísubstiuuovaný acetyl)-beta-eminost^yren o^becn^ého vzorce ^I. Aiiontem, který je možno popsat vzorcem ⁽ ⁾XR⁴, se nahradí brom v alfa-bromacetyl-beta-aminostyrenu, a to překvapivě bez rozkladu enaminu.. Annont se zavádí do reakční směsi ve formě shora popsané kovové soli.

RF^rava aniont,ů ^XR⁴ je v daném otoru do^bre známa. ' Tyto anionty se ^účeln^ě připravují ve formě kovových sooí, s výhodou solí sodných, draselných, lihných nebo solí mědi. Sodné nebo draselné soli je možno připravovat z kovů nebo v některých případech z alkoxidů. Lithné soli se ú^čeJLn^ě z.skávaj. reakcí s^lou^čenⁱn^y vzorce HXR⁴ s alkylliUriem, ja^ko n-UitylliUiem.

Rozpouštědlem používaným v druhém reakčním stupni je rozpouštědlo, které nebráni substituci bromu aniontem. Mezi takováto rozpouštědla náležejí étery, jako dietyléter a tetrUydrofuran, nebo uhlovodíky, jako benzen a toluen. Je možno používat rovněž nižší alkanoly, a to zejména v případě, že aniontem je odpooíddjicí alkoxidový iont. Tato reakce se provádí teplotě zhruba od 0 °C do 100 °C. Výhodné teplotní rozmezí se pohybuje od teploty místnooti zhruba do 75 °C, přičemž výhodnou teplotou je teplota varu reakční směsi pod zpětným chladičem. Reakce je ukončena zhruba od 1 do 24 hodin.

Belgický patentový spis č. 832 702 popp.suje, jak se meeiprodukty, jako sloučeniny obecného vzorce I, používají k přípravě herbicidně účinných pyridonů. V tomto spisu je vysvětleno, že alf j-·(suSstttoovíný jcetyl)-Setajminostyren je možno formulovat a podrobbt reakci s aminem obecného vzorce RNJH?, přičemž reakce _se nemuseeí nutně provádět v uvedeném pořadí, takže reakci s aminem je možno uskutečnit před formyyací. Bez ohledu na to, zda se jako první provede formylace nebo reakce s aminem, je výsledkem cyklizace za vzniku pyridonů odpooíddjícíto obecnému vzorci

O

ve kterém

R znamená alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, alkylovou skupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, substituovanou halogenem, kyanoskupinou, karboxylovou skupinou nebo metoxykarbonylovou skupinou, dále alkenylovou skupinu s 2 až 3 atomy uhlíku, alkinylovou skupinu s 2 až 3 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 3 atomy uhlíku, acetoxyskupinu nebo dimetylamino

207668 4 skupinu s tím, že zbytek ve významu symbolu R obsahuje nejvýše 3 atomy uhlíku a

R¹, X a ^r4 mají shora uvedený význam.

Výraz formylace se v širokém slova sm^lu používá k označení bučí formylace, nebo aminoformlace. Formulace se uskutečňuje působením mravenčenu alkylnatého s 1 nebo 2 atomy uhlíku v alkylové částj. a alkoxidu alkalického kovu s 1 až 2 atomy uhlíku a vede k vzniku sloučeniny obecného vzorce

\

Alternativně je možno alfa-substttuovírný acetll-betajMinostlren obecného vzorce I arinoformУ.ovat působením acetalu N^-dimetylformamidu, za vzniku meziproduktu obecného vzorce

¹¹ ₄

C-C-C-XR⁴

II II

CH CH

I I

Мснз)₂

Je pochooitelné, že acetal Ν,Ν-dimetylf omiaimidu je možno natoaddt acetaly jiných N jN-dsub štikovaných foímamidiů, jako N^-dicyilOormimidu nebo formamidu, v němž dusík tvoří součást kruhu. Acetalovou částí je s výhodou nebo iiztllacetal, může jí však být i cyklický acetal, jako acetal odvozený od ztllznglykult.

Forrylační a činidla jsou v rozsáhlé míře popsána v chemické literatuře. Je známa řada takovýchto činidel, která jsou ekvivalentní právě popsanému mravenčenu alkylnaééru a alkoxidu alkalického kovu nebo acetalu N^-dimetylOormamidu.

reakce se pro^í^dé^ě^íí v apatických rozpouštědlech, včetně éterů, jako dietyléteru, 1,2-diretoxyetanu nebo tetratydrof uranu, a v uhlovodíkových rozpouštědlech, jako benzenu, toluenu, xylenu, hexanu a oktanu. Vzhledem k tomu, že se při formulační reakci pouužvají silné báze, vedou k nejlepším výtěžkům obecně nízké teploty v rozmezí zhruba od -25 °C do 25 °C. Jakmile reakce zčásti proběhne, je možno reakčnísměs mírně zatoát. Reakční doba se obvykle pohybuje zhruba od 1 do 24 hodin.

reakce se obvykle prováděj bez rozpouštědla při zvýšených teplotách, iO^цrluUjcícO se zhruba od 50 °C do 150 °C. V některých případech je možno použít rozpouštědlo, jako diretllforrarid, a to zejména v případě, že je žádoucí zýčit bod varu reakční směěi. Je ovšem obecně známo, že určitá aminoformy-ečn činidla, jako formirniniumhalogetody, je nejlépe používat v apatickém rozpouštědle při teplotě zhruba od 0 °C do 50 °C.

Reakce s aminem obecného vzorce RNHg se nejvýhodněji provádí v proti ckém rozpouštědle při teplotě zhruba od -20 °C do 100 °C. Jako příklady protivých rozpouštědel je možno uvést alkanoly, z nichž výhodným je etanol.

