CS200184B2 - Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů - Google Patents
Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů Download PDFInfo
- Publication number
- CS200184B2 CS200184B2 CS77407A CS40777A CS200184B2 CS 200184 B2 CS200184 B2 CS 200184B2 CS 77407 A CS77407 A CS 77407A CS 40777 A CS40777 A CS 40777A CS 200184 B2 CS200184 B2 CS 200184B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- dihydro
- methanoanthracene
- formula
- derivatives
- aminoalkyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 9
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 claims description 2
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- ZAELYRWEXINIKF-UHFFFAOYSA-N ctk2f1535 Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(C=O)C3=CC=CC=C3C1C2 ZAELYRWEXINIKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 11
- -1 methylene, ethylene, propylene, 1-methylethylene Chemical group 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- KMQFIAHMFOCATJ-UHFFFAOYSA-N 1-aminotetracyclo[6.6.2.02,7.09,14]hexadeca-2,4,6,9,11,13-hexaen-15-ol Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(N)C3=CC=CC=C3C1CC2O KMQFIAHMFOCATJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 6
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 5
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 5
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- YEMCWAQXCZYBBW-UHFFFAOYSA-N tetracyclo[6.6.1.02,7.09,14]pentadeca-2,4,6,9,11,13-hexaene Chemical class C12=CC=CC=C2C2CC1C1=CC=CC=C12 YEMCWAQXCZYBBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NMSCHAVZGNIZJT-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthracenecarboxylic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(C(=O)O)C3=CC=CC=C3C1C2 NMSCHAVZGNIZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N aluminum sodium Chemical compound [Na].[Al] DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000794 anti-serotonin Effects 0.000 description 3
- 239000003420 antiserotonin agent Substances 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006969 Curtius rearrangement reaction Methods 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Chemical class 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006053 organic reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N (-)-norepinephrine Chemical compound NC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- OUGUDLURWSWXGM-UHFFFAOYSA-N (9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl)-acetaldehyde Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CC=O)C3=CC=CC=C3C1C2 OUGUDLURWSWXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAJSLFHKTAUDPL-UHFFFAOYSA-N (9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl)acetonitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CC#N)C3=CC=CC=C3C1C2 NAJSLFHKTAUDPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006411 1-propenylene group Chemical group [H]\C(*)=C(\[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OMZSLCKDQDDLDI-UHFFFAOYSA-N 1-tetracyclo[6.6.1.02,7.09,14]pentadeca-2,4,6,9,11,13-hexaenylmethanamine hydrochloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2C2(CN)C3=CC=CC=C3C1C2 OMZSLCKDQDDLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKFWGWXNKDTHQE-UHFFFAOYSA-N 15-acetyloxytetracyclo[6.6.2.02,7.09,14]hexadeca-2,4,6,9,11,13-hexaene-1-carboxylic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C2CC(OC(=O)C)C1(C(O)=O)C1=CC=CC=C12 ZKFWGWXNKDTHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFYAUTCILCXJIT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-tetracyclo[6.6.1.02,7.09,14]pentadeca-2(7),3,5,9,11,13-hexaenyl)ethanol Chemical compound OCCC=1C=CC=2C3C4=CC=CC=C4C(C=2C=1)C3 UFYAUTCILCXJIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQCAYWAIRTVXIY-UHFFFAOYSA-N 2-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)acetaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC=O)C1=CC=CC=C1 CQCAYWAIRTVXIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNEZKOQYZFBAEE-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracene-9-carbonitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(C#N)C3=CC=CC=C3C1C2 JNEZKOQYZFBAEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYUARCMLAXIYFP-UHFFFAOYSA-N 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracene-9-carboxamide Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(C(=O)N)C3=CC=CC=C3C1C2 IYUARCMLAXIYFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZUFWQBEJCIXMX-UHFFFAOYSA-N 9-aminomethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracene Chemical class C12=CC=CC=C2C2(CN)C3=CC=CC=C3C1C2 IZUFWQBEJCIXMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSCXNFMVBPYYDL-UHFFFAOYSA-N 9-hydroxymethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracene Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CO)C3=CC=CC=C3C1C2 QSCXNFMVBPYYDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UJYLVBYLUYEPNY-UHFFFAOYSA-N 9-tosyloxymethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracene Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)OCC1(C2=CC=CC=C22)C3=CC=CC=C3C2C1 UJYLVBYLUYEPNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTNXLGJQLUFCPB-UHFFFAOYSA-N 9-γ-aminopropyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracene Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CCCN)C3=CC=CC=C3C1C2 OTNXLGJQLUFCPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONHIINJTLUFUOA-UHFFFAOYSA-N 9-γ-hydroxypropyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracene Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CCCO)C3=CC=CC=C3C1C2 ONHIINJTLUFUOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 238000006218 Arndt-Eistert homologation reaction Methods 0.000 description 1
- RORZPMFTONYUBB-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C2CC(OC(=O)C)C1(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C12 Chemical compound C12=CC=CC=C2C2CC(OC(=O)C)C1(C(Cl)=O)C1=CC=CC=C12 RORZPMFTONYUBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDAVBOLYFVDGMG-UHFFFAOYSA-N C1C2C3=CC=CC=C3C1C4=C(C=CC=C24)CCCCN Chemical class C1C2C3=CC=CC=C3C1C4=C(C=CC=C24)CCCCN SDAVBOLYFVDGMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical class CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010021113 Hypothermia Diseases 0.000 description 1
- 206010021118 Hypotonia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N [Na].COCCO[AlH]OCCOC Chemical compound [Na].COCCO[AlH]OCCOC JEDZLBFUGJTJGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 231100001259 acute cardiotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N adams's catalyst Chemical compound O=[Pt]=O YKIOKAURTKXMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000004103 aminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000891 anti-reserpine Effects 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229910000423 chromium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940121657 clinical drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- KXTIBXNAPDIXQE-UHFFFAOYSA-N ctk1j0466 Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CC(=O)OCC)C3=CC=CC=C3C1C2 KXTIBXNAPDIXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXBZAVSJTILQFW-UHFFFAOYSA-N ctk2f1533 Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(C=CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C1C2 WXBZAVSJTILQFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000002024 ethyl acetate extract Substances 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000002631 hypothermal effect Effects 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003893 lactate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- SJFNDMHZXCUXSA-UHFFFAOYSA-M methoxymethyl(triphenyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(COC)C1=CC=CC=C1 SJFNDMHZXCUXSA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000036640 muscle relaxation Effects 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002748 norepinephrine Drugs 0.000 description 1
- SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N norepinephrine Natural products NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SFLSHLFXELFNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006049 ring expansion reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012419 sodium bis(2-methoxyethoxy)aluminum hydride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- VNVBAPKOJGLIDO-UHFFFAOYSA-N tetracyclo[6.6.2.02,7.09,14]hexadeca-1,3,5,7,9,11,13-heptaene Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=C(C=CC=C3)C3=C1CC2 VNVBAPKOJGLIDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphonoacetate Chemical compound CCOC(=O)CP(=O)(OCC)OCC GGUBFICZYGKNTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFBJPYFKURISGC-UHFFFAOYSA-N β-(9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl)propionic acid Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CCC(=O)O)C3=CC=CC=C3C1C2 IFBJPYFKURISGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RINGBZZVGJIJTL-UHFFFAOYSA-N β-(9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl)propionitrile Chemical compound C12=CC=CC=C2C2(CCC#N)C3=CC=CC=C3C1C2 RINGBZZVGJIJTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů a jejich netoxických farmaceuticky vhodných solí.
Skelet 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu je znám již od roku 1920 a bylo uveřejněno několik chemických studií týkajících se 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů, nikde však nebyla uveřejněna žádná zpráva o syntéze 9-aminoalkyl-9,10-dihydro~9,10-methanoanthracenových derivátů ani žádná farmakologická studie týkající se 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů.
