CS198158B2 - Způsob výroby derivátů pyridin-B-epoxyetan» - Google Patents
Způsob výroby derivátů pyridin-B-epoxyetan» Download PDFInfo
- Publication number
- CS198158B2 CS198158B2 CS762840A CS284076A CS198158B2 CS 198158 B2 CS198158 B2 CS 198158B2 CS 762840 A CS762840 A CS 762840A CS 284076 A CS284076 A CS 284076A CS 198158 B2 CS198158 B2 CS 198158B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- epoxyethane
- pyrido
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 claims description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)C VFJYIHQDILEQNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- OWUGVJBQKGQQKJ-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[S+](C)C OWUGVJBQKGQQKJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical group [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 10
- 239000000047 product Substances 0.000 description 8
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 7
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 4
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PFCXYKDOJQERJW-UHFFFAOYSA-N 2,6-bis(hydroxymethyl)pyridin-3-ol Chemical compound OCC1=CC=C(O)C(CO)=N1 PFCXYKDOJQERJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N Boron trifluoride etherate Chemical compound FB(F)F.CCOCC KZMGYPLQYOPHEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N [O-2].[O-2].[Mn+4] Chemical class [O-2].[O-2].[Mn+4] GOPYZMJAIPBUGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 2
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- HDCPMRWTPRHFKK-UHFFFAOYSA-N (2,2-dimethyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-6-yl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C2OC(C)(C)OCC2=N1 HDCPMRWTPRHFKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IITZDXYDSIJEFR-UHFFFAOYSA-N (2-phenyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridin-6-yl)methanol Chemical compound O1CC2=NC(CO)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 IITZDXYDSIJEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUKXENHJYKLLPO-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4H-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine Chemical compound CC1(OCC2=C(O1)C=CC=N2)C RUKXENHJYKLLPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNYNPJWWKUDRRB-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=C2OC(C)(C)OCC2=N1 HNYNPJWWKUDRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 2,3,7,8-tetrachloro-dibenzo-p-dioxin Chemical compound O1C2=CC(Cl)=C(Cl)C=C2OC2=C1C=C(Cl)C(Cl)=C2 HGUFODBRKLSHSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVPWQSFQRZAMPZ-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-4h-[1,3]dioxino[5,4-b]pyridine-6-carbaldehyde Chemical compound O1CC2=NC(C=O)=CC=C2OC1C1=CC=CC=C1 CVPWQSFQRZAMPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCZQXJKDCHCTAI-UHFFFAOYSA-N 4h-1,3-dioxine Chemical compound C1OCC=CO1 UCZQXJKDCHCTAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITLNNUNWMFNJRT-UHFFFAOYSA-N 6-(hydroxymethyl)-5-phenylmethoxypyridine-2-carbaldehyde Chemical compound OCC1=NC(C=O)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 ITLNNUNWMFNJRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005703 Trimethylamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N dimethyl-methylidene-oxo-$l^{6}-sulfane Chemical compound C[S+](C)([CH2-])=O DKWOHBPRFZIUQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N methane;hydrochloride Chemical compound C.Cl FBBDOOHMGLLEGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- SZYJELPVAFJOGJ-UHFFFAOYSA-N trimethylamine hydrochloride Chemical compound Cl.CN(C)C SZYJELPVAFJOGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Předmětem vynálezu Je způsob výroby derivátů pyridin-6-epoxyetanu obecného vzorce I,
WO
ZOCHz
(I)
W znamená benzylovou skupinu, znamená-li Z vodík, nebo
W a Z vytvářejí společně zbytek acetalu nebo ketalu.
