CS201492B1 - Způsob výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů - Google Patents
Způsob výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů Download PDFInfo
- Publication number
- CS201492B1 CS201492B1 CS240579A CS240579A CS201492B1 CS 201492 B1 CS201492 B1 CS 201492B1 CS 240579 A CS240579 A CS 240579A CS 240579 A CS240579 A CS 240579A CS 201492 B1 CS201492 B1 CS 201492B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- water
- sodium
- organic solvent
- formula
- methyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 title claims description 7
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 title claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 6
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 6
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 5
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 4
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 claims description 4
- -1 aliphatic ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 description 8
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 7
- 229960003994 oxacillin sodium Drugs 0.000 description 5
- VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M sodium;(2s,6r)-3,3-dimethyl-6-[(5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carbonyl)amino]-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)SC21)C([O-])=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 VDUVBBMAXXHEQP-ZTRPPZFVSA-M 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 4
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical class [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 3
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- HXEVQMXCHCDPSO-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-3-phenyl-1,2-oxazole-4-carbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 HXEVQMXCHCDPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007933 aliphatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 description 1
- IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M benzylpenicillin potassium Chemical compound [K+].N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C([O-])=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 IYNDLOXRXUOGIU-LQDWTQKMSA-M 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 description 1
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 description 1
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 description 1
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 229940056360 penicillin g Drugs 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů obecného vzorce I
CHS
R · CO · MH · CH—CH G//
I | | CH3 (I), co—N-CHGOOMe ve kterém R značí 5-methyl-3-fenylisoxazolyl -4-skupinu nebo 5-methyl-3-(o-chlorfenyl) isoxazplyl-4-skupinu a Me atom alkalického kovu, zejména sodíku.
Polosyntetlcké peniciliny, deriváty kyseliny 6-aminopenicilanové, představují látky výhodných terapeutických vlastností. Zejména ve skupině derivátů isoxazolu byla nalezena a do praxe zavedena řada významných antibiotik s účinností proti penieilinrezistentním mikroorganismům (například oxacilin, kloxacilin, dikloxacilin a flukloxacilin)'.
Způsob výroby těchto antibiotik je dobře znám, především z příslušné patentové literatury. Získávají se převážně acylací kyseliny. 6-aminopenicilanové (popřípadě jejího silylderivátu) reaktivním derivátem příslušné kyseliny, s výhodou jejím chloridem.· Antibiotika, jak pro orální, tak i pro parenterální aplikaci, se používají ve formě solí s alkalickými kovy, především soli sodných. Ty lze připravovat například podle čs. patentu č. 117115 tak, že se roztok příslušné kyseliny penicilanové ve směsi organického rozpouštědla nemísitelného s vodou s organickým rozpouštědlem mísitelným s vodou, s výhodou ve směsi octanu butylnatého s acetonem v objemovém poměru 1:1, neutralizuje sodnou solí alifatické karboxylové kyseliny s 1 až 5 atomy uhlíku, zejména pevným octanem sodným při teplotě 15 až 25 °C. Při tomto postupu je zapotřebí, aby se octan sodný rozpustil co nejrychleji a aby následující filtrace proběhla dříve než nastane krystalizace sodné soli antibiotika, což se může, jak je odborníkovi jasné, snadno stát, zvláště tehdy, pracuje-li se s čistými výchozími surovinami, popřípadě tehdy, připravuje-li se sodná sůl antibiotika po delší dobu na témže pracovišti. V takovém případě se stává, že sodná sůl antibiotika vykrystaluje do nezreagovaného a nerozpuštěného! octanu sodného dříve než se jej podaří odstranit, například filtrací. Zdrojem potíží je skutečnost, že na rozdíl od octanu draselného, který poskytuje až 40% ethanolické roztoky, je octan soáný, a to jak bezvodý, tak i vé formě trihydrátu, v tomto rozpouštědle velmi málo rozpustný. Tuto nevýhodu se nepodařilo odstranit ani při práci za vyšších teplot. Tyto potíže odstraňuje z valné části postup podle čs. patentu č. 143831, při kterém se neutralizuje etherický nebo benzenový roztok příslušné kyseliny penicilanové trihydrátem oetanu sodného, rozpuštěného nejprve v minimálním množství vody a potom zředěného ethanolem. Používá se tedy vícesložkových směsí, přičemž některé složky, například ether a voda se spolu nemísí, což značně komplikuje provozní využití. Dalším žádoucím pokrokem by bylo zjednodušení reakčni směsi a zajištění toho, aby se reakční složky mísily ve formě roztoků, ze kterých by sodná sůl antibiotika vykrystalovala v dobrém výtěžku.
Takové řešení,, které odstraňuje uvedené nevýhody, bylo nalezeno a tvoří předmět tohoto vynálezu - způsobu výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů, jehož podstata spočívá v tom, že se kyselina penicilanová obecného vzorce II
R CO NH CH-CH C<„. „T1
I I | CHS (lij,
CO-N-OH COOH ve kterém R značí totéž, co ve vzorci I, rozpuštěná v organickém rozpouštědle nemísitelném s vodou nebo ve směsi organického rozpouštědla nemísitelného s vodou s organickým rozpouštědlem mísitelným s vodou, neutralizuje methanolovým roztokem soli alifatické kyseliny s 1 až 5 atomy uhlíku s alkalickým kovem, s výhodou octanem sodným ve formě bezvodé nebo ve formě trihydrátu, načež se vyloučená sůl polosyntetického penicilinu obecného vzorce I izoluje.
Jako rozpouštědla nemísitelného s vodou lze použít alifatických etherů, esterů, ketonů nebo aromatických uhlovodíků, s výhodou oetanu butylnatého a jako rozpouštědla mísitelného s vodou acetonu.
Výše uvedenou neutralizaci lze provádět při teplotě od 10 °C až k teplotě varu reakční směsi, s výhodou při teplotě 15 až 25 °C.
Náhrada ethanolu methanolem jako rozpouštědla oetanu sodného přináší značné výhody. V methanolu se hladce rozpustí jak hezvodý octan sodný, tak i jeho trihydrát na stálé roztoky požadované koncentrace, přičemž lze bez potíží připravit například 10% roztok bezvodého oetanu sodného a 40% nebo ještě koncentrovanější roztok trihydrátu oetanu sodného. Methanolický roztok oetanu sodného o koncentraci 40% nebo popřípadě ještě vyšší, odpovídá optimálnímu 40% roztoku oetanu draselného, kterého se používá jako neutralizačního činidla při přípravě draselných solí benzylpenicilinu (penicilinu Gj. Přitom methanol patří z ekonomického hlediska k nejlevnějším ,(rozpouštědlům, jeho vlastnosti, zejména poměrně nízká teplota varu, zajišťují kvantitativní odstranění. z reakčního produktu (kontrola plynovou chromatografii). Popsaným způsobem se sodné soli získávají ve výborném výtěžku, velice čisté a v krystalické, dobře filtrovatelné formě. Způsob výroby podle vynálezu má široké použití v oblasti polosyntetických penicilinů obecného vzorce I.
.Následující příklady provedení způšob podle vynálezu pouze ilustrují, ale nijak neomezují.
Příklady provedení
Příklad 1
K pokusům podle vynálezu bylo použito 160 ml vysušeného butylacetátového roztoku, který podle titrace obsahoval 12 g volné oxacilinové kyseliny. Roztok byl získán po acylaci kyseliny 6-aminopenicilanové chloridem kyseliny 5-methyl-3-fenylisoxazol-4-karboxylové ve vodně acetonovém prostředí v přítomnosti hydroxidu sodného, který zajišťoval hodnotu pH v rozmezí od 8,5 do 6,0: aj K 80 ml předešlého roztoku bylo přidáno za míchání 6 ml methanolového roztoku, obsahujícího 2,0 g trihydrátu oetanu sodného. Ihned vykrystalovala sodná sůl oxacilinu. Po 4 hodinách stání byla sodná sůl odsáta, promyta 30 ml acetonu a'30 ml petroletheru a dosušena stáním na vzduchu. Bylo získáno 5,9 g monohydrátu sodné soli oxacilinu s t. t. 190 °C (za rozkladu), s obsahem látky 95 %.
b) Ke zbývajícím 80 ml předešlého roztoku bylo za míchání při teplotě místnosti přidáno 14 ml methanolového roztoku obsahujícího 1,2 g bezvodého oetanu sodného. Krystalizace. nastoupila o něco později než v prvém případě; stejným izolačním postupem bylo získáno 6,15 g sodné soli oxacilinu s obsahem 97 % látky.
Příklad 2
150 ml butylacetátového roztoku, obsahujícího 6,9 g volné kyseliny oxacilinové, získaného po acylaci silylovaného derivátu 6-aminopenicilanové kyseliny chloridem kyseliny 5-methyl-3-fenylisoxazol-4-karboxylové v prostředí methylenchloridu, bylo rozděleno na dvě poloviny:
a) k 75 ml roztoku byl přidán 1,0 g trihydrátu oetanu sodného ve formě 20% methanolového roztoku. Po izolaci jako v příkladu 1 byly získány 3,0 g sodné soli oxacilinu s 98% obsahem účinné látky;
b) k 75 ml téhož roztoku bylo přidáno 7,2 ml methanolového roztoku, obsahujícího 0,85 g bezvodého oetanu sodného. Po izolaci jako v předešlých případech bylo získáno 2,6 g sodné soli oxacilinu s 94% obsahem účinné látky.
Příklad 3
Ke 30 ml směsi-butylacetátu a acetonu v objemovém poipěru 1:1, obsahující podle titrace 5,0 g volné kyseliny 5-methyl-3-(o-chlorfenyl)-4-isoxazolylpenicilinové, byl přidán za míchání 1,0 g trihydrátu oetanu sodného ve formě 20% methanolového roztoku. Po izolaci stejně jako v předchozích případech bylo získáno 4,5 g sodné soli 5-methyl-3-(o-chlorfenyl)-4-isoxazolylpenicilinu s vyhovující elementární analýzou a t. t. 190 °C (za rozkladu), s obsahem látky 98 %.
Claims (2)
- PŘEDMĚT vynalezu ,1. Způsob výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů obecného vzorce I ch3R · CO · NH · CH— GH čZ | · I J (Π,CO—N———GH · GOOMe ve kterém R značí 5-methyl-3-fenylisoxazolyl-4-skupinu nebo 5-methyl-3-(o-chlorfenyl)isoxazolyl-4-skupinu a Me atom alkalického kovu, zejména sodíku, vyznačující se tím, že se kyselina penicilanová obecného vzorce IIR CO · NH · CH-CHI ICO-N,GH pCH, (Hj,QH · GO@H ve kterém R značí totéž co ve vzorci I, rozpuštěná v organickém rozpouštědle nemísitelném s vodou nebo ve směsi organického rozpouštědla nemísiteIného s vodou s organickým rozpouštědlem mísiíelným s vodou, neutralizuje methanolovým roztokem soli alifatické' kyseliny s 1 až 5 atomy uhlíku s alkalickým kovem, s výhodou octanem sodným, ve formě bezvodé nebo ve formě t^hydrátu, načež se vy loučená sůl polosýntetického penicilinu obecného vzorce I izoluje.
- 2. Způsob podle bodu! l, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla nemísitelného s vodou používá alifatických etherů, esterů, ketonů nebo aromatických uhlovodíků, s výhodou octanu butylnatého.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS240579A CS201492B1 (cs) | 1979-04-09 | 1979-04-09 | Způsob výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS240579A CS201492B1 (cs) | 1979-04-09 | 1979-04-09 | Způsob výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201492B1 true CS201492B1 (cs) | 1980-11-28 |
Family
ID=5361112
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS240579A CS201492B1 (cs) | 1979-04-09 | 1979-04-09 | Způsob výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201492B1 (cs) |
-
1979
- 1979-04-09 CS CS240579A patent/CS201492B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO140931B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk virksomme estere av alfa-aminobenzylpenicilliner | |
| US3282927A (en) | 5-phenyl-4-thiazolylpenicillins | |
| NO144743B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive, nye penicillinderivater | |
| NO802686L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en ester av et klavulansyreamin | |
| US4053609A (en) | Penicillins and processes for preparing the same | |
| US4044130A (en) | Compositions for the control of microorganisms | |
| CS201492B1 (cs) | Způsob výroby terapeuticky použitelných solí polosyntetických penicilinů | |
| US3406185A (en) | Antibiotics | |
| US4317775A (en) | Amoxicillin derivatives | |
| US3239507A (en) | Isoxazolylpenicillin derivatives | |
| EP0031509B1 (en) | Penem derivatives | |
| KR910009271B1 (ko) | 1,1-디옥소페닐실라노일 옥시메틸 D-6-[α-(메틸렌아미노)페닐-아세트아미도]-페니실라네이트와 그의 파라-톨루엔술폰산염 | |
| EP0072351A1 (en) | Aminoglycoside derivatives, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and such derivatives for use as pharmaceuticals | |
| US3492291A (en) | Benzyloxycarbonylbenzylpenicillins and their catalytic hydrogenation | |
| Adam et al. | Potential prodrugs of 6-acetylmethylenepenicillanic acid (Ro 15-1903) | |
| US3399207A (en) | Esters of 6-aminopenicillanic acid | |
| US4183850A (en) | Process for preparing 2-acyloxymethylpenams and 3-acyloxycephams | |
| KR0177844B1 (ko) | 항균성 페넴화합물 | |
| PL91952B1 (en) | Production of antibacterial agents[gb1314758a] | |
| US3296250A (en) | 4-thiazolylmethylpenicillins | |
| EP0213685B1 (en) | Process for the preparation of 6-amino penicillanic acid 1,1 dioxide by oxidation of 6-amino penicillanic acid | |
| US4347182A (en) | Preparation of penicillanic acid derivatives | |
| US3859362A (en) | Alkyl-2,3,3-triiodoallyl ethers and process for their preparation and a composition containing the same | |
| NO832663L (no) | 4h-1,4-benzothiazin-derivat, fremgangsmaate til deres fremstilling og deres anvendelse som laegemiddel, fortilsetningsstoffer og konserveringsmiddel | |
| US3575998A (en) | Oxadiazolyl-substituted nitroimidazoles |