CS201411B1 - Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu - Google Patents
Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu Download PDFInfo
- Publication number
- CS201411B1 CS201411B1 CS585078A CS585078A CS201411B1 CS 201411 B1 CS201411 B1 CS 201411B1 CS 585078 A CS585078 A CS 585078A CS 585078 A CS585078 A CS 585078A CS 201411 B1 CS201411 B1 CS 201411B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- iodine
- radioactive
- solution
- labeled
- bromosulphaleine
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 title claims description 10
- 239000011630 iodine Substances 0.000 title claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 5
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L bromosulfophthalein sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC=C1C1(C=2C=C(C(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(C(Br)=C(Br)C(Br)=C2Br)=C2C(=O)O1 GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 7
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012336 iodinating agent Substances 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000011207 functional examination Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Vynález řeší způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu používaného v nukleární medicíně k funkčnímu vyšetření jater.
Bromsulfalein (dvojsodná sůl 4,5,6,7 - tetrabromftalein - 3,3'disulfonové kyseliny) značený radioaktivním izotopem jodu je v současné době nejčastěji připravován jodací neradioaktivní substance pomocí chloridu jodného značeného radioaktivním izotopem jodu v kyselém prostředí. První popsal tuto metodu M. Tubis se spolupracovníky v J, Nucl. Med. 2 str. 282-8 v roce 1961. Obdobně postupují De Suarez, Gomez, Mitta v Radiochim. Acta 12 (3) 172 v roce 1969, Suwaik v Int. J. Appl. Radiat. Isotopes 19 (12) 883 v roce 1968, Potocki a Rudkowski v Nukleonice 21 1074-78 v roce 1976 a řada dalších.
Podle čs. patentu č. 133 465 se jodují v prostředí vroucího methylalkoholu, na rozdíl od předchozích metod, kde se pracovalo ve vodě. Máni ve své souborné práci otištěné v Isotopenpraxis 2 (8) 277-82 v roce 1969 zkoušel jodaci bromsulfaleinu radioaktivním jodem v prostředí peroxidu vodíku,chloramipu-T a dále elektrolytickou jodaci. Výtěžky reakcí však nedosahovaly tak vysokého stupně jako v případě jodace chloridem jodným.
Problémem jodačních reakcí je, že neposkytují jednotný produkt. Může to být způsobeno tím, že výchozí substance bromsulfaleinu není zcela čistá. Můž,e obsahovat v malé míře meziprodukty vzniklé při její přípravě a ty se pak jodují radioaktivním jodem. Proto někteří autoři např, Hykeš, Jirsa a Hoenig v Sas. Lék, Ses. obchodní preparáty před použitím čistí. Hlavním důvodem nejednotného produktu však patrně je, že jodace může probíhat do dvou stupňů, totiž na monojodjbromsulfalein a dijodobromsulfalein. Je možné sice volbou reakčníeh podmínek ovlivňovat jejich vzájemný poměr, ale vždy budou přítomny v reakční směsi v určitém poměru oba. Pouze při velkém nadbytku jodačního činidla vzniká takřka výhradně dijododerivát. Příprava jednotlivých radioaktivních derivátů je popsána Katem a Sadakatem v US
201 411
201 411 patentu δ. 3743713·
Produkt jodače bromsulfaleinu radioaktivním izotopem jodu obsahuje tedy neradioaktivní nezreagovaný bromsulfalein jako převládající složku, často radioaktivní monojodobromsulfalein a téměř vždy radioaktivní dijodbromsulfalein. Přitom biologické chování jednotlivých složek je různé jak na to ukazuje např. Elinger a spoluautoři v BiomedicinŠ 25 255 (1976) a potvrzuje práce Oífky a spol.
Vzhledem k uvedeným skutečnostem je biologické chováni bromsulfaleinu značeného radioaktivním jodem různých značek různé a není možné je navzájem srovnávat.
Většinu uvedených nevýhod odstraňuje způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním jodem podle vynálezu. Při tomto postupu se na předem připravenou neradioaktivni reakční směs sestávající z vodného roztoku o koncentraci 10_1 až 10-4mol/l 12 —1 chromatografioky čistého dijodbromsulfaleinu působí roztokem o aktivitě 10 - 500 . 10 s radioaktivního jodidu sodného 12^J, ^2^J nebo a takto vzniklý roztok se po případném zahřátí na teplotu 50 až 100 °C upraví do injekční formy smíšením v poměru 1:5 až 1:20 s druhým předem připraveným neradioaktivním roztokem obsahujícím dihydrogenfosforečňan sodný a dvoj sodnou sůl kyseliny ethylendiamintetraootové. Při tomto postupu se získá produkt obsahující pouze jednu radioaktivní látku. Navíc je příprava mnohem jednodušší a rychlejší než při používáni dosavadních postupů. Je redukována pouze na jednu fázi, vlastní výměnnou reakci, která probíhá s vysokým výtěžkem. Při dosavadním postupu je třeba připravit jodační činidlo, provést jodaci a odstranit nezreagovaný jod.
Postup podle vynálezu umožňuje použít předem připravenou směs v lahvičce, uchovávat ji v temnu při teplotě 0 až 4 °C i několik měsíců a preparát připravovat přímo na pracovišti nukleární medicíny. To umožňuje pro značení používat i krátkodobé radionuklidy jodu.
Postup podle vynálezu je vhodnější i z hlediska radiační bezpečnosti, nebo$ se na rozdíl od dosavadních postupů nepracuje s radioaktivním elementárním jodem, který snadno tvoří aerosoly.
Příklad 1
K 1 ml 2,5 . 10“2 M roztoku chromatografioky čistého dijodbromsulfeleinu ve vodě pro injekce o hodnotě pH = 5 se přidá 0,3 ml radioaktivního roztoku jodidu sodného Na^^^J. Takto vzniklá reakční směs se zahřívá 30 minut na vroucí vodní lázni. Úprava do lékové formy se provádí přídavkem 5 ml roztoku obsahujícího 104 M dihydrogenfosforečnan sodný a 10-4 H chelatonu 3.
Příklad 2
Postupuje se stejně jako u příkladu 1 s tím rozdílem, že reakční směs je předem připravená a uchovaná v penicilinoe, a že místo jodidu sodného Na J J se použije jodid sodný Na12^J, který se přidá injekční stříkačkou skrze zátku a takto vzniklá reakční směs se zahřívá přímo v penicilinoe. Úprava do injekční formy se provede přidáním 9 ml 2 . ΙΟ-4 M fosfátového pufru o hodnotě pH 7,0, který je připraven ve druhé penicilinoe.
U hromadného výrobce tohoto prepaiátu může vést zavedení postupu podle vynálezu k podstatnému zlepšení technologie výroby zejména zvýšením kvality preparátu a zkrácením doby potřebné pro výrobu.
Postup podle vynálezu umožňuje vyrábět uvedený preparát i bezprostředně na pracovišti uživatele; je proto možné jej připravovat dle aktuální potřeby a není nutno jej mít neustále na skladě. Jeho pohotová příprava podle vynálezu umožňuje značení i krátkodobými radionuklidy ^2^J (T 0,5 = 12 hod) a ^2J (T 0,5 = 2,3 dne), kde je účast hromadného výrobce a použití dosud popsaných metod příprav takřka nereálné.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUZpůsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu, vyznačený tím, že se na předem připravenou neradioaktivní reakční směs sestávající z chromatograficky čistého dijobromsulfaleinu ve vodném roztoku o koncentraci 10~^ až 10^ mol/l a hodnotč pH 3,0 až 8,0 působí roztokem o aktivitě 10 až 500 .10 s radioaktivního jodidu sodného Na^^J nebo jodidu sodného Na^Sj neb0 jodidu sodného nebo jodidu sodného a takto vzniklý roztok se po případném zahřátí na teplotu 50 až 100 °C smísí v poměru 1:5 až 1:20 s druhým připraveným neradioaktivním roztokem obsahujícím dihydrogenfosforečnan sodný o koncentraci 10-^ až 10~^ mol/l a dvoj sodnou sůl kyseliny ethyl endiamintetraoctové o koncentraci 10 až 10 mol/l. . '
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS585078A CS201411B1 (cs) | 1978-09-11 | 1978-09-11 | Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS585078A CS201411B1 (cs) | 1978-09-11 | 1978-09-11 | Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201411B1 true CS201411B1 (cs) | 1980-11-28 |
Family
ID=5404188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS585078A CS201411B1 (cs) | 1978-09-11 | 1978-09-11 | Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201411B1 (cs) |
-
1978
- 1978-09-11 CS CS585078A patent/CS201411B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cascini et al. | 124Iodine: a longer‐life positron emitter isotope—new opportunities in molecular imaging | |
| Stöcklin | Bromine-77 and iodine-123 radiopharmaceuticals | |
| Zalutsky et al. | Astatination of proteins using an N-succinimidyl tri-n-butylstannyl benzoate intermediate | |
| Gelbard et al. | Enzymatic synthesis and organ distribution studies with 13N-labeled L-glutamine and L-glutamic acid | |
| EP3663307B1 (en) | Production method for radiolabeled aryl compound | |
| Patra et al. | Simultaneous photoradiochemical labeling of antibodies for immuno-positron emission tomography | |
| JP3959431B2 (ja) | 部位特異的療法及び手段 | |
| UA125583C2 (uk) | Спосіб одержання ізотопу | |
| Salek et al. | Feasibility study for production and quality control of Yb-175 as a byproduct of no carrier added Lu-177 preparation for radiolabeling of DOTMP | |
| CS201411B1 (cs) | Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu | |
| Khalid et al. | Evaluation of carrier added and no carrier added 90 Y-EDTMP as bone seeking therapeutic radiopharmaceutical. | |
| Wolf et al. | Organic radiopharmaceuticals: recent advances | |
| Kanagasundaram et al. | Fluorine-18 incorporation and radiometal coordination in macropa ligands for PET imaging and targeted alpha therapy | |
| Finn et al. | Technical challenges associated with the radiolabeling of monoclonal antibodies utilizing short-lived, positron emitting radionuclides | |
| Norseev | Synthesis of astatine-tagged methylene blue, a compound for fighting micrometastases and individual cells of melanoma | |
| Karim et al. | Fluorine‐18 labelling of lower fatty acid esters by heterogeneous exchange on gas chromatographic columns | |
| RU2199165C1 (ru) | Способ получения радионуклида торий-229 - стартового материала для производства терапевтического препарата на основе радионуклида висмут-213 | |
| Chakravarty et al. | Formulation and purification of therapeutic dose of 90Y-labeled peptides: Some interesting radiochemistry aspects | |
| CS249289B1 (cs) | Způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu | |
| Sahiralamkhan et al. | Irradiation parameters play a crucial role in the (n, γ) production of 170Tm suitable for clinical use in bone pain palliation | |
| Kokov et al. | Production and Investigation of Radiopharmaceutical Nanoconstruction [212Pb] DOTATATE for Therapy of Malignant Neoplasms | |
| Gray et al. | Electron Linear Acceleration Production of 43K | |
| de Kleijn | Fluorine-18 labelled compounds | |
| Radiopharmaconnect | Do you care about molar activity? | |
| EP0203135A1 (en) | Method of labeling amine-containing compounds with a metal |