CS199550B2 - Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine - Google Patents
Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine Download PDFInfo
- Publication number
- CS199550B2 CS199550B2 CS736453A CS645373A CS199550B2 CS 199550 B2 CS199550 B2 CS 199550B2 CS 736453 A CS736453 A CS 736453A CS 645373 A CS645373 A CS 645373A CS 199550 B2 CS199550 B2 CS 199550B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- acid
- formula
- coor
- group
- general formula
- Prior art date
Links
- PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 9H-thioxanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3SC2=C1 PQJUJGAVDBINPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 150000005029 thianthrenes Chemical class 0.000 title abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N phenoxathiine Chemical compound C1=CC=C2OC3=CC=CC=C3SC2=C1 GJSGGHOYGKMUPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- GVIJJXMXTUZIOD-UHFFFAOYSA-N thianthrene Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC=CC=C3SC2=C1 GVIJJXMXTUZIOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims abstract description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 31
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001691 aryl alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000219 ethylidene group Chemical group [H]C(=[*])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 33
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 10
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 8
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 150000005030 phenoxathiins Chemical class 0.000 abstract description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 abstract description 2
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 abstract description 2
- OWZFULPEVHKEKS-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-chloro-2-oxoacetate Chemical compound CCOC(=O)C(Cl)=O OWZFULPEVHKEKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 101100167062 Caenorhabditis elegans chch-3 gene Proteins 0.000 abstract 1
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 abstract 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000001741 anti-phlogistic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 abstract 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 abstract 1
- HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N glyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C=O HHLFWLYXYJOTON-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- -1 n-octyl Chemical group 0.000 description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 25
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 21
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 12
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 8
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 7
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 6
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- IFCTWPWAGYTBGO-UHFFFAOYSA-N 2-thianthren-2-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3SC2=C1 IFCTWPWAGYTBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UOMAFHUTOHQMCB-UHFFFAOYSA-N 2-thianthren-2-ylpropan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(CO)C)=CC=C3SC2=C1 UOMAFHUTOHQMCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N Diazomethane Chemical compound C=[N+]=[N-] YXHKONLOYHBTNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical group I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 3
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 3
- YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N n-Propyl acetate Natural products CCCOC(C)=O YKYONYBAUNKHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N propionic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940090181 propyl acetate Drugs 0.000 description 3
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 150000005075 thioxanthenes Chemical class 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical compound S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N aluminum sodium Chemical compound [Na].[Al] DNEHKUCSURWDGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- BGGVOUJYKQWDKG-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxy-2-thianthren-2-ylpropanoate Chemical compound C(C)OC(C(C)(O)C1=CC=2SC3=CC=CC=C3SC2C=C1)=O BGGVOUJYKQWDKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OTSFGBRKOGKWQJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-thianthren-2-ylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C3SC2=C1 OTSFGBRKOGKWQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000037 hydrogen sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N isoamylol Chemical compound CC(C)CCO PHTQWCKDNZKARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052976 metal sulfide Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride dihydrate Chemical compound O.O.Cl[Sn]Cl FWPIDFUJEMBDLS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N (3s)-n-[(3s,5s,6r)-6-methyl-2-oxo-1-(2,2,2-trifluoroethyl)-5-(2,3,6-trifluorophenyl)piperidin-3-yl]-2-oxospiro[1h-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3,6'-5,7-dihydrocyclopenta[b]pyridine]-3'-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2[C@H](N(C(=O)[C@@H](NC(=O)C=3C=C4C[C@]5(CC4=NC=3)C3=CC=CN=C3NC5=O)C2)CC(F)(F)F)C)=C(F)C=CC(F)=C1F QIVUCLWGARAQIO-OLIXTKCUSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFTUPFFAVVHXDH-UHFFFAOYSA-N 2-(7-chloro-9h-thioxanthen-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C=C2CC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3SC2=C1 VFTUPFFAVVHXDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCXVSROZPWTJTA-UHFFFAOYSA-N 2-(8-bromothianthren-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=C(Br)C=C2SC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3SC2=C1 BCXVSROZPWTJTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYBJXEZKWFYIOP-UHFFFAOYSA-N 2-bromophenoxathiine Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(Br)=CC=C3OC2=C1 XYBJXEZKWFYIOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFAVWBDHOVFUOL-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxathiin-2-ylpropan-1-ol Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(CO)C)=CC=C3OC2=C1 DFAVWBDHOVFUOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTBZLLZBDMCBRX-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxathiin-2-ylpropanoic acid Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C3OC2=C1 NTBZLLZBDMCBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFHJBOJFYTUKCY-UHFFFAOYSA-N 2-thianthren-1-ylpropanoic acid Chemical compound S1C2=CC=CC=C2SC2=C1C=CC=C2C(C(O)=O)C IFHJBOJFYTUKCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLYVEVWTPAESPC-UHFFFAOYSA-N 2-thianthren-2-ylprop-2-enoic acid Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(=C)C(=O)O)=CC=C3SC2=C1 VLYVEVWTPAESPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBCAFGZJVJMJRF-UHFFFAOYSA-N 2-thiophen-2-ylsulfanylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)SC1=CC=CS1 UBCAFGZJVJMJRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMPYBXNSBBBIX-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-1-ethoxyprop-1-ene Chemical compound CCOC=CCCl OKMPYBXNSBBBIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000761 Aluminium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000990 Ni alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004146 Propane-1,2-diol Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N Sulphide Chemical compound [S-2] UCKMPCXJQFINFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 description 1
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 150000003938 benzyl alcohols Chemical class 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)aluminum Chemical compound CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- BTMVHUNTONAYDX-UHFFFAOYSA-N butyl propionate Chemical compound CCCCOC(=O)CC BTMVHUNTONAYDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- UOUJSJZBMCDAEU-UHFFFAOYSA-N chromium(3+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+3].[Cr+3] UOUJSJZBMCDAEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 1
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O cyclohexylammonium Chemical compound [NH3+]C1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O diethylammonium Chemical compound CC[NH2+]CC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- FCEXRVPZURVMTI-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(8-fluorophenoxathiin-2-yl)propanoate Chemical compound C1=C(F)C=C2SC3=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C3OC2=C1 FCEXRVPZURVMTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KGMRDVUNNUNEIN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-phenoxathiin-2-ylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(C)C(=O)OCC)=CC=C3OC2=C1 KGMRDVUNNUNEIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLUXVYQXWNIGFO-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-thianthren-2-ylprop-2-enoate Chemical compound C(C)OC(C(=C)C1=CC=2SC3=CC=CC=C3SC2C=C1)=O DLUXVYQXWNIGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBPFRRFGLYGEJI-UHFFFAOYSA-N ethyl glyoxylate Chemical compound CCOC(=O)C=O DBPFRRFGLYGEJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N hydroxyformaldehyde Chemical compound O[14CH]=O BDAGIHXWWSANSR-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021506 iron(II) hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L iron(ii) hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Fe+2] NCNCGGDMXMBVIA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000011133 lead Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N mercury sodium Chemical compound [Na].[Hg] MJGFBOZCAJSGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUQZBFKPTQIWKE-UHFFFAOYSA-N methyl 2-thianthren-2-ylpropanoate Chemical compound C1=CC=C2SC3=CC(C(C)C(=O)OC)=CC=C3SC2=C1 CUQZBFKPTQIWKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001021 polysulfide Polymers 0.000 description 1
- 239000005077 polysulfide Substances 0.000 description 1
- 150000008117 polysulfides Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 208000037821 progressive disease Diseases 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229960004063 propylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 229940005657 pyrophosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910001023 sodium amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 1
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000018 strontium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004354 sulfur functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D327/00—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D327/02—Heterocyclic compounds containing rings having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms one oxygen atom and one sulfur atom
- C07D327/06—Six-membered rings
- C07D327/08—[b,e]-condensed with two six-membered carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D339/00—Heterocyclic compounds containing rings having two sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D339/08—Six-membered rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu výroby nových thianthrenových, thioxanthenových a fenoxathlinových derivátů obecného vzorce I
(') ve /kterém
Rt znamená . COOH, COORt, CHzOH nebo CHíOR5,
R2 znamená methyl nebo ethyl,
R3 znamená vodík, fluor, chlor nebo brom,
Rt . znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy,
R5 znamená alkanoylovou Skupinu se 2 až -4 uhlíkovými atomy, přičemž jedna ze skupin
Y znamená síru a druhá skupina
Y znamená skupinu methylen, kyslík nebo síru, jakož i jejich fyziologicky neškodných solí:
Bylo zjištěno, že sloučeniny obecného vzorce I vykazují při dobré snášenlivosti vynikající protizánětlivý účinek a že zejména příznivě působí na chronicky progredující chorobné procesy v kloubech. Uvedené sloučeniny mají rovněž analgetické a antipyretické vlastnosti. Sloučeniny obecného vzorce I mohou být proto použity jako léčiva a to zejména za účelem dosažení protizánětlivého účinku při léčení živých ' . bytostí; uvedené sloučeniny však mohou být rovněž použity jako meziprodukty pro výrobu dalších léčiv.
