CS203290B1 - Deriváty 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-ai-naftolu a způsob jejich výroby - Google Patents

Deriváty 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-ai-naftolu a způsob jejich výroby Download PDF

Info

Publication number
CS203290B1
CS203290B1 CS781677A CS781677A CS203290B1 CS 203290 B1 CS203290 B1 CS 203290B1 CS 781677 A CS781677 A CS 781677A CS 781677 A CS781677 A CS 781677A CS 203290 B1 CS203290 B1 CS 203290B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
ethyl
ethylphenyl
formula
chlorine
dichloro
Prior art date
Application number
CS781677A
Other languages
English (en)
Inventor
Jiri Krepelka
Miroslav Semonsky
Karel Rezabek
Original Assignee
Jiri Krepelka
Miroslav Semonsky
Karel Rezabek
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jiri Krepelka, Miroslav Semonsky, Karel Rezabek filed Critical Jiri Krepelka
Priority to CS781677A priority Critical patent/CS203290B1/cs
Publication of CS203290B1 publication Critical patent/CS203290B1/cs

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Vynález se týká derivátů 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl]-a-naftolu obecného vzorce I
ve kterém R značí atom vodíku, methyl- nebo acetylskupinu a X značí atom chloru nebo bromu, a také způsobu výroby uvedených látek.
Látky obecného vzorce I, kde R a X mají výše uvedený význam, vykázaly při biologickém zkoušení na zvířatech s transplantovanými nádory antineoplastický účinek a jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Výrazný antineoplastický účinek byl např. zjištěn u 7-ethyl-4- (4-ethylf enyl) -2,3-dibrom-a-naftolu, který v dávce 100 mg/kg, podané orálně, zvýšil dobu přežití zvířat se sarkomem S-180 o 33 % a současně snížil velikost nádoru o
%. Analogický účinek vykázal 7-ethyl-4-(4-ethylfenyi)-2,3-dibrom-l-acetoxynaftalen, který v dávce 100 nag/kg, podané orálně, zmenšil velikost hádtíru u niyší se sarkomem S 37 o 24 %, při současném prodloužení doby přežití o 23 c/o.
Látky Obecného vzorce I, kde R značí atom vodíku a X značí atom chloru nebo bromu, se podle vynálezu připravují z látek obecného vzorce II
ve kterém X má výše uvedený význam, které se intramolekulárně cykllzují:
aj působením 1 až 3 molekvivalentů Lewisových kyselin, výhodně chloridem zinečnatým nebo jeho směsí s 10 až 50 % váhovými kysličníku fosforečného, v tavenině, při teplotě 20 až 100 °C, po dobu 1 až 8 hodin;
bj působením 1 až 2 molekvivalentů fenolu nebo p-nitrofenolu v prostředí chlorovaného rozpouštědla, výhodně tetrachlor203290 methanu nebo dichloreťhanu, při bodu varu použitého rozpouštědla, po ,řdobu .1 až 8 hodin.
Látky obecného vzorce II,. tj: Chlorid ky-, ·, seliny /,^-bis( 4-ethylf enyl J-a^-diChlór-j .respektive χ,χ-bis (4-ethylf enyl) -α,/3-dibr omisokrotonové, se snadno připraví běžnými metodami pro přípravu chloridů karboxylových kyselin, z kyseliny y,y-bis(4-ethylfenyl)-ai,/3-dlchlor, resp. γ,χ-bis (4-ethylf enyl)-a,jS-dibromisokrotonové (postup přípravy kyselin y,y-diaryl-a,|3-dihalogenisokrotonových, viz například Semonský M. a spol.: Collectlon Czech. Chem. Commun. 40, 2869 [1975]), výhodně podle postupu popsaném v popisu vynálezu v čs. autorském osvědčení č. 198 479.
Reakční směsi po intramolekulární cyklizaci látek obecného vzorce II, kde X má výše uvedený význam, se zpracují způsobem obvyklým-- pro tento typ—reekeí;- například — po rozložení reakční směsi vodou se látky vyjmou do organického rozpouštědla nemísítelného s vodou a extrakty se zahustí a vyloučené produkty se překrystalizují [postup a)], nebo se těkavé složky óddestilují z reakční směsi za sníženého tlaku a surové produkty se promyjí vodou, vysuší a překrystalizují z vhodného—rozpouštědla- nebo .....
směsi rozpouštědel [postup b)].