Pokud se před reakcí s aminem obecného vzorce RNHg provede formylace nebo lace, dojde k uzavření kruhu za vzniku pyridonu. Reakci s aminem je ověem možno uskutečnit před form!^ас1 nebo arninof ογιμΙι.^ , v kterémžto případě dojde k substituci aminoskupiny přítomné v alfa-subst.acelylsetaaamllnottlrent za vzniku sloučeniny obecného vzorce

O /V-C-C—CHo-XR⁴ nm |

NH

I

R

Tdcto získaný meziprodukt se pak formyluje nebo aminoformyluje za vzniku žádaného pyridonu.

Vyiález ilustrují následující příklady provedení a přípravy, jimiž se ovšem rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje. Sloučeniny obecného vzorce I obecně představují olejovité látky, které se charakterizují IČ a NMR spektry. Přípravy 1 a 2 ilustrují přípravu intermediárních alfa-bromacetyl-beta-minostyrenů obecného vzorce II reakcí enaminu s bromacetybbromidem.

Příprava 1

Alfa-bromacetyl-beta-dietylaminostyren

K roztoku 17,5 g dietylstyryaminu ve 200 ml éteru se přidá 8,5 g pyridinu. Směs se ochladí na 5 °C a během 4 hodin se k ní přidá roztok 20,1 g eromaaetr1bromidu ve 200 ml éteru. Směs se zfiltruje a zbytek na filtru se promyje 300 ml éteru. Éterický filtrát se spojí s promývacími kapalinami, promyje se 1N kyselinou chlorovodíkovou, 0,1N hydroxidem sodným a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného a vysuší se síranem hořečnatým a aktivním uhlím. Směs se zfiltruje a éter se odppaí, čímž se v kvantitativním výtěžku získá a1fa-bromaaceyl-beta-dittylιmiarstrrtar Podle NMR spektra je produkt tvořen smmsí cis a trans-isomerů.

Příprava 2

Be ta-bromace tyl-be ta-die tylamino-3-trf fu^rme tyls tyren

K roztoku 12,1 g N,N--iityr-3-trf1loormeУylsryryamiau a 4,5 g pyridinu ve 200 ml éteru se během cca 2 hodin přidá roztok 10,0 g brome^^l-bromidu ve 200 ml éteru. Směs se zfiltruje, filtrát se promyje IN kyselinou chlorovodíkovou, 0,1N hydroxidem sodným a nasyceným roztokem chloridu sodného a vysuší se símem hořečnatým.

Směs se znovu zfiltruje a éter se odpaří, čímž se v výtěžku získá alfa-bromaactyy-be ta-die tr1aminnoЗ-trifluorme tylstyren.

Aialýza: pro CjjHjyNOBrF^ vypočteno: 49,45 % C, 4,67 % H, 3,85 % N; nalezeno: 49-33 % C, 4,,07 % H, 3,69 % N.

P ř í k 1 a d- 1

Alfa- (et^l) -be ta-deeryamiao-3-trf fjuormtУrlstyrta

K 10 ml bezvodého Уttralydrofuraau se při teplotě -20 °C přidá 1,3 g etan^^l-u a 13 ml 1,6N roztoku n-bu uvnithia a směs se pod dusíkem 15 minut míchá. Výsledný roztok se nechá ohát na teplotu míítnosti a přidá se k němu roztok 0,24 g alfa-eromaaceyl-eeta- ’ -dittylamiao-3-trifjuoгmetr1strrtau v 10 ml t^tr ahydrof uranu. Směs se za míchání vaří přes noc pod zpětným chladičem, načež se tetrihydrofuran odpaří. Olejovitý odparek se rozpustí v chloroformu a roztok se promyje 1N kyselinou chlorovodíkovou, 0,1N hydroxidem sodným a nasycerým roztokem chloridu sodného. Po odpaření chloroformu zbude olejovitý zbytek, který je podle identifikace tvořen alfa-(etyltilioacetyl)-beta-dittylадino-3-trffSoormetylstyrenem (hmotová spektroskopie - mooekkuární iont 277)·

Příprava 3

3-Etylthio- 1-me tyl-S-U-trffuoormetyffenyD-dl H)-pyridon

Z produktu připraveného v příkladu 1 se odebere 1 gram a zbytek se 3 dny viaří pod zpětným chladičem s 25 ml talu Ы,Ы^1г^у1^ ormemidu. Nadbytek diretylacetalu

N,N-dimetylformamidu se odpaří a k odparku se přidá roztok 5,0 g meey laminy ydoohloridu v 50 ml etanolu. Výsledný roztok se 24 hodiny vaří pod zpětrým chladičem, pak se vylije do retylenchlorídu, promyje se 1N kyselinou chlorovodíkovou, 1N hydroxidem sodným a nasyceným rozookem chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a po filtraci se rozpouštědlo odppaí. Zbytek poskytne po trituraci pod diisoaroaylétefer krystalický 3-ttyltlio-1-retyl-5-(3-trifSuorrttylLf enylj^i H)-pyridon o teplotě tání 84 až 85 °C. Celkový výtěžek činí 2,5 g (40 %.

Příklad 2

Alf a- (tr^iluurme tylthioac e tyl) -be ta-die tylamino-3-trffu^rme tyls tyren

Směs 7,28 g alia-bruInractyll-eta-ddetylarineo-зtrifluorretylstyoteu a 5,64 g měčíné soli trifUuormetylrerkaataeu ve 100 ml suchého acc se pod dusíkem přes noc míchá při teplotě 60 až 70 °C. Reakční směs se ochladí a po filtraci se odpaří ve vakuu. Zbytek se vyjme retylencllooider, roztok se zfiltosjt, pomyje se vodou a vysuší se símeem horečnatým. Oc^píením retyltnchlorídu ve vakuu se získá olejovi^ alfa-(trilSoorrttyltliuacetyl)-btta-dittylεmieo-3-toifSuorretjjstyrte., který se používá bez dalšího čištění.

