CS204606B1 - Způsob výroby D-6-methyl8-( β -isopropylaminoethy 1 )ergol-> nu-I - Google Patents
Způsob výroby D-6-methyl8-( β -isopropylaminoethy 1 )ergol-> nu-I Download PDFInfo
- Publication number
- CS204606B1 CS204606B1 CS198879A CS198879A CS204606B1 CS 204606 B1 CS204606 B1 CS 204606B1 CS 198879 A CS198879 A CS 198879A CS 198879 A CS198879 A CS 198879A CS 204606 B1 CS204606 B1 CS 204606B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- isopropylaminoethyl
- acetone
- catalyst
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical group [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 claims description 5
- -1 β-isopropylaminoethyl Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N ergoline Chemical compound C1=CC([C@@H]2[C@H](NCCC2)C2)=C3C2=CNC3=C1 RHGUXDUPXYFCTE-ZWNOBZJWSA-N 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 description 2
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005932 reductive alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)benzaldehyde Chemical compound CN(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 BGNGWHSBYQYVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000006771 Gonadotropins Human genes 0.000 description 1
- 108010086677 Gonadotropins Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N N,N-diethyl-m-toluamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CC(C)=C1 MMOXZBCLCQITDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000085 anti-nidation effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical compound N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000030270 breast disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- VDZWQCDMGFAFTO-UHFFFAOYSA-N chloroform;n,n-diethylethanamine;ethanol Chemical compound CCO.ClC(Cl)Cl.CCN(CC)CC VDZWQCDMGFAFTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000002622 gonadotropin Substances 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000005055 short column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Vynález se týká nového způsobu výroby D-6-methyl-8-( -isopropylaminoethy1)®rgolinu-I vzorce I
který má významné prolaktininhibiěni a gonadotropinstimulačni účinky. U pokusných zvířat se prolaktininhibiěni účinky projevují na příklad účinkem antilaktačním a antinidačním, a stimulační účinek na sekreci gonadotropinů schopnosti látky vyvolat aetris (viz čs. autorské osvědčeni 177530. Prakticky se dá sloučeniny vzorce I využit jednak v humánní terapii, na příklad k zástavě laktace, k léčení počínající mastitidy, galaktorhoe, mastopathie, některých prekanceros a počátečních stadii karcinonu mléčné žlázy, popřípadě při některých typech amenorhoe, a jednak se jí dá používat ve veterinární medicině a při chovu hospodářských zvířat, na přiklad k zástavě laktace, k léčeni zánětů mléčné žlázy, k urychlení nástupu estrálních cyklů nebo ke zkrácení doby mezi porodem a následující koncepcí, a k synchronisaci říje.
204 608
Podle Výše uvedeného čs. autorského osvědčení 177530 se dá sloučenina vzorce I vyrábět redukční atkylael D-6-methy1-8-(-aminosthyl) ergolinu-I acetonem v přítomnosti vodíku a katalysátoru. Výchozí 8-(/9 -aminoethylíergolin je přístupný katalytiokou hydrogenacl D-6-methyl-8-kyamethylergolinu-I níže uvedeného vzorce II (viz čsrautorská osvědčeni č. 171480 a PV 1908 - 78).
Autoři vynálezu nyní nalezli, že obě výše uvedené hydrogenačni reakce, tj. redukci látky II na 8-(^ -aminoethylíergolin a jeho redukční alkylaci na látku vzorce I, lze provádět v jednom stupni tím způsobem, že se sloučenina vzorce II hydrogenuje v přítomnosti acetonu; sloučenina vzorce I se při tom získává ve vysoká čistotě a velmi dobrém výtěžku, Uvedený způsob představuje ve srovnáni se známým postupem významné zjednodušeni a ekonomisaci výroby sloučeniny vzorce 1, nebof hydrogenace se provádí za atmosférického tlaku a při teplotě místnosti a odpadá jedna manipulace skatalysátorem, odpařování rozpouštědla a eventuálně čistění meziproduktu.
Podle vynálezu se D-6-methyl-8( /3 -isopropylaminoethyl)-ergolin-I vzoroe I dá vyrábět tím způsobem, že se D-6-methyl-8-kyanmethylergolin-I vzorce II
hydrogenuje vodíkem za přetlaku 0,5 - 5 kPa v přítomnosti minimálně 1 molekvivalentu acetonu, v prostředí inertního rozpouštědla, při teplotě 10 až 40 °C, výhodně při teplotě místnosti, v přítomnosti katalysátoru.
Vhodným prostředím pro katalytickou hydrogenacl jsou na příklad bezvodé nižší alifatické alkoholy, jako methanol, ethanol, propanol nebo isopropylalkohol, nebo ethery, jako dimethoxyethan, tetrahydrofuran nebo dioxan, nebo aceton. Přítomnost i malého množství vody se uplatňuje nepříznivě na průběh reakce, nebof potáčůje vznik intermediárně vznikající Schiffovy base 8--aminoethylsloučeniny a acetonem a tím zpomaluje průběh reakce a negativně ovlivňuje její kvantitativní průběh, Hydrogenacl lze provádět rovněž v přítomnosti bezvodého amoniaku, na přiklad v prostředí asi 10%niho methanoliokého amoniaku, který potlačuje tvorbu vedlejších produktů při reakci.
