CS204997B2 - Method of producing indane derivatives - Google Patents
Method of producing indane derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- CS204997B2 CS204997B2 CS282678A CS282678A CS204997B2 CS 204997 B2 CS204997 B2 CS 204997B2 CS 282678 A CS282678 A CS 282678A CS 282678 A CS282678 A CS 282678A CS 204997 B2 CS204997 B2 CS 204997B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- carbon atoms
- compound
- orally
- solution
- Prior art date
Links
- 125000003392 indanyl group Chemical class C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 title claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 5
- AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N ethionamide Chemical compound CCC1=CC(C(N)=S)=CC=N1 AEOCXXJPGCBFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims description 4
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 3
- 101100516554 Caenorhabditis elegans nhr-5 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical class [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 2-phenylcyclohexa-2,5-diene-1,4-dione Chemical compound O=C1C=CC(=O)C(C=2C=CC=CC=2)=C1 RLQZIECDMISZHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 claims 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 claims 1
- 238000005672 Willgerodt-Kindler rearrangement reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MRASYQFTHLLRCS-UHFFFAOYSA-N 2-(2-propan-2-yl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)acetic acid Chemical compound C1=C(CC(O)=O)C=C2CC(C(C)C)CC2=C1 MRASYQFTHLLRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- -1 [(2-Isopropyl) -5-indanyl] acetic acid morpholine Chemical compound 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002468 indanes Chemical class 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- AYGSYFZYHNSZOH-UHFFFAOYSA-N 1-(2-propan-2-yl-2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)ethanone Chemical compound C1=C(C(C)=O)C=C2CC(C(C)C)CC2=C1 AYGSYFZYHNSZOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025747 Rheumatic disease Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- GSLBUBZXFUYMSW-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-carbothioamide Chemical compound NC(=S)N1CCOCC1 GSLBUBZXFUYMSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000552 rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
eiSKOSfaOVBMBKASOCIALISTICKÁREPUBLIK A (19) POPIS VYNALEZU K PATENTU 204997 (11) (B2) (22} Přihlášeno 07 02 75(21} (PV 2826-78} (51) Int. Cl.1 * 3 C 07 C 13/465 (32} (31) (33) Právo přednosti od 16 12 74(54292/74) Velká Británie (40) Zveřejněno 31 07 80 ORAD PRO VYNALRZY A OBJEVY (45) Vydáno 15 12 83 (72) Autor vynálezu TEULON JEAN-MARIE ing., LA CELLE SAINT-CLOUD (Francie) (73) Majitel patentu HEXACHIMIE, RUEIL-MALMAISON (Francie) (54} Způsob výroby derivátů indanu 1
Vynález se týká způsobu výroby derivátu
indanu obecného vzorce I
ve kterém X znamená atom vodíku nebo atom ha-logenu a
Ri a R2, které mohou být totožné neboodlišné, znamenají alkylovou skupinu s 1 až5 atomy uhlíku nebo cykloalkylovou sku-pinu se 3 až 7 atomy uhlíku, přičemž ales-poň jeden ze substituentů Ri a R2 může rov-něž znamenat atom vodíku.
Uvedené sloučeniny obecného vzorce I sevyznačují významnými farmakologickýmivlastnostmi a mohou být použity jako léči-va, a to zejména jako analgetika a proti-zánětlivé látky. Sloučenin obecného vzorceI, připravených způsobem podle vynálezu jezejména možné použít například jako léčivproti zánětům reumatického typu. Předmětem vynálezu je způsob výroby
derivátů indanu obecného vzorce I (() ve kterém X znamená atom vodíku nebo atom halo-genu a
Ri a R2, které jsou totožné nebo odlišné,znamenají alkylovou skupinu s 1 až 5 ato-my uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se3 až 7 atomy uhlíku, přičemž alespoň jedenze substituentů Ri a R2 může znamenat atomvodíku,
jehož podstata spočívá v tom, že se ketonobecného vzorce X
204997 204997 ve kterém , Ri a R2 a X mají výše uvedený význam,uvede v reakci Willgerodta s primárním ne-bo sekundárním aminem obecného vzorce NHRsRs , kde
Rs a R6 znamenají odštěpitelné skupiny,s výhodou alkylové skupiny s 1 až 5 atomyuhlíku, nebo Rs a R6 tvoří společně s ato-mem dusíku, na který jsou vázány, N-hete-rocyklickou skupinu s 5 až 7 členy,k získání thioamidu obecného vzorce XI Přikladl
Morfolinthioamid kyseliny [(2-isopropyl)-5--indanyl] octové
Obecný vzorec XI, ve kterémRi = atom vodíku, R2 = isopropyl skupina
načež se tento thioamid podrobí kyselé hyd-rolýze za vzniku sloučeniny obecného vzor-ce I, ve kterém Ri, R2 a X mají výše uvede-ný význam.
Sloučeniny obecného vzorce I připrave-ných způsobem podle vynálezu, je možnépoužít pro přípravu léčivých prostředků, po-užitelných zejména pro léčení zánětů a reu-matických bolestí a bolestivých syndromů.Tyto farmaceutické prostředky obsahují ve-dle účinného množství alespoň jedné slou-čeniny obecného vzorce I nebo alespoň jed-né netoxické soli sloučeniny obecného vzor-ce 1 vhodný fyziologicky přijatelný exci-pient.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohoupodávat ve formě pilulek, obsahujících 50až 250 mg účinné látky, v celkové dennídávce 2 až 6 pilulek; uvedené sloučeninymohou být rovněž podávány ve formě čípků,obsahujících 100 až 500 mg účinné látky,v celkové denní dávce 2 až 5 čípků, ve for-mě pitných suspenzí, obsahujících 25 mgúčinné látky v 5 ml suspenze, v celkovédenní dávce 10 až 40 ml suspenze nebo veformě injekčních roztoků, obsahujících 50mg účinné látky ve 2 ml injekčního rozto-ku, v celkové denní dávce 2 až 4 injekcí.
Sloučeniny obecného· vzorce I mají pro kry-sy při perorální aplikaci hodnotu letálnídávky DLso rovnou přibližně 250 mg/kg; ty-to sloučeniny mají jen zanedbatelný ulce-rogenní účinek a mají rovněž vyšší poměrfarmaceutická účinnost/toxicita než dosudznámé sloučeniny, které mají analogiokéfarmakologické vlastnosti.
Způsob přípravy sloučenin obecného vzor- ce I podle vynálezu bude dále blíže objas- něn formou příkladů provedení.
ŠTOČEK
Směs 100 g [ (2-isopropyl)-5-indanyl ]-me-thylketonu, 22,2 g síry a 75 g morfolinu šezahřívá po dobu 12 hodin při teplotě 140st. Celsia, Pak se reakční směs zahustí zasníženého tlaku a přidá se 200 ml 95% etha-nolu. Vzniklé krystaly se odsají a promyjíza studená malým množstvím 55% ethano-lu. Získá se tak 95 g morfolinthioamidu ky-seliny [ (2-isopropyl)-5-indanyl]octové veformě světležlutých krystalů o teplotě tání120 °C. Příklad 2
Kyselina [ (2-isopropyl)-5-indanyl] octová
Obecný vzorec I, ve kterém
Ri = H, R2 — isopropyl a X = H.
Roztok 95 g morfolinthioamidu kyseliny[ (2-isopropyl)-5-indanyl]octové ve 125 mlkyseliny octové a 175 ml kyseliny chloro-vodíkové (D = 1,18) se zahřívá po dobu18 hodin pod zpětným chladičem.
Potom se reakční směs vlije na led a or-ganické látky se extrahují etherem. Ethero-vý extrakt se důkladně promyje vodou a vy-suší nad síranem sodným, načež se etherodpaří za sníženého tlaku. Po překrystalo-Vání získaného zbytku z petroletheru se zís-ká 63 g kyseliny [ (2-isopropyl)-5-indanyl]--octové ve formě bílých krystalů o teplotětání 80 až 81 °C.
Farmakologické vlastnosti sloučenin 0-becného vzorce I, připravených způsobempodle vynálezu, jsou doloženy níže uvede-nými testy. A) Protizánětlivá účinnost
Skupinám 12 samečků krys SPF kmene OFA o hmotnosti 120 až 130 g se orálně po- dají zkoušené látky 2,5 hodiny (vždy polo- vina dávky) před subkutánní injekcí 0,05 ml 1% roztoku karageninu do tlapky. V pra-
Claims (1)
- 204997 videlných intervalech se měří objem zadnítlapky, do níž byl vstříknut roztok karage-ninu. Účinná dávka DEso se stanoví při vy-vrcholení zánětu u kontrolních zvířat. Výsledky těchto pokusů jsou uvedeny vtabulce I, kde je uvedeno snížení stupnězánětu v procentech. Tabulka I mg/kg orálně Sloučenina z příkladu 2 4 — 8 — 16 — 32 10 64 19 128 47 256 63 DEso fmg/kg, orálně) 120 DE50 = účinná dávkaso BJ Analgetická účinnost Skupinám 6 samečků myší (SPFi kmeneOFi) o jednotkové hmotnosti 19 až 20 g seorálně podají zkoušené látky. předmět Způsob výroby derivátů indanu obecnéhovzorce Ive kterém X znamená atom vodíku nebo atom halo-genu a Rl a R2, které jsou totožné nebo odlišné,znamenají alkylovou skupinu s 1 až 5 ato-my uhlíku nebo cykloalkylovou skupinu se3 až 7 atomy uhlíku, přičemž alespoň je-den ze substituentů Ri a R2 může zname-nat atom vodíku, vyznačený tím, že se keton obecného vzor-ce XJednu hodinu potom se každé myši intra-peritoneálně vstříkne 0,3 ml 0,02% roztokufenylbenzochinonu a počínaje pátou až podesátou minutu po