Jsou známé podobné . sloučeniny [viz Chemical Abštracts 44, 2559 (1950); 55, 23542 (1961)], avšak tyto sloučeniny jsou méně účinné.
Sloučeniny obecného vzorce I zahrnují zvláště výhodné thianthreny obecného vzorce Ia, . dále thioxantheny obecného vzorce Ib a Ic . a fenolxathiiny obecného vzorce Id a le: .
(Za)
(íe)
Z thioxanthenů jsou výhodné thioxantheny obecného vzorce Ib a -z fenoxanthiinů jsou výhodné fenoxathilny obecného vzorce Id. ....... .....
Očíslování jednotlivých poloh v uvedených obecných vzorcích je v souladu - s očíslováním, uvedeným v „The Ring Index”, Second Edition, 1960 (č. 3449, 3607 a 3408).
Obecný substituent R1 s výhodou znamená COOH, dále zejména COOCH3, COOC2H5, CH2OH nebo CH2OCOCH3.
GOecný substituent R2 s výhodou znamená -methylovou skupinu.
Obecný substituent R3 s výhodou znamená vodík. V případě, že tento substituent neznamená , vodík, je s výhodou v jedné z obou meta-poloh, tedy v poloze 7 nebo v poloze 8 v obecných vzorcích Ia, Id a Ie a v poloze 6 nebo 7 obecných vzorců Ib a Ic.
Obecný substituent R4 s výhodou znamená methylovou nebo ethylovou skupinu, dále, například n-propylovou, isopropylovou, n-butylovou, isobutylovou, sek. butylovou, terc.butylovou, n-pentylovou, isoamylovou, n-hexylovou, . n-heptylovou, n-oktylovou nebo 2-ethylhexylovou skupinu.
Obecný substituent R5 znamená s výhodou acetylovou, dále propionylovou, . butyrylovou nebo isobutyrylovou skupinu.
Předmětem vynálezu je- způsob výroby sloučenin obecného vzorce I, jehož podstata spočívá v tom, že se na sloučeninu obecné-
ve kterém
X znamená —CR4 = R6 nebo. —CR4R2—R7,
R6 znamená methylenovou nebo ethylidenovou skupinu,
R7 znamená hydrolyticky odštěpitelný zbytek, . zejména skupinu OH, O-acyl, chlor, brom, jod, aminovou skupinu, aralkylaminovou skupinu vždy s nejvýše 10 uhlíkovými atomy a
R3 a Y mají výše uvedený význam, působí redukčním činidlem, načež se v . získaném produktu obecného vzorce I případně převede jeden obecný substituent Ri na jiný obecný substituent R1 - tím, že se získaný ester šolvolyzuje, zejména hydrolyzuje a/nebo se kyselina esterifikuje a/nebo se ester reesterifikuj'e a/nebo se kyselina nebo ester redukuje a/nebo se alkohol acyluje a/nebo se získaný produkt obecného vzorce I převede na fyziologicky neškodnou sůl a/nebo se ze získané soli uvolní sloučenina obecného vzorce I.
Redukce těchto výchozích látek se může výhodně provádět katalytickou hydrogenací nebo chemickou cestou.
Výchozí látky mohou být hydrogenovány například v přítomnosti katalyzátoru vodíkem při tlaku v rozmezí 0,1 až 20,0 MPa a při teplotě v rozmezí —80 až 200 °C, s výhodou v rozmezí 20 až 100 °C. Hydrogenace se s výhodou . . provádí v přítomnosti inertního rozpouštědla, jakým je například voda, vodné roztoky hydroxidů alkalických kovů, nižší alkoholy, jako například methanol, ethanol, isopropanol, n-butanol, estery, jako například octan ethylnatý, ethery, jako například tetrahydrofuran nebo·' dioxan, karbonové' kyseliny, jako například kyselina octová nebo kyselina propionová. Rovněž lze použít sm^sí rozpouštědel.
K hydrogenaci lze použít jak volné sloučeniny obecného vzorce II, tak i odpovídající soli, jako například sodné soli. V podstatě lze hydrogenovat v kyselém, neutrálním nebo zásaditém prostředí. Jakožto katalyzátory jsou vhodné například katalyzátory na bázi ušlechtilých kovů, niklu a kobaltu.
Katalyzátory na . bázi ušlechtilých kovů mohou být uspořádány na nosičích (například na aktivním uhlí, uhličitanu vápenatém nebo na uhličitanu strontnatém) ve . formě kysličníků nebo ve formě jemně rozdrobnělých kovů. S výhodou se používá platiny a paladla; lze rovněž s výhodou použít ruthenia nebo rhodia. Niklové a kobaltové katalyzátory se s výhodou používají- jako Raneyovy kovy; nikl může být rovněž nanesen na křemelině nebo na pemze. Jakožto katalyzátoru lze rovněž použít katalyzátoru na bázi kysličníků mědi a chrómu, tím se současně dosáhne redukce případných esterových skupin.
