CS201187B1 - Laktony kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxymethyl-naftalenkarboxylových - Google Patents
Laktony kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxymethyl-naftalenkarboxylových Download PDFInfo
- Publication number
- CS201187B1 CS201187B1 CS127278A CS127278A CS201187B1 CS 201187 B1 CS201187 B1 CS 201187B1 CS 127278 A CS127278 A CS 127278A CS 127278 A CS127278 A CS 127278A CS 201187 B1 CS201187 B1 CS 201187B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- ethylphenyl
- ethyl
- lactones
- methoxyhydroxymethynaphthalencarboxylic
- acids
- Prior art date
Links
- 125000004860 4-ethylphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 title description 2
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 title description 2
- -1 7-ethyl-4- (4-ethylphenyl) -1-methoxyhydroxymethylnaphthalenecarboxylic acid lactones Chemical class 0.000 claims description 11
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000000118 anti-neoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- OFGGZGXWRWYORO-UHFFFAOYSA-N methanol;tetrachloromethane Chemical compound OC.ClC(Cl)(Cl)Cl OFGGZGXWRWYORO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Vynález se týká laktonů kyselin 7-etbyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxynaftalenkarboxylových obecného vzorce I,
Co Ht
Λ J Λ «4 ve kterém buď X1 značí atom kyslíku a X* značí dva atomy vodíku, nebo X značí dva ato2 my vodíku a X značí atom kyslíku.
•i p
Látky obecného vzorce I, ve kterém X a X mají výše uvedený význam, vykázaly při biologickém hodnocení na zvířatech s transplantovanými nádory antineoplastický účinek a jsou potenciálními chemoterapeutiky lidských nádorových onemocnění. Například lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-3-hydroxymethyl-3-methoxynaftalen-2-karboxylové, v dávce 100 mg/kg/d, podávané subkutánně myším kontinuálně po dobu 10 dnů prodloužil významně dobu života léčených zvířat se sarkomem S 180 ve srovnání s kontrolní skupinou zvířat neléČených. Mimo to jsou látky obecného vzorce I, o výše uvedeném významu X
201 187
- 2 201 187 a X^ cennými technickými meziprodukty pro synthésu dalších farmakologicky účinných látek.
2
Látky obecného vzorce I, ve kterém X a X mají výše uvedený význam, se připravují z látky vzorce II,
/ II / H5 C2 působením minimálně 1 molekvivalentu borohydridu sodného, výhodně s 15 až 30 molekviValenty, v prostředí nižšího alkoholu, výhodně methanolu, při teplotě od 20 °C až do teploty varu reakční směsi, po dobu 2 až 8 hodin.
Reakční směs po redukci borohydridem sodným se zpracuje obvyklým způsobem pro tento typ reakcí, například po oddestilování alkoholu se surový produkt rozpustí ve vodě, okyselí se zředěnou kyselinou solnou a vyloučená látka se vyjme do chloroformu nebo benzenu a směs laktonů se rozdělí chromatografii na sloupci silikagelu a přečistí krystalizací z vhodného rozpouštědla nebo směsi rozpouštědel.
Látka vzorce II je snadno získatelná) její příprava je popsána v popise vynálezu k čs. autorskému osvědčení č. 195 766.
K redukci karbonylové skupiny látky vzorce II lze rovněž použít i jiných činidel, běžně používaných v organické chemii jako acetyloxyborohydridu sodného v prostředí kyseliny octové a dioxanu, synhydridu v prostředí benzenu, lithiumaluminiumhydridu v tetrahydrofuranu, atd. Tyto způsoby jsou však z hlediska ekonomického i výtěžkového méně výhodné.
«I
Podrobnější údaje o přípravě látek obecného vzorce I, o výše uvedeném významu X o a X , vyplynou z následujícího příkladu provedení. V příkladu uvedené teploty tání jsou stanoveny na Koflerově bloku a nejsou korigovány) hodnoty teplot jsou uvedeny ve stupních Celsia.
Příklad
Lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2-hydroxymethyl-1-methoxynaftalen-3-karboxylové a lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-3-hydrooymethyl-1-methoxynaftalenv2-karboxylové.
K roztoku 6,0 g (16,7 mmol) anhydridu kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxynaftalen-2,3-dikarboaqrlové v 600 ml methanolu, ohřátému na 40 °C, se přidá po malých dávkách, postupně, 12,0 g (0,316 mol) borohydridu sodného a po ukončení vývoje vodíku se reakční směs refluxuje 2 hodiny. Po ochlazení reakční směsi a oddestilování methanolu ve vakuu vodní vývěvy se odparek rozpustí v 600 ml vody a okyselí se zředěnou ky- 3 201187 selinou solnou (1:1) na pH 3, vyloučený produkt se vyjme do chloroformu, chloroformový roztok se protřepe s vodou a chloroformová vrstva se vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří se do sucha. Získaná směs laktonů se rozdělí chromátografií na sloupci * silikagélu za užití směsi tetrachlormethanu a 5 % benzenu jako elučního činidla. V prvních podílech se oddělí lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-3-hydroxymethyl-1-methoxynaftalen-2-karboxylové, který po krystalizaci ze směsi tetrachlormethan-methanol (1:5) vykázal teplotu tání 93 až 94 °C. V dalších frakcích se získá lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2-hydroxymethyl-1-methoxynaftalen-3-karboxylové, který po krystalizaci ze směsi stejných rozpouštědel vykázal teplotu tání 101 až 103 °C.
Claims (3)
1. Laktony kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxymethylnaftalenkarboxylových obecného vzorce I ví ? ve kterém bud X značí atom kyslíku a X značí dva atomy vodíku, nebo X značí 2 >
dva atomy vodíku a X značí atom kyslíku.
2. Lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-2-hydroxymethyl-1-methoxynaftalen.3-karboxylové.
3. Lakton kyseliny 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-3-hydroxymethyl-1-methoxynaftalen-2-karboxylové.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS127278A CS201187B1 (cs) | 1978-02-28 | 1978-02-28 | Laktony kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxymethyl-naftalenkarboxylových |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS127278A CS201187B1 (cs) | 1978-02-28 | 1978-02-28 | Laktony kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxymethyl-naftalenkarboxylových |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS201187B1 true CS201187B1 (cs) | 1980-10-31 |
Family
ID=5346685
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS127278A CS201187B1 (cs) | 1978-02-28 | 1978-02-28 | Laktony kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxymethyl-naftalenkarboxylových |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS201187B1 (cs) |
-
1978
- 1978-02-28 CS CS127278A patent/CS201187B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dhawan et al. | Calixarenes. 10. oxacalixarenes | |
| US4399282A (en) | Camptothecin derivatives | |
| JP2655692B2 (ja) | スルホンアミドチエニルカルボン酸化合物 | |
| JP2626727B2 (ja) | ２―ニトロイミダゾール誘導体、その製造法及びこれを有効成分とする放射線増感剤 | |
| KR910008112B1 (ko) | O²,2' - 무수-1-(β-D-아라비노푸라노실)티민의 제조방법 | |
| Harmon et al. | Synthesis of. alpha.-methylene lactones by reductive amination of. alpha.-formyl lactones. Scope and limitations | |
| EP0021000B1 (de) | Substituierte Acetophenone, deren Herstellung und pharmazeutische Präparate, die sie enthalten | |
| Zemlicka et al. | Nucleosides. XVI. Synthesis of 2', 3'-dideoxy-3', 4'-didehydro nucleosides | |
| CS201187B1 (cs) | Laktony kyselin 7-ethyl-4-/4-ethylfenyl/-1-methoxy-hydroxymethyl-naftalenkarboxylových | |
| DE2402705A1 (de) | Tetrahydrofluorensaeuren | |
| Padwa et al. | Facile one-step synthesis of 3, 5, 5-trisubstituted 2 (5H)-furanones | |
| JPH058200B2 (cs) | ||
| JPH0121146B2 (cs) | ||
| FR2663032A1 (fr) | Procede de preparation de derives de 2-phenyl-6-(pyrimidine-2-yl) pyridine. | |
| FR2542744A2 (fr) | 3',5'-diarabinosides, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| US3131214A (en) | 3-dimethylaminomethyl-4-methyl-1, 8-disubstituted naphthalenes | |
| JPS59176234A (ja) | ｐ‐ニトロフエニル３−ブロモ−２，２−ジエトキシ−プロピオネート | |
| KR920005828B1 (ko) | 2-[(2-아미노에틸)-티오메틸]-5-디메틸아미노메틸 푸란의 산부가염의 제조방법 | |
| KR790001695B1 (ko) | 벤즈사이클로아미드 유도체의 제조법 | |
| JP3231207B2 (ja) | スルフェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| CS202213B1 (cs) | Deriváty 3,9-diethyl-7-oxo-7H-benzo (c) fluorenu | |
| KR840001106B1 (ko) | 피리딘 유도체의 제조방법 | |
| AT349485B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,2- dithiolderivaten | |
| JPH0269469A (ja) | ジヒドロフラン誘導体及びその製法 | |
| CA1228073A (en) | Method for the synthesis of 5-thio-1,2,3- thiadiazole |