Nyní se zjistilo, že nové 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenové deriváty a jejich netoxické farmaceuticky vhodné soli jsou charakteristické tím, že mají různé farmakologické vlastnosti. Tyto sloučeniny vyjadřuje obecný vzorec I, kde
A* představuje přímou vazbu, Ci—C3 alkylen- nebo C2—C3 alkenylenskupinu.
Ve shora uvedené definici jednotlivých symbolů Ci—C3 alkenylskupina představuje přímou nebo rozvětvenou alkylenskupinu obsahující 1 až 3 atomy uhlíku (například methylen-, ethylen-, propylen-, 1-methylethylenskupinu). Označení „C2—C3 alkenylenskupina“ představuje zejména 1-propenylensikupinu.
Jako netoxické farmaceuticky vhodné soli 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů obecného vzorce I přicházejí v úvahu adiční soli s organickými a anorganickými kyselinami, například hydrochloridy, hydrobromidy, acetáty, oxaláty, citráty, tartráty, sukcináty, fumaráty a laktáty.
9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenové deriváty (dále označované jako „9-amlnoalkylmethanoanthracenové deriváty“) obecného vzorce I jsou charakteristické aminoalkylovým postranním řetězcem v poloze 9 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenového skeletu.
Ačkoli bylo známo velké množství dibenzotricyklických sloučenin a některých se používá jako klinických léčiv, zejména jako
(I)
203184 psychotropických prostředků, žádné dibenzotricyklické sloučeniny obsahující 9,10-dlhydro-9,10-methanoanthracenový kruh, jako dibenzotricyklický skelet, nebylo k tomuto účelu použito. 9-aminoalkylmethanoanthracenové deriváty (I) se nyní staly přístupnými, když se podařilo syntetizovat klíčový meziprodukt, 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen vzorce II.
9-aminoalkylmethanoanthracenové deriváty (I) jsou nové látky, které jsou charakteristické širokým spektrem cenných farmakologických účinků, zejména na centrální a autonomní nervovou soustavu. Zejména 9-aminoalkylmethanoanthracenové deriváty obecného vzorce I, kde A‘ představuje přímou vazbu, vykazují zesilující účinek na hexabarbitalovou anesthesi, hypothermii, ptosi, účinek na svalovou relaxaci a rovněž antitetrabenazinový účinek. Jsou proto užitečné jako léčiva tlumící podráždění, jako léčiva proti depresím a rovněž jako silné prostředky pro uklidnění.
9-aminoalkylmethanoanthracenové deriváty obecného vzorce I, kde A* představuje methylenskupinu, popřípadě substituovanou alkvlskupinou s 1 až 2 atomy uhlíku, vykazují silný antihistaminický, antikollinergický a antiserotoninový účinek. Rovněž mají antltetrabenazinový účinek. Jsou proto užitečnými antihistaminickými a antialergickými léčivy.
9-aminoalkylmethanoanthracenové deriváty obecného vzorce I, kde A‘ představuje Cž—C3 alkylen- nebo Cž—C3 alkenylenskupinu, mají silný antltetrabenazinový účinek. Rovněž potenciují účinek norepinefrinu a mají antireserpinový, antihistaminický, antikollinergický a antiserotoninový účinek. Jejich akutní toxicita a akutní kardiotoxicita je přitom malá. Jsou tedy užitečnými antidepressantními a antihistaminickými léčivy.
Všechny 9-aminoalkylmethanoanthracenové deriváty obecného vzorce I mají přitom určitý stupeň antitetrabenazinového, antikollinergického, antihistaminického, antiserotoninového a sedativního účinku.