Jakožto redukční metoda pro sloučeniny obecného vzorce II je rovněž vhodná reakce s vodíkem ve stavu zrodu. Tento vo·
199350 dík lze například vyrobit reakcí kovů s kyselinami nebo s bázemi. Pro tento účel lze použít systémů zinek/kyselina, zinek/hydroxid alkalického kovu, železo/kyselina nebo cín/kysellna. Z kyselin jsou vhodné například kyselina chlorovodíková nebo kyselina octová.
К výrobě vodíku ve stavu zrodu lze rov. něž použít sodíku nebo jiného alkalického kovu v nižším alkoholu, jakým je například ethanol, isopropanol, n-butanol, amylalkohol, isoamylalkohol nebo rovněž fenol, dále hliník-niklových slitin v alkalicko-vodném roztoku, případně za přídavku methanolu, nebo sodíkohliníkových amalgám ve vodném nebo vodně-alkoholickém roztpku. Při této redukční metodě se pracuje při teplotě v rozmezí asi 0 až 150 °C, s výhodou v rozmezí, vymezeném teplotou 20 °C a teplotou varu použitého rozpouštědla.
Jako redukčních činidel lze rovněž použít hydridů kovů, zejména komplexních hydridů kovů. Jakožto příklady uvedených vhod- . nýčíi hydridů lze uvést lithiumaluminiumhydrid, natriumborohydrid, například v přítomnosti chloridu hlinitého nebo bromidu lithneho, dále kalciumborohydrid, magnesiumborohydrid, natriumaluminlumhydrid, lithium- a natriumalkoxyaluminiumhydridy, jako například lithlumethoxy- nebo triethoxyaluminiumhydrid, lithiumtri-terc.butoxyaíumlniumhydrid, natriumtriethoxyaluminiumhydrid, natriumtrialkoxyborohydridy, jako například natriummethOxyborohydrid.
> Jakožto redukčních činidel je možné rovněž použít dialkylaluminiumhydridů, jako například diisobutylaluminiumhydridu. Tyto redukce se s výhodou provádí v přítomnosti Inertního rozpouštědla, jako například v přítomnosti etheru jako diethyletheru, tetrahydrofuranu, dioxanu, 1,2-dimethoxyethanu nebo diethylenglykoldimethyletheru (digly,mu j. Rovněž může být použito natriumborohydrldu ve vodném nebo vodně alkoholic-. kém roztoku. Reakce se s výhodou provádí při teplotě v rozmezí —80 až 100 °C, zejména v rozmezí vymezeném teplotou 20 9C a teplotou varu použitého rozpoštědla, přičemž se může pracovat pod atmosférou inertního plynu (jakým je například vodík nebo argon).
Dalším výhodným redukčním činidlem, které je zejména vhodné k odstranění terciární OH-skupiny ve výchozí sloučenině obecného vzorce Z-CR1R2-OH (Z znamená zde a v dalším textu zbytek
je chlorid cínatý, který se používá zejména ve formě dihydrátu ve vodném, vodně-alkoholickém nebo vodně-kyselém roztoku, například v přítomnosti kyseliny octové a/nebo kyseliny chlorovodíkové při teplotě v rozmezí asi 0 až 120 °C. Chlorid cínatý je vhodný jako redukční činidlo v následující výhodné syntéze kyselin a esterů obecného vzorce I:
Thianthrenový, popřípadě thioxanthenový nebo fenoxathiinový derivát obecného vzorce Z—H se převede na odpovídající ethylester kyseliny glyoxylové obecného vzorce Z-CO-COOC2H5 Friedel-Craftsovou reakcí s ethoxyallylchloridem. Získaný ethylester se působením organokovové sloučeniny vzorce R2M převede na odpovídající terciární hydroxyester obecného vzorce Z-CR2-(OHJ-COOC2H5. který se může redukovat chloridem cínatým na požadovaný ester obecného vzorce Z-CHR2-COOC2H5. V případě, že se pracuje za hydrolyzujících podmínek, získají se karbonové kyseliny obecného vzorce Z-CHR2COOH.
Dalším redukčním činidlem je kyselina jodovodíková, případně za přídavku fosforu a/nebo rozpouštědel, jako je například kyselina octová, s výhodou při teplotě v rozmezí, vymezeného teplotou 100 °C a teplotou varu. Rovněž je možné připravit kyselinu jodovodíkovou in šitu, přičemž se jako redukčního činidla použije například směsi jodidu draselného, červeného fosforu a kyseliny fosforečné, s výhodou při teplotě v rozmezí 100 až 150 °C. Touto metodou mohou být ve sloučeninách obecného vzorce Z-CR1R2-OH odstraněny Zejména terciární hydroxylové skupiny.
Dalšími vhodnými redukčními činidly jsou například dithioničitan sodný v alkalickém nebo amoniakálním roztoku; hydroxid železnatý, sirovodík a jeho ďeriváty, zejména kyselé sirníky kovů, sirníky kovů a polysulfldy kovů; kysličník siřičitý a jeho deriváty, například kyselé siřlčitany a siřičitany.
Estery obecného vzorce I (R1 = COOR4 nebo CH2OR5) mohou být připraveny metodami, popsanými v literatuře, tj. solvolyzovány, zejména hydrolyzovány, popřípadě na volné alkoholy. Solvolýza, zejména hydrolýza (zmýdelnění) těchto esterů se zpravidla provádí za podmínek, popsaných v literatuře. S výhodou se na estery působí asi 1 až 48 hodin uhličitanem draselným v methanolu, ethanolu nebo isopropanolu při teplotě v rozmezí asi 20 až 80 °C.
Z karboxylových kyselin obecného vzorce I (R1 = COOH), popřípadě z alkoholů obecného vzorce I (R1 = CH2OH) mohou být připraveny odpovídající estery obecného vzorce Д (R4 = COOR4, popřípadě CH2OR5) a to metodami, popsanými v literatuře. Takto je možné uvést v reakci kyselinu obecného vzorce I (R^COOH) s odpovídajícím alkoholem R4OH nebo s alkoholem obecného vzorce I (RfeCHžOH) a odpovídající karbo199550 xylovou kyselinou obecného vzorce RSOH, například v přítomnosti anorganického nebo organické kyseliny, jakou je například kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina jodovodíková, kyselina sírová, kyselina fosforečná nebo kyselina trifluoroctová, v přítomnosti sulfonové kyseliny, jakou je například kyselina benzensulfonová nebo kyselina p-toluensulfonová, nebo v přítomnosti kyselého iontoménlče, jakož i v přítomnosti inertního rozpouštědla, jako například benzenu, toluenu nebo xylenu, při teplotě v rozmezí, vymezeného teplotou 0 stupňů Celsia a teplotou - varu; přítomnost uvedeného inertního rozpouštědla však není nezbytná.
Reakční vodu lze odstranit azeotropní destilací, přičemž se s výhodou přidávají uhlovodíky (například benzen ' nebo toluen) nebo chlorované uhlovodíky (například chloroform nebo 1,2-dichlorethan). Esterlfikace probíhá za mírných podmínek, když se - reakční voda váže přídavkem karbodliminů (například přídavkem N,N’-dicyklohexylkarbodiimidu), přičemž lze použít inertních rozpouštědel, jakými jsou například , ether, dioxan, - 1,2-dimethoxyethan, benzen, dl- nebo trlchlormethan, a přidat báze, jako například pyridin.