Příprava 4

1-Mttyl-3-(3-toifSuorretylfteyl)-5-toilSuorretylthU-4411H)-ayoidue

K produktu z příkladu 2 se přidá 50 ml dLetylacetal^u dimetylformamidu a směs se přes noc vaří pod zpětným chladičem. Nadbytek acetalu se odpíO*! ve vakuu a ultjuvitý zbytek se vyjme denaturovarým etanolem. K roztoku se přidá 10,0 g retylaminrhrУdouhlouidu» směs se přes noc vaří pod zpětným chladičem, pak se ochladí a po filtraci se odpaří, ve vakuu. Tmavý zbytek se vyjme reeylenchlorider, roztok se promuje vodou a nasyceným, roztokem chloridu sodného, vysuši se síranem horečnatým a rozpouštědlo se odppří. Tmavě zbarvený oLejovit^ý odparek se chruratourafuje na silikεgtLu, přičemž se jako eluční činidlo použije nejprve benzen, potom benzen obsah^ící 10 % ttylacttátu a nakonec benzen obsah^ící 20 % ^у^^tátu. Žádaný produkt se ze sloupce vymyje benzenem s 20.% ttyLacttátu. Rozppiiutědlo se odpaří a zbytek se přivede ke krystalizaci tritunci s hexanem. Po překrystalování ze směsi hexanu a retylenchlorídu se získá 1,5 g (21 %) 1-retyУLЗ-(3-triiluuoretyУfifeУl-5-trifluurretyltliu-4(IHO-pyridonu o teplotě tání 122 až 124 °C.

Příklad 3

Alfa-(terč.butylthioacetyl)-beta-dietylamino-4-chlor-3-trifluormetylstyren

К 4,6 ml terč.butylmerkaptanu ve 250 ml metanolu se za míchání přidá 2,16 g metoxidu sodného a pak během 15 minut roztok 16,0 g alfa-bromacetyl-4-chlor-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyrenu v 50 ml metanolu. Po skončeném přidávání se směs 6 hodin vaří pod zpětným chladičem, pak se nechá zchladnout a rozpouštědlo se odpaří. Zbytek se vyjme 250 ml metylenchloridu, roztok se promyje IN kyselinou chlorovodíkovou, 1N hydroxidem sodným a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se síranem hořečnatým a po zfiltrování se rozpouštědlo odpaří. Zbylý tmavý olejovítý alfa-(terč.butylthioacetyl)-beta-dietylamino-4-chlor-3-trifluormetylstyren se používá bez dalšího čištění.

Příprava 5

3-Terc.butylthio-5-(4-chlor-3-trifluormetylfenyl)-1-metyl-4(1H)-pyridon

Olejovitý produkt z příkladu 3 se rozpustí ve 200 ml suchého tetrahydrofuranu а к roztoku se za míchání přidá 35 ml 40% vodného metylaminu. Směs se 3 1/2 hodiny míchá při teplotě místnosti, pak se rozpouštědlo odpaří, zbytek se vyjme metylenchloridem a roztok se promyje IN kyselinou chlorovodíkovou a nasyceným roztokem chloridu sodného. Po vysušení síranem hořečnatým se roztok zfiltruje a rozpouštědlo se odpaří. Tmavý olejovitý zbytek se rozpustí v 50 ml toluenu а к roztoku se přidá 9 ml dimetylacetalu dimetylformamidu. Směs se přes noc vaří za míchání pod zpětným chladičem, pak se ochladí, rozpouštědlo se odpaří а к odparku se přidá 200 ml diisopropyléteru. Pokud se nevyloučí žádné krystaly, vnese se surový materiál na sloupec silikagelu, který se vymývá metylendichloridem. Za použití metylendichloridu se nezíská žádný produkt a proto se jako eluční činidlo použije metylendichlorid obsahující 10 % etylacetátu. Odpařením směsi metylenchloridu a etylacetátu z eluátu se získá zbytek dávající při chromátografii na tenké vrstvě pouze jedinou skvrnu. Tento zbytek se vyjme diisopropyléterem a z roztoku se za míchání vyloučí mírně červenohnědě zbarvený pevný materiál. Tímto způsobem se získá 4,0 g (26,7 %) 3-terc.butylthio-5-(4-chlor-3-trifluormetylfenyl)-1-metyl-4(1H)-pyridonu o bodu tání 138 až 142 °C.

Příklad 4

Alfa-metoxyacetyl-beta-dietylaminostyren

К 1,5 g alfa-bromacetyl-beta-dietylaminostyrenu v 10 ml bezvodého metanolu se za míchání při teplotě 50 °C přikape roztok 0,26 g metoxidu sodného v 10 ml bezvodého metanolu. Toto přidávání trvá zhruba 3 minuty. Po skončeném přidávání se směs 4 hodiny míchá při teplotě 70 °C, pak se rozpouštědlo odpaří, zbytek se vyjme metylenchloridem,roztok se promyje 1N kyselinou chlorovodíkovou, IN hydroxidem sodným a nasyceným roztokem chloridu sodného a vysuší se. Po odpaření metylenchloridu se získá olejovitý odparek identifikovaný jako beta-die tylamino-alfa-me toxyace tyls tyren.