Aceton, potřebný k redukční alkylaci intermediárně vznikajícího D-6-metbyl-8-(/3 amonoethyl)ergolinu-I, je účelné používat ve velkém přebytku, jednak aby se posunula reakční rovnováha ve prospěch vznikající Schiffovy base, a jednak proto, že za použitých reakčních podmínek dochází v malé míře rovněž k jeho hydrogenacl na isopropylalkohol; výhodně se používá 20 až 50 mol acetonu na 1 mol výchozího 8-kyanmethylderivátu vzorce II.
Jako katalysátoru lze při hydrogenacl používat platiny, palladia buó samotného nebo na vhodném nosiči, jako na aktivním uhlí nebo na síranu barnatém, Raneyova niklu a podobných; zvláště výhodným katalysátorem jest Raneyův nikl, připravený působením 20%níbo roztoku hydroxidu sodného na slitinu hliniku se 40 až 50 % niklu při teplotě
3.
204 808 nepřevyšující 20 °C a zbavený vody dekantací s rozpouštědlem, ve kterém se provádí hydrogenace.
Doba hydrogenace je závislá na řadě faktorů, jako na použitém rozpouštědle, přebytku acetonu, teplotě, a na množství, druhu a aktivitě použitého katalysátoru. Tak na příklad: provádí-li se hydrogenace v prostředí methanolu, v přítomnosti 30 molekvivalentů acetonu a za přítomnosti Raneyova niklu připraveného výše uvedeným způsobem, použitého asi ve stejném váhovém množství jako je váhové množství výchozího kyanderivátu, je doba hydrogenace asi 16 až 24 hodin. Průběh hydrogenace se dá účelně sledovat vhodnými analytickými metodami, na příklad tenkovrstevnou chromatografií, nebol ze spotřeby vodíku nelze konec reakce ze zliora uvedených důvodů přesně určit.
D-6-líethy 1-8-(-isopropylaminoethyl)ergolin-I vzorce I se dá z reakční směsí po skončení hydrogenace isolovat obvyklými způsoby, na přiklad odfiltrováním katalysátoru a oddestilováním rozpouštědel. Surový produkt se dá čistit na. příklad jeho rozpuštěním ve vodném roztoku vhodné kyseliny, na přiklad kyseliny maleinové nebo kyseliny vinné, a vytřepánim amoniakem uvolněné base do vhodného, s vodou nemísitelného rozpouštědla, na přiklad chloroformu, nebo chromatografií produktu na krátkém sloupci vhodného adsorbentu, na přiklad silikagelu nebo kysličníku hlinitého, za použití na příklad směsi chloroformu s ethanolem v poměru 9:1 k eluci látek, nebo převedením base na vhodnou adiční sůl s kyselinou, na příklad na bishydrogenmaleinan.
Výchozi D-6-methyl-8-kyanmethylergolln-I vzorce II lze připravit na příklad podle čs. patentového spisu 132 156.
Způsob výroby D-6-methy1-8-( /3 - isopropylaminoethyl)ergolinu-I vzorce I je blíže objasněn v následujícím příkladu provedení, který však rozsah vynálezu nijak neomezuje. Teploty táni sloučenin jsou stanoveny na Koflerově bloku a jsou uvedeny, stejně jako ostatní údaje teplot, ve °C. Uadané hodnoty specifických rotací se vztahuji na látky prosté rozpouštědel.
Přiklad provedení
D-6-Methy1-8-( /3 -isopropylaminoethyl)ergolin-I (I)
K suspensi 13,27 g (0,05 mol) D-6-methyl-8-kyamethylergolinu-I ve směsi 500 ml bezvodého methanolu se 110 ml (1,5 mol) acetonu se přidá 13,5 ml Raneyova niklu (usazená suspense v bezvodém methanolu) a směs hydrogenuje za intensivního třepání, při 20 až 30°, za přetlaku 2 až 3 kPa vodíku, až do převedení veškerého 8-kyanmethylderivátu na látku I (asi 24 hodin); během hydrogenace přejde výchozí látka do roztoku. Průběh hydrogenace se sleduje tenkovrstevnou chromatografií odebíraných vzorků na reflexníxh silikagelových foliích Sllufol ^254* v soustavě chloroform - ethanol - triethylamin v poměru 80:20:5 (detekce p-dimethylaminobenzaldehydem a parami chlorovodíku). Po skončeni hydrogenace se katalysátor odfiltruje, promyje methanolem a rozpouštědla se oddestilují za sníženého tlaku. Získaný surový produkt (15,2 g) se chromatografuje na sloupci 60 g silikagelu, za použiti směsi chloroformu s éthalonem v poměru 9:1 k eluci látek. Po spojení frakcí obsahujících žádanou látku a oddestilován! rozpouštědel za sníženého tlaku se získá D-6-methyl8-( -isopropylaminoethyl)ergolin-I (14,6 g, výtěžek 94 %) ve formě pěnovitého odparku o optické rotaci £«&) 3 “ 95° í® ~ °»5» pyridin),
Bishydrogenmaleinan látky I, který vyloučí v prakticky kvantitativním výtěžku po přidání methanolického roztoku 2,2 molekvivalentů kyseliny maleinové k methanolickému roztoku 1 molekvivalentů base vzorce I, má po překrystalisování z ethanolu b.t. 169 až 172° a
Claims (4)
- PňEDMĚT VYNÁLEZU1. Způsob výroby D-6-methyl-8- ( β -isopropylaminoethyU-ergolinu-I vzorce I vyznačující se tím, že se D-6-methyl-8-kyanmethylergoliH-I vzorce II hydrogenuje za přetlaku 0,5 až 5 kPa vodíku v přítomnosti minimálně 1 molekvivalentu acetonu, v prostředí inertního rozpouštědla, při teplotě 10 až 40 °C, výhodně při teplotě místnosti, v přítomnosti katalysátoru.
