CS200210B2 - Manufacturing method and packing of pharmaceutical dosing units - Google Patents

Description

(54) Způsob výroby a balení pevných farmaceutických dávkových jednotek . 1

Vynález se týká způsobu kombinované výroby a balení pevných farmaceutických.dávkových jednotek (v tabletové formě), který se provádí v jediném výrobním stupni.

Mezinárodně přijatá pravidla pro výrobu tablet, známá pod názvem GMP (<Gpod Manufactu-. ring Practice, tj. Dobrá výrobní praxe) vyžadují značné náklady.na strojní zařízení a použité prostředky, aby se vyloučilo předevěím vzájemné znečištění a zaprášení.

Obvyklý způsob výroby tablet zahrnuje několik stupňů vyjmenovaných níže {stupně a až g).

a) Farmaceutická ^účinn^{á lá}tka se mích^á s pr^áškovit^ý]m z^řeáova^dl^ern.

b) Práškovaná směs se granuluje v suché formě nebo s přísadami.

c) Práškovaná směs se suší a třídí.

d) Přidává se kluzná látka.

e) Směs se lisuje v tabletovacím.zařízení.

f) Potažení.

g) Hotové tablety se^halí.

Tento složitý výrobní postup se značně zjednodušuje a zdokonaluje vynálezem jednostupňového 'způsobu výroby a balení dávkových jednotek v pevné formě, který spočívá v tom, že se míchá farmaceuticky účinná složka, obsahující jednu nebo několik . účinných látek, s nosičem, který je · pevný při teplotě místnosti, avSak při zahřátítekutý, roztavená směs se na200210

200210 ,2 .....

náší na pás vyrobený z umělé ' hmoty, kovu, celulózy,- - bud 'z - jednoho z těchto materiálů ' samotného nebo z více - než jednoho materiálu, kombinovaných jako lamináty, s předem vytvořenými dutinami odpovídajícími požadovaným dávkovým - jednotkám a - sloužícími jako obal tablet, načež následuje uzavření získaného obalu krycí fólií.

Způsob podle vynálezu se výhodně provádí . tak, že se míchá účinná farmaceutická složka obsahující jednu nebo několik účinných látek s materiálem'nosiče, který jé . pevný' při tep^lo^tě do 37 °C, avšak tekutý ^po zahřátí, na^če^{ž se} roztaven^á směs nanese na ' pás.

Výhody a vyšší účinky způsobu podle vynálezu se stanou zřejmými z následujícího výkladu a z jeho srovnání se způsobem podle známého stavu techniky, uvedeného ve srovnávací tabulce, která následuje za všeobecným výkladem.

Dávkové jednotky'v tabletové formě se vyrábějí podle vynálezu s plně zajištěnou homogenní strukturou, přičemž každá částice účinné farmaceutické látky je potažena nosičem, který, je-li to žádoucí, může být používán ve velkých množstvích (až téměř 100 %) bez komplikace výroby v průmyslovém měřítku. Způsob umožňuje konečnou úpravu, která je ekvivalentní ' úpravě-u . obvyklých ' - cukrem potahovaných tablet.

Obvyklá výroba tablet a balení

Způsob podle vynálezu

1. Farmaceutický - účinná látka se míchá a práškoví tým zřeSovadlem.

1. ^: Farmaceutická- účinná látka se přidává k roztavenému nosiči.

2. Práškovaná směs se granuluje v suché formě . . nebo-s - - přísadami .

3. .Práškovaná .směs s.e suší a*tří^dí.

4. Přidává se kluzná látka.

2. Roztavená směs se dávkuje do jednotli vého balení.

5. Směs se lisuje v tabletovacím zařízení. .

6. Potažení.

7. Hotové tablety se balí.

Jednou z četných dalších výhod - způsobu je skutečnost, že jej - lze provádět prakticky nezávisle na kvantitativním zastoupení účinné látky a nosiče, což znamená, že bez ohledu na takové technické nesnáze, ke kterým může docházet během výroby dříve známými způsoby, účinnou látku lze inkorporovat v jednotlivém speciálním případě v přesné žádané koncentraci.

Protože - - - to - usnadňuje - _: - léčení, požaduje se často velká jednotlivá dávka .se zpomaleným uvolňováním.- Nosič a aktivní farmaceutická složka se míchají v požadovaných poměrech konečné dávkové formy. Velikost - dávkových- jednotek podle -vynálezu lze stanovit předem bez použití odměrných zařízení a bez - nevýhod - spojených s obvyklou výrobou granulátu a tablet.

