CS202053B2 - Způsob přípravy nových 4-[2-imidazolin-2-yl-amino]-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů - Google Patents
Způsob přípravy nových 4-[2-imidazolin-2-yl-amino]-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS202053B2 CS202053B2 CS580276A CS580276A CS202053B2 CS 202053 B2 CS202053 B2 CS 202053B2 CS 580276 A CS580276 A CS 580276A CS 580276 A CS580276 A CS 580276A CS 202053 B2 CS202053 B2 CS 202053B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compounds
- imidazolin
- amino
- benzothiadiazoles
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- -1 methanol or ethanol Chemical compound 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Inorganic materials [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RRSSXBLHUOHUSD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazol-7-amine Chemical compound C12=NSN=C2C(Cl)=CC=C1NC1=NCCN1 RRSSXBLHUOHUSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229940046892 lead acetate Drugs 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DRLGIZIAMHIQHL-UHFFFAOYSA-N 2,1,3-benzothiadiazol-4-amine Chemical class NC1=CC=CC2=NSN=C12 DRLGIZIAMHIQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- NQOQXUUAJLXBGH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2,1,3-benzothiadiazol-7-amine Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C2=NSN=C12 NQOQXUUAJLXBGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMWRWEPMAHOKKE-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-7-isothiocyanato-2,1,3-benzothiadiazole Chemical compound ClC1=CC=C(N=C=S)C2=NSN=C12 LMWRWEPMAHOKKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGVAVSKWFUCJLU-UHFFFAOYSA-N 4-isothiocyanatothiadiazole Chemical class S=C=NC1=CSN=N1 PGVAVSKWFUCJLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N droperidol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(=O)CCCN1CC=C(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N formamide;hydrate Chemical compound O.NC=O IYWCBYFJFZCCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 229940056932 lead sulfide Drugs 0.000 description 1
- 229910052981 lead sulfide Inorganic materials 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910000474 mercury oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N mercury(ii) oxide Chemical compound [Hg]=O UKWHYYKOEPRTIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- LQKZBTDCGZTIQV-UHFFFAOYSA-N n-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-yl)-2,1,3-benzothiadiazol-4-amine Chemical class N1CCN=C1NC1=CC=CC2=NSN=C12 LQKZBTDCGZTIQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy nových 4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů obecného vzorce I,
kde představuje Ri, Rg a R-j navzájem nezávisle atom vodíku, atom halogenu a alkylovou skupinu s I až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo nitroskupinu, vždy však alespoň jeden představuje atom vodíku.
Ve sloučenině obecného vzorce I představuje atom halogenu vždy s výhodou atom bromu nebo chloru.
Sloučeniny obecného vzorce I mohou být také ve své tautomerní formě, která má obecný vzorec Ia,
(la) kde mají R|, Rg a R3 již uvedený význam. Jakkoliv se vynález rovněž týká sloučenin obecného vzorce la, popřípadě způsobu jejich přípravy, z praktických důvodů se sloučeniny obecného vzorce I a la zahrnují v obecném vzorci I.
Sloučeniny obecného vzorce I se způsobem podle vynálezu připraví tak, že se sloučeniny obecného vzorce II,
kde mají Rj, Rj a R3 již uvedený význam a Y představuje atom kyslíku nebo síry, podrobí uzavření kruhu.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou převádět na své soli a naopak se soli mohou převádět na sloučeniny obecného vzorce I.
Uzavření kruhu sloučeniny obecného vzorce II se provádí účelně v inertním rozpouštědle, s výhodou v alkoholu s 1 až 5 atomy uhlíku, jako je methanol nebo ethanol, ve vodě nebo v dimethylformamidu atd. při teplotě 20 až 150 °C, s výhodou při teplotě 60 až 110 °C, účelně v přítomnosti zásad, například hydroxidů alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako je hydroxid draselný nebo sodný, nebo v přítomnosti sloučenin těžkých kovů, jako je například kysličník rtuti nebo octan olovnatý.
Takto získané sloučeniny obecného vzorce I se mohou z reakčni směsi izolovat o sobě známým způsobem, například extrakcí, vysrážením, vytvořením soli atd., a mohou se čistit o sobě znémým způsobem, například překryštelováním.
Sloučeniny obecného vzorce II, používané jako výchozí látky, se mohou připravit tak, že se nechají reagovat 4-amino-2,1,3-benzothiadiazoly obecného vzorce III, «3 (III) nh2 kde Rp R2 a R^ mají již uvedený význam, s fosgenem nebo thiofosgenem, s výhodou v 4N chlorovodíkové kyselině, při teplotě místnosti a tak získané 4-isokyanétothiadiazoly, popřípadě 4-isothiokyanátothiadiazoly se nechají reagovat s ethylendiaminem v inertním rozpouštědle, jeko je chloroform, při teplotě místnosti.
Zásadité sloučeniny obecného vzorce I, které lze v případě potřeby o sobě známým způsobem uvolnit ze získaných edičních solí s kyselinami, jsou při teplotě místnosti pevné, popřípadě krystalické nebo olejovité sloučeniny, které se mohou převádět reakcí s vhodnými anorganickými nebo organickými kyselinami na své adiční soli s kyselinami. K tomuto účelu se jakožto anorganické kyseliny hodí například halogenovodíkové kyseliny a jakožto organické kyseliny například kyselina octová, kyselina maleinová atd.
Sloučeniny připravené způsobem podle vynálezu obecného vzorce I se vyznačují farmakodynamickými vlastnostmi. Zvláště vykázaly sloučeniny obecného vzorce I při zkouškách na zví řatech působeni proti třesavce a proti strachu. Působení proti třesavce se u myši a krys projevuje po podání i.p. nebo p.o. sloučeniny obecného vzorce I v dávce 1 až 50 mg/kg.
Ke zjištění protitřesavkového působení sloučenin obecného vzorce I se používá této zkoušky:
V předvečer zkoušky se odejme myším určeným pro zkoušku (50 % samečků a 50 % samiček.) potrava. Pro zkoušku se volí skupiny vždy deseti zvířat, deset dalších zvířat představuje kontrolní skupinu.
Zkoušená látka se podává skupinám zvířat ve’ zvyšující se dávce 10 až 100 mg/kg i.p. nebo p.o. Zvířatům kontrolní skupiny se dává fysiologický roztok soli. Třicet minut po podání zkoušené látky dostanou všechna zvířata 100 mg/kg p.o. látky vyvolávající třeseni (2,6-dichlorfenylacetimidoylureidu).
5, 10, 15 až 20 minut po podání látky -vyvolávající třesavku se zvířata posuzují následujícím způsobem.
= silná třesavka = slabá třesavka = žádná třesavka
Vyhodnocení:
Pro první tři měření (5, 10 a 15 minut) se stanoví chování každé jednotlivé myši a prů měrné hodnoty pro skupinu se hodnotí následovně:
skupina se silnou třesavkou skupina se slabou třesavkou skupina bez nálezu průměry 1,5 - 2,0, průměry 0,5 - 1,5, průměry 0 - 0,5.
Působení proti strachu sloučenin obeoného vzorce 1 se projevuje u krys v dávce 0,001 až 0,1 mg/kg po i.v. podání.
Ke zjištění působení proti strachu sloučenin obecného vzorce I se používá této zkoušky:
Krysám se i.p. vstřikuje vždy 7,5 mg/kg Thalamonalu, načež se u těchto zvířat vyvine strach, který se může měřit elektromyografem. Zjišťovaná dávka účinné látky, která musí být i.v. vstřiknuta, aby se zabránilo strachu u krys.
Již uvedená dávka 0,001 až 0,1 mg/kg-při i.v. podání odpovídá dávce 0,02 až 2 mg/kg při orálním podání.
Na základě uvedeného pozorování se sloučeniny obecného vzorce I jeví jako vhodné pro ošetřování strachu a třesavky.
Pro uvedené použití závisí podávaná dávka na použité sloučenině a na způsobu podání, jakož také na způsobu ošetření. Obecně se získají uspokojivé výsledky, jak uvedeno, při p.o. nebo parenterálním podání sloučenin obecného vzorce I v dávce 0,01 až 50 mg/kg tělesné hmotnosti. U větších savců je denní podávané množství 10 až 400 mg. Toto denní podávané· množství se může podávat také v menších dávkách 1 až 5krát denně nebo ve formě se zpožděným účinkem. Jednotková dávka, například pro orální použití vhodná tableta, může obsahovat .202053 až 60 mg účinné látky spolu s vhodnými farmaceuticky netečnými pomocnými látkami, jako je laktóza, kukuřičný škrob, mastek, stearát hořečnatý atd.
Sloučenin obecného vzorce I lze dále používat jako myotonolytik a prostředků k uvolňování svalového napětí, jak se zjistilo například za použití zkoušky popsané Teschendorfem a kol. /Arch. Exp. Pharmacol. 226 (1970) str. 467 - 468/. Pro použití podávaná dávka závisí na použité sloučenině, na způsobu podání a na druhu ošetření.
Pozoruhodného uvolnění svalového napští se dosáhne při podání sloučeniny obecného vzor ce I králíkům i.v. při denní dávce 0,01 až 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete. Obecně se dosáhne u zvířat dobrých výsledků při denních dávkách 0,001 až 1 mg/kg tělesné hmotnosti zvířete.
U větších savců má být denní dávka sloučeniny obecného vzorce I 1 až 10 mg, například 1 až 6 mg, a s výhodou 1,5 až 3 mg. Jednotková dávka, například pro orální podání vhodná tableta, může obsahovat 0,25 až 5 mg účinné látky spolu s vhodnými farmaceuticky netečnými látkami.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou podávat také ve formě svých adičních solí s kyselinami, které mají stejný stupeň aktivity jako volné zásady.
Podání sloučenin obecného vzorce I, popřípadě jejich solí je možné buň ve formě tablet, granulí, kapsli nebo dražé, nebo parenterálně ve formě injekčních roztoků.
Tableta může mít například následující složení:
mg 4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-5-chlor-2,1,3-benzothiadiazolu, 70 mg laktosy, 5 mg kukuřičného škrobu, 5 mg mastku a 0,1 mg stearátu hořečnatého. 0 sobě známým způsobem vyrobená tableta je opatřena dvojitou ryskou.
V následujících příkladech se teploty udávají ve °C, teplotou místnosti se rozumí teplota 20 až 30 °C, v případě, že není uvedeno jinak. Chloroformové roztoky se suší buS síranem sodným (bezvodým), nebo Sikkonem.
Příklad 1
7-Chlor-4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazol g N-/beta-aminoethyl(-N'-)7-chlor-2,1,3-benzothiadiazol-4-yl/thiomočoviny se vnese do roztoku 1,8 g hydroxidu draselného v 300 ml methanolu. Směs se smíchá s 12 g octanu olov natého, míchá se a po dobu jedné hodiny se udržuje na teplotě varu. Pak se roztok k odstranění sraženiny sirníků olovnatého filtruje a odpaří. Zbytek se vyjme do jednoho litru IN ky seliny chlorovodíkové za horka, roztok se filtruje malým množstvím aktivního uhlí a aikalizuje se koncentrovaným sodným louhem. Tímto způsobem získaná červená sraženina se oddělí a promyje se vodou. Po překrystalování z methanolu poskytuje 7-chlor-4-(2-imidazolin-2-yl-amino)-2,1,3-benzothiadiazol o teplotě tání 212 až 214 °C ve výtěžku 7,5 g (95 % teorie).
V tomto příkladu použitá výchozí látka se připraví následujícím způsobem:
g 4-amino-7-chlor-2,1,3-benzothiadiazolu se suspenduji v 450 ml 4N kyseliny chlorovodíkové a smíchají se s 12 g thiofosgenu. Směs se míchá po dobu 24 hodin při teplotě místnosti a pak se filtruje. Zbytek se promyje vodou, vysuší se a za horka sa vyjme do 1,5 litru cyklohexanu. Roztok se pak filtruje s 5 g aktivního uhlí a odpaří se. Tímto způsobem získaný 7-chlor^4-isothiokyan-2,1,3-benzothiadiazol o teplotě tání 134 až 136 °C se rozpustí v 500 ml etheru a za intenzivního míchání při teplotě.místnosti se v průběhu pěti hodin smíchá s po kapkách přidávanými 7 ml ethylendiaminu v 300 ml etheru. Jemně krystalická sraženina se odsaje a promyje etherem. Po překrystalování.z ethylacetátu sé získá N-/beta5
-aminoethyl(-Nz-)7-chlor-2,1,3-benzothiadiazol-4-yl/thiomočovina o teplotě tání 148 až 151 °C.
Za použití postupu popsaného v uvedeném příkladu a odpovídajících výchozích látek se získají tyto sloučeniny obecného vzorce X:
| Rříklad | R, | r2 | «3 | Teplota tání (°C) |
| 2 | H | ' H | ch3 | 214 až 217 |
| 3 | c2h5 | H | H | 175 až 179 |
| 4 | ch3 | H | Cl | 275 až 278 |
| 5 | ch3 | H | CH3 | 270 až 273 |
| 6 | Cl | H | ch3 | 248 až 268 (hydrochloridhydrát) |
| 7 | Cl | H | Cl | 285 až 290 |
| 8 | CH3 | ch3 | H | 210 až 215 |
| 9 | H | H | OH | |
| 10 | Cl | Cl | H | 230 až 233 |
| 1 1 | H | Cl | Cl | 232 až 235 |
| 12 | H | H | och3 | 239 až 233 |
| 13 | Br | H | H | 246 až 248 |
| 14 | Br | H | Cl | 266 až 269 |
| 15 | H | H | H | 192 až 193 |
| 16 | ch3 | H | H | 225 až 228 |
| 17 | Cl | H | H | 221 až 223 |
| 18 | och3 | H | H | 231 až 234 |
| 19 | Cl | H | Br | 284 až 285 |
| 20 | H | H | NO2 | 195 až 198 |
Stejný produkt se získá, jestliže se jakožto výchozí látky použije N-/beta-aminoethyl(-N'- )7-chlor-2,1,3-benzothiadiazol-4-yl/močoviny.
