CS203925B2 - Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones - Google Patents

Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones Download PDF

Info

Publication number
CS203925B2
CS203925B2 CS791537A CS153779A CS203925B2 CS 203925 B2 CS203925 B2 CS 203925B2 CS 791537 A CS791537 A CS 791537A CS 153779 A CS153779 A CS 153779A CS 203925 B2 CS203925 B2 CS 203925B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
pyran
acid
formula
hydroxy
prepared
Prior art date
Application number
CS791537A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas M Brennan
Daniel P Brannegan
Paul D Weeks
Donald E Kuhla
Original Assignee
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US05/721,885 external-priority patent/US4082717A/en
Priority claimed from CS774705A external-priority patent/CS203921B2/cs
Application filed by Pfizer filed Critical Pfizer
Priority to CS791537A priority Critical patent/CS203925B2/cs
Publication of CS203925B2 publication Critical patent/CS203925B2/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/34Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/36Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/40Oxygen atoms attached in positions 3 and 4, e.g. maltol
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/32Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

Vynález se týká způsobu přípravy 6-sub« stituovaných-2H-pyran-3(6H)onů, meziproduktů použitelných, pro přípravu y-pyronů.
Maltol (2-methyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-on) je v přírodě se vyskytující sloučenina nalezená ' v kůře mladých modřínů, jehličí borovic a cikorce. První průmyslovou výrobou byla destruktivní destilace dřeva. Syntéza maltolu z 3-hydroxy-2-(l-piperidylmethyl)-1,4-pyronu uvedli Spielman a Freifelder v J. Am. Chem. Soc., 69, 2908 (1947). Schenck a Spielman, J. Am. Chem. Soc., 67, 2276 (1945), získali maltol alkalickou hydrolýzou solí streptomycinu. Chawla a McGonigal, J. Org. Chem., 39, 3281 (1974) a Lichtenthaler a Heidel, Angew. Chem., 81, 998 (1969), uvádějí syntézu maltolu z chráněných derivátů cukrů. Shono a Matsumura, Tetrahedron Letters 17, 1363 (1976), popisují pětistupňovou syntézu maltolu z methylfurfurylalkohol.
Izolace 6-methyl-2-ethyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-onu jako jedné z charakteristických komponent sladkého aroma při rafinaci melasy je uvedena v práci Hiroschi Ito, Agr. Blol. Chem., 40 (5), 827 až 832 (1976). Tato sloučenina byla předtím syntetizována postupem popsaným v USA patentu č. 3 468 915.
Syntéza y-pyronů, jako je pyromekonová kyselina, maltol, ethylmaltol a ostatní 2-sub203925 stituované 3-hydroxy y-pyrony je popsána v USA patentech číslo 3130 204, 3133 089, 3 140 239, 3 159 652, 3 365 469, 3 376 317, 3 468 915, 3 440 183, 3 446 629.
Maltol a ethylmaltol zvyšují vůni a aroma různých potravinářských produktů. Kromě toho tyto sloučeniny jsou použitelné jako přísady do parfémů a esencí. 2-alkenyl· pyromekonové kyseliny uváděné v ' USA patentu č. 3 644 635 a 2-arylmethylpyromekonové kyseliny popsané v' USA patentu číslo 3 365 469 inhibují růst bakterií a plísní · a jsou použitelné pro zvyšování vůně . a aroma u potravin a nápojů a jako složky zvyšující aroma u parfémů.
Cs. patent č. 203 921 uvádí zlepšený způsob přípravy' y-pyronů obecného vzorce I
R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku fenyl nebo benzyl a (III)
R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku ve větším výtěžku a při nižších výrobních nákladech, který se vyznačuje tím, že ve vodném kyselém roztoku se zahřívá s výhodou při teplotě 70 až 160 °C až do úplné hydrolýzy 4-halogendihydropyran obecného vzorce II
(II) kde
R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl,
R’ je atom vodíků, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina -COR”, kde R” je methyl, ethyl nebo fenyl,
R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku a
X je atom chloru nebo bromu.
Kyselina používaná pro hydrolýzu se může přidat к reakční směsi, například rozpuštěním meziproduktu, sloučeniny vzorce II ve vodném anorganické nebo organické kyselině před zahříváním, nebo se alternativně může kyselina uvolňovat in šitu během přípravy meziproduktů, jak je popsáno níže.
Meziprodukt, sloučenina vzorce II výše se může připravit reakcí sloučeniny vzorce IV