9-aminoalkylmethanoanthracenové deriváty obecného vzorce I a jejich netoxické farmaceuticky vhodné soli se mohou podávat orálně nebo parenterálně, obvykle v dávce 5 až 500 mg/lidské tělo přednostně 25 až 500 mg/lidské tělo (asi 60 kg tělesné hmotnosti za den) ve formě běžných farmaceutických přípravků.
Mohou se podávat například ve formě obvyklých pevných farmaceutických preparátů (například prášků, granulí, tablet, kapslí) nebo ve formě obvyklých kapalných farmaceutických preparátů (například suspenzí, emulzí, roztoků). Tyto preparáty se získají běžným zpracováním buď 9-aminoalkylmethanoanthracenových derivátů (I) nebo jejich netoxických farmaceuticky vhodných solí samotných nebo v kombinaci s vhodnými pomocnými přísadami (například škrobem, laktózou, mastkem).
9-amlnoalkylmethanoanthracenové deriváty obecného vzorce I se mohou vyrobit z 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu vzorce II účelně přes své vhodné deriváty.
Předmětem vynálezu je způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů obecného vzorce I a jejich netoxických farmaceuticky vhodných solí, vyznačený tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce X,
kde
A‘ má shora uvedený význam a
R7 představuje nitrilovou skupinu (— C~ = N) nebo skupinu oximu aldehydu (— C = NOH), načež se výsledná sloučenina obecného vzorce I popřípadě převede na svou netoxickou farmaceuticky vhodnou sůl.
Na redukci se přednostně používá redukčního činidla, jako alkalického kovu v alkoholickém rozpouštědle, hydridů kovu apod. Rovněž elektrolytické redukce se může použít k tomuto účelu.
Obzvláště výhodné je použití hydridů kovu, jako lithiumaluminiumhydridu, natriumalumlniumdiethyldihydridu a natrium-bis (2-methoxyethoxy) aluminiumhydridu v inertním organickém rozpouštědle, jako v etherech (například v diethyletheru, dlisopropyletheru, tetrahydrofuranu, dioxanu, ethylenglykoldimethyletheru), alifatických uhlovodících (například heptanu, hexanu, cyklohexanu), aromatických uhlovodících (například benzenu, toluenu) nebo jejich Směsích. Reakčni teplota může být v tomto případě od teploty odpovídající chladicí lázni s ledem do teploty varu redukčního systému pod zpětným chladičem.
Jako další příklad prakticky použitelného hydridů kovu, jako redukčního činidla, lze uvést natriumborhydrid, a diboran.
Redukce se může provádět rovněž o sobě známou hydrogenací na katalyzátoru, ja200184 ko je Reney nikl, kysličník platičitý nebo palladičitý, popřípadě v přítomnosti inertního rozpouštědla. Hydrogenační tlak se může měnit od tlaku atmosférického do tlaku zvýšeného.
Takto vyrobené 9-aminoalkylmethanoanthracenové sloučeniny obecného vzorce I podle vynálezu se mohou oddělit z reakční směsi a běžným způsobem přečistit.
9-aminoalkylmethanoanthracenové sloučeniny obecného vzorce I se mohou obvyklými způsoby převést ve své soli, nebo naopak ze solí se mohou běžným způsobem uvolnit volné báze.
Klíčový meziprodukt, tj. 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen vzorce II, se může připravit z 9-amino-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracenu vzorce A
přesmykem.
Přesmyk derivátů aminů a a-aminoalkoholů kyselinou dusitou je znám jako Demjanovův přesmyk a Tiffeneu-Demjanovův přesmyk (Organic Reactions, sv. 11, str. 157, John Wiley and Sons, Inc.j. Přesmyků tohoto typu bylo používáno ve většině publikovaných případů při reakcích spojených s rozšířením kruhu a bylo publikováno jen několik případů, kdy byl tento přesmyk aplikován na zmenšení kruhu. Přeismyk derivátu
9,10-ethanoanthracenu na 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-lmethanoanthracen nebyl dosud zveřejněn a představuje proto nový způsob přípravy 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu.