V jiných případech jsou zapotřebí velmi malá množství léčiva. U obvyklých způsobů to vzhledem k míchání představuje vážné problémy. Protože míchání způsobem podle vynálezu-probíhá v tekutém stavu, lze takové problémy snadno překonat.

Vynález bude dále objasněn následujícím ’ příkladem provedení, jímž se ovšem jeho rozsah nevyčerpává ani neomezuje.

Připraví se směs namícháním účinné farmaceutické složky, sestávající z jedné nebo několika účinných látek, do nosiče, který je při teplotě místnosti pevný, avšak při zahřátí tekutý. Tato směs ae potom nanese na pás vyrobený z umělé hnoty, kovu,celulózy, buá z jednoho z těchto materiálů, nebo z laminátů více než jednoho z těchto materiálu. V pásu, který slouží rovněž jako obal tablet, jsou vytvořeny dutiny odpovídající žádané formě dávkových jednotek.

Materiál nosiče, například tuk, směs tuků, jiné lipoidní sloučeniny nebo složky lipotfů, má mít ^tep^lo^tu ^tání v^yšší než 37 °С\ s výhotou vy^šší ne^ž 43 °C. Směs se zahřívá s výhodou pouze do jejího tání. Namísto jedné nebo několika lipoidních látek nebo látek typu lipoidů nebo v kombinaci s těmito látkami může materiál nosi.jB obsahovat jiné látky, například vosky nebo termoplasty nebo.materiál typu polyethylenglykolu, rozpustný ve vodě. Příklady termoplastických materiálů jsou polyvinylchlorid, polyethylen, polypropen, polyamidy, polystyren, polyvinylidenchlorid.

Může být použito i jiných organických sloučenin fyziologicky neškodných, jako močoviny a parafinu; tuky, kterých lze používat při způsobu podle vynálezu, jsou ztužené rostlinné tuky, například ztužený řepkový olej. Jinými lipoidními látkami nebo složkami lipoidů jsou například kyseliny stearová a palmitová, cetylalkohol, cetylacetát a stearylalkohol.

Účinná složka má být v jemně práškované formě, například o velikosti zrna od 15 do 100 mikrometrů, s výhodou od 20 do 50 mikrometrů, nebo v mikrokrystalické formě..Může být rovněž suspendována nebo emulgována v tekutině, která má být vpravena do materiálu nosiče.

Do směsi je možné'inkorporovat rovněž netečný - plnicí materiál. Při průmyslovém provedení se pás vyrábí z vhodné termoplastické svitkové fólie, ve které jsou vakuově tvarovány dutiny odpovídající objemu dávkové jednotky. Roztavená směs, obsahující nosičový materiál . s inkorporovanou účinnou složkou, se napouští do těchto dutin pomocí nebo bez pomocí odměrného zařízení.

Odstraní se přídavný přebytek, pás ' se ochladí nebo nechá zchladnout a hotové balení obsahující dávkovou jednotku se uzavírá krycí fólií.

Claims (2)

1. PŘEDMĚT VYNÁLEZU

   1. Způsob výroby a balení pevných farmaceutických dávkových jednotek prováděný v jednom stupni, vyznačující se tím, že se míchá farmaceuticky účinná složka, obsahující jednu nebo několik účinných látek, s nosičem, který je pevný při teplotě místnosti, avšak při z^ahřátl tekutý*^, roztavená směs se naná^ší na ^pás v^yro^bený z umě^lé hrn^oty, kovu, ^celul^ózy, buS z jednoho z těchto materiálů samotného, nebo z více než jednoho materiálu, kombinovaných jako lamináty, s předem vytvořenými dutinami ' . odpovídajícími požadovaným dávkovým jednotkám a sl^ouží^cími jako o^ba^l tab^^ neičež n^ásleduje uzavírá z^kaného o^bal^u kry^{cí fó}lií.
2. 2« Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se míchá účinná farmaceutická . složka ^obsahu^jící ^jed^{nu nebo} několik látek s materiá^m nosiče^{, k}terý je pevný pM teplotě 37 °C, avšak tekutý po zahřátí,'načež se roztavená směs nanese na pás.