CS203207B1 - Agents for evolving cells from tissues or from cultivating vessels surface in the form of powder granulate or mouldings and method of producing them - Google Patents
Agents for evolving cells from tissues or from cultivating vessels surface in the form of powder granulate or mouldings and method of producing them Download PDFInfo
- Publication number
- CS203207B1 CS203207B1 CS52178A CS52178A CS203207B1 CS 203207 B1 CS203207 B1 CS 203207B1 CS 52178 A CS52178 A CS 52178A CS 52178 A CS52178 A CS 52178A CS 203207 B1 CS203207 B1 CS 203207B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- weight
- granulate
- dried
- moldings
- excipients
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims description 29
- 238000000465 moulding Methods 0.000 title claims description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 claims description 12
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 claims description 12
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 claims description 12
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 12
- 229960001322 trypsin Drugs 0.000 claims description 12
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 10
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 10
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 claims description 9
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 claims description 9
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 7
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 7
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 7
- 108090000317 Chymotrypsin Proteins 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- 229960002376 chymotrypsin Drugs 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 6
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 6
- BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N Phenolsulfonephthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 BELBBZDIHDAJOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960003531 phenolsulfonphthalein Drugs 0.000 claims description 5
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 claims description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 108010019160 Pancreatin Proteins 0.000 claims description 3
- 108010059712 Pronase Proteins 0.000 claims description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940055695 pancreatin Drugs 0.000 claims description 3
- -1 (hydroxymethyl) methyl Chemical group 0.000 claims description 2
- SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 2-(N-morpholiniumyl)ethanesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)CC[NH+]1CCOCC1 SXGZJKUKBWWHRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 102000029816 Collagenase Human genes 0.000 claims description 2
- 108060005980 Collagenase Proteins 0.000 claims description 2
- 108010067372 Pancreatic elastase Proteins 0.000 claims description 2
- 102000016387 Pancreatic elastase Human genes 0.000 claims description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 claims description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 claims 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims 2
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 claims 2
- QVOJXLYBAIBHOA-UHFFFAOYSA-N 2-(trihydroxymethylamino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(O)(O)O QVOJXLYBAIBHOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229960002424 collagenase Drugs 0.000 claims 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 claims 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- WTOROJZGWRPWSM-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4-hydroxy-3,3-bis(hydroxymethyl)butane-2-sulfonic acid Chemical compound NCC(S(O)(=O)=O)C(CO)(CO)CO WTOROJZGWRPWSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 2,2'-piperazine-1,4-diylbisethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCN1CCN(CCS(O)(=O)=O)CC1 IHPYMWDTONKSCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVFFTUNXYBICLV-UHFFFAOYSA-N 2-[methyl(trihydroxymethyl)amino]acetic acid Chemical compound OC(O)(O)N(C)CC(O)=O NVFFTUNXYBICLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229940079919 digestives enzyme preparation Drugs 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007281 self degradation Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
POPIS VYNALEZU
K AUTORSKÉMU OSVEDČENIU ČESKOSLOVENSKÁ SOCIALISTICKÁ
REPUBLIKA (19)
(22) Přihlášené 26 01 78(21) (PV 521-78) (40) Zverejnené 29 02 80 203207 (11) (31) (511 Int. Cl? C 12 N 5/00
ÚŘAD PRO VYNÁLEZYA OBJEVY (45) Vydané 15 09 83 (75)
Autor vynálezu VEBER PAVEL RNDr. CSc., BALTJCH TOZEF RNDr,,
HÁNA LADISLAV ing. CSc. a LESKO JÁN ing. CSc., BRATISLAVA f 54 j Přípravky pře uvolňovanie buniek z tkaniv alebo z povrchukultivačných nádob vo formě prášku granulátu alebo výliskova spdsob ich výroby 1
Vynález sa týká sposobu výroby príprav-kov pre uvolňovanie buniek z tkaniv aleboz povrchu kultivačných nádob vo forměprášku, granulátu alebo výliskov (najčastej-šie tabliet alebo brikiet), připravovaných zpráškovaných homogenizovaných alebo gra-nulovaných zmesí proteolytických enzýmov,chelátotvorných látok a pomocných látokpozostávajúcich převážné z anorganickýchsolí.
