CS196459B1 - Kompozitní analgetikum - Google Patents
Kompozitní analgetikum Download PDFInfo
- Publication number
- CS196459B1 CS196459B1 CS33978A CS33978A CS196459B1 CS 196459 B1 CS196459 B1 CS 196459B1 CS 33978 A CS33978 A CS 33978A CS 33978 A CS33978 A CS 33978A CS 196459 B1 CS196459 B1 CS 196459B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- guaifenesin
- acetylsalicylic acid
- analgesic
- mixture
- tbl
- Prior art date
Links
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 title claims description 20
- 239000002131 composite material Substances 0.000 title claims description 7
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 claims description 26
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 23
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 3
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 8
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 5
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 5
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 5
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N Aminoantipyrine Natural products CN1C(C)=C(N)C(=O)N1C1=CC=CC=C1 RLFWWDJHLFCNIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N Aminophenazone Chemical compound O=C1C(N(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 RMMXTBMQSGEXHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 229960000212 aminophenazone Drugs 0.000 description 4
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 4
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 4
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 4
- CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N phenacetin Chemical compound CCOC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 CPJSUEIXXCENMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 3
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- -1 for example Substances 0.000 description 2
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 2
- 229960003893 phenacetin Drugs 0.000 description 2
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- FTALCGPERXRZSU-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methoxyphenoxy)propane-1,2-diol Chemical compound COC1=C(OC(C(C)O)O)C=CC=C1 FTALCGPERXRZSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- FDQGNLOWMMVRQL-UHFFFAOYSA-N Allobarbital Chemical compound C=CCC1(CC=C)C(=O)NC(=O)NC1=O FDQGNLOWMMVRQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N Meprobamate Chemical compound NC(=O)OCC(C)(CCC)COC(N)=O NPPQSCRMBWNHMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- 241000906446 Theraps Species 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960000880 allobarbital Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001754 anti-pyretic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002221 antipyretic Substances 0.000 description 1
- 229940125716 antipyretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 229940098410 guaifenesin 200 mg Drugs 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 1
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 1
- 229960004815 meprobamate Drugs 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009279 non-visceral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 208000004371 toothache Diseases 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 208000009935 visceral pain Diseases 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Vynález se týká kompozitního analgetika pro širokou spotřebu u mírných a středních bolestí neviscerálního původu.
Dosud používaná kompozitní analgetika obsahují látky, které tlumí poznávací (algognostickou) složku'bolesti( nejčastěji kyselinu acetylosalicylovou, fenacetin, paracetamol, aminofenazon, kodein) a případně i látky, které mají tlumit emociální (algothymní) složku bolesti (nejčástěji barbituréty, kodein). Některé tyto látky však mohou vážně ohrozit zdraví, např. amninofenazon vyvolává agranulocytózu a je podle nedávných zjištěni kancerogenní, barbituráty i kodein mohou způsobit vznik drogové závislosti. Proto je volný prodej bez lékařského předpisu analgetických směsí obsahujících aminofenazon, barbituráty a kodein ve většině zemí stále více omezován až úplně zakázán.
V současné době vznikla naléhavá potřeba kompozitních analgetik, ktei'é by neobsahovaly aminofenazon, barbituráty nebo kodein a přitom by potlačovaly poznávací i emocionální složku bolesti a navíc by mohly být volně prodejné.
Těmto požadavkům vyhovuje v převážné míře předmět vynálezu, jehož podstatou je, že se sestává vedle tabletových pojidel a příměsi ze směsi dvou aktivních látek, a to kyseliny acetylosalicylové v množství 35 až 75 % hmot. směsi a odpovídajícího množství guaifenesinu v použitelných netoxicJcých jednotlivých klinických dávkách 3,3 až 26,7 mg této
196 459
196 489 směsi na 1 kg tělesné hmotnosti. Jako tabletovací pojidla a příměsi lze použít například talek, ultraamylopektin, laktosu apod.
Obě aktivní složky předmětu vynálezu jsou známá, po desetiletí Široce používaná léčiva - kyseliny acetylosalicylová hlavně jako analgetikum, antipyretikum a protizánětlivá látka, guaifenesin 3-(o-methoxyfenoxypropan-l,2-diol) jako expektorans a anxiolytikum.
