CS203924B2 - Process for preparing 4-halogendihydropyranes - Google Patents

Process for preparing 4-halogendihydropyranes Download PDF

Info

Publication number
CS203924B2
CS203924B2 CS791536A CS153679A CS203924B2 CS 203924 B2 CS203924 B2 CS 203924B2 CS 791536 A CS791536 A CS 791536A CS 153679 A CS153679 A CS 153679A CS 203924 B2 CS203924 B2 CS 203924B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyran
methyl
formula
bromine
hydrogen
Prior art date
Application number
CS791536A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas M Brennan
Daniel P Brannegan
Paul D Weeks
Donald E Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/721,885 external-priority patent/US4082717A/en
Priority claimed from CS774705A external-priority patent/CS203921B2/cs
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Priority to CS791536A priority Critical patent/CS203924B2/cs
Publication of CS203924B2 publication Critical patent/CS203924B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy nových 4-halogendihydropyranů, meziproduktů použitelných pro přípravu y-pyronů hydrolýzou.
Maltol (2-methyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-on) je v přírodě se vyskytující sloučenina nalezená v kůře mladých modřínů, jehličí borovic a cikorce. První průmyslovou . výrobou byla destruktivní destilace dřeva. Syntézu maltolu z 3-hydroxχ-2-(l-pipetidylmethyl)-1,4-pyronu uvedli Spielman a Freifelder v J. Am. Chem. Soc., 69 2908 (1974). Schenck a Spielman, J. Am. Chem. Soc., 67, 2276 (1945), získali maltol alkalickou hydrolýzou solí streptomycinu. Chawla a McGonigal, J. Org. Chem., 39, 3281 (1974) a Lichtenthaler a Heidel, Angew. Chem., 81, 998 (1969), uvádějí syntézu maltolu z chráněných derivátů cukrů. Shono a Matsumura, Tetrahedron Letters 17, 1363 (1976), popisují pětistupňovou syntézu maltolu z metoxllurfurylalkoholu.
Izolace 6-methyl-2-ethyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-onu jako jedné z charakteristických komponent sladkého aroma při rafinaci melasy je uvedena v práci Hiroshi Ito, Agr. Biol. Chem., 40, (5), 827 až 832 (1976). Tato sloučenina byla předtím syntetizována postupem popsaným v USA patentu č. 3 468 915.
Syntéza y-pyronů, jako je pyromekonová kyselina, maltol, ethylmaltol a ostatní 2-substituované 3-hydroxy-y-pyrony, je popsána v USA patentech číslo 3 130 204, 3 133 089, 3 140 239, 3 159 652, 3 365 469, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183 a 3 446 629.
Maltol a ethylmaltol zvyšují vůni a aroma různých potravinářských produktů. Kromě toho tyto sloučeniny jsou použitelné jako přísady . do parfémů . a esencí. 2-alkenylpyromekonové kyseliny . uváděné v USA patentu č. 3 644 635 a 2-arylmethylpyromekonové kyseliny popsané v USA patentu č. 3 365 469 inhibují růst bakterií a plísní a jsou použitelné pro zvyšování vůně a aroma u potravin a nápojů a jako složky zvyšující aroma u parfémů.
Cs. patent č. 203 921 popisuje zlepšený postup přípravy y-pyronů obecného vzorce I
(I) kde 7
R je atom vodíku, . alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl a
R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 . až 4 atomy uhlíku ve vyšším výtěžku a ' při nižších nákladech než .dosavadní postupy, který se vyznačuje tím, že se 4-halogendihydropyran obecného vzorce II
kde
R a R’” mají význam uvedený výše a
R’ je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku . nebo skupina -COR”, kde R” je methyl, ethyl nebo fenyl a
X je atom chloru nebo bromu, zahřívá na teplotu 70 až 160 °C v kyselém vodném roztoku až do úplné hydrolýzy.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy ' 4-halogendihydropyranů obecného vzorce II
kde
R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl,
R’ je atom. vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina -COR”, kde R” je methyl nebo ethyl nebo fenyl,
R’” je atom vodíku . nebo alkyl s 1 . až . 4 atomy uhlíku a
X je atom chloru nebo bromu, který se vyznačuje tím, že se 6-substituovaný 2H-pyran-3(6HJ-on obecného vzorce IV (IV) kde . R, R’ a R’” mají výše uvedený význam, nechá reagovat v rozpouštědle při teplotě —50 až 50 °C s alespoň jedním ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi až do úplného průběhu reakce.