Methylestery, popřípadě ethylestery mohou být rovněž připraveny reakcí volných kyselin s diazomethanem, popřípadě s diazomethanem v inertním rozpouštědle, jakým je například ether, benzen nebo methanol. Estery obecného vzorce I (R1=COOR1) je rovněž možné získat adicí karboxylových kyselin obecného vzorce I (RX=:COOH) na olefiny (například na isobutylen), s výhodou v přítomnosti katalyzátorů (jako například v přítomnosti chloridu zmečnatého, fluoridu boritého, kyseliny sírové, arylsulfonových - kyselin, kyseliny pyrofosforečné, kyseliny borité nebo kyseliny šťavelové při teplotě v rozmezí asi 0 až 200 °C, při tlaku v rozmezí . 0,1 až 30MPa ’ a v inertních rozpouštědlech, jako například v etheru, ' tetrahydrofuranu, dioxanu, benzenu, toulenu nebo xylenu.
Estery obecného vzorce I (Ri = COOR4 popřípadě CH2ORS) mohou být rovněž připraveny reakcí solí kovů odpovídajících karboxylových kyselin obecného vzorce I (Ri— : = COOH) popřípadě R5OH, s výhodou reakcí solí alkalických kovů, olovnatých a stříbrných solí, s halogenidy obecného vzorce R4Hal, popřípadě obecného . vzorce I, ve kterém je ale namísto Ri skupina -CHžHal, případně v inertním rozpouštědle, jakým je ether, benzen, dimethylformamid nebo petrolether.
Uvedené kyseliny lze rovněž nejdříve převést na jejich halogenidy, anhydridy nebo nitrily a tyto potom uvést v reakci s příslušným alkoholem, případně v přítomnosti kyselého katalyzátoru nebo v přítomností báze, jakou je například hydroxid sodný, hydroxid : draselný, uhličitan sodný, uhličitan draselný nebo pyridin.
S výhodou se používá přebytku alkoholu a/nebo inertního rozpouštědla, přičemž ' : se pracuje při teplotě . v - rozmezí, vymezeném teplotou 0°C a teplotou varu. Terciární alkylestery mohou být například získány -z chloridů kyselin a z terciárních - alkoholátů draselných. Jakožto rozpouštědla -přicházejí v úvahu inertní organická rozpouštědla, jako například ether, tetrahydrofuran nebo benzen. Jako rozpouštědla lze rovněž použít přebytku halogenidu nebo- anhydridu. -Při výhodné formě provedení se uvede v reakci alkohol obecného vzorce I (Rt=CH-OH) - v pyridinovém roztoku s halogenidem, popřípadě anhydridem kyseliny, která - má - být esterifikována.
Rovněž - je možné esterifikovat alkoholy obecného vzorce I (Ri='CH2OH) . - keteny, - s výhodou - v inertních rozpouštědlech, jakými jsou například - ether, benzen nebo - toulen, a za přídavků kyselých katalyzátorů, jakými jsou například kyselina sírová - nebo kyselina p-toluensulfonová.
Estery obecného v-zorce I (R1»'COOR4) mohou - být rovněž připraveny reesterifikací jiných esterů obecného vzorce I (R1 = CO'OR; R = libovolný organický zbytek, s výhodou CH3 nebo C2H5) a to přebytkem - příslušného alkoholu - nebo reakcí karboxylových kyselin - obecného vzorce I (R1 = COOH) - s libovolným jiným esterem příslušného alkoholu, který se s výhodou použije v přebytku.
Analogicky je možné připravit estery obecného vzorce I - (Ri = CH-OR5) reesterifikací alkoholů obecného vzorce I (Ri = CH2OH) přebytkem esterů nižších - mastných - kyselin (například vzorce R5-OA). Přitom se použije reesteriflkačních metod, popsaných v literatuře, zejména při použití bázických nebo kyselých - katalyzátorů, například ethylátu sodného nebo -kyseliny sírové, při teplotě v rozmezí, vymezeném teplotou 0°C a teplotou varu. S výhodou se postupuje tak, že se po ustavení rovnovážného -stavu jedna reakční složka odvádí destilací.
Dále je možné převést získaný produkt obecného vzorce I (Rt=eCOOH, COOR1 - nebo CH-OR5) redukčními prostředky na jiňý produkt obecného vzorce I (Rt = CH2OH), - například působením lithiumalumlniumhydrldu nebo sodíku v ethanolu.
Volné karboxylové - kyseliny obecného vzorce I (Ri = COOH) mohou být - rovněž - reakcí - s bází převedeny na fyziologicky - neškodné soli kovů, popřípadě amonné soli. Jakožto soli přicházejí zejména v úvahu sodné, draselné, hořečnaté, vápenaté a amonné soli, dále substituované amonné soli, jako například dimethyl- a diethylamoniové, monoethanol-, diethanol- a triethanolamoniové, cyklohexylamoniové a dicyklohexylamoniové soli.
Naopak mohou být zase karboxylové - kyseliny vytěsněny z jejich edičních solí působením silných bází, jakými jsou například hydroxid sodný, hydroxid draselný, uhličitan sodný a uhličitan draselný.
109 9
V případě, Že sloučeniny obecného vzorce 1 mají asymetrické centrum, potom se zpravidla vyskytují ve formě racemátu.
Tyto racemáty je možné rozštěpit na optické antipody o sobě známými metodami, popsanými v literatuře.
Sloučeniny obecného vzorce I a/nebo pří-. pádně jejich fyziologicky neškodné soli mohou být ve směsi s pevnými, kapalnými, a/nebo polokapalnými farmaceutickými nosiči · použity jako léčiva v humánní medicíně a ve veterinářství. Jakožto nosiče přicházejí v úvahu organické nebo anorganické látky, které jsou vhodné pro parenterální, enterální nebo topickou aplikaci a které nereagují s účinnou látkou, jako například voda, rostlinné oleje, benzylalkoholy, polyethylenglykoly, želatina, laktóza, škrob, stearát hořečnatý, talek, vazelina a cholesterol.
К parenterální aplikaci slouží zejména roztoky, s výhodou olejové nebo vodné roztoky, jakož 1 suspenze, emulze nebo implanáty. Pro enterální aplikaci jsou vhodné tablety, dražé, kapsle, sirupy, šťávy nebo čípky; pro lokální použití se hodí masti, krémy nebo pudry. Uvedené přípravky mohou být případně sterilizovány nebo mohou obsahovat pomocné látky, jakými jsou například, konzervační prostředky, stabilizační prostředky, smáčedla, emulgátory, soli pro ovlivnění osmotického tlaku, pufry, barvivá a chuťové a/nebo aromatické látky.
Uvedené látky se podávají s výhodou v množství 1 až 500 mg v jednotce dávky.