Podle našich zjištění ee při kombinování kyseliny acetylosalicylová a guaifenesinu výrazně zvyšuje analgetická účinnost kyseliny acetylosalicylová a průkazně snižuje její toxoci* ta.
Kyselina acetylosalicylová patří mezi relativně nejméně toxické analgeticko-antipyrstické látky a je proto ve všech zemích volně prodejné. Například dávka 325 mg v 1 tabletě představuje běžně používanou jednotlivou dávku kyseliny acetylosalicylová v anglosaských zemích. V USA je také tato dávka doporučována jako standardní dávka pro budoucí analgetické směsi (Pharm. J. 219, 160, 1977). Výhodou dávky 325 mg kyseliny acetylosalicylová je skutečnost, že ani při jejím trojnásobku není překročena maximální jednotlivá dávka povolená SsL 3 a jinými lékopisy.
Guaifenesin je látka, které vzhledem ke své anxiolytické a centrálně myorelaxační aktivitě může tlumit emocionální složku bolesti. Velkou výhodou proti barbiturátům je mnohem vyěěí terapeutická ělře guaifenesinu a zejména pak mnohem menší riziko vzniku lékové závislosti na guaifenesin. Přestože je například v ČSSR guaifenesin více než 25 let ve volném prodeji jako expektorans a jeho spotřeba jako anxiolytika je přibližně stejná jako u chemicky příbuzného meprobamatu, není udáván vznik závislosti na guaifenesin. Další výhodou guaifenesinu je jeho expektorační aktivita, která se může výhodně uplatnit při užívání emčsi podle vynálezu u bolestí při nachlazení (akutních reepiračních onemocnění). Například dávka 200 mg guaifeneainu v 1 tabletě odpovídá dávce použité v anxiolytiku Quajacuranu Spofa mite a je asi dvakrát vyšší než jednotlivá dávka v expektorancii Ouanaru Spofa.
Skutečnost, Se analgetická eměs podle vynálezu obsahuje pouze dvě aktivní látky je v souladu s nejnovějšími požadavky kladenými na kompozitní analgetika například v USA (Phamr. J. 219, 160, 1977).
Příklad 1
Byla srovnána analgetická účinnost směsi kyseliny acetylosalicylová a guaifenesinu v poměru odpovídajícímu 325 mg kyseliny acetylosalicylové a 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě a samotné kyseliny acetylosalicylová a guaifenesinu. Analgetická účinnost byla měřena standardní metodou intraperitoneálního drážděni kyselinou octovou u myší (Witkin a spol. J. Pharm. 133, 400, 1961). Analgetlcký účinek byl měřen vždy za 60 minut po perorálním podání látek nejméně ve 4 dávkách skupinám po 12 myších. Byly vypočítány střední účinné analgetická dávky a zhodnocena významnost jejich rozdílů metodou podle Litdhfielda a Wilooxona (J. Pharmac. exp. Therap. 95, 99, 1949).
Dále byla zjišťována akutní toxicita měřená letálním efektem samotné kyseliny acety, 198 459 losalicylové a ve směsi a guaifenesinem (v poměru odpovídajícímu 325 mg kyseliny acetylosalicylové a 200 mg guaifenesinu v 1 tabletě). Směsi kyselina ácetylosalicylové byly podávány jednorázově perorálně nejméně v 5 dávkách skupinám po 10 myších obojího pohlaví, letalita byla měřena po 7 dní po aplikaci, Byly určeny střední letální dávky a zhodnocena významnost jejich rozdílu metodou podle Janků a epol. (Biom. Z·» 18, 205, 1976).
Střední účinné dávky vyjádřené v tabletách na 1 kg tělesné váhy jsou znázorněny v tabulce la :
| Tabulka la. Střední účinné dávky | v tbl/kg a mezemi | spolehlivosti |
| Analgesie | Smrt samice samci | |
| Směs 325 mg kys. acetyloeal. + 200 mg guaifehesinu v 1 tbl | 0,20 (0,11 až 0,35) | 9,55 11,31 (6,26 až 12,84) (6,21 až 16,41) |
| Kys. acetyloeal. 325 mg/tbl | 1,23 (0,82 až 1,85) | 5,36 4,55 (4,81 až 5,90) (4,07 až 5,03) |
| Guaifenesin 200 mg/tbl | více než 2 | nestanoveno |
Výše uvedené dávky přepočtená na ing/kg samotné kyseliny ácetylosalicylové jsou znázorněny v tabulce 1 b : Tabulka lb. Střední účinné dávky kya. ácetylosalicylové v mg/kg
| Analgesie | samice | Smrt samci | |
| Kya. acetyloeal. ve směsi | 64 | 3104 | 3675 |
| a guaifenesinem (325:200) | (36,6 až 112) | (2034 až 4174) | (2018 až 5332) |
| Kys, acetyloeal. samotná | 400 | 1741 | 1479 |
| (267 až 600) | (1564 až 1917) | (1323 až 1634) |
Analgetická účinnost samotného guaifenesinu byla tak nízká, že se střední účinná dávka nedala v dávkách do 2 tbl/kg stanovit. Z tabulek však vyplývá, že guaifenesin signifikantně potencoval analgetickou účinnost kyseliny ácetylosalicylové 6,3 krát (p<0,05) a navíc průkazně snižoval toxicitu kyseliny ácetylosalicylové u samic 1,8 krát (p<0,025) a u samců 2,5 krát (p<;0,01). Guaifenesin tak zvýšil terapeutický index (LD5O:£D5O) kyseliny ácetylosalicylové 11 až 15 krát. Tyto výsledky ukazují, že směs kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem má podstatně lepší vlastnosti než její samotné složky.
188 438
Příklad 2
Byla srovnávána analgetická účinnost a akutní toxicita směsi kysefliny acetylosalicylové β guaifeneainem v poměru odpovídajícím 325 mg kyseliny acetylosalicylové a 200 mg guaifenesinu na 1 tabletu a kompoeitního analgetika Dinyl Spofa obsahující 200 mg aminofenazouu, 18 mg allobarbitalu, 12 mg butobarbitalů, 200 mg fenacetinu a 50 mg kofeinu v 1 tabletě. Metodické uspořádání bylo jinak stejné jako v příkladu 1.
Výsledky Jsou znázorněny v tabulce 2:
Tabulka 2. Střední účinné dávky v tbl/kg s mezemi spolehlivosti
Smrt
| Analogie | samice | samci | |
| Směs 325 mg kys. acetylosal. + 200 mg guaifenesinu v i tbl | 0,20 (0,11 až 0,35) | 9,55 (6,26 až 12,84) | 11,31 (6,21 až 16j’41) |
| Dinyl | 0,75 (0,44 až 1,29) | 4,62 (3,91 až 5,34) | 2,41 (2,21 až 2,62) |
Z tabulky vyplývá, že analgetická účinnost testované směsi kyseliny acetylosalicylové s guaifenesinem je 3,75 krát vyěěí (p^0,05) než analgetická účinnost nyní nejvíce užívaného volně prodejného analgetika Dinylu, obsahujícího nežádoucí látky jako aminofenazon, barbituráty a fenacetin. Přitom letální aktivita této směsi byla ?,1 krát (p<O,01) nebo
4,7 krát (p^0,001)nižěí než u Dinylu, což má rovněž značný praktický význam, protože kompozitní analgetika patří mezi léčiva nejčastěji používaná při sebevražedných pokusech.