(IV) kde R, R’ a R’” mají výše uvedený význam v rozpouštědle při teplotě od —50 do 50 stupňů Celsia, s výhodou při teplotě místnosti s alespoň jedním ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi až do úplného průběhu reakce.
Příklady vhodných rozpouštědel pro tuto reakci jsou voda, alkanol nebo diol s 1 až 4 atomy uhlíku, s výhodou methanol, ether s 2 až 10 atomy uhlíku, s výhodou tetrahydrofuran nebo isopropylether, nízkomolekulární keton, s výhodou aceton, nízkomolekulární nitril, ester nebo amid.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy meziproduktu obecného vzorce IV uvedeného výše, který se vyznačuje tím, že se furfurylalkohol obecného vzorce III kde R a R’” mají význam uvedený výše, nechá reagovat ve vodném roztoku s alespoň jedním ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi při teplotě od —50 do 50 °C, s výhodou při teplotě místnosti až do úplného průběhu reakce. Reakce se může provádět v přítomnosti rozpouštědla, které může být jedním z výše uvedených rozpouštědel pro přípravu meziproduktu obecného vzorce II.
Kritické pro postup přípravy meziproduktů podle vynálezu je použití vodného roztoku halogen obsahujícího oxidačního činidla. Furfurylalkohol se může čistě oxidovat na 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on použitím jednoho ekvivalentu halogen obsahujícího oxidačního činidla ve vodě nebo ve vodné organickém rozpouštědle. Je překvapující a neočekávané, že 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-ony se mohou převést na y-pyrony. Na 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on se může pohlížet jako na poloacetal aldehydu a jako takový může podléhat řadě nežádoucích reakcí jako je další oxidace a kondenzace aldolového typu.
Následující převedení meziproduktu na y-pyrony je popsané v čs. patentu číslo 203 921.
Halogen obsahující oxidační činidlo se vybírá ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou nebo kyselinu bromnou nebo jejich směsi. Bromchlorid je obchodně dostupný plyn. Může se připravovat in sítu přidáváním chloru к roztoku bromidu sodného nebo draselného nebo přidáváním bromu к roztoku chloridu sodného nebo draselného. Kyselina chlorná a kyselina bromná se s výhodou mohou uvolňovat in šitu přidáním vodné kyseliny (HC1, H2SO4 nebo HBr] к roztoku chlornanu nebo bromnanu alkalického kovu nebo kovu alkalické zeminy, jako je například NaOCl, KOC1 nebo Ca (001)2. Výhodná oxidační činidla obsahující atom halogenu, podle jejich ceny, jsou chlor a bromchlorid připravený in sítu.
Jak bylo popsáno výše, meziprodukt, 6-hydroxy-2H-pyran-3(6H)-on vzorce IV se může připravit reakcí příslušného furfurylalkoholu s jedním ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla. Izolovaný meziprodukt se může snadno převést na y-pyran reakcí s dalším ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla a hydrolýzou vzniklého 4-halogen-6-hydroxy-2H-pýran-3(6H)-onu vzorce II.
y-Pyrony vzorce I se mohou také připravit reakcí ve vodném kyselém roztoku alespoň jednoho ekvivalentu halogen obsahujícího oxidačního činidla se sloučeninou vzorce IV
kde R, R’ a R’” mají význam uvedený výše.
6-alkoxy-2H-pyran-3(6H)-on se může připravit metodou popsanou v Tetrahedron Letters 17, 1363 až 1364 (1976). Furfurylalkohol se anodicky alkoxyluje na 2-(l-hydroxyalkyl)-2,5-dialkoxy-dihydrofuran. Zpracování se silnou organickou kyselinou poskytuje požadovanou 6-alkoxysloučeninu. 6-ácylsloučenina se může připravit běžnou reakcí 6-acylsloučenina se může připravit běžnou reakcí 6-hydroxysloučeniny s příslušným anhydrldem v přítomnosti pyridinu.
6-acyl- nebo 6-alkoxy-2H-pyran-3(6H)-on se rozpustí v rozpouštědle vybraném zé skupiny zahrnující kyselinu octovou, kyselinu mravenčí, kyselinu trifluoroctovou, halogenovaná rozpouštědla, ethery, alkanoly s 1 až 4 atomy uhlíku, dióly s 1 až 4 atomy uhlíku, nízkomolekulární ketony, nitrily, estery nebo amidy. Výhodným rozpouštědlem je kyselina octová, kyselina mravenčí nebo methanol. Ekvivalent oxidačního činidla obsahujícího halogen, vybraný ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou nebo jejich směsi se přidává při teplotě místnosti a reakční směs se zahřívá na 70 až 160 °C, obecně na 100 až 110 °C tak dlouho, až konverze na požadovaný y-pyron je v podstatě úplná (asi 1 až 3 hodiny). Takto připravený y-pyron se může získat z ochlazené, neutralizované reakční směsí stáním nebo extrakcí reakční směsi rozpouštědlem jako je chloroform a y-pyron se pak získá zahuštěním.
S organickými kyselinami a jinými protickými rozpouštědly, jako jsou kyselina mravenčí, kyselina octová, nebo jiné organické kyseliny nebo alkanoly, které nebyly dokonce vysušeny se již do popsané reakční směsi nemusí přidávat další voda. Avšak к neprotickým rozpouštědlům se musí voda přidávat, aby došlo ke konverzi meziproduktu 4-halogen-6-substituovaného 2H-pyran-3(6H)-onu na pyron. Jestliže se v reakční směsi použije nízkovroucí rozpouštědlo, pak se toto odpaří destilací před začátkem zahřívání na 100 až 110 °C za účelem hydrolýzy meziproduktu, 4-halogendihydropyranu na y-pyron.
Následující příklady objasňují přípravu y-pyronů postupem podle vynálezu a přípravu různých meziproduktů.
V příkladech, kde jsou uvedeny spektrální údaje, jsou NMR posuny uvedeny ve shodě s běžnými symboly a veškeré posuny jsou v ó jednotkách za použití tetramethýlsilanu jako standardu.
s = singlet d = dublet t = triplet q — kvartet m = multiplet br = široký.
Příklad 1
6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H) -on
К roztoku 25 g l-{2-furyl)-l-ethanolu v 125 ml tetrahydrofuranu a 125 ml vody se při 5 °C přidá 1 ekvivalent bromu. Teplota se udržuje během přidávání mezi 5 a 10 °C. Roztok se upraví na pH 2,1 a extrahuje se ethylacetátem (3 X 50 ml). Ethylacetátový extrakt se vysuší a odpařením se získá žlutý olej. Olej se chromatografuje na silikagelu a elucí směsí chloroformu a ethylacetátu (3 : 1) se získá 4,8 g čirého oleje, který je podle spektrálních dat identický s 6-hydroxy-2-methyl-2H-pyran-3 (6H)-oněm připraveným z 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-onem připraveným z 6-methoxy-2-methyl-2H-pyran-3(6H)-onu kyselou hydrolýzou [Tetrahedron Letters 27, 1973 (1971)].
IC (CHC13) 3700, 3300, 1700 СПГ1.
NMR (CDC13, <5): 6,8 až 7,1 (1H, dd), 6,0 až
6.2 (1H, d), 5,6 (1H, široký s, vyměnitelný DaO), 5,4 až 5,5 (1H, d), 4,8 až 5,0 (1H, q),
1.3 až 1,6 (3H, t).
Příklad 2
Způsob podle příkladu 1 se opakuje za použití furfurylalkoholů vzorce
R a získá se sloučenina vzorce
kde R je atom vodíku nebo ethyl.
Ethyl sloučenina: IČ (СНС1з) 3600, 3340, 1706 cm-1. Sloučenina s vodíkem: IČ (CHCI3) 3565, 3300, 1703 cm1.
Příklad 3
6-methyl-2-ethyl-3-hydroxy-4H-pyran-4-on
Do tříhrdlé kulaté baňky se přidá 28 ml methanolu a 38 ml vody. Roztok se ochladí na —15 °C a současně se přidává 0,166 mol 5-methyl-2-(2-hydroxypropyl)f uranu (J. Org. Chem. 26, 1673 (1960) a 0,416 mol chloru. Během přidávání se teplota udržuje mezi —16 a —8 °C. Jakmile je přidávání u konce, ohřeje se roztok na 80 °C a zahřívá se tři hodiny к varu. Po ochlazení na teplotu místnosti se pH upraví na 2,1 a směs se extrahuje chloroformem (3 X 100 ml). Spojené organické fáze se promyjí vodou, roztokem chloridu sodného a vysuší síranem hořečnatým. Organický roztok se filtruje a odpařením se získá tmavá pevná látka. Pevný podíl se překrystaluje dvakrát z methanolu a získá se 8,06 g (30 % výtěžek) bílé pevné látky. Sublimací se získá čistý produkt t. t. 157 až 159 °C.
Pro СвНюОз:
vypočteno: 62,33 % C, 6,54 % H, nalezeno: 62,05 % C, 6,44 % H.
vypočteno: 59,99 % C, 5,75 -% H,
NMR (CDC13, á): 6-GH3, 2,33 (3H, s), 2-СНз,
1,30 (3H, t), 2-CH2-, 2,75 (2H, kvartet), 5H, v nalezeno: 59,83 % C, 5,82 °/o H.
6,23 (1H, s). ,«яой
NMR (CDC13): 6-CH3, 2,33 (3H, s), 2-СНз, 2,26
Příklad 4 (3H, s), 5-H, 6,10 (1H, S).
Do tříhrdlé kulaté baňky se přidá 28 ml vody a 32 ml methanolu a směs se ochladí na —15 °C. Do roztoku se současně přidává 0,167 mol 5-methyl-2-(a-hydroxyethyl)furanu (J. Org. Chem. 26, 1673 (1960) a 0,416 mol chloru. Teplota se udržuje během přidávání na —15 až —10 °C. Směs se nechá ohřát na teplotu místnosti během 30 minut a pak se zahřívá tři hodiny к varu. Ochlazený roztok se upraví na pH 2,1 a extrahuje se chloroformem (3 X 100 ml). Chloroformové extrakty se spojí, promyjí vodou a roztokem chloridu sodného a vysuší síranem hořečnatým. Po filtraci a odpaření se odparek, temný olej, chromatografuje na silikagelu směsí methylenchloridu a ethylacetátu v poměru 95 : 5. Produkt se izoluje odpařením a překrystaluje z methanolu, Získá se žlutohnědá pevná látka (výtěžek 25 %) a sublb mací se získájí bílé pevné krystaly t. t. 161 až 163 °C.
Pro C7H8O2:
2,6-dimethyl-3-hydroxy-4H-pyran-4*on

Claims (1)

  1. Způsob přípravy 6-substituovaných 2H-pyran-3(6H)-onů obecného vzorce IV kde
    R je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku, fenyl nebo benzyl,
    R’ je atom vodíku, alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku nebo skupina -COR”, kde R” je methyl, ethyl nebo fenyl,
    R’” je atom vodíku nebo alkyl s 1 až 4
    VYNALEZU atomy uhlíku vyznačený tím, Že se furíurylalkohol obecného vzorce III (lll> R kde R a R’” mají význam uvedený výše, nechá reagovat ve vodném roztoku s alespoň jedním ekvivalentem halogen obsahujícího oxidačního činidla, vybraného ze skupiny zahrnující chlor, brom, bromchlorid, kyselinu chlornou, kyselinu bromnou, nebo jejich směsi při teplotě od —50 do 50 °C až do ůplného průběhu reakce.
CS791537A 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones CS203925B2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS791537A CS203925B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/721,885 US4082717A (en) 1976-08-02 1976-09-09 Preparation of gamma-pyrones
CS774705A CS203921B2 (en) 1976-08-02 1977-07-14 Process for preparing gamma-pyrones
CS791537A CS203925B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203925B2 true CS203925B2 (en) 1981-03-31

Family

ID=24899715

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS791536A CS203924B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 4-halogendihydropyranes
CS791537A CS203925B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS791536A CS203924B2 (en) 1976-09-09 1979-03-07 Process for preparing 4-halogendihydropyranes

Country Status (4)

Country Link
US (1) US4147705A (cs)
CS (2) CS203924B2 (cs)
IN (1) IN157629B (cs)
SU (1) SU888822A3 (cs)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5939565A (en) * 1997-11-03 1999-08-17 Cultor Food Science, Inc. Recovery of γ-pyrones
CN112778257A (zh) * 2021-01-21 2021-05-11 香港科技大学 一种将糠醇氧化为二氢吡喃酮类衍生物的绿色方法

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3547912A (en) * 1968-07-29 1970-12-15 American Home Prod Derivatives of 2h-pyran-3(6h)-ones and preparation thereof
US3707482A (en) * 1971-11-02 1972-12-26 Ayerst Mckenna & Harrison Carbamate derivatives of 2h-pyran-3(6h)-one

Also Published As

Publication number Publication date
CS203924B2 (en) 1981-03-31
SU888822A3 (ru) 1981-12-07
IN157629B (cs) 1986-05-10
US4147705A (en) 1979-04-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI72722B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 3-hydroxi-4-pyroner.
US4082717A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4126624A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
US4435584A (en) Preparation of gamma-pyrones
CS203925B2 (en) Process for preparing 6-substituted 2h-pyran-3/6h/ones
US4289704A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4387235A (en) Intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4191693A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans
KR810000289B1 (ko) 감마-피론류의 제조 방법
US4323506A (en) Preparation of gamma-pyrones
US4368331A (en) 3,4-Dihalo-tetrahydrophyran-5-one useful as intermediates for the preparation of gamma-pyrones
US4173572A (en) Preparation of gamma-pyrones from 3-substituted furans