Pre přípravu buňkových suspenzi! zo živo-čišných tkaniv sa používajú rožne proteoly-tické enzýmy, ako napr. trypsin, pankreatín,pronáza, elastáza, chymotrypsín a iné. Ob-dobné uvolňovanie buniek z povrchu kulti-vačných nádob sa vykonává uvedenými en-zýmami. Okrem roztokov vyššie spomenu-tých enzýmov sa používajú pre uvolňovanietkaniv a uvolňovanie buniek z kultivačnýchnádob roztoky chelátotvorných látok ako na-příklad kyselina etyléndiamínotetraoctová,kyselina citrónová a iné. Enzýmy alebo che-látotvorné látky sa zvyčajne rozpúšťajú vizotonickom roztoku chloridu sodného, kto-rý sa vhodné pufruje na určité pH, kde jemaximálna účinnost enzýmu. Doposial' satieto přípravky vyrábajú pre použitie při kul-tivácii buniek a tkaniv in vitro vo forměsterilných roztokov alebo lyofilizátov k pria-memu použitiu (katalog firmy Difco, USA r. 2 1976, Gibco, USA r. 1976, Flow, Anglia r.1977).
Vo vodných roztokoch je trypsin, ako a)iné proteolytické enzýmy nestabilný a pod-liehá proteolytickému autorozkladu. V prie-behu skladovania sa enzymatická aktivitaznižuje a výrobky sa stávajú neštandardný-mi. Při skladovaní 0,25% roztoku trypsinuv pufrovanom fyziologickom roztoku pri pH,pri -(-4 °C je trypsin použitelný maximálně2—3 týždne a pri skladovaní pri —20 °C jetrypsin stabilný 6 mesiacov (Von A. Mayr,P. A. Bachmann, B. Bibrack. G. Wittmann:Virologische arbeitsmethoden. VEB GustavFischer, Verlag Jena 1974).
Vynález odstraňuje nevýhody tým, že nazvýšenie stability prípravkov pre uvolňova-nie buniek z tkaniv a povrchov kultivačnýchnádob sa enzýmy, chelátotvorné látky a po-mocné látky pozoetávajúce prevážne z an-organických solí homogenizujú, upravujú doformy granulátu alebo sa formujú na vhod-ných lisovacích strojoch (za podmienok u-vedených nižšie) do formy výliskov, gulovi-tého, válcovitého, šošovkového, alebo inéhovhodného tvaru.
Podstatou vynálezu sú teda přípravky preuvolňovanie buniek z tkaniv alebo povrchukultivačných nádob vo formě prášku, gra-nulátu alebo vo formě výliskov najma tab- 203207 203207 liet a brikíet, ktoré obsahujú 1—40 % hmot-ných % proteolytických enzýmov najmatrypsinu, chymotrypsínu, pankreatínu, pro-názy, elastázy, kolagenázy a iné alebo che-látotvorné látky najma dvojsodné soli kyse-liny etyléndiamínotetraoctové jednotlivo,alebo v zmesiach. Ďalej přípravky obsahu-jú 60—99 hmotných % pomocných látokako sú: chlorid sodný, chlorid draselný, glukóza, kyslý fosforečnan sodný, kyslý fosforečnan draselný, stredný fosforečnan sodný, stredný fosforečnan draselný, kyslý uhličitan sodný, tris-hydroxymethylaminomethan, chlorid vápenatý, chlorid horečnatý, polyethylénglykol, polyvinylpyrolidón, methylcelulósa, fenolová červeň, N-2-hydiOxyethyipipefazni-N'-2-tíÍÍin--sulfonová kyselina,N-tris-hydroxymethylmethylglycin,2-(N-morfolino)-etan sulfónová kyselina,>piperazin-N,N‘-bis (2-ethan-sulf onová kyse-lina, N,N-bis-k (2-hydroxyethyl jglycin, N- (tris- (hydr oxymethyl) methy 1-2-amino-ethan sulfonová kyselina, 2-bis- (hydroxyethyl) -imino-2-hydr oxy-methyl ) -1-3-propándiol,hydr oxyethyl piperazín-N’-3-propánsulfonová kyselina a ďalšie.