Vynález se zejména týká způsobu výroby
2-hydroxymethyl-3-benzyloxýpyrídin-6-6-epoxyethanu, 2-f enyl-4H-pyrido [ 3,2-d]-l,3-’diO'Xln-6-epoxyethanu a 2,2-dlsubstituovaných 4'H-pyridoJ 3,2-d ]-l,3-dioxin-6-epoxyethanů, které jsou meziprodukty pří výrobě /3-adrenerdních bronchodilatátorů. vzorce
WO
HOCH&
NHC(CH.)$
OH
Jak již bylo výše uvedeno, týká se vynález způsobu výroby 2-hydfoxymethy!l-3-benzyloxypyridln-6-epoxyethanu, 2-f enyl-4H-pyridoj 3,2-d ] -l,3-dioxin-6-epoxyethanu a
2,2-disubstituovaných 4H-pyrido[ 3,2-d )-1,3-díoxin-6-epoxyethanů, zejména pak 2,2-dimethyl-4H-pyrido [ 3,2-d ]-l,3-dioxin-0-epoxyefhanu.
Způsob podle vynálezu k přípravě uvedených sloučenin obecného vzorce zocw.
CH— CH^ •v kde
W znamená benzylovou skupinu, znamená-li Z vodík, nebo W a Z vytvářejí společ198158
198138 ně zbytek acetalu nebo ketalu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce
Z'OCH£^N^cHO kde
W znamená benzylovou skupinu, znamená-li Z‘ trimethylsilylovou skupinu, nebo W a Z‘ znamenají společně zbytek acetalu nebo ketalu, nechá reagovat s trimethylsulfoniumjodidem nebo· trlmethylsulfonlumchloridem v přítomnosti hydridu sodíku a dimethylsulfoxidu a/nebo tetrahydrofuranu, načež se na získanou směs působí vodou.
Vynález je blíže objasněn dále uvedenými příklady.
Příklad 1
2-hydroxymeithyl-3-benzyloxypyridin-6-epoxyethan
Roztok 700 g (2,88 molu) 2-hydroxymethyI-3-benzyloxypyridin-6-karboxaldehydu, připraveného postupem podle patentového Spisu US 3 700 681, v 6,5 litru bezvodého tetrahydrofuranu se míchá v atmosféře dusíku při teplotě 15 ± 2 °C, přičemž se během 5 minut přidá 381 ml (3,02 molu) trimethylchlorsilanu. Směs se míchá po dalších 15 minut, načež se přidá 417 ml triethylaminu. Reakčnf směs se zahřeje na teplotu 25 °C a hydróchlorid trimethylaminu se odfiltruje.
Získaný filtrát se pak přikape k suspenzi hydridu sodíku (128 g 57% hydridu sodíku v .olejové suspenzi promyté bezvodým tetrahydrof uranem; 3,16 molu) v 4,67 litru bezvodého dímethylsulfoxidu, ochlazeného na teplotu 0 až 5 °C. Po tomto přídavku, který trval 20 minut, se přidá 676 g (3,31 molu) práškového trimethylsulfoniumjodidu a směs se ponechá, až její teplota dosáhne teploty místnosti.
Během 1 hodiny se přikape 108 ml vody pro rozložení nadbytku hydridu a směs se pak míchá po· další hodinu. Poté se reakční směs přidá ke 43 litrům ledové vody a extrahuje se několikrát isopropyletherem. Spojené extrakty se promyjí vodným roztokem, nasyceným chloridem sodným, a vysuší bezvodým síranem sodným. Odstraněním rozpouštědla za sníženého tlaku se získá meziprodukt v podobě oleje, v množství 575 g (výtěžek 78 % teorie).
NMR-spektrum (deuterochloroform): signály — ppm (5):
3,0 (2H, epoxid),
3,9 (1H, epoxid),
4,3 (1H, OH),
4,8 (2H, CHaOH),
5,0 (2!H, benzyl),
7,07 (2H, C4, Cs, pyridin) a
7,3 (5Ή, fenyl).
