CS206311B1 - Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů - Google Patents
Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů Download PDFInfo
- Publication number
- CS206311B1 CS206311B1 CS711279A CS711279A CS206311B1 CS 206311 B1 CS206311 B1 CS 206311B1 CS 711279 A CS711279 A CS 711279A CS 711279 A CS711279 A CS 711279A CS 206311 B1 CS206311 B1 CS 206311B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- esters
- formula
- substituted
- morfinans
- dialcyphosphorous
- Prior art date
Links
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- 150000007530 organic bases Chemical group 0.000 claims description 4
- INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N morphinan Chemical class C1C2=CC=CC=C2[C@]23CCCC[C@H]3[C@@H]1NCC2 INAXVFBXDYWQFN-XHSDSOJGSA-N 0.000 claims description 3
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical compound OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- -1 R-dihydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan Chemical compound 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OSPSWZSRKYCQPF-UHFFFAOYSA-N dibutoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCCCO[P+](=O)OCCCC OSPSWZSRKYCQPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N diethoxy(oxo)phosphanium Chemical compound CCO[P+](=O)OCC LXCYSACZTOKNNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
(54) Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů
Vynález se týká způsobu výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů obecného vzorce I,
ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku.
Sloučeniny uvedeného vzorce jsou nové a představují hodnotné meziprodukty v průmyslu léčiv.
Podstata způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že se výchozí (-)-4,14/?-dihydroxy-3-methoxy-17-methylmorfinan vzorce II
(II) ) uvede do reakce s dialkylestery kyseliny fosfonové obecného vzorce III,
RO O \ //
P
Z \
RO H (III)
206 311 ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, v přítomnosti organické base a chloridu uhličitého v rozmezí teplot - 5 až +30 °C.
Reakce se provádí např. tak, že se při vhodné teplotě přidá k roztoku látky vzorce II ve směsi terciární organické base a chloridu uhličitého ester obecného vzorce III a po doběhnutí reakce se reakční směs zpracuje.
Vhodné organické base jsou např. trimethylamin, třiethylamin, N-methylpiperidin, pyridin a další.
Při vlastním provedení způsobu podle vynálezu se k reakci použije stechimetrického množství, výhodně však přebytku esteru obecného vzorce III.
Alternativně se sloučeniny obecného vzorce I mohou vyrábět také tak, že se ke směsi látky vzorce II a roztoku hydroxidu sodného přidá tetraalkylpyrofosfát. Tato metoda je však méně výhodná, především proto, že poskytuje nižší výtěžky.
Následující příklady provedení pouze ilustrují, avšak nijak neomezují obecnost způsobu podle vynálezu.
Příklady provedení
Příklad 1
K míchanému roztoku 15,3 g (50 mmol) (-)-4,14/?-dihydroxy-3-methoxy-17-methylmorfinanu (II) ve směsi
11,1 ml (80 mmol) triethylaminu a 100 ml chloridu uhličitého se při teplotě 10 °C přikape 11,04 g (80 mmol) diethyl-fosfonátu (III, R = CH3CH2) během 15 minut. Směs se míchá ještě lha potom se ponechá stát 24 h za laboratorní teploty. Vyloučený hydrochlorid triethylaminu se potom odsaje, filtrát se promyje 30 ml vody, 25 ml 1N roztoku hydroxidu sodného a nakonec vodou do neutrality (cca 3 x 20 ml). Po vysušení bezvodým síranem sodným se organická fáze odpaří na rotační vakuové odparce a odparek se zfiltruje přes sloupec 40 g silikagelu ve směsi toluenu a chloroformu (1:1). Odpařením eluátu se získá 19,36 g (88,1 %) diethyl-(14/?-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-4-yl)-fosfátu (I, R = CH3CH2). Látka taje v rozmezí 88 až 93 °C.
Příklad 2
Ke směsi 3,06 g (10 mmol) (-)-4,14/?-dihydroxy-3-methoxy-17-methylmorfinanu (II, 1,58 g, 20 mmol) pyridinu a 25 ml tetrachlormethanu se přidá za chlazení na 5 °C a míchání během 10 minut 3,88 g (20 mmol) dibutylfosfonátu (III, R - CH3CH2CH2CH2). Směs se míchá za chlazení ještě 30 minut a potom se ponechá ohřát na teplotu laboratoře. Po dvou dnech stání se reakční směs promyje 2 x 20 ml vody, 20 ml 0,5 N hydroxidu draselného a 3 x 15 ml vody. Vysušená organická fáze se odpaří ve vakuu vodní pumpy. Získá se 3,83 g hustého oleje, což odpovídá 77,4 % teoretického výtěžku dibutyl-(14/?-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorfinan-4-yl)-fosfátu (I, R = CH3CH2CH2CH2).
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů obecného vzorce I, ve kterém R značí alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se ( — )-4,14/J-dihydroxy-3-methoxy-17-methylmorfinan vzorce IIOH >N—CH3 ’ (II) uvede do reakce s dialkylestery kyseliny fosfonové obecného vzorce III,RO O \ //P206 311 (III)RO H ve kterém R má shora uvedený význam, v chloridu uhličitém v přítomnosti terciární organické base v rozmezí teplot — 5 až + 30 °C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS711279A CS206311B1 (cs) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS711279A CS206311B1 (cs) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS206311B1 true CS206311B1 (cs) | 1981-06-30 |
Family
ID=5419650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS711279A CS206311B1 (cs) | 1979-10-19 | 1979-10-19 | Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS206311B1 (cs) |
-
1979
- 1979-10-19 CS CS711279A patent/CS206311B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4622180A (en) | Derivatives of glycerophosphocholine and glycerophosphoethanolamine, their preparation and their use | |
| SU507246A3 (ru) | Способ получени эфиров фосфорных кислот | |
| EP0486100A1 (en) | Process for preparing alpha-glycerophosphorylcholine | |
| US4006204A (en) | Phosphoric acid diesters | |
| US4163748A (en) | Propane-1,3-diol phosphatides and method of preparing the same | |
| EP0027597B1 (en) | Mono(2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol)(2r-cis)-(3-methyloxiranyl)phosphonate, its preparation and pharmaceutical compositions containing it | |
| SU645580A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров 5-бромникотиновой кислоты или их солей | |
| DE2033357C3 (de) | Palmitoyl-propandioKl 3)-phosphorsäure-S-trimethylaminophenylester und Verfahren zu dessen Herstellung | |
| CS206311B1 (cs) | Způsob výroby dialkylfosforečných esterů substituovaných morfinanů | |
| US4386079A (en) | Method of treating depression | |
| EP0043472B1 (en) | 3-hydrocarbylthio-2-acyloxypropyl 2-trimethylammonioethyl phosphates, process for producing the same and pharmaceutical preparations containing the same | |
| US3894026A (en) | Production of thebaine | |
| US4678609A (en) | Process for the preparation of corticosteroid-21-phosphoric acids and their salts and the corticosteroid-21-phosphoric acid triesters | |
| CA1110262A (en) | Production of amine salts of acid o,s- dialkylthiophosphoric acid esters | |
| SU493961A3 (ru) | Способ получени производных 6 метилпреднизолона | |
| JPH09221491A (ja) | ６−アルコキシ−（６Ｈ）−ジベンゾ［ｃ，ｅ］［１，２］− オキサホスホリンの製造方法 | |
| DE69129399T2 (de) | Phosphorylierungsmittel und Verfahren zur Bildung einer asymmetrischen Phosphodiesterbindung unter Verwendung desselben Mittels | |
| KR790001639B1 (ko) | 신규 항미(抗黴)성 물질의 제조법 | |
| US4531004A (en) | Dimetronidazole phosphates | |
| US4681943A (en) | 1-acyl-1-(2-pyridinyl)semicarbazides | |
| US4524211A (en) | Process for the production of substituted phosphonic and phosphinic acids and thiazolidinyl phosphonic and phosphinic acid ester intermediates | |
| US5117034A (en) | Phosphatidylserine derivatives | |
| US5086185A (en) | Process for producing 1,3-substituted tetrahydro-1H-thieno-[3,4-d]-imidazol-2(3H)-on-4-ylidene pentanoic acid ester | |
| US6020506A (en) | Synthesis of D-3 phosphorylated phosphoinositides and analogues | |
| SU440843A1 (ru) | Способ получения фосфорорганических соединений |