- 2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se použije 20 až 50 mol acetonu na 1 mol 8-kyanmethylderivátu vzorce II.
- 3. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako inertního rozpouštědla použije bezvodého nižšího alifatického alkoholu, na příklgd methanolu, propanolu nebo isopropylalkoholu.
- 4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tlm, že se-jako katalysátoru použije Raneyova niklu.Vytiskly Moravské tiskařské závody, provoz 12, Leninova 21, OlomoucCena: 2,40 KčsOPRAVA popisu vynálezu k autorskému osvědčení č. 204 606 Int. Gl.^ C 07 D 457/02V popisu vynálezu k autorskému osvědčení č. 204 606 je chybné jméno třetího autora vynálezu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS198879A CS204606B1 (cs) | 1979-03-26 | 1979-03-26 | Způsob výroby D-6-methyl8-( β -isopropylaminoethy 1 )ergol-> nu-I |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS198879A CS204606B1 (cs) | 1979-03-26 | 1979-03-26 | Způsob výroby D-6-methyl8-( β -isopropylaminoethy 1 )ergol-> nu-I |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS204606B1 true CS204606B1 (cs) | 1981-04-30 |
Family
ID=5355650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS198879A CS204606B1 (cs) | 1979-03-26 | 1979-03-26 | Způsob výroby D-6-methyl8-( β -isopropylaminoethy 1 )ergol-> nu-I |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS204606B1 (cs) |
-
1979
- 1979-03-26 CS CS198879A patent/CS204606B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3262977A (en) | N-aralkyl-1, 1-diphenyl-propylamine derivatives | |
| JPS5943459B2 (ja) | Ｎ−アルキルピペリジン誘導体 | |
| KR900001547B1 (ko) | 벤조퀴놀리진 카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| RU2057747C1 (ru) | Способ получения метациклина или его солей присоединения кислот | |
| SU1750417A3 (ru) | Способ получени (S)-норфлуоксетина, или его фармацевтически приемлемых солей, или их гидратов | |
| US5391769A (en) | Method of preparing 3-DPA-lactone | |
| LU86435A1 (fr) | Nouveaux derives du morphinane et de la morphine,leur preparation,leur application comme medicaments et les compositions pharmaceutiques les contenant | |
| CA1250582A (en) | Tetrahydrocorynantheine derivatives and process for their preparation | |
| US4339585A (en) | Method for the production of 2-hydroxymethyl-3,4,5-trihydroxy piperidine and the corresponding N-methyl derivative | |
| US4094987A (en) | 2-(3-m-hydroxy-phenyl-1-substituted-3-pyrrolidinyl)-ethanols | |
| CS204606B1 (cs) | Způsob výroby D-6-methyl8-( β -isopropylaminoethy 1 )ergol-> nu-I | |
| Harada et al. | Sterically controlled syntheses of optically active organic compounds. XVI. Temperature dependence of hydrogenolytic asymmetric transamination | |
| Fischer et al. | Peptide derivatives containing two trifunctional amino acids | |
| Jeffs et al. | Incorporation of phenylalanine and examination of norbelladines as precursors of the mesembrine alkaloids | |
| EP0260588B1 (en) | Process for the preparation of alpha-N-[(hypoxanthin-9-yl)-pentyloxycarbonyl]-arginine | |
| US4474986A (en) | Preparation of propafenone | |
| JPH05255301A (ja) | ６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラアルキル−２−（４−アミノフェノキシメチル）クロマンの製造方法 | |
| US2959615A (en) | Preparation of substituted semicarbazides | |
| FI92586C (fi) | Uusi stereoselektiivinen hydrausmenetelmä | |
| US2695297A (en) | N-pyridoxyl-amines | |
| Franklin et al. | Methyl 1-(. beta.-D-glucopyranosyl)-3-indoleacetate | |
| JPH07108887B2 (ja) | リビチルキシリジンの改良製法 | |
| US4123545A (en) | N-Propyl-3(β-hydroxyethyl)-3-(meta-hydroxyphenyl)-pyrrolidine | |
| SU422145A3 (ru) | Способ получения гетероциклических соединений | |
| Catesby et al. | Some glycosyl derivatives of piperazine |