Příklad 2
2-fenyl-4H-pyr ido[ 3,2-d ] -1,3-dioxin-6-epoxyethan
A. 6-hydroxymethyl-2-fenyl-4H-*
-pyrido[ 3,2-d]-1,3-dioxin
K suspenzi 31 g (0,2 molu) 2,6-bís-(hydroxymethyl) -3-hydroxypyr idínu, připraveného postupem popsaným v patentovém spisu US 3 700 681, v 101 ml (1 mol) benzaldehydu se za míchání při teplotě 20 až 25 °’C přikape během 45 minut 56,7 g (0,4 molu) etherátu fluoridu boritého. Směs se míchá při teplotě místnosti po 2 hodiny, načež se nadbytek benzaldehydu odstraní destilací za sníženého tlaku. Zbytek se ponechá stát při teplotě místnosti, načež se přidá k 75 ml 10M vodného roztoku hydroxidu sodného a produkt se extrahuje methylendichloridem. Organická fáze se oddělí, zahustí za sníženého tlaku na objem 100 ml a methylendichlorid se zředí n-hexanem. Vykrystalovaný surový produkt se odfiltruje a vysuší. Výtěžek činí 37,4 g (77 % teorie), teplota tání je 85 až 89 °C. Dalšího přečištění se dosáhne překrystalováním ze směsi acetonu s n-hexanem. Výtěžek činí 22,1 g, teplota tání je 114 až 118 °C.
Analýza pro CwHisOsN:
vypočteno:
69,13 % C, 5,39 % H, 5,7© % N, nalezeno *
69,2.1 O/β C, 5,43 0/o H, 5,70 % N.
B. 6-formyl-2-fenyl-4H-pyrido[ 3,2-d ]-1,3-dioxin
K suspenzi 38,8 g (0,4 molu) aktivovaného kysličníku manganičitého ve 400 ml benzenu se přidá 48,6 g (0,2 molu) 6-hydroxymethyl-2-fenyl-4H-pyrido[ 3,2-d ]-1,3-dioxinu ve 250 ml téhož rozpouštědla a směs se míchá přes noc při teplotě zpětného toku. Pak se směs za horka (50°C) zfiltruje a filtrát se zahustí za sníženého· tlaku na olejovitou pěnu (49,7 g). Meziprodukt se chromatograficky přečistí v koloně naplněné silikagelem (1 kg silikagelu o zrnění 6,60 až 200 mesh, průměr kolony 8 cm, výška 75 cm); eluce produktu se provede ethylacetátem. Spojené eluáty se odpaří do sucha, čímž se získá 11,75 g produktu o teplotě tání 110 až 114 °C.
Analýza pro CuHhOjN:
vypočteno:
89,71 o/o C, 4,60 % H, 5,80 % N, nalezeno:
69,57 % C, 4,69 % H, 5,73 % N.
C. 2-fenyl-4H-pyrido[ 3,2-d ]-l,3-dioxin-6-epoxyethan
Ke směsi dimethyloxosulfoniummethylidu, připraveného zahříváním směsi 132 mg (13 mmolů) hydrldu sodíku a 1,67 g (13 mmolů) trimethylsulfoniumchloridu ve 20 ml tetrahydrofuranu (E. J. Corey a kol., J. Am. Chem. Sou., 87, str. 1353 [1965]) pod zpětným chladičem, se prikape při teplotě 55 + ± 2¾ 2,4 g (10 mmolů) 6-formyl-2-fenyl-4H-pyrido[ 3,2-d]-1,3-dloxínu v 10 ml bezvodého tetrahydrofuranu. Po skončení přídavku, který trvá 1 hodinu, se směs míchá při teplotě 55 qC po další 1,5 hodiny. Pak se reakční směs zahustí za sníženého· tlaku na objem 10 ml, v atmosféře dusíku se prikape 25 ml vody a vzniklý meziprodukt se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se oddělí, vysuší síranem horečnatým a zahustí za sníženého· tlaku, čímž se produkt získá v podobě mazlavého zbytku. Výtěžek činí 2,45 g.
NMR-spektrum (deuterochloroform j: signály — ppm i(á):
3.1 (,2H, epoxid],
4,0 (1H, epoxid),
5,19 (2H, 1,3-dioxin),
6.1 (1H, dioxin),
7.2 (C4 a Cs, pyridin a
7,218 (5H, fenyl).
