RU2083222C1 - Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа и энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток - Google Patents
Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа и энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2083222C1 RU2083222C1 RU93027376A RU93027376A RU2083222C1 RU 2083222 C1 RU2083222 C1 RU 2083222C1 RU 93027376 A RU93027376 A RU 93027376A RU 93027376 A RU93027376 A RU 93027376A RU 2083222 C1 RU2083222 C1 RU 2083222C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- interferon
- alpha
- tablets
- ifn
- preparation containing
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения таблеток, содержащих интерферон-альфа и предназначенных для энтерального применения. Сущность изобретения заключается в том, что при получении таблеток используют лиофилизированный человеческий генно-инженерный альфа-2-интерферон с содержанием 1•105 - 1•106 МЕ, в качестве наполнителя добавляют стерильную лактозу, в качестве связующего вещества, обеспечивающего сыпучесть, стабилизатора и для придания вкусовых качеств - стерильные стеарат кальция и сахарозу. На ядро таблетки, взвешенное в потоке воздуха, напыляют покрытие из раствора ацетилцеллюлозы и касторового масла в смеси с ацетоном со спиртом. 2 с.п. ф-лы, 4 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается получения таблеток, содержащих альфа-интерферон (ИФН) для энтерального применения.
В настоящее время известны следующие лекарственные формы ИФН: инъекционные растворы, лиофилизированные формы, липосомы, ректальные и вагинальные лекформы, мази, аэрозоли, глазные капли и пленки, а также пероральные растворы.
Во многих странах широко проводятся исследования по разработке лекформ ИФН.
В США фирмой "Биоген" в сотрудничестве с фирмой "Шеринг Плаф" выпускается инъекционный лиофилизированный препарат генно-инженерного альфа-2 ИФН с коммерческим названием "Интрон А". ФДА США рекомендует "Интрон А" для подкожного и внутримышечного введения.
Швейцарская фирма "Хофман ля Рош", производящая генно-инженерный альфа-2 ИФН "Роферон", уступила лицензию на его производство компании "Интерферон Сайенсиз Инк". После его официального одобрения ФДА США препарат получил торговое название "Интерферон II инъекционный".
Следует отметить как наиболее близкое к предлагаемому сообщение о разработке пероральной лекарственной формы ИФН, нетоксичной, легко всасывающейся в желудочно-кишечном тракте. Состав препарата: 5 100 мМ ненасыщенных жирных кислот (линолевая, линоленовая, олеиновая и др.), 0,2 4 эфиров полиоксиэтилена и жирных кислот, эфиров алкилполиоксиэтилена или других ПАВ; около 1•107 МЕ ИФН и вода. Приготовленная таким образом пероральная лекформа ИФН повышает его устойчивость к воздействию ферментов, при этом достигается его высокая концентрация в крови.
В отличие от инъекционных форм ИФН, которые могут вызывать нежелательные последствия в виде шприцевых инфекций, предлагаемая пероральная таблетированная форма человеческого рекомбинантного альфа-2 ИФН подходит в лучшей степени для клинического применения, легка в транспортировке, не вызывает неблагоприятных эффектов и лишена недостатков инъекционных форм.
Пероральные растворы ИФН также уступают таблетизированным формам, поскольку последние с кислотоустойчивыми покрытиями могут быть использованы для энтерального применения, так как предохраняют действующее начало от интактного воздействия желудочного содержимого. Кроме того, таблетированные формы строго дозированы при применении и более технологичны, так как не требуют специальной тары.
Предлагаемая таблетированная форма человеческого рекомбинантного генно-инженерного альфа-2 ИФН содержит 1•105 1•106 МЕ лиофилизированного ИФН. В качестве основного наполнителя используют стерильную лактозу, в качестве связующего вещества, обеспечивающего сыпучесть таблеток, стабилизатора и придания вкусовых качеств, используют стерильные стеарат кальция и сахарозу. На сформированное из указанных компонентов ядро таблетки, взвешенное в потоке воздуха, напыляется покрытие из раствора ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) и касторового масла в смеси ацетона со спиртом.
Известно, что в технологическом процессе получения таблеток часть биологической активности ИФН разрушается. При изготовлении таблеток из жидкого ИФН с лактозой без добавления стабилизаторов активность ИФН снижалась в 16 раз, со стабилизирующими веществами в 2-4 раза (см. табл.1).
В качестве стабилизаторов использовали: 5% донорского альбумина с 10% сахара; 5% плазмы крови свиней с 10% сахара; 5% альгабальзама (липидный экстракт микроводоросли хлореллы) с 5% донорского альбумина и 10% сахара.
При изготовлении таблеток из смеси сухого (лиофилизированного) ИФН с лактозой потери активности были практически такие же, что и при использовании жидкого ИФН со стабилизатором, то есть снижение в 4 раза.
Активность ИФН в таблетках, полученных из исходного сухого или жидкого ИФН, см. в табл. 2.
Такой же уровень снижения активности обнаружен и в таблетках, изготовленных из различных количеств сухого ИФН от 5•105 МЕ до 1,5•107 на таблетку (табл.3).
Таким образом, при изготовлении таблеток из жидкого ИФН необходимо использование дополнительных стабилизаторов для уменьшения потерь активности, в частности 5% донорского альбумина с 10% сахара. При изготовлении же таблеток из сухого ИФН нет необходимости каких-либо стабилизаторов.
Для таблетизированных форм ранее был обоснован и использован наполнитель, состоящий из крахмала, глюкозы, сахарозы, лактозы и какао (МРТУ 42-396-71). При получении таблеток предварительно готовился гранулят, который затем смешивался с активным началом, ванилином, стеаратом кальция и таблетизировался. Получаемые при этом таблетки имели влажность до 8
Для улучшения сохраняемости, уменьшения влажности и упрощения технологического процесса получения таблеток из состава наполнителя были исключены нестандартные и обсемененные посторонней микрофлорой (крахмал, какао) или гигроскопичные (глюкоза) компоненты. Это позволило избежать предварительного гранулирования и снизить влажность таблеток до 3
Таким образом, для получения таблетизированной формы человеческого рекомбинантного генно-инженерного альфа-2 ИФН использовался наполнитель, состоящий из следующих компонентов:
лактоза 72-79
сахароза 9-16
стеарат кальция 2
Все эти вещества разрешены к применению в таблетизированной форме.
Для улучшения сохраняемости, уменьшения влажности и упрощения технологического процесса получения таблеток из состава наполнителя были исключены нестандартные и обсемененные посторонней микрофлорой (крахмал, какао) или гигроскопичные (глюкоза) компоненты. Это позволило избежать предварительного гранулирования и снизить влажность таблеток до 3
Таким образом, для получения таблетизированной формы человеческого рекомбинантного генно-инженерного альфа-2 ИФН использовался наполнитель, состоящий из следующих компонентов:
лактоза 72-79
сахароза 9-16
стеарат кальция 2
Все эти вещества разрешены к применению в таблетизированной форме.
В качестве защитного кишечно-растворимого покрытия в отечественной химико-фармацевтической промышленности в основном применяются пленки на основе АФЦ или шеллака.
Для нанесения покрытия АФЦ и касторовое масло растворяют в смеси ацетона со спиртом, шеллак растворяют в воде. В первом случае покрытие наносится в наиболее щадящих условиях (температура 18-20oC, продолжительность - 20-30 мин). Для энтеральной формы альфа-2 ИФН рекомендуется использовать покрытие из АФЦ и касторового масла.
Пример 1. Получение таблетки, содержащей человеческий рекомбинантный генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 1•106 МЕ.
Состав содержит: лактоза 80 г, сахароза 18 г, стеарат кальция 2 г, лиофилизированный человеческий рекомбинантный генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве, соответствующем суммарной специфической активности 5•108 МЕ (в расчете на одну таблетку 1•106 МЕ).
Состав формируют в таблетки массой 0,2 г.
Таблетки получают следующим образом. Стерильную лактозу, сахарозу и стеарат кальция перемешивают, добавляют порошок ИФН и снова тщательно перемешивают. Таблетки получают прессованием в таблетирующей машине (получают около 450 таблеток по 0,2 г, учитывая отход по массе). Затем наносят защитное покрытие. Готовят 10%-ный раствор АФЦ в смеси ацетона с этиловым спиртом в объемном соотношении 3:2 и добавляют касторового масла до содержания его 0,2 в этой смеси (например, 90 г касторового масла, 450 г АФЦ, 3,384 кг этилового спирта и 5,076 кг ацетона).
Пример 2. Получение таблетки, содержащей человеческий рекомбинантный генно-инженерный альфа-2 ИФН в количестве 1•105 МЕ.
Таблеточную смесь готовят аналогично примеру 1, за исключением расчетной активности ИФН в таблетке (1•105 МЕ), для этого суммарная специфическая активность должна быть 5,5•108 МЕ.
Таким образом, была использована следующая технология получения энтеральной формы человеческого рекомбинантного генно-инженерного альфа-2 ИФН: исходный биологически активный материал смешивали с наполнителем в соотношении 1: 5 или 1:3, полученную смесь затем таблетировали по массе 0,2 г и 1 г. Таблетки покрывали защитной оболочкой из АФЦ (см. табл.4).
Claims (2)
1. Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа, отличающийся тем, что готовят таблетку на основе человеческого рекомбинантного генно-инженерного альфа-2 интерферона прессованием порошкообразных ингредиентов и затем покрывают оболочкой, включающей ацетилфталилцеллюлозу.
2. Энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток, включающий человеческий рекомбинантный генно-инженерный альфа-2 интерферон, лактозу, сахарозу, стеарат кальция, ацетилфталилцеллюлозу, касторовое масло при следующем соотношении:
Человеческий рекомбинантный генно-инженерный альфа-2 интерферон, МЕ 1 • 105 1 • 106
а также, мас.
Человеческий рекомбинантный генно-инженерный альфа-2 интерферон, МЕ 1 • 105 1 • 106
а также, мас.
Лактоза 72 79
Сахароза 9 16
Стеарат кальция 2
Ацетилфталилцеллюлоза 8
Касторовое масло 20
Сахароза 9 16
Стеарат кальция 2
Ацетилфталилцеллюлоза 8
Касторовое масло 20
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93027376A RU2083222C1 (ru) | 1993-05-19 | 1993-05-19 | Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа и энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
RU93027376A RU2083222C1 (ru) | 1993-05-19 | 1993-05-19 | Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа и энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU93027376A RU93027376A (ru) | 1996-09-10 |
RU2083222C1 true RU2083222C1 (ru) | 1997-07-10 |
Family
ID=20141863
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU93027376A RU2083222C1 (ru) | 1993-05-19 | 1993-05-19 | Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа и энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2083222C1 (ru) |
-
1993
- 1993-05-19 RU RU93027376A patent/RU2083222C1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0139286B1 (en) | Prolonged sustained-release preparations | |
US5496559A (en) | Porous solid formulations containing proteinaceous physiologically active substances | |
EP0444692B1 (en) | Thrombin composition for oral administration | |
US5766582A (en) | Stable, aqueous alfa interferon solution formulations | |
US4992419A (en) | Stabilized erythropoietin preparations | |
RU2287999C2 (ru) | Фармацевтические композиции для перорального введения фармакологически действующих веществ | |
US5081156A (en) | Sustained-release preparation | |
JPH10502376A (ja) | 新規ドラッグデリバリーシステム | |
EP0138216B1 (en) | Sustained-release ifn preparation for parenteral administration | |
EP2131810B1 (en) | Oral administration of a calcitonin | |
KR101725173B1 (ko) | 속용성 약학 조성물 | |
CA2270927A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions | |
JP2802488B2 (ja) | 経鼻吸収用生理活性ペプチド組成物 | |
CN102258531B (zh) | 一种含有环磷腺苷与葡甲胺的药物组合物及其制备方法 | |
EP1638534B1 (en) | Use of ethanol as plasticizer for preparing subcutaneous implants containing thermolabile active principles dispersed in a plga matrix | |
AU599111B2 (en) | Pharmaceutical compositions with galactitol as carrier | |
BG100749A (bg) | Бързо разтваряща се орална дозирана форма | |
EP1433478A1 (en) | Pharmaceutical formulae for thyroid hormones and procedures for obtaining them | |
RU2083222C1 (ru) | Способ получения энтерального препарата, содержащего интерферон-альфа и энтеральный препарат, содержащий интерферон-альфа в виде таблеток | |
MXPA00005214A (es) | Una jeringa de una dosis, que comprende una composicion de proteina liofilizada, para administrar un volumen menor de 0.5 ml. | |
JPS58146504A (ja) | α―インターフェロン製剤およびその製造方法 | |
TW202002953A (zh) | 經改善之藥學調配物 | |
KR100219439B1 (ko) | 녹용 캅셀제 | |
JP2002128704A (ja) | 経鼻投与用組成物 | |
JPH0853365A (ja) | 経口用トロンビン製剤 |