Pod pojmem „obvyklé zpracování” se rozumí: přidá se voda (v případě, že jé to zapotřebí), extrahuje se octanem ethylnatým, etherem nebo chloroformem, rozdělí se vrstvy, organický extrakt se promyje vodou, vysuší síranem sodným, zfiltruje, rozpouštědlo se oddestiluje a zbytek se destiluje nebo krystalizuje z rozpouštědla, uvedeného v závorkách.
Příklad 1
a) 1 g surové kyseliny 2-(2-thianthrenyl )akrylové (kterou je možné připravit varem jejího ethylesteru s vodně-ethanolickým roztokem hydroxidu draselného) se rozpustí ve 25 ml dioxanu, к takto' získanému roztoku se potom přidá 0,1 g kysličníku platičitého, načež se tato směs hydrogenuje při teplotě 20 °C a normálním tlaku až do okamžiku, kdy ustane spotřeba vodíku. Pevný podíl se odfiltruje, rozpouštědlo se odpaří, přičemž se získá kyselina 2-(2-thiathrényl)propionová.
Teplota tání 130 až 132 °C; výtěžek 82 %.
b) 1 g kyseliny 2-(2-thlanthrenyl) propionové sé nechá stát při teplotě místnosti po dobu 24 hodin s 15 ml methanolického roztoku kyseliny chlorovodíkové. Reakční směs se odpaří a zpracuje obvyklým způsobem, přičemž se získá methylester kyseliny 2-(2-thianthr enyl) propionové.
550
Teplota, varu produktu 210 až 215°C/26,6 Pa; výtěžek 78 analogickým způsobem se z odpovídajících kyselin (reakční doba až 3 dny) získá reakcí s kyselinou chlorovodíkovou v ethanolu ethylester kyseliny 2-(2-thianthrenyl) propionové:
Teplota varu 225 až 229 °C/26,6 Pa; výtěžek 85 %;
obdobně se získá ethylester kyseliny 2-(2-f enoxathiinyl) propionové:
Teplota varu 175 až 180°C/53,2 Pa; výtěžek 83 %.
c) 1,88 g kyseliny 2- (2-thianthrenyl) propionové se vaří po dobu 7 hodin s 1 ml koncentrované kyseliny sírové a 30 ml n-butanolu. Směs se odpaří, převede do chloroformu, promyje roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vysuší, opaří, přičemž se Získá n-butylester kyseliny 2-(2-thiánthrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 230 až 240°C/0,13 Pa; výtěžek 66 %.
Příklad 2
a) 33 g ethylesteru kyseliny 2-(2-thianthrenyl )-2-hydroxypropionové (kterážto látka může být získána reakcí thianthrenu s ethoxálylchloridem v 1,2-dichlorethanu v přítomnosti chloridu hlinitého při teplotě 10 až 20 °C a reakcí získaného ethylesteru kyseliny 2-thianthrenylglyoxylové o teplotě tání 68 až 69 °C s methylmagnesiumjodidem v etheru) v 500 ml xylenu se přidá 1 g kyseliny p-toluensulfonové a takto získaná směs se vaří po dobu 3 а V2 hodiny za použití odlučovače vody, Po ochlazení reakční směsi, se tato směs promyje roztokem hydrogenuhličitanu sodného, vrstvy se oddělí a. organická vrstva se vysuší síranem sodným a odpaří. '
Získaný olejovitý produkt, tvořený ethylesťerem kyseliny 2-(2-thianthrenyl Jakrylové, se rozpustí' ve 270 ml ethanolu a tento roztok se po přidání 8 g 4!% paladia na uhlí hydrogenuje při teplotě 50 °C a tlaku 0,6 MPa až do okamžiku, kdy Ustane spotřeba vodíku (asi 3 hodiny). Pevný podíl se odfiltruje, rozpouštědlo se odpaří a získá se ethylester kyseliny 2-(2-thianthrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 225 až 229 °C/26,6 Pa; výtěžek 72 ®/o.
Analogickým způsobem se z:
-ethylesteru kyseliny 2-(2-thioxanthenylakrylové (který je možné získat z thioxanthenu přes ethylester- kyseliny 2-thioxanthenylglyoxylové a ethylester kyseliny
2- (2-thioxanthenyl) -2-hydroxypr opiónove),
-ethylesteru kyseliny 2- (2-fenoxathiinyl)akrylové,
199556
-ethylesteru kyseliny 2-(8-brom-2-thlanthrenyl) akrylové,
-ethylesteru kyseliny 2-(7-chlor-2-thioxanthenyl) akrylové (který je možné získat z . 2-chlorthloixanthenu),
-ethylesteru kyseliny 2-(8-fluor-2-fenoxathlinyl) akry lové,.
-ethylesteru kyseliny 2-(8-brom-2-fenoxathiinyljakrylové (který je možno připravit z 2-bromfenoxathiinu přes ethylester kyseliny 8-bi'om-2-fenoxathilnylglyoxylové s teplotou tání - 97 až 99 °C a ethylester ' kyseliny 2- (8-brom-2-fenoxathlinyl )-2-hydroxyproplonové) a
-ethylesteru kyseliny 2- (2-^1^j^i^1^1^i^(^i^]^1 ) krotonové hydrogenací získá ve . výtěžcích - 65 až 95 %:
-ethylester kyseliny 2-(2-thioxanthenylJpropionové ve formě olejovitého produktu,
-ethylester kyseliny 2-(2-fenoxa^l^i^i^i^^l)propionové ve formě olejovitého produktu,
-ethylester kyseliny . 2-(8-brom-2-thianthrenyl] propionové ve .formě olejovitého produktu,
-ethylester kyseliny 2-(7-chlor-2-thioxanthenyl) propionové - s teplotou tání 42··' °C,
-ethylester · kyseliny 2- (8-fluor-2-fenoxathiinyl) propionové ve formě olejovitého produktu a
-ethylester kyseliny 2-(2-thianthrenyljmáselné ve formě olejovitého produktu.,
b) 31^,6 g eh^^yles^teru kyseliny .З-^-НЫшthrenyl) propionové se vaří s 30 - g hydroxidu draselného ve 250' ml ethanolu. Směs se odpaří, zbytek se · rozpustí ve vodě, promyje etherem .okyselí kyselinou chlorovodíkovou k dosažení . hodnoty pH . 3 a zpracuje obvyklým . způsobem přičemž. se získá ·. kyselina
2--2-thÍanthrenyl)propionová s -eplo-ou tání 330 až ·332 °C ve výtěžku 86 %;
-sodná sůl této kyseliny - -aje při teplotě 205 až 230 °C;
-cyklohexylamoniová sůl -aje při teplotě · 226 až 229 °C a
-4-karbethoxycyklohexylamoniová sůl taje při 380 až 382 °C.
Analogickým způsobem se zmýdelněním - odpovídajících esterů získají · ve výtěžcích . 85 až 98 ·%;
-kyselina 2- (2-thioxanthenyy )propionová s -splotou -ání 370 až 372 °C,
-kyselina 2- (2-fsnoxathiinyl)propionová·· · s teplotou .·. tání 336 . až. 338 . °C, .....
-cyklohexylamoniová .sůl - kyseliny^
2- l В-Ь1^<^1^--^---11^1^1^1^]^<^1^^^1 j propionové s teplotou -ání 395 až 200 °C,
-kyselina. 2-(7-o1lor-2-thioxanthenyl) propionová . -s - teplotou tání .340. . .až . 345. °C,.
-kyselina . 2-(8-fluor-2-fenoxathinyl)propionová . s · teplo-ou -ání -339 až . 343 . °C,
-kyselina 2- .(8-brom-2-fenox.athiinyl ] propionová . s · teplo-ou -ání - 353 . - až· 355 °G. - a
-kyselina. 2- (2-th'ianthreny 1) máselná s teplo-ou tání .360. - až .362 °C.
c) 3,36 g ·.- ethyles-eru. kyseliny. 2-(2-thlan-hreny!) propionové - se - vaří ' . po. - dobu - 90 - minut se. směsí 25 ml - kyseliny. oc-ové - a . 25 ml 25% kyseliny. chlorovodíkové.. Po .- obvyklém zpracování se - získá kyselina ... 2-(2--1^-1^nyl) propionová s teplotou . tání 330 - až '-132- °C ve výtěžku - 76 %.
d) . Směs 3 g -.e-1ylss-seu . -kyseliny 2r(2-thianthr.enyl) propionové a .- Ю0- ml - .vody - - se zahřívá v - autoklávu. - po. · dobu . 24· - hodin na teplo-u 380 °C. Směs se potom ochladí - a - zpracuje obvyklým - způsobem, přičemž - se získá kyselina 2- (2-thianthreny i ) propionová.
Teplo-a - -ání - 330 až - 332. °G; výtěžek-· 03· . .%.
Příklad 3
3,34 g- ethylesteru-kyseliny 2-(2-thlanthrenyl) akrylové se - vaří - - po - dobu - 3 hodin - ve - 34 mililitrech 3 . N hydroxidu . sodného. a- 30 - ml e-hanolu.- Po-om - se k reakční; směsi přidá 40. ml . vody a. po - částech ..se vnese- - při teplotě 25 °C a - za míchání v průběhu'5 - hodin 55 g 2,5% sodné amalgámy; směs se po-om míchá ještě 5 hodin, načež se zahřívá·' - na vodní lázni, rtu- se oddělí dekantací, alkohol . se oddestiluje a - směs se zpracuje - · obvyklým - způsobem . a . získá - se. kyselina!'' 2--2-thianth r eny 1.) propionová.
Teplota - -ání . produktu - 330- až- .132 - °C; . výtěžek - 62 %.
Příklad - 4
a) Roztok 3,04 g, kyseliny - 2-(2-thiane1esnyl)-2-1ydroxypr.opionové- - -která -může-···· býzískána reakcí . . 2-aostylt1lant1renu - s- kyanidem sodným a bsnzylc1loridem v -etrahydrofuranu - za vznik - u2- (2-И1ап111гепу1) -2-benzy 3 oxypeopionitrllu a hydrolýzou směsí kyselina chlorovodíková. (kyselina octová)-- vs- 30 mililitrech - kyseliny ' - octové - se - - hydrogenuje 0,2 - g . 30% - paladia - na . uhlí v . přítomnosti . 0,03 mililitru - HC1CU - při teplotě - 20 °C - a - - za - - normálního - tlaku. Pevný . - - podíl ' - se - z . reakční směsi . odfiltruje, filtrát se zředí - vodou - a - získá se kyselina 2-(2-t1lanthes.nyl)propionová.
14
Teplota tání produktu 130. až 132°C; výtěžek 58 %.
b) 1 g kyseliiiy 2- (2-thianthrenyl) propionové v 10 ml tetrahydrofuranu tvoří roztok, ke kterému se přikape za míchání takové množství etherického roztoku diazomethanu, při kterém již není možné pozorovat vyvíjení dusíku. Po 20 minutách se reakční směs odpaří a získá se methylester kyseliny 2-(2-thianthrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 210 až 215 °C/26,6 Pa;.výtěžek 90 %.
Příklad 5
3,32 g ethylesteru kyseliny 2-(2-thianthřenyl)-2-hydroxyproplonové se rozpustí ve 40 mililitrech kyseliny octové a takto vzniklý roztok se vnese do roztoku 9 g dihydrátu chloridu cínatého ve 20 ml koncentrované kyseliny chlorovodíkové. Získaná směs se vaří po dobu 3 hodin, hodnota pH se upraví hydroxidem sodným na hodnotu 2, načež se do směsi zavádí sirovodík až do okamžiku, kdy se již nesráží sirník cínatý a směs se zpracuje obvyklým způsobem a získá se kyseliny 2- (2-thianthrenyl) propionové;
Teplota tání produktu 130 až 132 °C; výtěžek 72 %.
Příklade aj Směs 18 g ethylesteru kyseliny 2-(2-thianthrenyl.)-2-hydraxypropionové, 4,7 g jodidu draselného, 2,8 g červeného fosforu a 24 ml 85% kyseliny fosforečné se zahřívá za míchání po dobu 7 hodin na teplotu 130 stupňů Celsia. Reakční směs se zpracuje obvyklým způsobem a získá se ethylester kyseliny 2-(2-thiathrenyl) propionové.
Teplota varu produktu 225 až 229 °C/26,6 Pa; výtěžek 85 %.
b) Roztok 31,6 g ethylesteru kysellny 2-(2-thianthrenyl)propionové ve 250 ml absolutního tetrahydrofuranu se přikape к suspenzi; 3,8 g llthíumaluminiumhydridu ve 150 mililitrech tetrahydrofuranu. Reakční směs se potom míchá ještě 30 minut, načež se к ní přikape za chlazení ledem směs 20 ml tetrahydrofuranu, 5 ml vody a 10 ml 321% roztoku hydroxidu sodného; směs se zfiltruje přes křemelinu, vysuší, odpaří, přičemž se získá 2-(2-thianthrenyl Jpropanol.
Teplota varu produktu 212 až 215°C/6,65 Pa; výtěžek 48 %.
Analogickým způsobem se redukcí odpovídajících esterů pomocí lithiumaluminiumhydrldu získají:
2-(2-thloxanthenyl Jpropanol, teplota tání 74 až 77 °C, výtěžek 60 %;
2-(2-fenoxathiinyl Jpropanol, teplota varu 190 až 192 °C/20 Pa; výtěžek 46 %.
с) 1 g 2- (2-thifinthrenyl) propanolu se nechá stát v 5 ml pyridinu a 5 ml acetanhydridu po dobu 24 hodin. Reakční směs- se potom zahustí a zpracuje obvyklým způsobem, přičemž se získá 2- (2-thianthrenyl) propylacetát.
Teplota varu produktu 232 až 234°C/13,3 Pa; výtěžek 89 %.
Analogickým způsobem se z odpovídajících alkoholů získá:
2- (2-thioxantheny 1) propylacetát, teplota varu 208 až 211 °C/26,6 Pa, výtěžek 85 %;
2-(2-fenoxathiinyl)propylacetát, teplota varu 196 až 197°C/13,3 Pa, výtěžek 91 %.