Přesmyk 9-amino-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracenu na 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen se může provádět působením kyseliny dusité. Přitom se na 9-amino-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracen působí kyselinou dusitou nebo dusitanem kovu, jako dusitanem sodným nebo dusitanem draselným v kyselém prostředí, jako v kyselině octové, kyselině mravenčí, kyselině chlorovodíkové, kyselině bromovodíkové, kyselině sírové nebo ve směsném roztoku těchto kyselin. Reakce se může popřípadě provádět v inertním rozpouštědle, jako ve vodě, methanolu, ethanolu, acetonu, benzenu, toluenu, chloroformu, dichlorethanu, dichlormethanu, diethyletheru, ethylenglykoldimethyletheru, tetrahydrofuranu, ethylacetátu, dimethylsulfoxidu nebo dimethylformaimidu nebo jejich směsích. Teplota reakce se může v tomto případě měnit od teploty dané ledovou chladicí lázní do teploty varu reakčního systému pod zpětným chladičem.
9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen vzorce II, který se takto získá, se může běžným způsobem izolovat z reakční směsi a přečistit.
Sloučenina A (tj. 9-amino-12-hydroxy-9,10-dlhydro-9,10-ethanoanthracen) se může připravit ze sloučeniny obecného vzorce B,
kde
R představuje vodík nebo ochrannou skupinu hydroxyskupiny, jako acetyl-, benzoylnebo tetrahydropyranylskupinu, přesmykem, jako Curtiovou reakcí nebo Hoffmanovým přesmykem a hydrolýzou. Přesmýk se může provést například obecným postupem Curtiovy reakce (Organic Reactions, sv. 3, str. 337, John Wiley and Sons, lne.) a hydrolýza se může provést za běžných podmínek hydrolýzy urethanových nebo isokyanátových derivátů.
Meziprodukty pro syntézu 9-aminoalkylmethanoanthracenových sloučenin obecného vzorce I se mohou připravit z 9-formyl9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu obecného vzorce II za použití běžných reakcí, jako je oxidace, redukce, hydrolýza, reakce spojená s rozšířením uhlíkového řetězce (substituce, Wittigova reakce, Reformatského reakce, Grignardova reakce) atd.
Výchozí látky pro syntézu 9-aminomethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů se mohou připravit například tak-
kde
Ts představuje p-toluensulfonyloxyskupinu.
1. 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen se oxiduje na 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen-9-karboxylovou kyselinu působením oxidačního činidla, jako kysličníku chromového nebo kysličníku stříbrného v inertním rozpouštědle,
2. 9-hydroxymethyl-9,10-dihydro-9,10-methananthracen se připraví z 9-formyl9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu působením redukčního činidla, jako natriumborhydrldu nebo lithiumaluminiumhydridu v inertním rozpouštědle,
3. 9-toxyloxymethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen se připraví z 9-hydroxymethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu působením p-toluensulfonylchloridu v přítomnosti báze v inertním rozpouštědle,
4. 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen-9-karboxylová kyselina se převede na odpovídající chlorid kyseliny reakcí s thionylchloridem popřípadě v přítomnosti inertního rozpouštědla a chlorid kyseliny se převede na 9,10-idlhydro-9,10Jmethanoanthracen-9-karboxamid běžně prováděnou reakcí s amoniakem,
5. dehydratace 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen-9-karboxamidu na 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen-9-karbonltril se provádí za použití oxychloridu fosforečného, popřípadě v přítomnosti inertního rozpouštědla.