Příklad 3
2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-d]-l,3-dioxín-6-epoxyethan
A. 2,2-dimethyl-6-hydroxymethyl-4H-pyrido] 3,2-d]-1,3-dioxin
Do baňky o objemu 250 ml, opatřené chladičem, sušicí trubicí, teploměrem a magnetickým míchadlem, se vnese 3,0 g (19,3 mmolů], 2,6-bis(hydroxymethyl )-3-hydroxypyridinu, 45 ml (362 moly) 2,2-dimethoxypropanu, 60 ml dimethylformamidu a 30 mg monohydrátu kyseliny p-toluensulfonové. Výsledná reakční směs se zahřívá při teplotě 110 až 115 °C po 2,5 hodiny. Pak se přidá 500 mig kyselého uhličitanu sodného a žlutá reakční směs se ochladí na teplotu místnosti. Po ochlazení se směs zfiltruije a filtrát se přidá ke směsi 100 ml vody se 100 ml ethylacetátu a vše se míchá 20 minut. Organická vrstva se oddělí, vodná vrstva se nasytí chloridem sodným a extrahuje ethylacetátem. Spojené ethylacetátové extrakty se vysuší síranem horečnatým, načež se zahustí na žlutou olejovitou kapalinu. Výtěžek činí 3,47 g.
Ke 51Í4 mg získané olejovité kapaliny v 15 ml směsi ethanolu s vodou (1:1) se přidá 1 ml 3% roztoku kyseliny octové a směs se ponechá míchat pó 3 hodiny. Roztok se zalkalizulje S°/o roztokem kyselého uhličitanu sodného na pH 8 a většina ethanolu· se odstraní za sníženého tlaku. Zbytek se nasytí chloridem sodným a několikrát extrahuje methylenchloridem. Spojené extrakty se po vysušení síranem hořečnatým odpaří do sucha, čímž se získá 332 mg požadovaného produktu v podobě žluté olejovité kapaliny.
NMR-spektrum (deuterochloroform): signály — ppm (5):
1.5 (6H, 2-CH3),
4.6 (2H, CH2),
4.8 (2H, CHž dioxinu) a
7,0 a 7,25 (2H, C4 a Cs pyridin).
B. 2,2-dimethyl-4H-pyrido[3,2-d]-l,3-dioxín-6-karboxaldehyd
Směs 4,55 g (52,5 mmoluj aktivovaného kysličníku manganičitého a 100 ml benzenu, obsažená v baňce opatřené zpětným chladičem a Dean-Stárkovým jímačem destilátu, se zahřívá po>d zpětným chladičem, až přibližně 80 ml benzenu přédestilovalo do jímače. K výsledné suspenzi, zbývající v baňce, se přidá 2,06 g (10,5 mmoluj 2,2-dimethyl-6-hydroxymethyl-4H-pyrido [ 3,2-d ] -1,3-díoxlnu ve 20 ml benzenu, načež · se v zahřívání pod zpětným chladičem pokračuje po další 3 hodiny. Pak se směs, zfiltruje a filtrát se zahustí za sníženého tlaku na olejovitou kapalinu, která vykrystaluje. Výtěžek činí 1,85 g. Produkt se dále přečistí překrystalováním z hexanu, čímž se získá
1,3 g produktu o teplotě tání 78,5 až 79 °C. Analýza pro C10H11O3N:.
vypočteno:
62.2 % C, 5,7 % H, 7,3 % N, nalezeno:
62,1 0/0 C, 5,8 0/0 H, 7,2 % N.
NMR-spektrum (deuterochlorof orm): signály — ppm )á):
1.6 (6'H, 2CH3),
4.9 (2iH, CH2),
7.2 a 7,8 (2H, C4 a Cs, pyridin] a
9.9 (1H, CHO).
C. 2,2-dlmethyl-4H-pyrido[ 3,2-d]-l,3-dioxin-6-epoxyethan
384 mg 5O°/o olejové suspenze hydrldu sodíku se promýváním pentanem v atmosféře dusíku z'ba!ví oleje. K hydridu sodíku zbaveného oleje se přidá 10 ml dimethylsulfoxidu a výsledná suspenze se zahřívá po 45 minut při teplotě 65 až 70 °C. Získaný šedý roztok se ochladí na teplotu —5 až —8°Ó a přidá se 20 ml tetrahydrofuranu. Pak se přidá 1,92 g (9,5 mmolů) trimethylsulfonlumjodidu v 15 ml dimethylsulřoxidu a asi
198138 7 po 1 minutě se přidá 1,3 g [6,7 mrnolu) 2,2-úimethyl-4H-pyrido[ 3,2-d jdioxinu v 15 ml tetrahydrofuranu. Po 10 minutách se chlazení přeruší a reakční směs se ponechá, až její teplota dosáhne teploty místnosti.