Příprava 6

3-Metoxy-1-metyl-5-fenyl-4(1H)-pyridon

Zhruba 5 g produktu z příkladu 4 se smísí s 3,2 g metoxidu sodného v 50 ml suchého tetrahydrofuranu při teplotě 0 °C а к směsi se přikape 4,4 g mravenčenu etylnatého. Výsledná směs se 3 hodiny míchá, načež se к ní přidá nejprve 25 ml 40% vodného metylaminu a pak 5 g metylaminhydrochloridu. Reakční směs se přes noc míchá, načež se rozpouštědla odpaří ve vakuu. Zbytek se vyjme metylenchloridem, roztok se promyje vodou a nasyceným roztokem chloridu sodného, vysuší se, rozpouštědlo se odpaří ve vakuu a zbytek se tritiruje s dietyléterem. Po překrystalování pevného mateeiálu ze směsi diisopropyléteru a metylenchloridu se získá 1 g 3-metoэχy1-metyУ-5-ftnyl-4(1H)-pyridonu o teplotě tání 153 až 155 °C.

Příklad 5

Alf a- (n-pentylthioace tyl) -be ta-die tyl-amino-l-tri^ocnme tyls tyren

K roztoku 2,6 ml l-pentanthiolu v 50 ml bezvodého metanolu se za míchání přidá 1,08 g metoxidu sodného, směs se 15 minut míchá, načež se k ní přidá 7,24 g alfa<bгomacetyl-bett-dietylamino-—trifUuormetylstyrtnu v 50 ml bezvodého metanolu. Reakční směs se pak 4 hodiny vaří pod zpětiým chladičem.

Příprava 7

-Me tyl^-n^petym-iio^- (--trflUuormttylf enyl-4411 H)-pyr idon

Roztok 25 ml 40% metylaminu ve 25 ml metanolu se po ochlazení na 30 °C přidá k produktu z příkladu 5 a směs se přes noc míchá při teplotě místnosti. Rozpooutědlo se odpaří, zbytek se vyjme éterem a éterický roztok se postupně promyje 1N kyselinou chlorovodíkovou, 1N hydroxidem sodným a nasyceným rozookem chloridu sodného. Po vysušení síranem hořečnatým se směs zfiltruje a rozpouštědlo se odppaí. Zbytek se vyjme 25 ml bezvodého toluenu, přidá se 4,5 ml dimeeylacetalu dimetylformamidu a směs se přes noc mírně vaří pod zpětným chladičem. Zbytek po odpaření rozpouštědla se trituruje pod 200 ml diissprspyléttru za vzniku mírně červenohnědě zbarvené pevné látky, která se izoluje filtrací. Získá se 2,2 g 1-meeyl---t-ptntylthis-5n(--trifluormelyfety|l--4(1H)~pyridstu o teplotě tání 89 až 92 °C.

Příklad 6

Alf a-(ttc.butllthiotcttyl)-btta-dietytlmits---trifUuorreeylttyrtt

K roztoku 2,0 g 2-butatthislu ve 25 ml bezvodého tetohydrofuranu se při teplotě 20 °C přidá 8,0 ml 2,5N п-Ь^уУМ^^. Během přidávání dochází k exotermní reakci a teplota roztoku vzroste. Po 5 minutách se přidá roztok 7,24 g tlfa-broratctyl-beet-·ditlytmitun--trffUsorrttllttyretu v 15 ml bezvodého tttralydrsOurttu a směs se 16 hodin vaří pod zpětným chladičem. Rozppuutědlo se odpaří, zbytek se vyjme chlorofrmmem a roztok se postupně promyje 1N kyselinou chlorovodíkovou, 1N hydroxidem sodným a vodou. Po vysušení se pak rozpouštědlo odpaří.

Paíprava 8

--t-BuUylthis-1-metyll-5-з-trifUuoгrθ tylOttyl)-4( 1H J-pyridon

Zbytek získaný podle příkladu 6 se rozpětí ve 30 ml diretylacettlu N,N-dimreylformamidu a směs se 3 dny vaří pod zpětným chladičem. Nadbytek acct^u se ^ppaí, sltjsvitt zbytek se rozpustí ve 100 ml ttttslu a k roztoku se přidá 8,0 g metylaminth^rУdoohloridu. Směs se pod dusíkem 24 hodiny vaaí pod zpětným chladičem. Zpracováním reakční sm^i- se získá 2,2 g tylehiun1nrrtyl-5-(-ntrffUuoгmttyfetnyl-4411H)-pyгidotu ve formě viskózního ^tuhnoucího oleje.

Postupy detailně popsanými ve shora uvedených paíkladech se v souhlase se způsobem podle vynálezu připraví následnicí další sloučeniny.

Příklad 7

Alfa-(me tallylthioacetyl)-beta-die tylamino-3-trifluormetyla tyren

12,0 g 2-brummcetyy--beaaddetylaminn-3--riiluurmetylstyreni se nechá za varu pud zpětným chladičem 16 h-din reaguvat se sudnui s-lí připraven-ι z 1,9 g metuxidu sudnéhu a 2,9 g meeallylmerkaptani v mmtaiolu. Získá se alia-(metallylthioacetyl)-bea-ddittlaamin----trilluormetylstyren, jehuž NMR spektrum ubsahuje hlavní signály při 7,4-, 6,8-, 4,80 a 3,45 až - ,28 ppm.

Příprava9

--Metaaillthiu-1-metyУ-5-(3-triflu-гmetylfenyll-4(1H)-pyridun

Prudukt z příkladu 7 se nechá reaguvat s metylaminem a cyklizuje se iurmyyaaí, jak je pupsánu výše. Získá se 1,28 g 3-metaalylthiG-1-Imtyl-5-(3-triillGrmetylienyl)-4(1H)-pylidonu o teplutě tání 86 až 88 °C.