Příklad 3
Podobně jako v příkladě 1 byla srovnávána analgetická účinnost směsi kyseliny acetylealicylové (KA) a guaifenesinu se samotnou kyselinou acetylsalicylovou (KA) podle následující tabulky 3
Tabulka 3
| analgesie (tbl/kg | |
| ED 50 | |
| meze épolehlivosti rozsahu | |
| Směs 200 mg KA + 325 mg | 1,0 |
| Gualfenesin v 1 tbl. | (0,70 až 1,30) |
| Kyselina acylsalicylová 200 mg/tbl | 1,9 (0,62 až 3,24) |
| Směs 325 mg KA + 200 mg | 0,20 |
| guaifenesinu v 1 tbl | (0,11 až 0,35) |
| Kys.acetylsal.(KA) 325 mg/tbl | 0,23 (0,82 až 1,85) |
196 459
Směs 4C0 mg KA + 150 mg guaifenesinu v 1 tbl
Kys. acetyleal. KA 400 mg/tbl
0,41 (0,24 až 0,58)
0,96· (0,31 až 1,62)
Z uvedené tabulky vyplývá, že guaifehesin ve směsi β KA v poměru 200 mg: 325 mg potencoval analgetickou účinnost KA cca 6,3 krát, zatímco tatáž směs v poměru 150 mg: 400 mg jen 2,3 krát, nebo při poměru 325 mg/tbl :200 mg/tbl. KA účinnost je zvýšena jen 1,9 krát. Použití:
Bolesti nevlscerálního původu, zejména bolesti hlavy, zubů, při bolestech vertebro-diskogenního původu a kloubů, spojených případně svalovými kontrakturami, při nemocech z nachlazení provázených bolestmi a popřípadě i katarem dýchacích cest.
Claims (1)
- PŘEDMĚT VYNÁLEZUKompozitní analgetikum s obsahem tabletových pojidel a příměsí, vyznačené tím, že se sestává ze směsi dvou aktivních látek, a to kyseliny acetylosalicylové v množství 35 až 75 % hmot. směsi a odpovídajícího množství guaifenesinu.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS33978A CS196459B1 (cs) | 1978-01-18 | 1978-01-18 | Kompozitní analgetikum |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS33978A CS196459B1 (cs) | 1978-01-18 | 1978-01-18 | Kompozitní analgetikum |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196459B1 true CS196459B1 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=5335324
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS33978A CS196459B1 (cs) | 1978-01-18 | 1978-01-18 | Kompozitní analgetikum |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS196459B1 (cs) |
-
1978
- 1978-01-18 CS CS33978A patent/CS196459B1/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1266001A (en) | Dihydrocodeine/ibuprofen pharmaceutical compositions and method | |
| US3974281A (en) | 5-Methyl-1-phenyl-2-(1H)-pyridone compositions and methods of use | |
| US4042699A (en) | Method for reducing serum glucose levels | |
| US4238508A (en) | Method for analgesia using 3-hydroxyacetanilide | |
| HK1042303A1 (zh) | 新的化合物 | |
| JPS61197517A (ja) | 薬剤組成物 | |
| US4404198A (en) | Phenyl Salicylate as a topical anti-inflammatory | |
| JPH01180822A (ja) | 抗遅延型アレルギー剤 | |
| JPH0141608B2 (cs) | ||
| US3284298A (en) | Analgetic compositions and methods | |
| JPS648602B2 (cs) | ||
| CS196459B1 (cs) | Kompozitní analgetikum | |
| US8148425B2 (en) | Pharmaceutical composition containing phloroglucinol and paracetamol | |
| WO2000066550A8 (en) | New compounds | |
| US4328246A (en) | Anti Walker 256 carcinoma agent and combination thereof | |
| US4534974A (en) | Pharmaceutical compositions with codeine | |
| US3197370A (en) | Pyrilamine tannate compositions | |
| HU186341B (en) | Pharmaceutical compositions of fungicide activity containing triazol derivatives | |
| US4720379A (en) | Use of dimercaptopropanesulfonic acid and dimercapto-propanesuccinic acid for the preparation of pharmaceutical compositions and a method of treatment | |
| HU193845B (en) | Process for preparing synergic pharmaceutical preparations comprising flupyrthine and 4-acetamido-phenol | |
| JPS60158149A (ja) | 炎症抑制作用を有する１，４‐ナフトキノン誘導体 | |
| EP0059031B1 (en) | Analgesic and anti-inflammatory composition | |
| NZ204644A (en) | Pharmaceutical compositions containing meptazinol and ibuprofen | |
| EP0006845A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a 5-aroyl-1-C1-5 alkyl-pyrrole-2-acetic acid compound and acetaminophen or acetylsalicylic acid | |
| EP0492747A2 (en) | Pharmaceutical preparation for topical application |