Pak se přidá 30 ml vody a 40 ml dleťhyletheru a vodná dimethylsulfoxidová vrstva se oddělí pro další extrakty etherem. Etherové extrakty se spojí, vysuší síranem hořečnatým a odpaří, čímž se získá 1,11 g produktu v podobě žluté olejovité kapaliny.
Analýza pro CnHizOsN:
nalezeno:
63,2 % G, 6,3 % H, 6,6 % N, vypočteno:
63,8 % C, 6,3 % H, 6,8 % N.
NMR-spektr um (deuterochloroí orm): signály — ppm ,(5):
1,56 (6H, 2 CH3),
3,03 (2H, epoxid),
3,9 (1H, epoxid),
4,87 (!2H, CfÍ2),
7,05- [2H. C4 a Cs, pyridin).
Příklad 4
Postupem podle příkladů 2A až C se za použití benzofenonu a acetofenonu místo benzaldehydu připraví 2,2-dlfenyl-4H-pyrido[ 3,2-d j-l,3-dioxin-6-epoxyethan a 2-methyl· -2-f enyll4H-pyrldo [ 3,2-d ] -l,3-díoxín-6-epoxyethan.
2,2-dif enyl-4H-pyrido [3,2-d] -1,3-dioxin-6-époxyethan se získá v 99% výtěžku v podobě olejovité tuhé látky.
1h-mr spektrum (deuterochloroíorm): signály — ppm [5):
2.7- 3,2 (multiplet 2H),
3.8- 4,0 (kvartet 1H),
5,0 (dublet 2H),
6.8- 7,8 (multiplet, 12 H-aromatické protony.
Claims (4)
1. Způsob výroby derivátů pyridin-6-epoxyethanu obecného vzorce
ZOCW
CW- kde
W znamená benzylovou skupinu, znamená-li Z vodík, nebo· W a Z tvoří společně zbytek acetalu nebo ketalu, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce .
ťOCU^N^cHO kde
W znamená benzylovou skupinu, znamenú-li Z‘ trlméthylsilylovou skupinu, nebo W a Z‘ tvoří společně zbytek acetalu nebo ketalu, ' nechá reagovat s trimethylsulfoniumjodidem nebo trimethylsulfoniumchloridem v přítomnosti hýdrldu sodíku a dimethylsulfoxldu a/nebo tetrahydrofuranu, načež se na výslednou směs působí vodou.
2. Způsob podle hodu 1 k přípravě sloučeniny obecného vzorce Γ, kde znamená
R metylovou nebo fenylovou skupinu a R‘ vodík nebo methylovou skupinu, přičemž když R znamená fenylovou skupinu, R* znamená vodík, vyznačujíc;! se tím, že se sloučenina obecného vzorce II*, kde R a R‘ mají výše uvedený význam, nechá reagovat s trimethylsulíoniumjodidem nebo trimethylsulfoniumchloridem v přítomnosti hydridu sodíku a dimethylsulfoxidu a/nebo tetrahydrofuranu a na získanou směs se působí vodou.
3. Způsob podle bodu 2 k přípravě sloučeniny vzorce I“,
5. Způsob podle bodu 1 k přípravě sloučeniny vzorce I““,
HOCH.
X
-CH.
vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použije sloučeniny vzorce II“.
4. Způsob podle bodu 2 k získání sloučeniny vzorce Γ“, c‘h'YoyHi /£\ vyznačující se tím, že se sloučenina vzorce II““
ÍCH/jSÍ.-OCHjN· CHO
III) nechá reagovat s trimethylsulfoniumjodidem nebo trimethylsulfoniumchloridem v přítomnosti hydridu sodíku a dimethylsulfoxidu a/nebo tetrahydrofuranu a získaná směs se nechá reagovat s vodou.
vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použije sloučeniny vzorce í“.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS762840A CS198158B2 (cs) | 1973-12-26 | 1976-04-29 | Způsob výroby derivátů pyridin-B-epoxyetan» |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42845173A | 1973-12-26 | 1973-12-26 | |
| US05/513,213 US3948919A (en) | 1973-12-26 | 1974-10-09 | 2-Hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)pyridine preparation and intermediate compounds |
| CS748842A CS198157B2 (en) | 1973-12-26 | 1974-12-20 | Process for preparing 2-hydroxymethyl-3-hydoxy-6-/1-hydroxy-2-terc.butylaminoethyl/pyridine and additive salt with acid thereof |
| CS762840A CS198158B2 (cs) | 1973-12-26 | 1976-04-29 | Způsob výroby derivátů pyridin-B-epoxyetan» |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS198158B2 true CS198158B2 (cs) | 1980-05-30 |
Family
ID=27179583
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS762840A CS198158B2 (cs) | 1973-12-26 | 1976-04-29 | Způsob výroby derivátů pyridin-B-epoxyetan» |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS198158B2 (cs) |
-
1976
- 1976-04-29 CS CS762840A patent/CS198158B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Trost et al. | Cyclization catalyzed by palladium (0). Initial studies and macrolide formation | |
| FI80027B (fi) | 1,3-dioxan-5- ylalkenoylsyror. | |
| US20070123719A1 (en) | Synthesis of cannabinoids | |
| EP0045118A2 (en) | Intermediates for the synthesis of bicyclo (2,2,1) heptanes and bicyclo (2,2,1) hept-2Z-enes | |
| ISHII et al. | Cesium fluoride-mediated Claisen Rearrangement of aryl propargyl ether. Exclusive formation of 2-methylarylfuran and its availability as a masked salicylaldehyde | |
| HU204044B (en) | Process for producing trans-aryltetraloncarboxylic acid derivatives | |
| Katritzky et al. | Addition of benzotriazole to vinyl ethers. Chemistry of the adducts | |
| EP0462121B1 (en) | Poly-alkylated benzodioxin musk compositions | |
| CS198158B2 (cs) | Způsob výroby derivátů pyridin-B-epoxyetan» | |
| JP4076595B2 (ja) | 新規着香物質 | |
| US4357278A (en) | Process for synthesizing estrone or estrone derivatives | |
| SU552897A3 (ru) | Способ получени производных пиридина или их солей | |
| US4182717A (en) | Total synthesis of the utero-evacuant substance d,l-zoapatanol | |
| Sohilait et al. | Synthesis of 1-(3, 4-methylenedioxyphenyl)-1-butene-3-one from safrole | |
| Katritzky et al. | (Benzotriazol-1-yl) methoxymethyl Anion: A Novel Methylal Anion Equivalent | |
| Jiang et al. | Total synthesis of dioxane analogs related to zoapatanol | |
| JPS5989638A (ja) | アリ−ルオキシアルキル化合物の製造法 | |
| FR2488604A1 (fr) | Derives d'heteroprostaglandines ainsi que leurs procedes de preparation | |
| FI63235B (fi) | 2-substituerat 4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin-6-epoxi-etanderivatanvaendbart som mellanprodukt vid framstaellning av 2-hyd roimetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin | |
| PL83596B1 (cs) | ||
| US5023382A (en) | Synthesis of 2,3-disubstituted-2-cyclopentenones via lithiomethylmercapto compounds | |
| JPH10251183A (ja) | ビタミンｄ誘導体のａ環部分の合成に有用な合成中間体、その製造方法およびその使用方法 | |
| Rozendaal | Some approaches to the synthesis of taxol and its derivatives: total-synthesis based on a LHASA analysis and semi-synthesis starting from taxine B | |
| CN113614057A (zh) | 制备α-烯丙基化环烷酮的方法 | |
| 石井永 et al. | Studies on the Chemical Constituents of Rutaceous Plants. Part LXIX. Cesium Fluoride-Mediated Claisen Rearrangement of Aryl Propargyl Ether. Exclusive Formation of 2-Methylarylfuran and Its Availability as a Masked Salicylaldehyde. |