Výchozí látky pro syntézu 9-jS-aminoethyl-9,10-dlhydro-9,10-methanoanthracenových derivátů se mohou například připravit z 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu (II) nebo jeho derivátů následujícím způsobem:
CHO
CHO
OTs
CzN kde
Ts má shora uvedený význam,
6. Ethylester 9,10-dihydro-9,lÓ-methano-9-anthryloctové kyseliny se získá z 9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen-9-karboxylové kyseliny běžným postupem Arndt-Eistertovy syntézy,
7. 9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryloctová kyselina se získá z odpovídajícího ethylesteru běžným postupem hydrolýzy,
8. 9-/3-hydroxyethyl-9,10-dihydro-9,lO-methanoanthracen se získá redukcí ethylesteru (9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl) octové kyseliny pomocí redukčního činidla, jako je lithiumaluminiumhydrid nebo natriumaluminiumdiethyldihydrid v inertním rozpouštědle,
9. 9-(3-toxyloxyethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen se získá způsobem, který je uveden shora,
10. (9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl)acetaldehyd se získá z 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu Wittigovou reakcí s methoxymethyltrifenylfosfoniumchloridem a následující kyselou hydrolýzou.
11. (9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl)acetonitrll se může získat z 9-tosyloxymethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu reakcí s kyanidem kovu v inertním rozpouštědle.
Výchozí látky pro syntézu 9-y-aminopropyl- a 9-<S-aminobutyl-9,10-dihydro-9,10-meťhanoanthracenových derivátů se mohou získat například z 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu (II) takto:
kde
Ts má shora uvedený význam.
12. β- (9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl)akrylová kyselina se připraví z 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu Wittigovou reakcí a triethylfosfonoacetátem a hydrolýzou esterové funkce,
13. /3-( 9,10-díhydro-9,10-methano-9-anthryljpropionová kyselina se připraví z odpovídající kyseliny akrylové běžně prováděnou hydrogenací,
14. 9-/-hydroxypropyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen se připraví z /3-[9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl) propionové kyseliny působením redukčního činidla jako lithiumaluminiumhydridu nebo natríumaluminiumdiethyldihydridu v inertním rozpouštědle,
15. 9-y-tosyloxymethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen se připraví z odpovídajícího alkoholu shora popsaným postupem,
16. 9-y-hydroxypropyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen se oxiduje na odpovídající aldehyd působením oxidačního činidla, jako komplexu kysličníku chromového s pyridinem v inertním rozpouštědle,
17. a 18. j3-(9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryl jproipionová kyselina se převede na /3-( 9,10-dihydro-9,10-methanoanthryl) propionitril postupem popsaným shora,
19. aldehyd kyseliny /l-(9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthrylj akrylové se připraví z
9- formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenu Wittigovou reakcí s formylmethylentrifenylfosforanem.
Deriváty χ- (9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryljmáselné kyseliny se mohou připravit stejným, jako shora popsaným způsobem.
Následující příklady slouží pouze pro ilustraci, v žádném směru však rozsah vynálezu neomezují.
Příklad 1
K roztoku 9-amino-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracenu (3,0 g) v kyselině octové (240 ml) se přidá roztok dusitanu sodného (6,7 g) ve vodě (120 ml] při 2 až 5 °C a výsledná směs se 1 hodinu míchá při stejné teplotě a pak 5 hodin při teplotě 95 až 105 °C. Reakční směs se zředí vodou a extrahuje benzenem. Benzenová vrstva se promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří se dosucha. Získají se surové krystaly
3-formyl-9,10-dihydro-9,10-meťhanoanthracenu (2,8 g), které se překrystalují, čímž se získají bezbarvé krystaly (2,45 g) o teplotě tání 99 až 100 °C. Po dalším přečištění krystalizací se získá analyticky čistý 9-formyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen o teplotě tání 102,5 °C.
Příklad 2
K roztoku 9-amino-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracenu (50 mg) v koncentrované kyselině chlorovodíkové (2 ml) a vodě (2 ml) se přidá roztok dusitanu sodného (112 mgj ve vodě (1,0 ml] při 0 °C. Výsledná směs se míchá 1 hodinu při 0 °C a pak 5 hodin při teplotě místnosti. Reakční směs se zředí vodou a extrahuje benzenem. Benzenová vrstva se promyje vodou, vysuší síranem sodným a odpaří do sucha. Získají se surové krystaly 9-formyl-9,10-dihydro-9,10- methanoanťhracenu (35 mg).
Příklad 3
Roztok 12-acetoxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracen-9-karhoxylové kyseliny {1,0 g) v benzenu (10,0 ml) a thionylchloridu (4,0 mililitruj se 4 hodiny vaří pod zpětným chladičem. Po odpaření přebytku thionylchloridu a benzenu se získá chlorid 12-acetoxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracen-9-karboxylové kyseliny. Chlorid kyseliny se rozpustí v suchém acetonu (25,0 ml) a za chlazení ledem se k němu přidá roztok natriumazidu (0,63 g) ve vodě (1,3 ml). Výsledná směs se 2 hodiny míchá za chlazení ledem. Reakční směs se zředí vodou a extrahuje benzenem. Benzenový extrakt se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným, vaří 2 hodiny pod zpětným chladičem a pak odpaří do sucha. Získá se 9-isokyanáto-12-acetoxy-9,10-dlhydro-9,10-ethanoanthracen.
Isokyanátová sloučenina se rozpustí v ethanolu (12,0 ml) a 20% vodném hydroxidu sodném (12,0 ml) a výsledný roztok se 6 hodin vaří pod zpětným chladičem. Po odpaření ethanolu se reakční směs zředí vodou a extrahuje ethylacetátem. Ethylacetátový extrakt se promyje vodou, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří do sucha. Získá se krystalický 9-amino-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-eťhanoanthracen (0,72 g) o teplotě tání 181 až 181,5 °C. Překrystalováním z benzenu se získají analyticky čisté krystaly 9-amino-12-hydroxy-9,10-dihydro-9,10-ethanoanthracenu o teplotě tání 183,5 °C. Příklad 4
Směs /3-(9,10-dihydro-9,10-methano-9-anthryljpropionitrilu (250 mg) a lithiumaluminiumhydridu (100 mg) v dioxanu (12 mililitrů) se míchá při 60 °C po dobu 5 hodin. Přebytek lithiumaluminiumhydridu se rozloží přídavkem vody. Reakční směs se zředí ethylacetátem, vysuší bezvodým síranem sodným a odpaří do sucha. Získá se 9-y-aminopropyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen, který se převede na hydrochlorid o teplotě tání 275 °C (rozklad).
Podobnými způsoby se připraví následující sloučeniny:
9-aminomethyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenhydrochlorid o teplotě tání > 300 °C,
9-/3-aminoeťhyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracen o teplotě tání 158 až 160 °C.
Claims (3)
- PREDMET1. Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů obecného vzorce I, (I) kdeA‘ představuje přímou vazbu, Ci—C3 alkylen- nebo C2—C3 alkenylenskupinu a jejich netoxických farmaceuticky vhodných solí, vyznačený tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce X, ynAlezu kdeA‘ má shora uvedený význam aR7 představuje nitrilovou skupinu (—C= = N) nebo skupinu oximu aldehydu (—CH=NOH), a výsledná sloučenina obecného vzorce I se popřípadě převede na svou netoxickou farmaceuticky vhodnou sůl.
- 2. Způsob podle bodu 1 pro přípravu sloučenin obecného vzorce I, kde A* představuje C2—C3 alkylen- nebo C2—C3 alkenylenskupinu, vyznaěený tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce X, kde A‘ má význam uvedený v tomto bodě.