Enzýmy, chelátotvorné látky a pomocnélátky pozostávajúce prevážne z anorganic-kých solí sa homogenizujú s výhodou vofluidizačnom zariadení alebo v planetárnejmiešačke. Do fluidnej vrstvy zloženej z po-mocných látok sa přidává vodný alebo alko-holový roztok jednej alebo viacej pomoc-ných látok a celkový obsah enzýmov chelá-totvornej látky alebo ich zmes. Zmes sa su-ší plynom s výhodou vzduchom do 100 °Calebo sa najprv granuluje a potom suší. Vďalšom případe sa pomocné látky zmieša-jú v planetárnej miešačke a zvlhčia sa roz-tokom etanolu, propanolu, acetonu aleboich zmesou, v ktorej sú rozpuštěné látky u-pravujúce onkotický tlak najmá polyethylén-glykol, polyvinylpyrolidon ako· aj látky in-dikujúce pH ako je fenolová červeň. Zvlhče-ná zmes sa suší plynom s výhodou vzduchomdo 100 °C. Po vysušení sa ku granulátu při-dá enzým, či chelátotvorná látka alebo ichzmes a po homogenizácii sa granulát lisujena výlisky s výhodou na tablety alebo brike-ty pri tlaku od 40 do 200 MPa.
Práškovaný výsledný homogenizát alebogranulát, či tablety sa rozvážia alebo rozpl-nia do vhodných flaštičiek, sterilizujú sa ga-ma žiarením o dávke 2,5 Mrad. Práškovanýhomogenizát alebo granulát, či tablety prí-pravkov pre uvolňovanie buniek je možno 4 taktiež po rozpuštění v danom objeme re-destilovanej vody sterilizovat fiítráciou cezfilter Milipor. Účelom vynálezu je příprava kvalitnýchsuchých prípravkov pre uvolňovanie buniekz tkaniv a kultivačných nádob vo formě vý-liskov (tablet, brikíet alebo výliskov inéhovhodného tvaruj, alebo homogenizovanýchpráškov a granulátov, ktoré majú oproti do-posial' užívaných sposobom přípravy (pří-pravky tekuté, lyofilizované) výhody v do-konalej homogenizácii zložiek, dlhodobejstability, dobrej rozpustnosti, v pevnomštandardnom tvare a váhe v případe výlis-kov a zjednodušenej manipulácii pri přípra-vě a dopravě. Získané přípravky si uchová-vajú všetky vlastnosti pre uvolňovanie bu-niek zo živočišných tkaniv alebo povrchovkultivačných nádob. Výhodou úpravy výrobkov je štandardnosfpri používaní, ktorá vyplývá zo zvýšenej sta-bility suchých enzymatických prípravkov voformě homogenizovaných práškov, granulá-tov alebo výliskov (tabliet, brikíet). Table-ty je možno vnodne váhovo upravil iak, abyich bolo možné rozpušťaf v definovanom ob-jeme vody. Ekonomickou výhodou príprav-kov pre uvolňovanie buniek z tkaniv alebokultivačných nádob vo formě granulátu ale-bo tabliet je dlhodobá skladovatelnosť azmenšenie nárokov na chladiaci priestor, akoaj znížené náklady na přepravu a obalovémateriály.
Možnost výroby velkých šarží výrobkovpřipravovaných navrhovaným sposobom u-možňuje zlepšit štandardnosf enzymatickýchprípravkov. Formovanie suchých výliskovpre tkanivové kultury je možné prevádzaťbuď na běžných tabletovačkách (briketovač-kách) excentrických alebo rotačných, čiiného druhu, za normálnych atmosférickýchpodmienok pri vhodnom lisovacom tlaku,alebo opatřených špcciálnym povlakem ra-zidielj teflon, silikon alebo z inej vhodnéjhmoty) po úpravě vlhkosti východzej suro-viny a pri relatívnej vlhkosti vzduchu pro-stredia 10—50 °/o, podl'a druhu lisovanejzmesi prípravkov pre uvolňovanie buniek ztkaniv alebo kultivačných nádob. Příklad 1
Vo fluidnom zariadení sa zmieša 400 gchloridu sodného p. a., 10 g chloridu dra-selného p. a., 144,5 g stredného fosforečna-nu sodného p. a. a 5 g chloridu horečnatéhos 6 H2O p. a. Do fluidnej vrstvy sa postupnénastrekuje roztok o zložení trypsin 12,5 g,chymotrypsín 12,5 g, kyslý fosforečnan dra-selný p. a., 10 g, 8 g polyethylénglykol m. v.6000 v 50 ml redestilovanej vody. Vzniknutýgranulát sa suší pri teplote do 100 °C. Vysu-šený granulát je možné rozplniť po 0,6 g doflaštičiek a ožiari sa gama lúčmi celkovoudávkou 2,5 Mrad. Po ožiarení sa sterilný gra-nulát rozpustí v 50 ml sterilnej redestilova-nej vody a použije sa na uvolnenie buniek z
Claims (9)
- <5 0 3 2 0 7 kultivačných nádob, alebo z vysušeného gra-nulátu je možné lisovat tablety o váhe 0,6 gpri tlaku 98 MPa. Tablety je možné sterilizo-vat gama žiarením o celkovej dávke 2,5Mrad. Jedna sterilná tableta o váhe 0,6 g sapřed použitím rozpustí v 50 ml sterilnej re-destilovanej vody. Příklad 2 Vo íluidnom zariadení sa zmieša 340 gchloridu sodného p. a., 20 g chloridu dra-selného p. a., 54,75 g glukózy, 110 g kyslé-ho uhličitanu sodného p. a. a prevlhčí saroztokom o složení; 49 g 95% etanolu, 0,25 gfenolovej červena a 10 g polyetyléngiykoluo m. v. 6000. Vzniknutý granulát sa suší priteplote do 150 °C. Suchý granulát sa zmiešas 12,5 g trypsinu a 12,5 g chymotrypsinu ovelkosti častíc 0,125 mm. Z vysušenej zmesisa lisujú tablety o váhe 0,56 g pri tlaku 40MPa. Tablety sa sterilizujú gama žiarenímcelkovou dávkou 2,5 Mrad. Jedna sterilnátableta sa před použitím rozpustí v 50 ml <J -.Vi iliiw j vú/ijluó V j V (jtí y . Příklad 3 V planetárnej rniešačke sa zmieša 125 gtris-hydroxyinethylaminomethanu . HO), s 25gramy tris-hydroxymethylaminomethanem a 377,5 g chloridu sodného p. a. a prevlhčí sazmesou o zložení 50 g 96% etanolu, 0,25 gfenolovej červene a 7,25 g polyvinylpyroli-dónu. Vzniknutý granulát sa suší pri teplo-te do 139 °C. Po vysušení sa ku granulátupřidá 12,5 g trypsinu o velkosti čiastic 0,100mm. Po homogenizácií sa lisujú tablety o vá-he 0,55 g a priemsre 12 mm pri tlaku 60MPa. Jedna tableta sa před použitím rozpus-tí v 50ml redestilovanej vody a roztok sapřed použitím sterilizuje ultrafiltráciou cez filter Milipor 0,22 ,um. Pochopitelně je mož-né použit na sterilizáciu aj gama žiarenieako v predchádzajúcom příklade. Příklad 4 Vo fluidnom zariadení sa zmieša 400 gchloridu sodného p. a., 10 g chloridu drasel-ného p. a., 144,5 g stredného fosforečnanusodného s 12 H2O p. a. a 5 g chloridu horeč-natého s 6 H2O p. a. V 50 ml redestilovanejvody sa rozpustí 12,5 g trypsinu pre tkáňovékultury, 10 g kyslého fosforečnanu drasel-ného p. a. a 8 g polyethylénglykolu o m. v.6000. Roztok sa zfiltruje cez skleněný slinu-tý filter S 3. Potom sa postupné tento roztoknastrekuje do fluidnej vrstvy. Vzniknutýgranulát sa suší do 100 °C. Vysušený granu-lát sa lisuje na brikety o váhe 2,4 g pri tla-ku 200 MPa. Tablety sa ožiaria gama lúčmio celkovej dávke 2,5 Mrad. Jedna sterilnátableta sa před použitím rozpustí v 200 mlsterilnej redestilovanej vody. Příklad 5 Vo fluidnom zariadení sa zmieša 340 gchloridu sodného p. a., 20 g chloridu dra-selného p. a., 54,75 g glukózy, 100 g kysléhouhličitanu sodného p. a. a 10,0 g dvojsodnejsoli kyseliny etyléndiamínotetraoctovej p. a.a prevlhčí sa roztokom o zložení 0,25 g fe-nolová červeň, 10 g kyslého uhličitanu sod-ného v 30 ml redestilovanej vody. Vzniknutýgranulát sa suší pri teplote do 130 °C. Vysu-šený granulát sa premíešá s 10 g trypsinu a10 g chymotrypsínu o velkosti častíc 0,125mm. Suchá práškovaná homogenizovanázmes sa rozplní po 0,56 g do flaštičiek a ste-rilizuje sa celkovou dávkou gama žiarenia 2,5 Mrad. PREDMET1. Přípravky pre uvolňovanie buniek z tka-niv alebo povrchu kultivačných nádob voformě prášku, granulátu alebo vo formě vý-liskov najma tabhet a hrikíet vyznačujúci satým, že obsahujú 1 až 40 hmotných '% pro-teolytických enzýmov najma trypsinu, chy-motrypsínu, pankreatínu, pronázy, elastázy,kolagenázy alebo cheiátotvornej látky na-jma dvojsodnej soli kyseliny etyléndiamíno-tetraoctovej jednotlivo alebo v zmesiach a60 až 99 hmotných % pomocných látok, kto-ré pozostávajú z látok upravujúcich iontovúsilu na izotonický roztok najma chlorid sod-ný, chlorid draselný, glukóza v množstve 0,5až 99 hmotných °/o a z pufrujúcich látoknajma kyslý fosforečnan sodný, stredný fosforečnan sodný, kyslý fosforečnan draselný, stredný fosforečnan draselný, kyslý uhličitan sodný, VYNÁLEZU tris-hydroxymethyl-aminomethan . HC1,tris-hydroxymethylaminomethan,N-2-hydroxyethylpiperazin-N‘-2-etán-sulfonová kyselina, N-tris-hydroxymethylglycin,2-(N-morfolino)ethan sulfonová kyselina,piperazin-N-N‘- (bis j -2-etán sulfonovákyselina, N,N‘-bis-l- [ 2-hydroxyethyl) glycin,N-triis(hydroxymethylj methyl 2-amino-methan sulfonová kyselina, 2-bis- (hydroxyethyl j -imino-2-hydroxy-methyl-l,3-propándiol,hydroxyethyl piperazín-N‘-3-propánsulfonová kyselina v množstve 1 až 99,5hmotných percent.
- 2. Přípravky podlá bodu 1 vo formě práš- ku granulátu alebo vo formě výlisk-ov, vy- značujúce sa tým, že obsahujú ako pomocné látky navýše látky, upravujúce onkotický tlak najma polyethylénglykol, polyvinylpy- 203207 rolidon, methylcelulózu, hydroxyethylcelu-lózu a iné rozpustné deriváty celulózy vovodě v množstve od 0,01 do 2 hmotných per-cent.
- 3. Přípravky podlá bodu 1 a 2 vo forměprášku, granulátu alebo vo formě výliskov,vyznačujúce sa tým, že obsahujú ako po-mocné látky navýše látky indikujúce pHnajma fenolovú červeň v množstve od 0,02do 0,1 hmotných percent.
- 4. Přípravky podlá bodu 1 až 3 vo forměprášku, granulátu alebo vo formě výliskov,vyznačujúce sa tým, že obsahuji! ako pomoc-né látky navýše látky aktivujúce enzyma-tická aktivitu proteolytických enzýmov na-jma chlorid vápenatý, chlorid horečnatý od1 do 5 hmotných percent.
- 5. Sposob přípravy prípravkov pře uvol-ňovanie buniek z tkaniv alebo povrchu kul-tivačných nádob podlá bodu 1 až 4 vyznaču-júci sa tým, že 60 až 99 hmotných percentpomocných látok, vztiahnutých na hmotnostvýsledného produktu, sa homogenizuje s vý-hodou vo fluidnom zariadení do homogeni-zátu a s výhodou do fluidnej vrstvy sa při-dává vodný alebo alkoholový roztok obsahu-júci aspoň jednu pomocnú látku ako aj lát-ku indikujúcu pH a 1 až 40 hmotných per-cent proteolytických enzýmov alebo chelá-totvornej látky, vztiahnuté na hmotnost vý-sledného produktu, o pH 3 až 6, pričom sazískaná zmes suší plynom, s výhodou vzdu-chom, o teplote do 100 °C, najprv sa granu-luje a potom suší. Θ. Sposob přípravy prípravkov pre uvol-ňovanie buniek z tkaniv alebo z povrchukultivačných nádob podlá bodu 1 až 4 vy-značujúci sa tým, že 60 až 99 hmotných per-cent pomocných látok sa homogenizuje, gra-nuluje a suší a potom sa k suchému granu-látu přidá 1 až 40 hmotných percent, vztia-hnutých na hmotnost výsledného produktu,proteolytických enzýmov a alebo cheláto-tvorných látok alebo ich zmesi.
- 7. Sposob přípravy prípravkov pre uvol-ňovanie buniek z tkaniv alebo povrchu kul-tivačných nádob podlá bodu 1 až 4 vyzna-čujúci sa tým, že sa homogenizuje 1 až 40hmotných percent proteolytických enzýmovalebo chelátotvorných látok a 60 až 99 hmot-ných percent pomocných látok, vzniknutázmes sa zvlhčí s výhodou acetónom, etano-lom, izopropanolom, vodou alebo ich zme-sou a následné sa granuluje a suší plynoms výhodou vzduchem pri teplote do 100 °C.
- 8. Sposob přípravy prípravkov podlá bo-du 5 až 7 vyznačujúci sa tým, že sa práško-vaný produkt alebo granulát lisuje na výlis-ky s výhodou na tablety alebo brikety pritlaku od 40 MPa do 200 MPa.
- 9. Spósob přípravy prípravkov podlá bo-du 5 až 8 vyznačujúci sa tým, že sa práško-vaný produkt, granulát alebo výlisky sterili-zujú gama žiarením s výhodou celkovou dáv-kou 2,5 Mrad. 3everogr»[la, n. p., závod 7, Most
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS52178A CS203207B1 (en) | 1978-01-26 | 1978-01-26 | Agents for evolving cells from tissues or from cultivating vessels surface in the form of powder granulate or mouldings and method of producing them |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS52178A CS203207B1 (en) | 1978-01-26 | 1978-01-26 | Agents for evolving cells from tissues or from cultivating vessels surface in the form of powder granulate or mouldings and method of producing them |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS203207B1 true CS203207B1 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=5337435
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS52178A CS203207B1 (en) | 1978-01-26 | 1978-01-26 | Agents for evolving cells from tissues or from cultivating vessels surface in the form of powder granulate or mouldings and method of producing them |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS203207B1 (cs) |
-
1978
- 1978-01-26 CS CS52178A patent/CS203207B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3873694A (en) | Direct compression tabletting composition and pharmaceutical tablets produced therefrom | |
| US5762961A (en) | Rapidly soluble oral solid dosage forms, methods of making same, and compositions thereof | |
| DK167171B1 (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af et stabilt nicorandilholdigt farmaceutisk praeparat | |
| US5958455A (en) | Oral solid dosage forms, methods of making same and compositions thereof | |
| EP0578823A1 (en) | Porous solid preparation containing physiologically active protein substance | |
| CA2045680C (en) | High ibuprofen content granulations | |
| US4315002A (en) | Solid pharmaceutical or diagnostic agent containing dextran and its preparation | |
| JPS62250364A (ja) | 改良された錠剤化血漿マイクロ濃縮トロンボプラスチン凝固試薬及びその製法 | |
| JPS591413A (ja) | 加水分解しやすい活性物質を含有する長貯蔵寿命の錠剤およびその製造方法 | |
| US6646007B1 (en) | Process for preparing a pharmaceutical formulation containing levothyroxine sodium | |
| JP3574691B2 (ja) | 錠剤形のチオクト酸含有医薬品処方物 | |
| JPH05320045A (ja) | 錠剤に直接圧縮可能な医薬粉末組成物を製造するための噴霧乾燥法 | |
| IL99237A (en) | Preparation of a tablet or dragee composition containing a moisture-heat- and light-sensitive compounds having monoclinic crystalline structure | |
| CS203207B1 (en) | Agents for evolving cells from tissues or from cultivating vessels surface in the form of powder granulate or mouldings and method of producing them | |
| GB2064543A (en) | An Agent for the Release of Cells From Tissues or From the Surface of a Cultivation Vessel | |
| JPH044297B2 (cs) | ||
| ES2373492T3 (es) | Composición farmacéutica con ingrediente activo atorvastatina. | |
| JPH0344052B2 (cs) | ||
| CN118845682A (zh) | 一种甲氨蝶呤片剂的干法制粒方法 | |
| CZ286197B6 (cs) | Příprava tablet kyseliny fusidové | |
| JPS6412248B2 (cs) | ||
| RU2083222C1 (ru) | Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа и энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток | |
| DE2947046A1 (de) | Mittel zum loesen von zellen aus geweben oder von der oberflaeche von kultivationsbehaeltern in form von pulver, granulat oder von presslingen | |
| WO2006057194A1 (ja) | 固形剤およびその製造方法 | |
| Cole | Evaluating development and production costs: Tablets |