Příklady vhodných rozpouštědel pro tuto, reakci jsou voda, . alkanoyl '' nebo diol s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methanol, ether s 2 až 10 atomy uhlíku, s výhodou tetrahydrofuran nebo isopropylether, nízkomolekulární keton, s výhodou aceton, nízkomolekulární nitril, ester nebo amid.
Sloučenina obecného vzorce IV uvedeného výše se může připravit reakcí furfurylalkoholu obecného vzorce III
(III) kde R a R’” mají výše uvedený význam, ve vodném roztoku s alespoň .jedním ekvivalentem halogen obsahujícího ' oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi při teplotě —50 až 50 °C, s výhodou při teplotě místnosti až do úplného průběhu reakce. Reakce se může provádět v přítomnosti rozpouštědla, které může být jedním z rozpouštědel uvedených výše pro přípravu sloučeniny vzorce II.
V případě potřeby se 4-halogendihydropyran vzorce II může připravit přímo z příslušného furfurylalkoholu vzorce III reakcí posledně uvedené sloučeniny v rozpouštědle při teplotě —50 až 50 °C, s alespoň dvěma ekvivalenty jednoho z výše uvedených halogen obsahujících oxidačních činidel až do úplného průběhu reakce.
Halogen obsahující oxidační činidlo · se vybírá ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou nebo bromnou nebo jejich směsi. Bromchlorid je obchodně dostupný plyn. . Může. se připravovat in šitu přidáním chloru k ' roztoku bromidu sodného nebo draselného nebo . přidáváním bromu k roztoku chloridu sodného nebo draselného. Kyselina chlorná a kyselina bromná se vhodně připravuje in sítu přidáváním, vodné kyseliny (HC1, H2SO4 nebo HBr) . k roztoku . halogenanu alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy například NaOCl, KOC1 nebo . Ca(OCl)2. Výhodně halogen obsahující oxidační činidla vzhledem k výrobním nákladům jsou chlor a bromchlorid připravený in šitu.
Jak již bylo popsáno výše 6-hydroxy-2H-pyran-3[6H)-on . vzorce IV . se může připraví . reakcí příslušného furfurylalkoholu . s jedním ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla. . Isolovaný meziprodukt se snadno převede na požadovaný 4-halogen-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on vzorce II reakcí s dalším ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla jak bylo popsáno výše.
6-alko.xy-2H-pyran-3(6HJ-on se může připravit metodou popsanou v Tetrahedron Let203924
ters 17, 1363 až 1364 (1976). Furfurylalkohol se anodicky alkoxyluje na 2-(l-hydroxyalkyl)-2,5-dialkoxydihydrofuran. Reakcí se silnou organickou kyselinou se připraví požadovaná 6-alkoxysloučenina. 6-acylsloučenina se může připravit běžnou reakcí 6-hydroxysloučeniny s příslušným anhydridem v přítomnosti pyridinu.
6-acyl- nebo 6-alkoxy-2H-pyran-3(6H)-on se rozpustí v rozpouštědle vybraném ze skupiny zahrnující kyselinu octovou, kyselinu mravenčí, kyselinu trifluoroctovou, halogenovaná rozpouštědla, ethery, alkanoly nebo dioly s 1 až 4 atomy uhlíku nebo nízkomolekulární ketony, nitrily, estery nebo amidy. Výhodnými rozpouštědly je kyselina octová, kyselina mravenčí nebo methanol. Ekvivalent halogen obsahujícího oxidačního činidla vybraný ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi se přidává při teplotě místnosti, až je konverze na požadovaný 4-halogendihydropyran v podstatě úplná.
V případě potřeby se 4-halogendihydropyran může připravit a izolovat halogenací při teplotě —20 až 20 °C, s výhodou 5 až 10 °C v přítomnosti organické báze jako je triethylamid. Po asi 30 minutách se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti, filtrací se odstraní hydrochlorid triethylamidu a odpařením rozpouštědla ve vakuu se získá 4-halogenhydropyran.
Následující příklady objasňují přípravu 4-halogendihydropyranových meziproduktů postupem podle vynálezu. Příklady 1, 2 a 3 objasňují přípravu sloučenin vzorce II přímo z furfurylalkoholů bez izolace meziproduktů vzorce IV.
V příkladech, kde jsou uvedeny spektrální údaje, jsou NMR posuny uvedeny ve shodě s běžnými symboly a veškeré posuny jsou v d jednotkách za použití tetramethylsilanu jako standardu.
s = singlet d = dublet t = triplet q = kvartet m = multiplet br = široký.
Příklad 1
4-brom-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on
К roztoku 25 g l-(2-furyl)-l-ethanolu v 125 ml tetrahydrofuranu a 125 ml vody se při 0 až 5 °C příkape 2,2 ekvivalentu bromu. Při přidávání se teplota udržuje na 5 až 10 °C. Po skončení přidávání se roztok míchá při teplotě místnosti 30 minut a 2 N roztokem hydroxidu sodného se pH upraví na 2,1. Reakční směs se extrahuje ethylacetátem (3 X X 100 ml). Ethylacetátové extrakty se spojí, vysuší síranem horečnatým, filtrují a od paří к suchu. Odparek se chromatografuje na silikagelu a eluuje směsí chloroformu a . ethylacetátu (95 : 5). Produkt je oranžový olej, který byl rechromatografován na silikagelu a eluován směsí chloroformu a ethylacetátu (95 : 5).
NMR (CDC13, ¢) 7,3 (1H, d,), 5,6 (1H, dj, 4,7 až 5,0 (1H, qj, 1,1 až 1,5 (3H, m).
Příklad 2
Postup podle příkladu 1 se opakuje za použití furfurylalkoholů vzorce
kde R je atom vodíku nebo ethyl.
Ethyl sloučenina
4-brom-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3 (6H) -on, NMR (CDC13, ¢) 7,4 (1H, d), 4,6 až 4,9 (1H, m), 1,8 až 2,2 (2H, m), 1,0 až 1,3 (3H, t).
Sloučenina s vodíkem
4-brom-6-hydr oxy-2H-pyran-3 (6H) -on, NMR (CDC13, ¢) 7,4 (1H, d), 5,5 (1H, d),
4.6 (2H, d d).
Příklad 3
Způsob podle příkladu 1 se opakuje při použití chloru místo bromu a použitím příslušných furfurylalkoholů. Připraví se následující sloučeniny:
Methyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on NMR (CDCI3, ¢): 7,1 (1H, d),
5,8 (1H, d), 4,6 až 5,0 (1H, m), 4,4 (1H, široký s), 1,2 až 1,5 (3H, m).
Ethyl: 4-chlor-6-hydroxy-2-ethyl-2H-pyran-3(6H)-on NMR (CDC13, ¢): 7,0 až 7,1 (1H, d), 5,6 až 6,0 (2H, m), 4,4 až 5,0 (1H, m),
1.6 až 2,1 (2H, mj, 0,9 až 1,1 (3H, t).
Sloučenina s vodíkem: 4-chlor-6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on NMR (CDCI3, ¢): 7,1 až
7,2 (1H, d), 5,6 (1H, d), 4,4 až 4,9 (2H, dd) (přídavek DzO).
Příklad 4
4-chlor-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -on
К roztoku 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H]-onu (0,05 mol) v 70 ml dichlormethanu se při —10 °C zavádí chlor (0,05 mol) přívodem pro plyn. Pak se pomalu přidá triethylamin (0,05 mol), přičemž teplota se udržuje na —10 °C. Po 30 minutách míchání se reakční směs nechá ohřát na teplotu místnosti, filtrací se odstraní triethylamin hydrochlorid a rozpouštědlo se odstraní ve vakuu. Surový produkt se znovu rozpustí ve směsi etheru a benzenu a filtrací se odstraní poslední stopy triethylaminhydrochloridu. Odstraněním rozpouštědla se získá 4-chlor-6-methoxy-2-methyl-2H-3 (6H)-on (výtěžek 99 %). NMR analýza signálů při 5,05 až 5,25 prokazuje dva dublety v poměru 3 : 1 odpovídající protonu v poloze 6 u dvou možných isomerů sloučeniny. Obě optické formy trans-isomeru byly syntetizovány z cukerného prekusoru Paulsenem, Ebersteinem a Koebernickem [Tetrahedron Letters 4377 (1974)].
Příklad 5
4-brom-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -on
Postup podle příkladu 4 se opakuje ná8 hřadou chloru za brom a získá se 4-brom-6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-on v 93 procentním výtěžku. Dvě optické formy trans-isomeru byly syntetizovány Paulsenem a spolupracovníky [Tetrahedřon Letters 4377 (1974)].
Příklad 6
4-brom-6-acetyl-2H-pyran-3 (6H) -on
Roztok 6-acetyl-2H-pyran-3(6H)-onu v dichlormethanu připravený metodou popsanou v Tetrahedron Letters 27, 1973 (1971) se brómuje postupem podle příkladu 1 a získá se 4-brom-6-acetyl-2H-pyran-3(6H)-on, t. t. 78 až 80 °C. Hmotové spektrum sloučeniny obsahuje očekávané základní pásy při 234 a 236 hmotových jednotkách.
Příklad 7
4-brom-6-acetyl-2-methyl-2H-3 (6H) -on
Postup podle příkladu 6 se opakuje s 6-acetyl-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-onem a získá se 4-brom-6-acetyl-2-methyl-2H-3(6H)-on, který podle hmotové spektroskopie obsahuje pásy při hmotách 249,96 a 247,96 a vykazuje následující NMR spektrum: (<5, CDC13): 7,3 (1H, d), 6,4 (1H, dd], 4,7 (1H, Q), 2,2 (3H,
S), 1,4 (3H, S).

Claims (1)

  1. pRedmEt
    Způsob přípravy 4-halogendihydropyranů obecného vzorce II kde
    R jel atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl,
    R’ je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina -COR”, kde R” je methyl, ethyl, nebo fenyl,
    R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a
    VYNALEZU
    X je atom chloru nebo bromu, vyznačený tím, že se 6-substituovaný 2H-pyran-3(6H]-on obecného vzorce IV
    Я'О'хА R (IV) kde R, R’ a R’” mají výše uvedený význam, nechá reagovat v rozpouštědle při teplotě —50 až 50 °C s alespoň jedním ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi až do úplného průběhu reakce.
CS791536A 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 4-halogendihydropyranes CS203924B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS791536A CS203924B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 4-halogendihydropyranes

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/721,885 US4082717A (en) 1976-08-02 1976-09-09 Preparation of gamma-pyrones
CS774705A CS203921B2 (en) 1976-08-02 1977-07-14 Process for preparing gamma-pyrones
CS791536A CS203924B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 4-halogendihydropyranes

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203924B2 true CS203924B2 (en) 1981-03-31

Family

ID=24899715

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS791536A CS203924B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 4-halogendihydropyranes
CS791537A CS203925B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS791537A CS203925B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4147705A (cs)
CS (2) CS203924B2 (cs)
IN (1) IN157629B (cs)
SU (1) SU888822A3 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5939565A (en) * 1997-11-03 1999-08-17 Cultor Food Science, Inc. Recovery of γ-pyrones
CN112778257A (zh) * 2021-01-21 2021-05-11 香港科技大学 一种将糠醇氧化为二氢吡喃酮类衍生物的绿色方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
US3707482A (en) * 1971-11-02 1972-12-26 Ayerst Mckenna & Harrison Carbamate derivatives of 2h-pyran-3(6h)-one

Also Published As

Publication number Publication date
CS203925B2 (en) 1981-03-31
SU888822A3 (ru) 1981-12-07
IN157629B (cs) 1986-05-10
US4147705A (en) 1979-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI72722C (fi) Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.
US4082717A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4126624A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
US4435584A (en) Preparation of gamma-pyrones
CS203924B2 (en) Process for preparing 4-halogendihydropyranes
US4289704A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4387235A (en) Intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4368331A (en) 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4323506A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4191693A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
US4173572A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
KR810000289B1 (ko) 감마-피론류의 제조 방법
HU187762B (en) Process for preparing of derivatives of beta-pyrones
KR20020025724A (ko) 피론 화합물의 제조법