- 3. Způsob podle bodu 1 pro přípravu sloučenin obecného vzorce I, kde A‘ představuje přímou vazbu, vyznačený tím, že se redukuje sloučenina obecného vzorce X, kde A‘ má význam uvedený v tomto bodě.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS77407A CS200184B2 (cs) | 1975-04-04 | 1977-01-21 | Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4145275A JPS5821904B2 (ja) | 1975-04-04 | 1975-04-04 | シンキナメタノ−アントラセンユウドウタイノセイゾウホウホウ |
| JP8387175A JPS5911576B2 (ja) | 1975-07-07 | 1975-07-07 | 新規なメタノ−アントラセン誘導体の製造法 |
| CS853075A CS200180B2 (cs) | 1974-12-27 | 1975-12-15 | Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracsnovýeh derivátů |
| CS77407A CS200184B2 (cs) | 1975-04-04 | 1977-01-21 | Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS200184B2 true CS200184B2 (cs) | 1980-08-29 |
Family
ID=27179574
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS77405A CS200182B2 (cs) | 1975-04-04 | 1977-01-21 | Způsob přípravy 9-aminoa]kyl-9,10-dihydro-9,10-methanoantliracenových dsrivátů |
| CS77407A CS200184B2 (cs) | 1975-04-04 | 1977-01-21 | Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS77405A CS200182B2 (cs) | 1975-04-04 | 1977-01-21 | Způsob přípravy 9-aminoa]kyl-9,10-dihydro-9,10-methanoantliracenových dsrivátů |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (2) | CS200182B2 (cs) |
-
1977
- 1977-01-21 CS CS77405A patent/CS200182B2/cs unknown
- 1977-01-21 CS CS77407A patent/CS200184B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS200182B2 (cs) | 1980-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2756742B2 (ja) | Ｎ−アシル−２，３−ベンゾジアゼピン誘導体、その製造法、それを含有する医薬組成物、およびその製造法 | |
| JPS6129950B2 (cs) | ||
| JP2637737B2 (ja) | 新規な薬剤 | |
| IL36237A (en) | Substituted benzylimidazolidinones,their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| MAY et al. | Structures related to morphine. III. Synthesis of an analog of N-methylmorphinan | |
| WO2013008247A1 (en) | Process for preparation of (dl) -norepinephrine acid addition salt, a key intermediate of (r) - (-) - norepinephrine | |
| CZ284256B6 (cs) | Nový způsob výroby formoterolu a příbuzných sloučenin | |
| US4029731A (en) | Aminophenyltetralin compounds | |
| US4045488A (en) | Aminophenyltetralin compounds | |
| FI71320B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya antiarytmiska etrar ochestrar av 3,7-diazabicyklo/3.3.1/nonan-9-oler | |
| FI88800B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 2,3,4,5,6,7-hexahydro-2,7-metano-1,5-bensoxazonin- eller -1,4-bensoxazonin-foereningar samt mellanprodukter | |
| CS200184B2 (cs) | Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů | |
| US4705807A (en) | Amine derivatives | |
| US4045560A (en) | 2-Morpholine containing methano or ethano anthracene compounds | |
| AU2001258469A1 (en) | New polycyclic indanylimidazoles with alpha2 adrenergic activity | |
| WO2001085698A1 (en) | New polycyclic indanylimidazoles with alpha2 adrenergic activity | |
| US4141988A (en) | 2,9-Dioxatricyclo[4,3,1,03,7 ]decane derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| US3845124A (en) | Methyltricyclo(4.4.0.03.8)decan-1-methylamine | |
| US3579567A (en) | Tricyclo(4.4.0.0**3.8)decan-1-amine and process for preparing same | |
| US3860652A (en) | 8-Aminoalkyl substituted dibenzobicyclo {8 3.2.1{9 {0 octadienes | |
| EP0573548B1 (en) | Neuroprotectant agents | |
| FI58326B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av som beta-adrenergiskt stimulerande medel anvaendbara alfa-aminometyl-4-hydroxi-3-metylsulfonyl-metylbensylalkoholer | |
| US4304772A (en) | Ethanocarbazole derivatives and antidepressant compositions | |
| CS200181B2 (cs) | Způsob přípravy 9-aminoalkyl-9,10-dihydro-9,10-methanoanthracenových derivátů | |
| CA2019828A1 (en) | 2-amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene derivatives with cardiovascular activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |