CS201411B1 - Method of producing injection solution of bromosulphaleine labeled by radioisotope of iodine - Google Patents
Method of producing injection solution of bromosulphaleine labeled by radioisotope of iodine Download PDFInfo
- Publication number
- CS201411B1 CS201411B1 CS585078A CS585078A CS201411B1 CS 201411 B1 CS201411 B1 CS 201411B1 CS 585078 A CS585078 A CS 585078A CS 585078 A CS585078 A CS 585078A CS 201411 B1 CS201411 B1 CS 201411B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- iodine
- radioactive
- solution
- labeled
- bromosulphaleine
- Prior art date
Links
- 239000000243 solution Substances 0.000 title claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 10
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 title claims description 10
- 239000011630 iodine Substances 0.000 title claims description 10
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims description 5
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 24
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L bromosulfophthalein sodium Chemical compound [Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=CC=C1C1(C=2C=C(C(O)=CC=2)S([O-])(=O)=O)C(C(Br)=C(Br)C(Br)=C2Br)=C2C(=O)O1 GHAFORRTMVIXHS-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 5
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 238000006192 iodination reaction Methods 0.000 description 7
- 230000026045 iodination Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N Iodochlorine Chemical compound ICl QZRGKCOWNLSUDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004791 biological behavior Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000012336 iodinating agent Substances 0.000 description 2
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 2
- 238000009206 nuclear medicine Methods 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026933 Myelin-associated neurite-outgrowth inhibitor Human genes 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000011207 functional examination Methods 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000012857 radioactive material Substances 0.000 description 1
- 239000000941 radioactive substance Substances 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Description
Vynález řeší způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním izotopem jodu používaného v nukleární medicíně k funkčnímu vyšetření jater.The present invention provides a method for the preparation of an injectable solution of radiolabelled iodine bromosulfalein used in nuclear medicine for the functional examination of the liver.
Bromsulfalein (dvojsodná sůl 4,5,6,7 - tetrabromftalein - 3,3'disulfonové kyseliny) značený radioaktivním izotopem jodu je v současné době nejčastěji připravován jodací neradioaktivní substance pomocí chloridu jodného značeného radioaktivním izotopem jodu v kyselém prostředí. První popsal tuto metodu M. Tubis se spolupracovníky v J, Nucl. Med. 2 str. 282-8 v roce 1961. Obdobně postupují De Suarez, Gomez, Mitta v Radiochim. Acta 12 (3) 172 v roce 1969, Suwaik v Int. J. Appl. Radiat. Isotopes 19 (12) 883 v roce 1968, Potocki a Rudkowski v Nukleonice 21 1074-78 v roce 1976 a řada dalších.At present, iodine-radioactive isotope-labeled bromine-sulfalein (disodium salt of 4,5,6,7-tetrabromophthalein-3,3'-disulfonic acid) is currently most commonly prepared by the iodination of a non-radioactive substance using iodine-chloride labeled in an acidic environment. The first was described by M. Tubis and colleagues at J, Nucl. Copper. 2 pp. 282-8 in 1961. De Suarez, Gomez, Mitta in Radiochim proceed similarly. Acta 12 (3) 172 in 1969, Suwaik, Int. J. Appl. Radiat. Isotopes 19 (12) 883 in 1968, Potocki and Rudkowski in Nucleonica 21 1074-78 in 1976, and many others.
Podle čs. patentu č. 133 465 se jodují v prostředí vroucího methylalkoholu, na rozdíl od předchozích metod, kde se pracovalo ve vodě. Máni ve své souborné práci otištěné v Isotopenpraxis 2 (8) 277-82 v roce 1969 zkoušel jodaci bromsulfaleinu radioaktivním jodem v prostředí peroxidu vodíku,chloramipu-T a dále elektrolytickou jodaci. Výtěžky reakcí však nedosahovaly tak vysokého stupně jako v případě jodace chloridem jodným.According to MS. No. 133,465 are iodinated in boiling methanol, as opposed to previous water-based methods. Mani, in his collective paper, published in Isotopenpraxis 2 (8) 277-82 in 1969, tested iodination of bromosulfalein with radioactive iodine in hydrogen peroxide, chloramip-T and electrolytic iodination. However, the reaction yields did not reach as high a level as iodine chloride iodination.
Problémem jodačních reakcí je, že neposkytují jednotný produkt. Může to být způsobeno tím, že výchozí substance bromsulfaleinu není zcela čistá. Můž,e obsahovat v malé míře meziprodukty vzniklé při její přípravě a ty se pak jodují radioaktivním jodem. Proto někteří autoři např, Hykeš, Jirsa a Hoenig v Sas. Lék, Ses. obchodní preparáty před použitím čistí. Hlavním důvodem nejednotného produktu však patrně je, že jodace může probíhat do dvou stupňů, totiž na monojodjbromsulfalein a dijodobromsulfalein. Je možné sice volbou reakčníeh podmínek ovlivňovat jejich vzájemný poměr, ale vždy budou přítomny v reakční směsi v určitém poměru oba. Pouze při velkém nadbytku jodačního činidla vzniká takřka výhradně dijododerivát. Příprava jednotlivých radioaktivních derivátů je popsána Katem a Sadakatem v USThe problem with iodination reactions is that they do not provide a uniform product. This may be because the starting substance of bromosulfalein is not entirely pure. It may contain, to a small extent, intermediates formed in its preparation and these are then iodinated with radioactive iodine. Therefore, some authors eg, Hykeš, Jirsa and Hoenig in Sas. Medicine, Ses. commercial preparations clean before use. However, the main reason for the nonuniform product is that the iodination can proceed to two stages, namely monoiodobromosulfalein and diiodobromosulfalein. While it is possible to influence their ratio to each other by the choice of reaction conditions, both will always be present in the reaction mixture in a certain ratio. Only with a large excess of iodinating agent, the diiodo derivative is formed almost exclusively. The preparation of individual radioactive derivatives is described by Kate and Sadakat in the US
201 411201 411
201 411 patentu δ. 3743713·201 411 patent δ. 3743713 ·
Produkt jodače bromsulfaleinu radioaktivním izotopem jodu obsahuje tedy neradioaktivní nezreagovaný bromsulfalein jako převládající složku, často radioaktivní monojodobromsulfalein a téměř vždy radioaktivní dijodbromsulfalein. Přitom biologické chování jednotlivých složek je různé jak na to ukazuje např. Elinger a spoluautoři v BiomedicinŠ 25 255 (1976) a potvrzuje práce Oífky a spol.Thus, the iodine product of bromosulfalein with the radioactive isotope of iodine contains non-radioactive unreacted bromosulfalein as the predominant component, often radioactive mono-iodobromosulfalein and almost always radioactive diiodo bromosulfalein. The biological behavior of the individual components is different, as shown, for example, by Elinger and co-authors in Biomedicine 25,255 (1976) and confirmed by the work of Oífka et al.
Vzhledem k uvedeným skutečnostem je biologické chováni bromsulfaleinu značeného radioaktivním jodem různých značek různé a není možné je navzájem srovnávat.In view of the above, the biological behavior of radiolabelled bromosulfalein of different labels is different and cannot be compared with each other.
Většinu uvedených nevýhod odstraňuje způsob výroby injekčního roztoku bromsulfaleinu značeného radioaktivním jodem podle vynálezu. Při tomto postupu se na předem připravenou neradioaktivni reakční směs sestávající z vodného roztoku o koncentraci 10_1 až 10-4mol/l 12 —1 chromatografioky čistého dijodbromsulfaleinu působí roztokem o aktivitě 10 - 500 . 10 s radioaktivního jodidu sodného 12^J, ^2^J nebo a takto vzniklý roztok se po případném zahřátí na teplotu 50 až 100 °C upraví do injekční formy smíšením v poměru 1:5 až 1:20 s druhým předem připraveným neradioaktivním roztokem obsahujícím dihydrogenfosforečňan sodný a dvoj sodnou sůl kyseliny ethylendiamintetraootové. Při tomto postupu se získá produkt obsahující pouze jednu radioaktivní látku. Navíc je příprava mnohem jednodušší a rychlejší než při používáni dosavadních postupů. Je redukována pouze na jednu fázi, vlastní výměnnou reakci, která probíhá s vysokým výtěžkem. Při dosavadním postupu je třeba připravit jodační činidlo, provést jodaci a odstranit nezreagovaný jod.Most of these disadvantages are overcome by the process for preparing the iodine-labeled bromosulfalein injection solution of the present invention. In this process, the previously prepared non-radioactive reaction mixture consisting of an aqueous solution containing 10 _1 to 10 -4 mol / l 12 -1 Chromatographic pure dijodbromsulfaleinu treated with a solution of the activity of 10-500. 10 with radioactive sodium iodide, 12 ^ J ^ J ^ 2 or so, and the resulting solution optionally after heating to a temperature of 50-100 ° C, adjusted to the injection mold by mixing in a ratio of 1: 5 to 1:20 with a second preformed solution containing nonradioactive sodium dihydrogen phosphate; and disodium ethylenediaminetetraootic acid. This procedure yields a product containing only one radioactive material. In addition, the preparation is much simpler and faster than with the prior art. It is reduced to only one phase, the actual exchange reaction, which proceeds in high yield. In the prior art, it is necessary to prepare an iodinating agent, perform iodination and remove unreacted iodine.
Postup podle vynálezu umožňuje použít předem připravenou směs v lahvičce, uchovávat ji v temnu při teplotě 0 až 4 °C i několik měsíců a preparát připravovat přímo na pracovišti nukleární medicíny. To umožňuje pro značení používat i krátkodobé radionuklidy jodu.The process according to the invention makes it possible to use the pre-prepared mixture in a vial, to store it in the dark at 0 to 4 ° C for several months and to prepare the preparation directly in the nuclear medicine workplace. This makes it possible to use also short-term iodine radionuclides for labeling.
Postup podle vynálezu je vhodnější i z hlediska radiační bezpečnosti, nebo$ se na rozdíl od dosavadních postupů nepracuje s radioaktivním elementárním jodem, který snadno tvoří aerosoly.The process according to the invention is also more suitable from the viewpoint of radiation safety since, unlike the prior art, radioactive elemental iodine, which easily forms aerosols, is not used.
Příklad 1Example 1
K 1 ml 2,5 . 10“2 M roztoku chromatografioky čistého dijodbromsulfeleinu ve vodě pro injekce o hodnotě pH = 5 se přidá 0,3 ml radioaktivního roztoku jodidu sodného Na^^^J. Takto vzniklá reakční směs se zahřívá 30 minut na vroucí vodní lázni. Úprava do lékové formy se provádí přídavkem 5 ml roztoku obsahujícího 104 M dihydrogenfosforečnan sodný a 10-4 H chelatonu 3.K 1 ml 2.5. 10 "2 M solution of Chromatographic pure dijodbromsulfeleinu in water for injection with a pH = 5 was added 0.3 ml of a radioactive solution of sodium iodide ^^^ J. The reaction mixture thus obtained was heated in a boiling water bath for 30 minutes. The formulation is made by adding 5 ml of a solution containing 10 4 M sodium dihydrogen phosphate and 10 -4 H chelatone 3.
Příklad 2Example 2
Postupuje se stejně jako u příkladu 1 s tím rozdílem, že reakční směs je předem připravená a uchovaná v penicilinoe, a že místo jodidu sodného Na J J se použije jodid sodný Na12^J, který se přidá injekční stříkačkou skrze zátku a takto vzniklá reakční směs se zahřívá přímo v penicilinoe. Úprava do injekční formy se provede přidáním 9 ml 2 . ΙΟ-4 M fosfátového pufru o hodnotě pH 7,0, který je připraven ve druhé penicilinoe.Proceeding as in Example 1 except that the reaction mixture is prepared in advance and stored in the penicillin, and that instead of sodium iodide J J with sodium iodide To 12 ^ J, which was added by syringe through the septum and the resulting reaction the mixture is heated directly in penicillin. The injection is made by adding 9 ml 2. ΙΟ -4 M phosphate buffer pH 7.0, which is prepared in the second penicilinoe.
U hromadného výrobce tohoto prepaiátu může vést zavedení postupu podle vynálezu k podstatnému zlepšení technologie výroby zejména zvýšením kvality preparátu a zkrácením doby potřebné pro výrobu.In the mass producer of this prepaiate, the introduction of the process according to the invention can lead to a substantial improvement in the production technology, in particular by increasing the quality of the preparation and shortening the time required for production.
Postup podle vynálezu umožňuje vyrábět uvedený preparát i bezprostředně na pracovišti uživatele; je proto možné jej připravovat dle aktuální potřeby a není nutno jej mít neustále na skladě. Jeho pohotová příprava podle vynálezu umožňuje značení i krátkodobými radionuklidy ^2^J (T 0,5 = 12 hod) a ^2J (T 0,5 = 2,3 dne), kde je účast hromadného výrobce a použití dosud popsaných metod příprav takřka nereálné.The process according to the invention makes it possible to produce said preparation even at the user's workplace; it is therefore possible to prepare it according to actual needs and it is not necessary to keep it in stock. Its ready preparation according to the invention enables labeling with short-term radionuclides ^ 2 ^ J (T 0.5 = 12 hours) and ^ 2 J (T 0.5 = 2.3 days), where the mass producer participates and uses the previously described methods of preparation almost unrealistic.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS585078A CS201411B1 (en) | 1978-09-11 | 1978-09-11 | Method of producing injection solution of bromosulphaleine labeled by radioisotope of iodine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS585078A CS201411B1 (en) | 1978-09-11 | 1978-09-11 | Method of producing injection solution of bromosulphaleine labeled by radioisotope of iodine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201411B1 true CS201411B1 (en) | 1980-11-28 |
Family
ID=5404188
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS585078A CS201411B1 (en) | 1978-09-11 | 1978-09-11 | Method of producing injection solution of bromosulphaleine labeled by radioisotope of iodine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201411B1 (en) |
-
1978
- 1978-09-11 CS CS585078A patent/CS201411B1/en unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cascini et al. | 124Iodine: a longer‐life positron emitter isotope—new opportunities in molecular imaging | |
| Stöcklin | Bromine-77 and iodine-123 radiopharmaceuticals | |
| Zalutsky et al. | Astatination of proteins using an N-succinimidyl tri-n-butylstannyl benzoate intermediate | |
| Gelbard et al. | Enzymatic synthesis and organ distribution studies with 13N-labeled L-glutamine and L-glutamic acid | |
| EP3663307B1 (en) | Production method for radiolabeled aryl compound | |
| Patra et al. | Simultaneous photoradiochemical labeling of antibodies for immuno-positron emission tomography | |
| JP3959431B2 (en) | Site-specific therapy and means | |
| UA125583C2 (en) | METHOD OF OBTAINING AN ISOTOPE | |
| Salek et al. | Feasibility study for production and quality control of Yb-175 as a byproduct of no carrier added Lu-177 preparation for radiolabeling of DOTMP | |
| CS201411B1 (en) | Method of producing injection solution of bromosulphaleine labeled by radioisotope of iodine | |
| Khalid et al. | Evaluation of carrier added and no carrier added 90 Y-EDTMP as bone seeking therapeutic radiopharmaceutical. | |
| Wolf et al. | Organic radiopharmaceuticals: recent advances | |
| Kanagasundaram et al. | Fluorine-18 incorporation and radiometal coordination in macropa ligands for PET imaging and targeted alpha therapy | |
| Finn et al. | Technical challenges associated with the radiolabeling of monoclonal antibodies utilizing short-lived, positron emitting radionuclides | |
| Norseev | Synthesis of astatine-tagged methylene blue, a compound for fighting micrometastases and individual cells of melanoma | |
| Karim et al. | Fluorine‐18 labelling of lower fatty acid esters by heterogeneous exchange on gas chromatographic columns | |
| RU2199165C1 (en) | Method for producing thorium (starting material) radionuclide for making therapeutic preparation based on bismuth radionuclide | |
| Chakravarty et al. | Formulation and purification of therapeutic dose of 90Y-labeled peptides: Some interesting radiochemistry aspects | |
| CS249289B1 (en) | A method for producing a solution of bromosulfaleine labeled with radioactive isotope of iodine | |
| Sahiralamkhan et al. | Irradiation parameters play a crucial role in the (n, γ) production of 170Tm suitable for clinical use in bone pain palliation | |
| Kokov et al. | Production and Investigation of Radiopharmaceutical Nanoconstruction [212Pb] DOTATATE for Therapy of Malignant Neoplasms | |
| Gray et al. | Electron Linear Acceleration Production of 43K | |
| de Kleijn | Fluorine-18 labelled compounds | |
| Radiopharmaconnect | Do you care about molar activity? | |
| EP0203135A1 (en) | Method of labeling amine-containing compounds with a metal |