CS205819B1 - Způsob výroby derivátů substituovaných valerových kyselin - Google Patents
Způsob výroby derivátů substituovaných valerových kyselin Download PDFInfo
- Publication number
- CS205819B1 CS205819B1 CS172679A CS172679A CS205819B1 CS 205819 B1 CS205819 B1 CS 205819B1 CS 172679 A CS172679 A CS 172679A CS 172679 A CS172679 A CS 172679A CS 205819 B1 CS205819 B1 CS 205819B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- halide
- acid
- toluene
- benzene
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 title description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N tryptamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN)=CNC2=C1 APJYDQYYACXCRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 15
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- -1 phosphorus halides Chemical class 0.000 claims description 14
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 7
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 6
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 4
- WNXNUPJZWYOKMW-UHFFFAOYSA-N 5-bromopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCBr WNXNUPJZWYOKMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N N-alpha-Methylhistamine Chemical compound CNCCC1=CN=CN1 PHSPJQZRQAJPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims description 2
- 239000003999 initiator Substances 0.000 claims description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical class CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 2
- HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N pent-4-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCC=C HVAMZGADVCBITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 125000000814 indol-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C([*])C2=C1[H] 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentasulfide Chemical compound S1P(S2)(=S)SP3(=S)SP1(=S)SP2(=S)S3 CYQAYERJWZKYML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 1,3-dibromopropane Chemical compound BrCCCBr VEFLKXRACNJHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDJGCNARLOCVIY-UHFFFAOYSA-N 2-benzylpent-4-enoic acid Chemical compound C=CCC(C(=O)O)CC1=CC=CC=C1 VDJGCNARLOCVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NEYTTWNDEATJBU-UHFFFAOYSA-N 2-ethylpent-2-enoic acid Chemical compound CCC=C(CC)C(O)=O NEYTTWNDEATJBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YURNCBVQZBJDAJ-UHFFFAOYSA-N 2-heptenoic acid Chemical compound CCCCC=CC(O)=O YURNCBVQZBJDAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYHCXSQXKZKYIW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-ethylpentanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)CCCBr SYHCXSQXKZKYIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N di(propan-2-yl)azanide Chemical compound CC(C)[N-]C(C)C PBGGNZZGJIKBMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N pentene Chemical compound CCCC=C YWAKXRMUMFPDSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby derivátů substituovaných valerových kyselin obecného vzorce 1
ve kterém Ř značí alkyl s 2 až 5 atomy uhlíku nebo skupinu benzylovou.
Ze sloučenin obecného vzorce I byl již v literatuře popsán derivát obsahující jako substituent R ethylskupinu; ostatní deriváty jsou nové a představují hodnotné meziprodukty pro výrobu farmakologicky účinných látek.
Způsobem známým z literatury se připravuje N-[2-(indol-3-yl)ethyl]-5-brom-2-ethylvaleramid tak, že se terč. butylbutyrát alkylu-, je 1,3-dibrompropanem v přítomnosti li-; ťhiumdiisopropylamidu, získaná látka se' hydrolyzuje, uvede do reakce s oxalylchlori- ί dem a tento meziprodukt se kondenzuje stryptaminem v přítomnosti hydridu lithné205819' ho (Ř. H. Schíessinger se sp., J. Am. Chem.
! Soc. 96, 3702, 1974). Tento způsob, třebaže poskytuje vysoké výtěžky, je technologicky i velmi náročný, neboť vyžaduje použití jedovatých nebo nebezpečných činidel (oxalylchlorid, butyllithium).
Cílem vynálezu je odstranění uvedených nevýhod a vypracování postupu snadno a bezpečně proveditelného v průmyslovém měřítku za současného dosažení vysokých i výtěžků. Řešení je obsaženo ve způsobu výI roby derivátů substituovaných valerových kyselin obecného vzorce I podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že se na 4-peni tenovou kyselinu obecného vzorce II <Í^:^/TCOOH,
R ....... (u) i ve kterém R má výše uvedený význam, aduje Lbromo vodík, vzniklá 5-hromvalerová kyseΓ lina obecného vzorce III
- U ve kterém Ř má výše uvedený význam, se působením chloračních nebo bromačních činidel převádí v halogenid obecného vzorce IV ...... 7 ..........