Příklad 7
3,32 g ethylesteru kyseliny 2-[2-thíanthrenyl)-2-hydroxypropionové se rozpustí v 10 mililitrech dichlormethanu a nasytí vysušeným plynným chlorovodíkem, načež se к roztoku přidá 1 ml SOC12. Rezultující směs se potom zahřívá po dobu dvou hodin na teplotu 50 °C a potom se odstraní rozpouštědlo.
Získaný zbytek, který je tvořen ethylesterem kyseliny 2-(2-thianthrenyl)-2-chlorpror pionové, se rozpustí ve 100 ml methanolu a rezultující roztok se po přidání 100 mg kysličníku platičitého redukuje za normálního tlaku při teplotě 25 °C. Z reakční směsi se potom odfiltruje pevný podíl а к filtrátu se přidá 0,4 g hydroxidu sodného rozpuštěného v 5 ml vody, načež se reakční směs vaří po dobu dvou hodin, odpaří se, zbytek se rozpustí ve vodě a zpracuje obvyklým způsobem a získá se kyselina 2-(2-thianthrenyl)propionová.
Teplota tání produktu 130 až 132 °C; výtěžek 70 %.
Příklad 8
3,14g 2-(2-thianthrenyl) akrylové kyseliny ve formě ethylesteru se zahřívá к varu po dobu 15 hodin společně s 0,4 g lithiumaluminiumhydridu ve 40 ml absolutního tetrahydrofuranu. Potom se к této směsi přidají 4 ml 25% roztoku hydroxidu sodného, tetrahydrofuranová fáze se dekantuje, zbytek se promyje dvakrát etherem a spojené organické fáze se vysuší a odpaří. .
Zbytek se rozpustí ve 40 ml absolutního tetrahydrofuranu, к získanému roztoku se přidá 0,4 g lithiumaluminiumhydridu a rezultující směs se opětovně zahřívá к varu po dobu osmi hodin. Směs se potom zpracuje obvyklým způsobem a získá se 2-(2-thianthrenyl) propanol.
Teplota varu produktu 212 až 215 °C/6,65 Pa; výtěžek 49 %.
Příklad 9
3,5 g ethylesteru kyseliny 2-chlor-2-(2199550
-thianthrenyl) propionové se rozpustí ve 40 ml absolutního etheru a takto získaný roztok se potom pozvolna přlkapává к suspenzi 1,1 gramu lithiumaluminiumhydridu v 50 ml etheru.
Rezultující směs se potom vaří po dobu několika hodin, к takto povarené směsi se potom přidá methanol a směs se dále zpracuje obvyklým způsobem к získání 2-(2-thianthreny 1) propanolu.
Teplota varu produktu 212 až 215 °C/6,65 Pa; výtěžek 58 o/o.
Přikladlo
2,9 g 2-(2-thlanthrenyl)propan-l,2-diolu (který je možné připravit redukcí ethylesteru kyseliny 2-hydroxy-2- (2-thianthrenyl) propionové za použití lithiumaluminiumhydridu) se hydrogenuje v 50 ,ml methanolu v přítomnosti 0,2 g СиСггСк, použitého jakožto katalyzátoru, při tlaku 10 MPa a teploty 140 °C. Reakční směs se potom ochladí, pevný podíl se odfiltruje, a filtrát se odpaří a získá se 2-(2-thianthrenyl]propanol.
Teplota varu produktu 212 až 215°C/6,65 Pa; výtěžek 38 %.
Claims (1)
- Způsob výroby thianthrenových, thioxanthenových a fenoxathlinových derivátů obec-
ného vzorce I . CHfřfí1 kyz* (D ve kterém R1 znamená skupinu -COOH, -COOR4, -CH2OH nebo -CH2OR5,R2 znamená methylovou nebo ethylovou skupinu,R3 znamená vodík, fluor, chlor nebo brom,R4 znamená alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy,R5 znamená alkanoy lovou skupinu se 2 až 4 uhlíkovými atomy, přičemž jedna ze skupinY znamená síru a druhá ze skupinY znamená methylenovou skupinu, kyslík nebo síru, jakož i jejich fyziologicky neškodných solí, vyznačený tím, že se na sloučeninu obecného vzorce II ve kterémX znamená skupinu -CR1 = R6 nebo skupinu -CR4R2-R7,R8 znamená methylenovou nebo ethylidenovou skupinu,R7 znamená hydrogenolyticky odštěpitelný zbytek, zejména hydroxylovou skupinu, O-acylovou skupinu, chlor, brom, jod, aminovou skupinu, aralkylóxy-skuplnu nebo aralkylamlnovou skupinu vždy s nejvýše 10 uhlíkovými atomy aR3 a Y mají výše uvedený význam, působí redukčním činidlem, načež se případně v získaném produktu obecného vzorce i změní jeden z výše uvedených významů obecného substituentu Rt na jiný z výše uvedených významů obecného substituentu R4 tím, že se získaný ester solvolyzuje, zejména hydrolyzuje a/nebo se získaná kyselina esterifikuje a/nebo se získaný ester reesterlfikuje a/nebo se získaná kyselina nebo získaný ester redukuje a/nebo se získaný alkohol acyluje a/nebo se získaný produkt obecného vzorce I převede na fyziologicky neškodnou sůl a/nebo se ze získané soli uvolní sloučenina obecného vzorce I.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2245940A DE2245940A1 (de) | 1972-09-19 | 1972-09-19 | Schwefelhaltige ringverbindungen und verfahren zu ihrer herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS199550B2 true CS199550B2 (en) | 1980-07-31 |
Family
ID=5856755
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS736453A CS199550B2 (en) | 1972-09-19 | 1973-09-19 | Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3975403A (cs) |
| JP (1) | JPS4969673A (cs) |
| AT (1) | AT336607B (cs) |
| AU (1) | AU470035B2 (cs) |
| BE (1) | BE804920A (cs) |
| BR (1) | BR7307229D0 (cs) |
| CA (1) | CA1031352A (cs) |
| CH (5) | CH603622A5 (cs) |
| CS (1) | CS199550B2 (cs) |
| DD (1) | DD108092A5 (cs) |
| DE (1) | DE2245940A1 (cs) |
| DK (1) | DK134319C (cs) |
| ES (1) | ES418857A1 (cs) |
| FR (1) | FR2199985B1 (cs) |
| GB (1) | GB1385150A (cs) |
| HU (1) | HU168661B (cs) |
| IL (1) | IL42891A (cs) |
| NL (1) | NL7312833A (cs) |
| SE (1) | SE399557B (cs) |
| ZA (1) | ZA735842B (cs) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4185108A (en) * | 1977-05-10 | 1980-01-22 | Westwood Pharmaceuticals Inc. | Antiosteoporotic agents |
| US4101668A (en) * | 1977-05-10 | 1978-07-18 | Bristol-Myers Company | Antiosteoporotic agents |
| US4432986A (en) * | 1979-06-18 | 1984-02-21 | Riker Laboratories, Inc. | Tetrazoles bonded to certain polycyclic aromatic systems and anti-allergic use thereof |
| EP0068563A3 (en) * | 1981-06-23 | 1983-06-15 | THE PROCTER & GAMBLE COMPANY | Heterocyclic acetic acid compounds and compositions for treating bone diseases |
| DE9114038U1 (de) * | 1991-11-12 | 1993-03-25 | Westerwaelder Eisenwerk Gerhard Gmbh, 5241 Weitefeld | Anordnung zum Zentrieren und Sichern von Ladeeinheiten auf Fahrzeug-Ladeflächen |
| US6444623B1 (en) * | 1998-12-30 | 2002-09-03 | Exxonmobil Chemical Patents Inc. | Methods for the production of sulfurized diphenyloxides and compositions made therefrom |
| JP6252306B2 (ja) * | 2014-03-28 | 2017-12-27 | 東ソー株式会社 | ヘテロアセン誘導体の製造方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3655470A (en) * | 1969-03-29 | 1972-04-11 | Toa Gosei Chem Ind | Process for the production of a foamed thermoplastic resin sheet |
| US3639612A (en) * | 1969-05-16 | 1972-02-01 | Lilly Co Eli | Chalcogen containing heterocyclics as an in vitro anti-viral agent |
| JPS581119B2 (ja) * | 1972-01-06 | 1983-01-10 | ウェルファイド株式会社 | キサンテニルサクサンユウドウタイ ノ セイゾウホウ |
| JPS5827274B2 (ja) * | 1972-07-17 | 1983-06-08 | ウェルファイド株式会社 | キサンテニルプロピオンサンユウドウタイ ノ セイホウ |
-
1972
- 1972-09-19 DE DE2245940A patent/DE2245940A1/de not_active Withdrawn
-
1973
- 1973-07-27 GB GB3593573A patent/GB1385150A/en not_active Expired
- 1973-08-03 IL IL42891A patent/IL42891A/en unknown
- 1973-08-27 ZA ZA735842A patent/ZA735842B/xx unknown
- 1973-08-31 CH CH1107476A patent/CH603622A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1107576A patent/CH603623A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1257273A patent/CH605906A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1107376A patent/CH605907A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-08-31 CH CH1387177A patent/CH605908A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-09-10 US US05/395,980 patent/US3975403A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-09-11 DK DK499273A patent/DK134319C/da active
- 1973-09-13 SE SE7312484A patent/SE399557B/xx unknown
- 1973-09-13 AU AU60294/73A patent/AU470035B2/en not_active Expired
- 1973-09-17 FR FR7333262A patent/FR2199985B1/fr not_active Expired
- 1973-09-17 AT AT800273A patent/AT336607B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-09-17 BE BE135702A patent/BE804920A/xx unknown
- 1973-09-17 CA CA181,230A patent/CA1031352A/en not_active Expired
- 1973-09-18 BR BR7229/73A patent/BR7307229D0/pt unknown
- 1973-09-18 NL NL7312833A patent/NL7312833A/xx not_active Application Discontinuation
- 1973-09-18 ES ES418857A patent/ES418857A1/es not_active Expired
- 1973-09-18 DD DD173537A patent/DD108092A5/xx unknown
- 1973-09-18 HU HUME1660A patent/HU168661B/hu unknown
- 1973-09-19 JP JP48105833A patent/JPS4969673A/ja active Pending
- 1973-09-19 CS CS736453A patent/CS199550B2/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2245940A1 (de) | 1974-05-02 |
| HU168661B (en) | 1976-06-28 |
| BR7307229D0 (pt) | 1975-05-13 |
| ZA735842B (en) | 1974-07-31 |
| JPS4969673A (cs) | 1974-07-05 |
| CA1031352A (en) | 1978-05-16 |
| CH605907A5 (cs) | 1978-10-13 |
| FR2199985B1 (cs) | 1976-05-14 |
| SE399557B (sv) | 1978-02-20 |
| IL42891A0 (en) | 1973-11-28 |
| DD108092A5 (cs) | 1974-09-05 |
| FR2199985A1 (cs) | 1974-04-19 |
| AU6029473A (en) | 1975-03-13 |
| DK134319C (da) | 1977-03-14 |
| CH603622A5 (cs) | 1978-08-31 |
| CH605908A5 (cs) | 1978-10-13 |
| CH603623A5 (cs) | 1978-08-31 |
| DK134319B (da) | 1976-10-18 |
| GB1385150A (en) | 1975-02-26 |
| ATA800273A (de) | 1976-09-15 |
| AU470035B2 (en) | 1976-03-04 |
| US3975403A (en) | 1976-08-17 |
| IL42891A (en) | 1977-06-30 |
| BE804920A (fr) | 1974-03-18 |
| ES418857A1 (es) | 1976-06-16 |
| CH605906A5 (cs) | 1978-10-13 |
| AT336607B (de) | 1977-05-10 |
| NL7312833A (cs) | 1974-03-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| GB2101124A (en) | Sulfonate derivatives, process for preparing same and antilipemic compositions containing the derivative | |
| US4148915A (en) | Bis(2-phenoxyalkane carboxylic acids) and derivatives thereof and their use as medicaments | |
| CS199550B2 (en) | Process for preparing derivatives of thianthrene,thioxanthene and phenoxathiine | |
| US4151302A (en) | Araliphatic dihalogen compounds composition and method of use | |
| DE69414194T2 (de) | Aminosäurederivate und ihre Verwendung als Enkephalinase-Inhibitoren | |
| US3385887A (en) | 4-isobutylphenylacetic acid | |
| KR100224330B1 (ko) | 골관절 질환의 치료에 유용한 n-((4,5-디히드록시-및 4,5,8-트리히드록시-9,10-디히드로-9,10-디옥소-2-안트라센-일)카르보닐)아미노산 | |
| US3883659A (en) | 9-Oxaprostaglandin compositions | |
| US3743663A (en) | Hexahydro-fluoren-2-yloxy alkanoic acids and esters thereof | |
| US4057647A (en) | Araliphatic dihalogen compounds and process for their preparation | |
| US4008269A (en) | Phenylacetic acids | |
| SU1072801A3 (ru) | Способ получени производных простациклина или их эпимеров | |
| US4188491A (en) | Preparation of therapeutic compounds | |
| US4568762A (en) | 4-Methyl-2-oxo-cyclopentylidene acetic acid and esters thereof | |
| US3943257A (en) | 4-Alkyl-4-naphthyl butenes | |
| EP0319900A2 (en) | Furyl, phenylene and thienyl leukotriene B4 analogues | |
| US3801623A (en) | Cyclopentanone derivatives | |
| US4086362A (en) | Prostenoic acid derivatives | |
| GB2027022A (en) | Pyridoxine derivatives and their use | |
| US3985798A (en) | 11α-HOMO-PROSTANOIC ACIDS AND ESTERS | |
| US4162364A (en) | Process for the preparation of 2-(3-benzoylphenyl)-propionic acid | |
| US3682964A (en) | Spiro benzocyclane acetic acid compounds | |
| US4097496A (en) | Novel cyclopentane derivatives | |
| AT336611B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen thianthren-, thioxanthen- und phenoxathiinderivaten sowie ihren salzen | |
| PT95362B (pt) | Processo de preparacao de dibenzofuranos substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem |