CS207171B1 - Způsob výroby l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu - Google Patents
Způsob výroby l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu Download PDFInfo
- Publication number
- CS207171B1 CS207171B1 CS1980A CS1980A CS207171B1 CS 207171 B1 CS207171 B1 CS 207171B1 CS 1980 A CS1980 A CS 1980A CS 1980 A CS1980 A CS 1980A CS 207171 B1 CS207171 B1 CS 207171B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- diphenyl
- dioxo
- pyrazolidine
- water
- product
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N pyrazolidine Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- WLIADPFXSACYLS-RQOWECAXSA-N (z)-1,3-dichlorobut-2-ene Chemical compound C\C(Cl)=C\CCl WLIADPFXSACYLS-RQOWECAXSA-N 0.000 claims description 5
- UQDJZHBCEVUVNR-UHFFFAOYSA-N 4-(3-chlorobut-2-enyl)-1,2-diphenylpyrazolidine-3,5-dione Chemical compound O=C1C(CC=C(Cl)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 UQDJZHBCEVUVNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- XDPKQGKEOCYMQC-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylpyrazolidine-3,5-dione Chemical class O=C1CC(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 XDPKQGKEOCYMQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 4
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000012066 reaction slurry Substances 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 aromatic chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDKDQLJGPMXAQB-UHFFFAOYSA-N [Na].C1(=CC=CC=C1)N1N(C(CC1=O)=O)C1=CC=CC=C1 Chemical compound [Na].C1(=CC=CC=C1)N1N(C(CC1=O)=O)C1=CC=CC=C1 WDKDQLJGPMXAQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N kebuzone Chemical compound O=C1C(CCC(=O)C)C(=O)N(C=2C=CC=CC=2)N1C1=CC=CC=C1 LGYTZKPVOAIUKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000194 kebuzone Drugs 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002351 wastewater Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu přípravy l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu, který je základním meziproduktem pro přípravu známého protizánětlivého léčiva Ketofenylbutazonu tj. l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-oxobutyl)pyrazolidinu (Čs. patent 85569).
l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidin se v technickém měřítku s výhodou připravuje alkylací sodné soli l,2-difenyl-3,5~dioxopyrazolidinu 1,3-dichlorbuténem 2 ve vodném prostředí za ev. přidání alkoholu./Čtvrtník J. a spol., Českoslov. farm. 2, 303(1958)/.
Takto získaný surový produkt je však značně znečištěn vedlejšími, silně zbarvenými produkty reakce, které se při tomto způsobu přípravy kvantitativně neodstraní, protože produkt se vyděluje z reakční směsi v amorfní formě, která má velkou adsorpční schopnost. Silně zbarvený produkt izolovaný z vody nebo ze směsi vody a organických rozpouštědel je možno rafinovat krystalizací z organických rozpouštědel pouze nedokonale a s velkými ztrátami. Některé doprovodné balastní látky způsobují pak technologické potíže v dalších stupních syntézy. Nově bylo zjištěno, že produkt o vysoké kvalitě lze získat přínlo v rámci vlastního výrobního procesu, kdy po alkylaci soli l,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu 1,3-didilorbuténem 2 se přidá k reakční suspenzi před izolací s vodou omezeně se misící rozpouštědlo typu aromatických uhlovodíků s 6 až 8 atomy uhlíku nebo alifatických a aromatických chlo207 171
207 171 rovaných uhlovodíků β 1 až 6 atomy uhlíku, a výhodou toluen nebo trichlorethylen. Rozpouštědlo se přidá k suspenzi produktu ve vodě nebo ve směsném rozpouštědle vody s organickými rozpouštědly, přičemž je nutné, aby obsah organického rozpouštědla ve vodě byl v takových mezích, aby přidáním 8 vodou se omezeně mísících rozpouštědel vznikla další fáze.
Déle bylo zjištěno, že je výhodné použít pro tuto fázi čištění vyděleného produktu vyšší teploty, přičemž dojde v podstatě k rekrystalizaci produktu ve fázi s vodou se omezeně mísícího rozpouštědla. Produkt se pak izoluje po ochlazení běžnými aeparačními metodami. Čistící proces je však možno provést i bez zvýšení teploty, kdy balastní látky přejdou do vrstvy organického rozpouštědla a produkt při separaci je lépe promyvatelný.
Další výhodou postupu (uvedeného) v technickém měřítku je to, že se zamezí přechodu polymerů variabilní konsistence do odpadních vod, nebol tyto balasty jsou rozpuštěny v organické vrstvě, kterou lze po separaci snadno oddělit a po regeneraci rozpouštědla destilační zbytky spálit.
Uvedené příklady ilustrují, avšak neomezují předmět vynálezu.
Příklady provedení
Příklad 1
K vodnému roztoku hydroxidu sodného připraveného z 1,7 g NaOH (0,042 molu) a 30,0 ml vody se přidá 10,1 g l,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu (0,040 molu) a míchá ee do rozpuštění. Pak se teplota reakční směsi upraví na 30 až 32 °C a během 2 h ae k intenzivně se míchající směsi přikape 6,1 g 1,3-dichlorbutenu 2 (0,049 molu). Poté se teplota za atélého míchání udržuje další 2 h na 30 až 32 °C a 0,5 h na 50 °C. Po uplynutí této doby ae běhám 6 h suspenze vychladí na 20 °C. Pak se znovu vyhřeje na 50 °C a vlije se k ní 30,0 ml toluenu a reakční suspenze se vyhřeje na 0,25 h k varu, ochladí na 0 °C,. odsaje a pronyje 50,0 ml methanolu. Po vysušení ae získá 9,0 g l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu, tj. 66,0 % th. Produkt je téměř bílý, chromatograficky jednotný, t. t. 165,0 až 167,0 °C.
Příklad 2
K vodnému roztoku hydroxidu sodného připraveného z 1,7 g NaOH (0,042 molu) a 30,0 ml vody se přidá 10,1 g l,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu (0,400 molu) míchá se do rozpuštění. Pak se teplota reakční směsi upraví na 30 až 32 °C, přileje se 10 ml metanolu a k míchající ae směsi se přikape 6,1 g 1,3-dichlorbutenu 2 (0,049 molu) během 2 h.
Poté se stejné teplota udržuje další 4 h. Pak se reakční suspenze vyhřeje na 80 až 85 °C, přileje ae k ní 30 ml chlorbenzenu, na táto teplotě se udržuje 0,5 h ochladí se na 0 °C, odsaje a promyje 50 ml metanolu. Po vysušení se získá 8,8 g l,2-difenyl-3,5-dioxo-4(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu tj. 64,6 %th. Produkt je světle béžový, chromatografičky jednotný, t. t. 164,5 až 166,0 °C.
Příklad 3
K 29,8 ml 5,36 %ního roztoku hydroxidu sodného se přidá 10,1 g‘l,2-difenyl-3,5207 17]
-dioxopyrazolidinu (0,400 molu) a suspenze se míchá do rozpuštění. Pak se teplota upraví na 30 až 32 °C a k reakční směsi se za intenzivního míchání přikape 6,1 g 1,3-dichor butenu 2 (0,049 molu). Pak se teplota za stálého míchání udržuje 2 h na 30 až 31 °C a 0,5 h na 50 °C. Po pozvolném vychlazení na 20 až 22 °C se k vzniklé suspenzi přilije 25 ml trichloretylenu, vychladí se za míchání během,1 h na 0 °C, pevné látka se odsaje a promyje 50 ml metanolu. Po vysušení se získá 9,25 g l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-ch lorkrotyDpyrazolidinu, tj, 67,9 % th. Produkt je světle béžový, chromatograficky jednotný, t. t. 163,5 až 165,5 °C.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu reakcí 1,3dichlorbutenu 2 se soli l,2-difenyl-3,5-dioxopyrazolidinu ve vodném prostředí nebo ve směsi organického rozpouštědla s vodou, vyznačující se tím, že reakční suspenze před separací se opracuje přídavkem rozpouštědla omezeně misitelného s vodou, které vytvoří v reakčním prostředí další fázi, přičemž jako rozpouštědla se použije aromatických uhlovodíků s 6 až 8 atomy uhlíku, s výhodou toluenu, a/nebo alifatických nebo aromatických chlorovaných uhlovodíků s 1 až 6 atomy uhlíku, s výhodou trichloretylenu, načež se rafinovaný produkt izoluje separací.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS1980A CS207171B1 (cs) | 1980-01-02 | 1980-01-02 | Způsob výroby l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS1980A CS207171B1 (cs) | 1980-01-02 | 1980-01-02 | Způsob výroby l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS207171B1 true CS207171B1 (cs) | 1981-07-31 |
Family
ID=5331619
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS1980A CS207171B1 (cs) | 1980-01-02 | 1980-01-02 | Způsob výroby l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS207171B1 (cs) |
-
1980
- 1980-01-02 CS CS1980A patent/CS207171B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4562265A (en) | Method for producing a di-acetal of sorbitol and an aromatic aldehyde | |
| EP0066436A2 (en) | A method of recovering a catalytic metal | |
| CA2953284A1 (en) | Methods for the preparation of 1,3-benzodioxole heterocyclic compounds | |
| US5136052A (en) | Process for the manufacture of n-phenylmaleimide | |
| US4101558A (en) | Process for preparing thioxanthones | |
| SU496730A3 (ru) | Способ получени производных изоиндолина или их солей | |
| JPS5855318A (ja) | 燐酸精製の抽出残渣を後処理する方法 | |
| CN1030197C (zh) | 制备5-甲基-N-芳基-1，2，4-三唑并[1，5-a]嘧啶-2-磺酰胺类的水溶液方法 | |
| CS207171B1 (cs) | Způsob výroby l,2-difenyl-3,5-dioxo-4-(3-chlorkrotyl)pyrazolidinu | |
| SU1053741A3 (ru) | Способ выделени м-крезола из смеси,содержащей м- и п-крезолы | |
| HU176582B (en) | Process for producing n-aryl-phtalaminic acides | |
| JPH01156931A (ja) | 水溶液又は懸濁液から芳香族スルホン酸を分離する方法 | |
| RU2268885C1 (ru) | Способ извлечения молибдена из продуктов каталитического эпоксидирования олефинов | |
| RU2010791C1 (ru) | Способ получения 4-толуидин-3-сульфоната натрия | |
| KR950005378B1 (ko) | 2,3,4-트리히드록시 벤조페논의 제조방법 | |
| HU182010B (en) | Novel 2,2-dimethyl-1,2-dihydro-quinoline derivatives having anti-oxidant activity | |
| US4303591A (en) | Removal of stannic chloride | |
| CN113121435B (zh) | 一种2,4-二氯喹啉类化合物的合成方法 | |
| EP0819131B1 (en) | Purification process | |
| RU2215739C1 (ru) | Способ получения 5-метокси-2-(4-метокси-3,5-диметил-2-пиридилметилтио)бензимидазола | |
| KR810001556B1 (ko) | 2-하이드록시 나프탈렌 카르본산의 제조 방법 | |
| JP2002179650A (ja) | イサチンビス（ｏ−クレゾール）の製造方法 | |
| US4091033A (en) | Method of making 2-alkoxy-2,3-dihydro-benzofuran-5-ols and their alkyl sulfonic acid esters | |
| SU1578128A1 (ru) | Способ выделени 2-ацетотиенона | |
| SU1482917A1 (ru) | Способ очистки 2-меркаптобензтиазола |