PŘEDMĚT VYNÁLEZU
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob přípravy nových 4-/2-imidazolin-2-yl-amino(-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů obecného vzorce I, (I) kde představuje Sj, Rg a R3 navzájem nezávisle atom vodiku, atom halogenu, alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, alkoxyskupinu s 1 až 4 atomy uhlíku nebo nitroskupinu, vždy však alespoň jeden představuje atom vodíku, vyznačený tím, že se sloučeniny obecného vzorce II,I3NHNH2—CHj—CH2-NH-C=Y (II) kde aá Bp Rg a R^ již uvedený význam a Y představuje atom kyslíku nebo síry, podrobí uzavření okruhu, účelně v inertním rozpouštědle a s výhodou v alkoholu s 1 až 5 atolay uhlíku.Swropafia. n. p« livod 7, Moat
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS580276A CS202053B2 (cs) | 1976-09-07 | 1976-09-07 | Způsob přípravy nových 4-[2-imidazolin-2-yl-amino]-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS580276A CS202053B2 (cs) | 1976-09-07 | 1976-09-07 | Způsob přípravy nových 4-[2-imidazolin-2-yl-amino]-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS202053B2 true CS202053B2 (cs) | 1980-12-31 |
Family
ID=5403598
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS580276A CS202053B2 (cs) | 1976-09-07 | 1976-09-07 | Způsob přípravy nových 4-[2-imidazolin-2-yl-amino]-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS202053B2 (cs) |
-
1976
- 1976-09-07 CS CS580276A patent/CS202053B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3780040A (en) | 2-substituted-3,4-dihydroquinazolines | |
| US4101548A (en) | 1,2,3-Thiadiazole amides | |
| FI78695C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 1,2-diaminocyklobuten-3,4-dionderivat. | |
| CH620925A5 (cs) | ||
| US3843668A (en) | Certain 4-substituted amino-2,1,3-benzothiadiozoles | |
| KR880002234B1 (ko) | 4-아닐리노피리미딘 유도체의 제조방법 | |
| US3772295A (en) | Quinazoline derivatives | |
| EP1529041B1 (de) | Neue prodrugs von 1-methyl-2-(4-amidinophenylaminomethyl)-benzimidazol-5-yl-carbonsäure-(n -2-pyridil-n-2-hydroxycarbonylethyl)-amid, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel | |
| US4046753A (en) | Substituted 2-phenylhydrazino and 2-phenylazo thiazolines | |
| JPH0699405B2 (ja) | アリールピペラジニル−アルキレンフェニル複素環式化合物 | |
| CA1100978A (en) | Benzimidazole derivatives | |
| JPS63230689A (ja) | ベンゾオキサジン誘導体 | |
| US3449355A (en) | 2-((3,4-dihalophenoxy)methyl)-2-imidazoline | |
| US3822262A (en) | Phenyl acetylimino-imidazolines and-hexahydropyrimidines | |
| US3842082A (en) | 4-piperazinyl-10h-thieno(3,2-c)(1)benzazepines | |
| CS202053B2 (cs) | Způsob přípravy nových 4-[2-imidazolin-2-yl-amino]-2,1,3-benzothiadiazolových derivátů | |
| US3963727A (en) | 1,2 Disubstituted benzimidazole derivatives | |
| GB2093450A (en) | 2,1,3-benzothiadiazole derivatives | |
| US4297365A (en) | Benzimidazoles and pharmaceutical preparations containing such compounds | |
| CS244145B2 (en) | Method of 4,5,6,7-tetrahydrothiazolo-(5,4-c)pyridine derivatives production | |
| US4025508A (en) | 6-(Trifluoromethyl)-benzothiadiazines | |
| JPH0223548B2 (cs) | ||
| CA1173831A (en) | Process for the manufacture of novel polyazaheterocyclic compounds | |
| HU191496B (en) | Process for producing derivates 2-guanidino-4thiazolyl-thiazoles | |
| US4243667A (en) | 2-Benzhydrylimino-1,3-diazacarbocyclic compounds as inhibitors of gastric secretion |