Příklad 8

Alfa-(2-hydr-xy-1-pr-pylthi-)acetyl-beta-dietyamin(D---trifluoгmetylstlгen

12,0 g alfa-br-maaetyl-beta-dietyaemino-3-trifluormetylstlrenl se nechá přes nuc reaguvat v metanolu za varu pud zpětným chladič Čem se sudnuu suLí připravenuu z -,05 g

1- merkapУo-2-yrupanoУu a 1,9 g metuxidu sudnéhu. Získá se alfa-(2-^ψ’ir-xy-1-propplthiG)ace tyl-be ta-die tylamino-3-trifluorme tyls tyren.

Příprava 10

3-(2-Hydr(Gцr-1-prGpylthi-)-1-me tyl-5-(-·tylÍenyl)-4( 1 H-pyridun

CyHizací prudu^u z příkladu 8 pustupem podle příkladu 7 se získá 1,0 g --(2-hydruxy-1-yr-pylthi-)-1-metyl-5-(3-triflucnmetylienyl)-4(1H)-yyridGnu u teplutě tání 99 až 102 °C.

Příklad 9

Alfa-(1,1-diImtyllpruplthio)aaetyl-beta-dietllamino-3-trifluormetylstyren

7,24 g alfa-br-maaetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetllstyrenl se nechá 4 hudiny reaguvat v metanolu za varu pud zpětným chladičem se sudnuu sulí připravenu z 2,6 ml

2- metyl-2“butalthi-ll a 1,08 g mmtuxidu sudnéhu. Podle identifikace je pruduktem alfa-(1,1-dimetylpropylthio)acetyl-beta-dietllímino-3-trifluormetllstlren.

Příprava 11

-- (1,1-Dimetylppouyllhio)-1-πmtyl---(3-trifluc)rmetylienll)44(1H)-yyrid-n

Reakcí yrGdlktu z příkladu 9 s metylaminem a dimetylacetalem dimetylfomroamidu se získá 0,05 g 3-(1,1-dimetylpropylthiG)-1-meeyl-5-(--trifloorπletylfenyl)4411 H^-pyridínu u teplotě tání 88 až 90 °C.

207668 ’ 10

Příklad 10

Alfa-(2-hydroxyetylthio)acetyl-beta-dietylamino-3-t.rifluormetyl3tyren g alfa-bromacceyl-beta-dietyleminoot-trifluormetelstyrenu se nechá reagovat se. solí připravenou z 5,2 g 2-meekaptoetanolu a 3,5 g metoxidu sodného v mmtiaoolu. Podle idenr tifikace je produktem alfaз(2-hydroxyetyethio)acetylзbetaзdittylLemino-·3-·trifluormetylstyз ren, jehož NMR spektrum obsahuje hlavní signály při 7,73, 7,47, 3,45 až 2,60, 3,72,

3,13 a 1,00 ppm.

Příprava 12

3-t(23Hyydoxyy tyylhio )-1 -meeyyl55(3- trf fluormetylf enylt44U H)-pyr idon

Reakcí produktu z příkladu 10 s mmtylaminem a dithylacetatem dimetylf ormamidu se získá 4,25 g 3t(2зhydro)yethethio)з1зreth'el5-(3-trfflxorretyffenylt44(1H)t-pyoidonu o teplotě tání 116 až 118 °C.

Příklad 11

Alf a^t(3-mthe-323ulyelhio)aactyl-betaзdithylaeinoo3-3t‘iflloometylshyoen

7,24 g alfaзbouraacthe-Ьbta-dittylarinoo3з3rifluxoretylshyoenl se nechá v meeanxlu reagovat za varu pod zpětným chladičem se sodnou solí připravenou ze 2,6 ml 3-meeyl-23 зbuhylmeokaphtnu a metoxidu sodného. Získá se alfaз(3зretye-2-bblhУthio)aaceye-beta-dietylз a]eiioχ3з3r if l^orme ty ls tyoen.

Příprava 13

3-(3зMetye-2-bbltУthix)з1зmetye-5-(3ttriflxormttyffenylt-4(1H)-pyridxn

Produkt z příkladu 11 se nechá reagovat s metyl aminem a dimetylacetalem dimetylformamidu za vzniku 3,01 g 3-(3зeethУ-2-bblfethix)з1зeethe-5-(3-toiflxorrthylfenyl)-441H)зpyridxnl, idtohifiXovaného za pomoci NMR spektra, které obsahuje cherakkertetické signály při 7,47, 6,88, 3,22, 3,07, 2,7 a 2,1 až 0,8 ppm.

Příklad 12

AAfaa_βllylthixacetylзbttaзdithylariilOχ3-3tifllXrretylshyrtn

7,24 g alfaзbrxraacthl-bbta-dithylarinoχ3з3riflbxrretylsteotol se nechá 14 hodin reagovat v metanolu za varu pod zpětným chladičem se solí připravenou z 2,5 g aHylmerkapt tanu a 1,08 g metoxidu sodného. Podle provedené identifikace je produkt tvořen alfa-allylhhixacttylзbtta-dieeyamlinχз3з-0riflχormteyStertoter (hmotová spektroskopie - moX·lklláгní iont 325).

Příprava 14

3-Allyethix-1зreeyУ-5-(3-hriflborretylftoyl)з4(1H)-pyridxn

Prodbkt z příkladu 12 se nechá reagovat s metylaminem a pak s mravenčanem etylnatým a metoyidem sodným, za vzniku 0,6 g 3“allylthio-1-eetylз5з(3зt_гiflχorπlttylfenyl)-4(1H)pyridonu o teplotě tání 74 až 75 °C.

Příklad 13

Alfa-allylthioacetyl-beta-dietylmninostyren

21,0 g alfa-bromaactyl-beei-dietylminoseyrenu se nechá 20 hodin reagovat zi viru pod zpětným chladičem se sodnou solí připravenou z 8,0 g 70% illylmerkipeinu i 3,8 g metoxidu sodného ve 200 ml metanolu. Získá se 20,5 g llil-lllpethiiacelp--bei--dielyiaminostyrenu, ideneifkoovanéto NMR spektrem, které obsihuje vprizné signály při 7,63, 7,22,

5,2 iž 4,75, 3,3 iž 2,8 i 0,95 ppm.

Příprivi 15

3-Allylthio- 1-metyl-5-f-enyl44(1 H)-pyridon

5,0 g produktu z príklidu 13 se nechá reigovae s m?ioinčenlem eeylnatpm i metoxidem sodným i pik s metyl-eminem, zi vzniku 1,0 -g 3-lllylthi--1-mityl55iieyy-4411H)-pyridonu o eeploeě eání 136 iž 138 °C.

P říkl i d 14

Alia--i.sopripplthioacciyl-betl-diitylamino-^4-chtyo-3-trifluorme tylseyren

7,95 g alil-brimalciylybbia-dd(ityllminoi44chtyo-3зtriiluirmetylseyrenu se nechá 18 hodin reigovie zi viru pod zpětrým chlidičem se solí připravenou z 2,0 g 2-propanttiolu i 8 ml 2,5N roztoku n-butylliehii v eetrahydrofurinu. Podle identifikice pomooí NMR spekeri, keeré obsihuje výrizné signály při 7,70, 7,63 iž 7,50, 3,4 iž 2,8 i 1,55 iž 0,9 ppm, je produkt evořen llii-isoproplletiolCityl-bitl-diitylímino-·4-chtoo-3-trifluormetylselrinem.

Příprivi 16

3-Isoproppltht o-1 -те tyl-l55(44chtyorЗз·t_гif luorme iylienyl)-4(1 H)-pjy*idon

Produkt z příklidu 14 se nechá rei^ovne s dimmtyliceealem dimetylf ormimidu i meepliminem zi vzniku 1,9 g 3-isopropylttio-1-meiyly5-(4-chloг-3-eгiltuormieylfenyl)4411H)-plridonu o eepioeě eání 127 iž 129 °c.

P říkl i d 15

Alia-n-propplthioaietyl-betl-diityl£mino-4-chtoo-3“triftuormityУstlτen

7,95 g alil-brimеleipl--eitl-ietyllninOi-4chtoo----riiltormeiplstlrinu se nechá 2-4 hodiny reigovat zi viru pod zpětným chl^i^di^l^i^m se solí připravenou z 2,0 g n-propanthiolu i 8 ml 2,5N roztoku n-buttllittil v eetralýdroitrant. Získá se iУii-n-propylttiolcetll-biel-diityltmino-4-chtoo-3-triftuormetllselrin, idenei^:fik<^A^i^ný NMR spekerem, které obsihuje výrizné signály při 7,73, 7,7 iž 7,4, 3,3 iž 2,4 i 1,95 iž 0,85 ppm.

Příprivi 17 3-(n-Pιropylttio)-1-meiyl-5-(4-chlor-3-triftuormetyieenyl)4411H)-pyridon

Produkt z příklidu 15 . se nechá reigovat s dimetyliceealem dimetylformemidu i meeyliminlhldrochloridem zi vzniku . 1,65 g 3-(n-propplthio)-1-meie^гl-5-(4-chtoo-3-triftuormetllieny!)-^ 1H)-ppridonu o eipУoeё .eání ' . 128 iže^Ó. °C. . ‘

207668 12

Příklad 16

Alfa-isobutylthioacetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyren

7,24 g alfa-bromacetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyren se nechá 16 hodin reagovat za varu pod zpětným chladičem se solí připravenou z 2,0 g 2-metyl-1-propanthiolu a 8,0 ml 2,5N roztoku n-butyllithia v tetrahydrofuranu.

Příprava 18

3-1sobuty1thio-1-metyl-5-(3-trifluorme tylfenyl)-4(1H)-pyridon

Produkt z příkladu 16 se nechá reagovat s dietylacetalem dimetylformamidu a potom ;s metylaminem za vzniku 3-isobutylthio-1-metyl-5-(3-trifluormetylfenyl)-4(1H)-pyridonu 'o teplotě tání 106 až 107 °C.

Příklad 17

Alfa-(terč.butylthioacetyl)-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyren

7,24 g alfa-bromacetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyrenu se nechá 14,5 hodiny reagovat za varu pod zpětným chladičem se solí připravenou z 2,0 g 2-metyl-2-propanthiolu a 8 ml 2,5N roztoku n-butyllithia v tetrahydrofuranu. Podle identifikace pomocí NMR spektra, které obsahuje výrazné signály při 7,77 7,65 až 7,50, 3,22, 3,00, 1,2 a 1,0 ppm, je produkt tvořen 2-(terč.butylthioacetyl)-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyrenem.

Příprava 19

3-Terc.butylthio-1-metyl-5-(3-trifluormetylfenyl)-4(1H)-pyridon

Produkt z příkladu 17 se nechá reagovat s dimetylacetalem dimetylformamidu a pak s metylaminem za vzniku 2,0 g 3-terc.butylthio-1-metyl-5-(3-trifluormetylfenyl)-4(1H)-pyridonu o teplotě tání 124 až 125 °C.

Příklad 18

Alfa-etylthioacetyl-beta-dietylamino-4-chlor-3-trifluormetylstyren

7,95 g alfa-bromacetyl-beta-dietylamino-4-chlor-3-trifluormetylstyrenu se nechá 16 hodin reagovat za varu pod zpětným chladičem se solí připravenou z 1 ,5 g etanthiolu a 8,8 ml 2,5N roztoku n-butyllithia v tetrahydrofuranu. Podle identifikace pomocí NMR spektra, které obsahuje výrazné signály při 7,73, 7,65 až 7,40, 3,4 až 2,35 a 1,45 až 0,9 ppm, je produkt tvořen alfa-etylthioacetyl-beta-dietylamino-4-chlor-3-trifluormetylstyrenem.

Příprava 20

3-Etylthio-1-mety1-5-(4-chlor-3-trifluormetylfenyl)-4(1H)-pyridon

Produkt z příkladu 18 se nechá reagovat s dimetylacetalem dimetylformamidu a pak s metylaminem za vzniku 0,75 g 3-etylthio-1-metyl-5-(4-chlor-3-trifluormetylfenyl)-4(1H)— -pyridonu o teplotě tání 115 až 116 °C.

Příklad 19

Alfa-( 2,3-dihcCldooyc11ppooylChii)ateetC-beea-dietcltminoo--trifluorme tylstyr en

7,24 g tlfa-ЬroгaaeetC-bett-iinty^,larino-3-triftuorгetclstcτnat se nechá za varu pod zpětným chladičem reagovat se solí připravenou z 2,6 g 2,3-iihciroxy-1-propaathiolt a retoxidu sodného v me^^u. Získá se tlft-(2,3-dli^ydгoxy-1_-_ΓOoyCttio)ateetC-beea--[ietylaninno---r ifluorme tylstcren.

Příprava 21

3-(2,3-Dihydrooχc11-_ΓooyCttlio )-1 -1ппПуС-5-( 3-tгiltoorintcíLeenyl)-411 H^pyridon

Produkt z příkladu 19 se nechá reagovat s diritylacetaler dimetylf ornamidu c s meeyla^in^e^r za vzniku 0,43 g 3((2,3-inhcdroэχrc(1-_rooplthii)-(-mityl-5-(3--rifluorreeylfenyl)-4((H)-pyridonu.

Příklad 20

Alfa-mieyCthiooteetC-beta-dietcltrinoo---tifluorreeylstcrna

7,4 g alft-broгaceeyC-bett-iietclamLno-3-triftuorгetclstyrnat se nechá 26 hodin reagovat za varu pod zpětným chladičem se solí připravenou z 13 ml 1 ,6N г-Ьи^СИШс c nadbytku plynného metcithiolu v tetrihydrof uranu. Produkt byl identifikován NMR spektrer, které obsahuje signály při 7,70, 7,47, 3,2 cž 2,7, 2,07 c 0,97 ppm.

Příprava 22

3-Me tylthio-1 -me tyl-5- (3- tr i^uce tylfenyl )-4(1 H) -pcridon

Produkt z příkladu 20 se nechá reagovat s diretylacetaler diretylforramidu c pak s mm tyl aminem zc vzniku 2,15 g 3-metCthio-1-mntC-5-(3-triltoorгntyiernyl(44(1H)-pcridoat o teplotě tání 121 cž 122 °C.

Příklad 21

Alft-n-propylthi. oac e tyl-be tc-die tylam ino-3- tri^^rme tyls tyren

7,24 g alft-ЬromteeyClbьea-dietcltrinro--trifltюrreeylstcreat se nechá 16 hCdn reagovat zc vtru pod zpětným chladičem se - solí připravenou z 1,6 g 1-pro^^thLolu c 13 ml 1,6N roztoku г-ШуСИШс v tetrahcdrofurcnu. Podle identifikace zc pomoci NMR spektra, obsahujícího signály při 7,72, 7,48, 3,3 až 2,35 c 1,75 až 0,8 ppm, je produkt tvořen clft- a-propyCthiotcetcl-Ьntt-iieCytmnao-3-triftoorretylsCyerner.

Příprava 23

3-n-P‘oppCthio-1 -гп tyl- 5- (3-tr ff ^от tylfenyC )-4(1H)-pyridon

Produkt z příkladu 21 se nechá reagovat s diretylacetaler direty^ornamidu c meylarinem zc vzniku 2,55 g 3-a-propyCthno-1-гenyC-5-(3-triftoormtyinrnyl(4411H)-pcridoat o teplotě tání 101 cž 102 °C.

207668 14

P ř í к 1 a d 22

Alfa-i s оргo pylthi o ac e tyl-be ta-die tylamino-3-tr ifluorme tyls tyren

7,24 g alfa-bromacetyl-beta-dimetylamino-3-trifluormetylstyrenu se nechá 16 hodin reagovat za varu pod zpětným chladičem se solí připravenou z 1,6 g 2-propanthiolu a 8,8 ml 2,5N roztoku n-butyllithia v tetrahydrofuranu. NMR spektrum produktu, jímž je alfa-isopropylthiQacetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyren, obsahuje výrazné signály při 7,75, 7,6 až 7,3, 3,2 až 2,75 a 1,35 až 0,8 ppm.

Příprava 24

3-Isopropylthio-1-metyl-5-(3-trifluorme tylfenyl)-4(1H)-pyridon

Produkt z příkladu 22 se nechá reagovat s dimetylacetalem dimetylformamidu a s metylaminem za vzniku 2,1 g 3-isopropylthio-1-metyl-5-(3-trifluormetylfenyl)-4(lH)-pyridonu o teplotě tání 93 až 94 °C.

Příklad 23

Alfa-n-butylthioacetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyren

7,24 g alfa-bromacetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyrenu se nechá 16 hodin reagovat za varu pod zpětným chladičem se solí připravenou z 2,0 g 1-butanthiolu a 13 ml 1, 6N roztoku n-butyllithia v tetrahydrofuranu. Podle identifikace za pomoci NMR spektra, které obsahuje výrazné signály při 7,71, 7,46, 3,03, 3,45 až 2,40 a 1,75 až 0,8 ppm, je produkt tvořen alfa-n-butylthioacetyl-beta-dietylamino-3-trifluormetylstyrenem.

Příprava 25

3-n-Butylthio-1-metyl-5-(3-trifluormetylfenyl)-4(1H)-pyridon

Produkt z příkladu 23 se nechá reagovat s dimetylacetalem dimetylformamidu a pak s metylaminem za vzniku 2,43 g 3-n-butylthio-1-metyl-5-(3-trifluormetylfenyl)-4(1H)-pyridonu o teplotě tání 109 až 110 °C.

Claims

PŘEDMĚT VYNÁLEZU

1. Způsob výroby nových alfa-(substituovaný acetyl)-beta-aminostyrenů obecného vzorce I,

O

II e-C-CHo

II ²

CH —XR⁴ (I)

N ve kterém jednotlivé symboly R^ nezávisle na sobě znamenají vždy atom halogenu nebo trifluormetylovou skupinu, p

jednotlivé symboly R· znamenají nezávisle na sobě vždy alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nn^bo o^ba symboly ^R spolněn^ě s ^dusíkovým atomem, na ^který jsou navázán^y, představují p^yrrolidinoskupinu, piperidinoskupinu nnbo moofolinoskupinu)

R⁴ znamená alkylovou sku^pinu s¹ až ⁶ atomy uhlíku, ^ií^urrmetylovou skupinu, azylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, mououu^bsSituuvanou nebo disj^bstijuovaauu hydroxylovou sku^no^ nebo z^byte^k СНгК^, ^kde ^R předs^vuje aZenylovou s^kupinu s 2 až ^{5 *} atomy uhlíku,

X znamená kyslík nebo síru a m má hodnotu 0, 1 nebo 2, v^yznajující se tím, že se jlia-Ьromacetyl-bnta-эдinustyrnn obecného vzorce II, (II) ve kterém

1 2

R ¹ , R· a m maaí shora uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III,

EXr4 ve kterém

E znamená draslík, sodík, lUhum nebo měň a ^X a ^r4 maj s^hora uve^ný význam, v inertním ruzpoujtědln.

(III)
2. Způsob podle bodu 1 , vyznač^ící se tím, že se jako inertní rozpouštědlo použije éter nebo alkanol s 1 až 4 atomy uhlíku.
3. Způsob podle bodu 1 nebo 2, vyzne^^ící se tím, že se sloučenina shora uvedeného obecného vzorce II, v němž jednotlivé obecné symboly ma^í význam jako v bodě 1, nechá reagovat se sloučeninou shora uvedeného obecného vzorce III, ve kterém E znamená sodík ne^bo liMm a ^χ a ^r4 mmaí význam jako v ^bod^{ě 1} .
4. Způsob podle libovolného z bodů 1 až 3, vyzn^^ící se tím, že se reakce provádí při teplotě od 0 °C do 100 °C.
5. Způsob podle libovolného z bodů 1 až 4 k přípravě sloučenin shora uvedeného obec- ného vzorce I, ve kterém X znamená síru a zbýv^ící obecné symboly maaí význam jako v bodě 1, vyzna^^ící se tím, že se sloučenina shora uvedeného obecného vzorce II, ve kterém jednotlivé symboly maaí význam jako v bodě 1, nechá reagovat se sloučeninou shora uvedeného u^bncn^éhu vzorce ve ^kterém ^χ znamená sAu a ^E a ^r4 maaí význam jako v ^bo^dě 1.
6. Způsob podle libovolného z bodů 1 až 5, k výrobě sloučenin shora uvedeného obecného vzorce · 1 ve k^rém ^r1 znamená 3-^tr^illuormntyloiuu skulinu a zbývvaí^ o^becn^é symbol^ maaí shora uvedený význam, vyznačující se tím, že se sloučenina shora uvedeného obecného vzorce

207668 16

II, ve kterém r' znamená 3-trifluormetylovou skupinu a zbývající obecné symboly mají shora uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou shora uvedeného obecného vzorce III, ve kterém jednotlivé obecné symboly maai shora uvedený význam.
7. Způsob podle libovolného z bodů 1 až 6 k výrobě alfa-Cetyfthiojcetyl)-beta-dietylaIninouЗзtrifluuometylstyoenu, vyznačující se tím, že se jffa-bromajetyl-beta-dieУyjадinu-3-trifloormetylstyoen nechá reagovat s fitlrnou solí etanthiofu.
8. Způsob podle libovolného z bodů 1 až 6 k výrobě alfj-a-poopyl.ttioaceeyУ-beta-dietyfaminaoЗ-triiluoome tylaty!¹^! vyznnjuse tím, že se alfa-boomajeeyl-beea-dietylaminaoЗзtrifljιoomeeylstyoea nechá reagovat s lihnou solí 1-poopanthiolu.
9. Způsob podle libovolného z bodů 1 až 6 k výrobě alfj-isopoopylttioacetyl-betj-dietyl£miao-3-trifluormetylstyoeal, . vyznnčuuící se tím, že se alfa-boomaaeeyy-beta-dietyfamina-3з-rifljюometylstyoen nechá reagovat s lihnou solí 2-propírnthiolu.