vstříknutí tohoto rozto-ku se počítá počet bolestivých reakcí (ab-dominální torze). Výsledky jsou uvedeny v následující ta-bulce II, kde je uvedena inhibice těchto re-akcí v procentech. Tabulka 2 mg/kg, orálně Sloučenina z příkladu 2 2 — 4 — 8 — 18 6 32 33 64 70 128 99 256 — DEso, orálně 40 DEso — účinná látka ynAlezuve kterém Ri, R2 a X mají výše uvedený význam, u-vede v reakci podle Willgerodta s primár-ním nebo sekundárním aminem obecnéhovzorce NHR5R6 , kde R5 a R6 znamenají odštěpitelné skupiny,s výhodou alkylové skupiny s 1 až 5 atomyuhlíku, nebo Rs a Re tvoří společně s ato-mem dusíku, na který jsou vázány, N-hete-rocyklickou skupinu s 5 až 7 členy,k získání thioamidu obecného vzorce XInačež se tento thioamid podrobí kyselé hyd-rolýze za vzniku sloučeniny obecného vzor-ce I, ve kterém Ri, R2 a X mají výše uve-dený význam. Severografia, n. p., závod 7, Most
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5429274 | 1974-12-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204997B2 true CS204997B2 (en) | 1981-04-30 |
Family
ID=10470540
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS282678A CS204997B2 (en) | 1974-12-16 | 1975-02-07 | Method of producing indane derivatives |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204997B2 (cs) |
| ES (1) | ES452656A1 (cs) |
-
1975
- 1975-02-07 CS CS282678A patent/CS204997B2/cs unknown
-
1976
- 1976-10-22 ES ES452656A patent/ES452656A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES452656A1 (es) | 1977-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4225610A (en) | Immunoactivators derived from amino thiazoles | |
| DE3008056C2 (cs) | ||
| FI74705C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya kristallina bensotiazindioxidsalter. | |
| IL44061A (en) | 4,5,6,7-tetrahydro-furo(or thieno)(3,2-c)pyridines their preparation and pharmaceutical compositions containing the | |
| US2996510A (en) | Quaternised pyridine aldoximes | |
| US3723617A (en) | Anti-inflammatory compositions containing acylated-{62 -d-glucopyranosides and methods of using them | |
| JPS59205347A (ja) | 新規な２−〔（２，６−ジクロロフエニル）アミノ〕フエニルアセトキシアセチル誘導体、その製造法およびその治療用組成物 | |
| DD143255A5 (de) | Verfahren zur herstellung von substituierten 1,3-diaryl-2-imino-imidazolidinen und -2-imino-hexa-hydropyrimidinen | |
| US3936450A (en) | Anti-inflammatory agents and method for their preparation | |
| US4317835A (en) | Novel basic substituted-alkylidenamino-oxyalkyl-carboxylic acid esters | |
| DE2503136A1 (de) | 5-methylthiopyrimidine, die als antidiabetische und hypocholesterinaemische arzneimittel geeignet sind | |
| KR880002002B1 (ko) | N-(1,3-디티올란-2-일리덴)아닐린 유도체 및 이의 제조방법 | |
| CS204997B2 (en) | Method of producing indane derivatives | |
| GB1570560A (en) | Benzoic acid derivatives process for their preparation and their therapeutic application | |
| US3577551A (en) | Methods for treating pain,inflammation and cough | |
| US4166116A (en) | Pharmaceutical compositions containing piperazinyl acylhydroxamic acid derivatives to treat inflammation or anaphylactic allergy conditions | |
| JPS5914037B2 (ja) | イソキノリン誘導体、その製造方法およびそれを含有する医薬組成物 | |
| FI68220C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbar n-(1-metyl-2-pyrrolidinylmetyl)-2,3-dimetoxi-5-metylsulfamoylbensamid | |
| US3005818A (en) | 1-phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino methyl pyrazolone-(5) compounds | |
| JPS6144812A (ja) | Ｎ‐置換２‐アミノメチレン‐１，３‐インダンジオン類を含有する薬剤 | |
| US4259332A (en) | Novel taurine derivatives | |
| US3466373A (en) | Analgesic and anti-inflammatory composition consisting essentially of 2-(2,3-xylylamino)-nicotinic acid | |
| US3935255A (en) | Phenylacetic acid derivatives | |
| US4044023A (en) | Novel basic substituted-alkylidenamino-oxylalkylcarboxylic-acid esters | |
| US3408445A (en) | Treatment of inflammation with 1-methyl - 3 - benzoyl - 4 - hydroxy - 4-phenylpiperidine and halo derivatives thereof |