K přípravě látek obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku a X značí , atom chloru nebo bromu, lze rovněž použít i jiných postupů, například přímé cyklizace kyseliny χ,χ-bis (4-ethylf enyl) -a,j3-dihalogenIsokrotonových působením kyseliny polyfosforečné nebo sírové, nebo cyklizace látek .obecného vzorce II; o výše .uvedeném významu· X, v prostředí · inertních- rozpouš. tědel. působením, -kysličníku hlinitého nebo křemičitého, ;ío.ne-xůgnebo.,,.kyseliny..sírové, . přL np^giáiní·. nebo -zvýšené; teplotě. Tyto, postupy jsou však řz-hlediska- výtěžnosti ipéně •výhodné,^protože -poskytují směsi látek, kte ré je · -nezbytné chromatograficky děl-it na vhodném aďsorbentu. ........
Látky'obecného vzorce I, kde R značí methylskupinu a X má výše uvedený význam, se podle vynálezu připraví methylací látek obecného vzorce III
dla nebo vody, za přítomnosti látek vázajících vznikající kyselinu, při teplotě 20 až Ϊ00 °C.
' Jako methylačních činidel lze použít dimethylsulfátti ve vodné alkalickém prostředí (NaOH, KOH) nebo methyljodidu v prostředí dimethylformamidu za přítomnosti bezvoděho uhličitanu draselného.
Látky obecného vzorce I, kde R značí acetylskupinu a X značí atom chloru nebo bromu,· se podle vynálezu připravují acetylací látek obecného vzorce III, o výše uvedeném významu X, 1 až 2 molekvivalenty acetylchloridu v prostředí pyridinu a Chloroformu, výhodně v poměru 1:1, nejprve při teplotě —5 až 0 °C, načež se reakce dokončí při teplotě 20 až 100 °C.
Reakční směsi po methylací a acetylací látek se zpracují obvyklým způsobem, napříkald po oddestilování těkavých složek za sníženého tlaku se reakční produkty překrystalizují z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I e výše uvedeném významu R a Xý jsou blíže Uvedeny v příkladech provedení, které však rozsah vynálezu nikterak neomezují. V příkladech provedení uvedené -hodnoty--teplot- jsou vyjádřeny ve stupních Celsia, teploty tání látek jsou stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány.
Příklady provedení Příklad 1
7-ethyl-4- (4-ethylf enyl) -2,3-dichlor-a-naftol
K roztoku. 72,6 g (0,2 molu) kyseliny χ,χ-bis (4-ethylf enyl) -«, (3-dichlorisokrotonové ve 250 ml tetrachlormethanu se přidá 26,2 g (0,22 molu) thionylchloridu a 0,1 ml dimethylformamidu a reakční směs se refluxuje 2,5 hodiny. Po oddestilování těkavých složek ve vakuu vodní vývěvy se k opdarku chloridu kyseliny y,/-bis( 4-ethylf enyl)-a, jS-dichlorlsokrotonové přidá 40,8 g (0,3 molu) bezvodého chloridu zinečnatého a 4 g kysličníku fosforečného a reakční směs se zahřívá za intenzivního míchání na 80 °C po dobu 2 hodin. Získaná tavenina se po ochlazení na teplotu 20 až 25 °C rozloží vodou a organické látky se vyjmou do chloroformu. Po zahuštění se vyloučený surový produkt přečistí krystalizaci ze směsi chloroform-methanol (1:5) a získá se látka o teplotě tání 131 až 133 °C.
P ř í k 1 a d 2
7-ethyl-4- (4-ethylf enyl) -2,3-dibrom-a-naf tol
K roztoku 9,4 g (20 mmol) chloridu kyseliny χ,χ-bis (4-ethylf enyl) -a^-dibromisokr otonové v 24 ml tetrachlormethanu se přidá
2,8 g (30 mmol) fenolu a reakční směs se ve kterém X má výše uvedený význam, 1 až 2 molekvivalenty, methylačního činidla, v prostředí inertního organického rozpouště203290
S refluxuje 3 hodiny. Po ochlazení a oddestilování těkavých složek ve vakuu vodní vývěvy a ochlazení olejovitého odparku na —5° Celsia se vyloučí krystalický produkt, který se po odsátí a promyti teplou vodou (70 QC) a methanolem, vysuší a překrystalizuje ze směsi chloroform-methanol (1:5). Získá se látka o teplotě tání 115 až 117 °C.
Příklad 3
7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-methoxynaftalen
V roztoku 22,3 g (0,55 molu) hydroxidu sodného ve 270 ml vody se rozpustí 174 g (0,4 molu) 7-ethyl-4-( 4-ethylfenyl)-2,3-dibrom-a-naftolu, přidá se 55,5 g (0,44 molu) dimethylsulfátu a reakční směs se zahřívá na teplotu 80 °C po dobu 1 hodiny. Po ochlazení se reakční směs vyextrahuje chloroformem, chloroformový podíl se vysuší a zahustí ke krystalizací. Sprový produkt se překrystalizuje ze směsi chloroform-methanol (1:5); získá se látka o teplotě tání 81 až 82 °C.

Claims (11)

  1. PŘEDMĚT
    1. Deriváty 7-ethyl-4-( 4-ethylfenyl )-a-naftolu, obecného vzorce I
    Analogickým způsobem se připraví 7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dichlor-l-methoxynaftalen: teplota tání 87 až 88 °C (benzen-ethanol).
    Příklad 4
    7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dichlor-1-acetoxynaftalen
    K roztoku 6,9 g (20 mmol) 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dichlor-a-naftolu ve směsi 30 ml pyridinu a chloroformu (1:1), ochlazenému na 0°C, se přikape 3,14 g (40 mmol) acetylchloridu a reakční směs se refluxuje 2 hodiny. Po odpaření pyridinu za vakua vodní vývěvy se odparek rozpustí v chloroformu, vytřepe se 10% kyselinou solnou, vodou, vysuší se a zahustí ke krystalizací. Krystalizací surového produktu z benzenu se získá látka o teplotě tání 104 až 106 °C.
    Analogickým způsobem byl připraven 7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dibrom-l-acetoxynaftalen: teplota tání 124 až 125 °C (chloroform-ethanol).
    VYNALEZU tím, že se intramolekulárně cyklizují látky obecného vzorce II ve kterém R značí atom vodíku, méthylnebo acetylskupinu a X značí atom chloru nebo bromu.
  2. 2. 7-ethyl-4- (4-ethylfenyl)-2,3-dichlor-a-naftol.
  3. 3. 7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dibrom-a-naftol.
  4. 4. 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dichlor-1-methoxynaftalen.
  5. 5. 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-2,3-dibrom-1-methoxynaftalen.
  6. 6. 7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dichlor-1-acetoxynaftalen.
  7. 7. 7-ethyl-4- (4-ethylfenyl) -2,3-dibrom-1-acetoxynaftalen.
  8. 8. Způsob výroby látek obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku a X značí atom chloru nebo bromu, vyznačující se ve kterém X má výše uvedený význam, působením 1 až 3 molekvivalentů Lewisových kyselin, výhodně chloridu zinečnatého nebo jeho směsí s 10 až 50 % váhovými kysličníku fosforečného, v tavenině, při teplotě 20 až 100 °C, po dobu 1 až 8 hodin.
  9. 9. Způsob výroby látek obecného vzorce I, ve kterém R značí atom vodíku a X značí atom chloru nebo bromu, podle bodu 8, vyznačující se tím, že se k intramolekulární cyklizací použije 1 až 2 molekvivalentů fenolu nebo p-nitrofenolu v prostředí chlorovaného rozpouštědla, výhodně v tetrachlormethanu nebo dichlorethanu, při teplotě varu použitého rozpouštědla, po dobu 1 až 8 hodin.
  10. 10. Způsob výroby látek obecného vzorce I- ve kterém R značí methylsknpinu a X značí atom chloru nebo bromu, vyznačující se tím, že se látky obecného vzorce III
    CA o xSs, ca OH {lll) ve kterém X značí atom chloru nebo bromu, methylují 1 až 2 molekvivalenty methylač-
    ního činidla, výhodně dimethylsulfátu, v prostředí inertního organického rozpouštědla nebo vody, za přítomnosti láték vázajících vznikající kyselinu, při teplotě 20 až 100 °C.
  11. 11. Způsob výroby látek obecného vzorce I, ve kterém R značí acetylskupinu a X značí atom chloru nebo bromu, vyznačující se tím, že se acetylují látky obecného vzorce III, ve kterém X značí atom chloru nebo bromu, 1 až 2 molekvivalenty acetylchloridu v prostředí směsi pyridinu s chloroformem, výhodně v poměru 1:1, nejprve při teplotě —5 až 0 °C, načež se reakce dokončí při teplotě 20 až 100 °C.
CS781677A 1977-11-25 1977-11-25 Deriváty 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-ai-naftolu a způsob jejich výroby CS203290B1 (cs)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS781677A CS203290B1 (cs) 1977-11-25 1977-11-25 Deriváty 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-ai-naftolu a způsob jejich výroby

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS781677A CS203290B1 (cs) 1977-11-25 1977-11-25 Deriváty 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-ai-naftolu a způsob jejich výroby

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS203290B1 true CS203290B1 (cs) 1981-02-27

Family

ID=5427984

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS781677A CS203290B1 (cs) 1977-11-25 1977-11-25 Deriváty 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-ai-naftolu a způsob jejich výroby

Country Status (1)

Country Link
CS (1) CS203290B1 (cs)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
PL96668B1 (pl) Sposob wytwarzania estru ftalidylowego kwasu 6-/d/-/alfa-aminofenyloacetamido/-penicylanowego
DE2337340A1 (de) Carbazole
US4341769A (en) 2,6-Diaminonebularines, their production and use
SA91110352B1 (ar) عملية محسنة لتحضير مشتقات اندولون مستبدلة
US4293690A (en) Production of 2,6-diaminonebularines
DE2656468A1 (de) N-(benzthiazol-2-yl)-oxamidsaeure- derivate und verfahren zu ihrer herstellung
CZ20013658A3 (cs) Syntéza a krystalizace sloučenin obsahujících piperazinový kruh
EP0266102B1 (en) Quinoxalinone derivatives
EP0251308A1 (de) 4-Chinolon-3-carbonsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
USRE31429E (en) Process for preparation of 9-(dihalobenzyl)adenines
CS203290B1 (cs) Deriváty 7-ethyl-4-(4-ethylfenyl)-ai-naftolu a způsob jejich výroby
US4575553A (en) Antitumor m-AMSA analog
US6545149B2 (en) Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
Elderfield et al. Synthesis of 2-Phenyl-4-chloroquinolines1
US3723466A (en) Tricyclic compounds
DE3035259A1 (de) Cephalosporinverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
SU764609A3 (ru) Способ получени производных бензимидазолкарбамата
US4161533A (en) 5-Sulfamoyl-orthanilic acids and process for their preparation
US4298610A (en) Ester derivatives of quinolopyran-4-one-2-carboxylic acids and antiallergic antasthmatics
DE2221808C2 (de) Hydrazinopyridazin-Derivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Heilmittel
BERGMANN et al. Further acylation experiments with sulfanilamide and heterocyclic amines
US3901895A (en) Cyclopentenoquinolone compounds and therapeutic compositions
US20030135043A1 (en) Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
US4098787A (en) Process for preparation of 9-(dihalobenzyl) adenines
CS202213B1 (cs) Deriváty 3,9-diethyl-7-oxo-7H-benzo (c) fluorenu