Br _ ____________1 ί.............
vekterém R má výše uvedený význam a X je ; atom chloru nebo bromu, a ten se nechá i reagovat s tryptaminem v přítomnosti činidla poutajícího uvolněný halogenvodík.
Adice bromovodíku na 4-pentenovou ky- < selinu obecného vzorce II se provádí v proί středí netečného organického rozpouštědla ! typu alifatického nebo aromatického uhlovodíku, například hexanu, petroletheru, ben- ‘ zenu nebo toluenu, v přítomnosti radikálové- \ ho iniciátoru, například dibenzoylperoxidu nebo azobisisobutyronitrilu, při teplotě —10 ; až +20 °C.
V dalším stupni se převedení 5-bromvalerové kyseliny obecného vzorce III na halogenid obecného vzorce IV provádí nejlépe působením halogenidů kyselin síry nebo :
; fosforu, například thionylchloridu, chloridu j fosforitého nebo fosforečného nebo bromidu i fosforitého, popřípadě v prostředí netečného j organického rozpouštědla typu aromatické- i ho nebo chlorovaného alifatického uhlovodíku, například benzenu, toluenu, methylenchloridu nebo chloroformu, za teplot od 50 °C až k teplotě varu reakční směsi.
V posledním stupni se halogenid obecně-, [ ho vzorce IV nechá reagovat s tryptaminem ! při teploťěO až 25 v prostředí netečného ; organického rozpouštědla typu aromatického nebo chlorovaného alifatického uhlo- i vodíku, např. benzenu, toluenu, methylenchloridu nebo chloroformu, v přítomnosti i organické terciální báze, například triethylamihuhebo pyridinů nebo í až 25% vodného roztoku anorganické zásady, například hydrogenuhličitanů nebo uhličitanu nebo hydroxidu alkalického kovu, zejména hydrogenuhličitanu draselného nebo hydroxidu sodného.
Při provedení způsobu podle-vynálezu lze postupovat tak, že se jednotlivé meziprodukty izolují a teprve potom použijí v dalším reakčním stupni; může se však pracovat též tak, že se reakce, po případném odstranění nebo výměně rozpouštědla, provádí přímo s reakční směsí získanou v předcházejícím stupni. V posledním stupni syntetického sle-j ' _........'________,____________ 205 819 < du způsobu podle vynálezu při reakci halo' genidu obecného vzorce IV s tryptaminem ! je možná reakce v homogenním prostředí organického rozpouštědla s organickou ter; ciárnf bází nebo v heterogenním dvoufázovém prostředí, tvořeném roztokemnebosuspenzí tryptaminu v organickém rozpouštědle a vodným roztokem anorganické zásady, i k němuž se přidává halogenid obecného j vzorce IV.
; Výhodou způsobu podle vynálezu je jed1 noduché provedení, možnost pracovat bez i izolace meziproduktů, a tím snadná realizo: vatelnost procesu v průmysjo vém měřítku.
Následující příklady provedení rilústrují, avŠaknikterak neomežujíobecnost způsobu podle vynálezu.
i i Příklad 1 !a) Kyselina 5-brom-2-ethylvalerová (slouče___nina. vzorce III, kde R = C2H5)
Roztok 9,6 g kyseliny 2-ethyl4^pěň&ňovF (sloučenina vzorce II, kde R—C^Hs) a 30 mg j ďibezoylperoxidu veT’35TmfKénzernT še sytí 45 minut plynným bromovodíkem za chlazení na 10 až 15 °C. Reakční směs se nechá ohřát během 2 hodin na teplotu místnosti a odpaří se za sníženého tlaku.
Získá se 15,79 g (100% teorie) olejovité
5-brom-2-ethylvalerové kyseliny, s obsa_hem 99 % podle plynové ehromatografie.
fb) 5-brom-2-eťhyIvaléroylčhlóřrď (sloučenina vzorce IV, kde R—C2H5, X—Cl)
Směs 15,75 g kyseliny 5-brom-2-ethylva. lerové (sloučenina vzorce III, kde R— ί — C2H5) a 11,5 g thionylchloridu ve 30 ml ; benzenu se pomalu ohřeje na 50 °C, udržuje se při této teplotě 30 minut a potom se zahřívá 4 hodiny k varu. Po ochlazení se reakění směs odpaří na rotační vakuové odparce a zbytek se destiluje ve vakuu vodní vývěvy. Získá se 14,30 g (84,3 teorie) 5-brom-2-ethylvaleroyIchlolidu s teplotou varu 95 až 97 °C/1066 Pa,
c) N-[2-(Indol-3-yl)ethyl-5-brom-2-ethylvaV leramid (sloučenina vzorce I, kde R— \ “C2H5) i K roztoku 4,8 g tryptaminu a 3,03 g triethy\ laminu v 30 ml chloroformu se za chlazení na 10 °C přikape roztok 7,7 g 5-brom-2-ethylvaleroylchloridu (sloučenina vzorce IV, kde R—C2H5, X~C1) ve 4 ml ί chloroformu během 15 minut za míchání.
•3
Směs se míchá ještě 2 hodiny, přičemž! se ponechá ohřát na teplotu místnosti.! Reakční směs se potom promyje 20 ml 4% roztoku kyseliny chlorovodíkové, 2 X po 15 ml vody a 20 ml nasyceného roztoku chloridu sodného. Odpařením ve vakuu vodní vývěvy se získá odparek, který se krystaluje ze směsi chloroformu a benzenu (1:10). Získá se 8,36 g (79,1% teorie) krystalického N-[2-(indol-3-yl) ethyl] -5-brom-2-ethylvaleramidu s teplotou tání 100 až 102 °C.
Příklad 2
a) 5-Brom-2-benzylvaleroylchlorid (sloučenina vzorce IV, kde R=C6H5CH2, X=C1) 4,76 g kyseliny 2-benzyl-4-pentenové sloučenina II, kde R=C6H5CH2) se přidá k míchanému roztoku 4,03 g bromovodíku'a50 mg azobisisobutyronitrilu v 50 ml hexanu při teplotě 0 °C. Směs se míchá při této teplotě ještě 3 hodiny a odpaří se na rotační odparce za sníženého'tlaku. K odparku se přidá za chlazení studenou “vodou 20 ml thíonyíchloridu.Poodezněm reakce se reakční směs pomalu během 1 hodiny zahřeje k varu a při této teplotě se udržuje 1,5 hodiny. Pó ochlazení se přebytek thionylchloridu odpaří za sníženého tlaku a odparek se destiluje ve vakuu. Získá se 4,68 g (tj. 64,7% teorie) olejovitého 5-brom-2-benzylvaleroylchloridu. Teplotayaru 91 až93,5°C/267 Pa.!
b) 'N- [2- (Indol-3 -yl) ethyl] -5-brom-2 -benzyl- . valeřamid (sloučenina vzorce I, kde R== = C6H5CH2)
K dvoufázové směsi 2,4 g tryptaminu,, 30 ml methylenchloridu a 25 ml. 20%! vodného roztoku hydrogenuhličitanu' draselného se za míchání přikape během i 10 minut 4,63 g 5-brom-2-benzylvaleroyl-! chloridu (sloučenina vzorce IV, kde! R=C6H5CH2, X=C1) za chlazení na 5 °C.j Reakční směs se míchá při této teplotě! ještě 3/4 hodiny a pak se nechá ohřátí na teplotu místnosti. Organická vrstvaj se oddělí a vodná vrstva se extrahuje!
! 10 ml methylenchloridu. Spojené orgai nické fáze se· promyjí 20 ml 2% roztoku 7 kyseliny sírové, 2 X po 15 ml vody á vysuší se síranem sodným. Odpařením ve vakuu : vodní vývěvy se získá hustý olej, který vy krystalu je z benzenu. Získá se 4,76 g!
205 819 . (76% teorie) krystalického N-[2-(indoI-5-yl)ethyl]-5-brom-2-benzylvaleramidu, který taje při 78 až 80 °C.
1 Příklade H r 5-Brom-2-ethylvaleroyIbromid (sloučenina vzorce IV, kde R = C2H5, X = Br)
K roztoku 9,31 g bromovodíku a 100 mg dibenzoylperoxidu ve 150 ml toluenu se za chlazení na 0°C přidá 12,82 g kyseliny 2-ethylpentenové za míchání. Směs se při uvedené teplotě míchá ještě 3 hodiny^ potom še 15 minut zahřívá na 40 °C na vodní lázni. K reakL ční směsi se pak přidá po částech za míchání pří teplotě20 °C 10,9 g bromidu fosforitého. Směsšě míchá ještě 5 hodin přTtěpidtělhištnosti a nakonec se 0,5 hodiny zahřívá na 50 °C. Organická fáze se odlije a zahustí za sníženého tlaku. Destilací odparku se získá 18,9 g (69,5 % teorie) kapalného 5-brom-2-ethylvaleroylbrorttidu s teplotou varu 88 až 92 °C/267 Pa.
Příklad 4________1__________ __________
N-[2-(Indol-3-yl)ethyl] -5-brom-2-pentylvalerámid lsloučenina vzorce I, kde R = = C5Hh)
Roztok 4,8 g tryptaminu ve 40 ml tetrachlormethanu se smísí se 130 ml 1% vodného roztoku hydroxidu sodného a k získané dvoufázové směsi se za míchání a chlazení ledem přikape 9,3 g 5-brom-2-pentylvaleroylchloridu (sloučenina vzorce IV, kde R = C5Hu, X = Cl) v 10 ml tetrachlormetha-1 nu během 10 minut. Směs se míchá 40 minut (“prnétoTěplote, organická vrstva sě oddělí’ i a zpracuje podle příkladu 2b). Získá se i 9,06 g 1 N-[2-(indol-3-yl)ethyl] -5 -brom-2-pentylvaleramidu v podobě skla, homogenI ního podle tenkovrstvé chromatografie.
Příklad 5
N- [ 2- (Indol-3 -yl) ethyl] -5 -br om-2-pr o pylvaleramid (sloučenina vzorce I, kde R = C3H5) K roztoku 3,9 tryptaminu ve 30 ml methylenchloridu se přidá 1,88 g pyridinu a po ochlazení na 5 °C se přikape 6,83 g 5-brom-2-propylvaleroylbromidu (sloučenina vzorce IV, kde R = C3H7, X = Br) ve 4 ml toluenu za míchání během 15 minut. Směs se míchá při této teplotě ještě 2,5 hodiny a po ohřátí na teplotu místnosti během 1 hodiny se zpracuje jako v příkladu lc). Získá se 5,82 g (67,2% teorie), N-[2-(indol-3-yl)ethyl],-5-; -brom-2-propylvateramídu s teplotou tání 87 až89°C . ·
Claims (4)
- . ~PŘEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby derivátů substituovaných valerových kyselin obecného vzorce I ve kterém R značí alkyl s
- 2 až5atomy uhlíku nebo skupinu benzylovou, vyznačující se tím, že se na 4-pentenovou kyselinu obecného vzorce H zÍ cooh ’ í (H) ve kterém Ř má výše uvedený význam, aduje bromovodík, vzniklá 5-bromvalerová kyselina obecného vzorce IIICOOH , (III) ; ve kterém Ř má výše uvedený význam, se působením chloračních nebo bromačních • činidel převádí v halogenid obecného vzorce IV.........ve kterém Ř má výše uvedený význam a X je atom chloru nebo bromu, a ten se nechá reagovat s tryptaminem, v přítomnosti činidla poutajícího uvolněný halogenyodík... .. .... .... --------------------------------; .^4uj _oxa ! 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tíhu + Že se adice bromovodíku na 4-pentenovóu kyselinu obecného vzorce II provádí v pro-?středí netečného organického rozpouštědla i typu alifatického nebo aromatického uhlo-1 vodíku, například hexanu, petroletheru, benzenu nebo toluenu, v přítomnosti radikálového iniciátoru, například dibenzoylperoxidu nebo azobisisobutyronitrilu, při teplotě —10 až +20 °C. i
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím,! že se převedení 5-bromvalerové kyselinyj obecného vzorce III na halogenid obecného vzorce IV provádí působením halogenidů kyselin síry nebo fosforu, například ťhionylchloriduTchíoridu fosforitého nebo; fosforečného nebo bromidu fosforitého, | popřípadě v prostředí netečného organického rozpouštědla typu aromatického nebo , chlorovaného alifatického uhlovodíku, například benzenu, toluenu, methylenchlori-, i du nebo chloroformu, za teplot od 50 °C až k teplotě varu reakční směsi.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se halogenid obecného vzorce IV necháI reagovat s tryptaminem při teplotě 0 až i 25 °C, v prostředí netečného organického rozpouštědla typu aromatického nebo chlorovaného alifatického uhlovodíku, například benzenu, toFuenu, methylenchloridu nebo chloroformu, v přítomnosti organické ’těrciální báze, například triethylaminu nebo pyridinu nebo 1 až 25% vodnéhoroztoku anorganické zásady, například hydrogenuhličitanu nebo uhličitanu nebo1 hydroxidu alkalického kovu, zejména hydrogenuhličitanu draselného nebo hydroxidu sodného,
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172679A CS205819B1 (cs) | 1979-03-15 | 1979-03-15 | Způsob výroby derivátů substituovaných valerových kyselin |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS172679A CS205819B1 (cs) | 1979-03-15 | 1979-03-15 | Způsob výroby derivátů substituovaných valerových kyselin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS205819B1 true CS205819B1 (cs) | 1981-05-29 |
Family
ID=5352348
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS172679A CS205819B1 (cs) | 1979-03-15 | 1979-03-15 | Způsob výroby derivátů substituovaných valerových kyselin |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS205819B1 (cs) |
-
1979
- 1979-03-15 CS CS172679A patent/CS205819B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7687632B2 (en) | Process for the preparation of pyridine derivatives | |
| US4230873A (en) | Thiophene derivatives | |
| CA1093068A (en) | Cephalosporin antibiotics | |
| Kaur et al. | Chiral N-phosphonyl imine chemistry: an efficient asymmetric synthesis of chiral N-phosphonyl propargylamines | |
| EP0111997B1 (en) | Vinyl carboxylic acid derivatives, their production and use | |
| Andre et al. | Reaction of unsaturated phosphonate monoesters with bromo-and iodo (bis-collidine) hexafluorophosphates | |
| CS205819B1 (cs) | Způsob výroby derivátů substituovaných valerových kyselin | |
| FI75569C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av terapeutiskt verkande imidazo/1,5-a/pyridiner. | |
| Kirsch et al. | Imidyl radicals. 2. Radical Addition of N‐Chlorophthalimide and N‐Bromophthalimide to Alkenes | |
| Krauser et al. | New mild conditions for the synthesis of. alpha.,. beta.-unsaturated. gamma.-lactones.. beta.-(2-Phthalimidoethyl)-. DELTA.. alpha.,. beta.-butenolide | |
| US4248888A (en) | Chemical compounds | |
| Sashida et al. | Regioselective electrophilic cyclization of o-ethynylbenzyl phenyl selenides to (Z)-1-methylidene-2-phenyl-1, 3-dihydro-1H-benzo [c] selenophenium salts | |
| IL44599A (en) | Tetrasubstituted alpha-halocyclobutanone derivatives and their preparation | |
| Dickens et al. | Transition metal mediated synthesis of (±)-chuangxinmycin methyl ester | |
| US3383420A (en) | 5-(gamma-hydroxypropyl)-5h-dibenzo [a, d] cycloheptenes | |
| Kočevar et al. | Heterocycles. CI. Syntheses and Isomerizations of Some Allylthio Nitrogen Heterocycles | |
| DK154214B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 2-oxabicyclo-(3,3,0)octanderivater | |
| Iriuchijima et al. | Stereochemical Studies on the Halogenation of Sulfoxides. II. The Bromination of Cyclic Sulfoxides | |
| Sashida et al. | Tin-tellurium exchange reaction in tin-containing heterocycles: A new entry for the preparation of tellurium heterocycles | |
| Toyota et al. | Unexpected formation of 4, 7-dihalobenzo [b] thiophenes using Ohira-Bestmann reagent and reactivity of the halogen-substituted benzo [b] thiophenes in Suzuki-Miyaura coupling with phenylboronic acid | |
| Jonas | Configuration of sodium salt and preparation of sulphonates and carboxylates of (E)-and (Z)-3-(hydroxymethylene) dihydro-2 (3H)-furanone | |
| JPH0717562B2 (ja) | インターフエニレンカルバシクリン化合物 | |
| NO149776B (no) | Fremgangsmaate til fremstilling av 10-okso-10,11-dihydro-5h-dibenz(b,f)azepin-5-karboksamid ved omleiringer av 10,11-epoksy-10,11-dihydro-5h-dibenz(b,f)azepin-5-karboksamid | |
| JPS5921864B2 (ja) | フルオロプロスタグランジン及びその製造法 | |
| US3394166A (en) | Triphenylphosphine (dithiocarboxy) cyanomethylene and derivatives |