CS196346B2 - Způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-teirahydro-5-[ (2-hydroxy-3- 'larc.butylamino) propoxy] -2,3-naftalnnidiolu - Google Patents
Způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-teirahydro-5-[ (2-hydroxy-3- 'larc.butylamino) propoxy] -2,3-naftalnnidiolu Download PDFInfo
- Publication number
- CS196346B2 CS196346B2 CS233077A CS233077A CS196346B2 CS 196346 B2 CS196346 B2 CS 196346B2 CS 233077 A CS233077 A CS 233077A CS 233077 A CS233077 A CS 233077A CS 196346 B2 CS196346 B2 CS 196346B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- cis
- tetrahydro
- naphthalentriol
- mixture
- propoxy
- Prior art date
Links
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 title description 5
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 title 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004593 Epoxy Substances 0.000 claims description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VWPOSFSPZNDTMJ-UHFFFAOYSA-N 5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol Chemical compound C1C(O)C(O)CC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C VWPOSFSPZNDTMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 5
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims description 3
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 1-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=CC=CC2=C1 KJCVRFUGPWSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- OAHLLHJOPUWLKW-UHFFFAOYSA-N 5,8-dihydronaphthalen-1-ol Chemical compound C1C=CCC2=C1C=CC=C2O OAHLLHJOPUWLKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006540 Woodward cis-hydroxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- NCIAGQNZQHYKGR-UHFFFAOYSA-N naphthalene-1,2,3-triol Chemical compound C1=CC=C2C(O)=C(O)C(O)=CC2=C1 NCIAGQNZQHYKGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Výše zmíněná farmakologicky účinná sloučenina je již známá. Tak DOS číslo 2 258 995 popisuje výše zmíněnou sloučeninu jako látku odpovídající strukturnímu vzorci I.
thanolj za vzniku soli s alkalickým kovem, jako sloučeniny vzorce II,
HO
HO(b) tato sůl s alkalickým kovem se nechá reagovat s epíchlorhydrinem vzorce
O
Z\
C1CH2CH—CH2
ID
Tento DOS rovněž popisuje způsob výroby výše zmíněné sloučeniny, který spočívá v tom, že se {a) cis-5,6,7,8-tetrahydro-l,6,7-naftalentriol nechá reagovat s alkoxidem alkalického kovu (methoxidem sodným) v alkoholickém rozpouštědle vroucím pod 100 °C (mev dipolárním aprotickém rozpouštědle (dimethy lsulf oxid] pod dusíkem za míchání přes noc, za vzniku epoxyetheru vzorce III, a
(in) (c) tato sloučenina se nechá reagovat s tere.butylaminem v tlakové nádobě po dobu 15 hodin při teplotě 85 až 95 °C, za vzniku finálního produktu vzorce I.
Předmětem vynálezu je zjednodušený způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5-[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino jpropoxy ] -2,3-naftalendiolu.
Nový způsob podle vynálezu je možno popsat následujícím reakčním schématem:
/°\
O~Ch£CH-CHz
OH{111}
O-CH^CH-CH^NH-C-CH^
CH,
Použití tohoto postupu k výrobě 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5-[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino)propoxy j -2,3-naftalendiolu je spojeno mj. s následujícími výhodami:
(1) není nutno používat nepříjemná dipolární rozpouštědla, jako dimethylsulfoxid, (2) celý postup probíhá v zásadě pouze ve dvou stupních, (3) při tomto postupu vznikají krystalické meziprodukty (nikoli tedy meziprodukty v olejovité formě) a (4) produkt se získává v dobrých výtěžcích.
Výchozím materiálem pro práci způsobem podle vynálezu je cis-5,6,7,8-tetrahydro-1,6,7-naftalentrlol. Tento materiál je známý a lze jej vyrobit z 1-naftolu, a to tak, Že se 1-naftol nejprve redukuje na 5,8-dihydro-l-naftol.
Tuto redukci je možno uskutečnit lithiem v kapalném amoniaku. 5,8-dihydro-l-naftol se působením acetanhydridu v pyridinu převede na svůj acetát, který se pak podrobí Woodwardově cis-hydroxylaci octanem stříbrným a jodem ve vlhké kyselině octové. Volný triol, tj. cis-5)8,7,8-tetrahydro-l,8,7-naftalentriol, se pak uvolní hydrolýzou.
Jak vyplývá z výše uvedeného schématu, spočívá způsob podle vynálezu v podstatě ve dvou reakčních stupních, tj. v konverzi cis-5,8,7,8-tetrahydro-l,6,7-naftalentriolu na 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5- [ 2,3• {epoxy)propoxy]-2,3-naftalendiol, který se pak převede na žádaný produkt, tj. na 2,3-cls-l,2,3,4-tetrahydro-5- ((2-hydroxy-3-terc.butylamino) propoxy ] -2,3-naftalendiol.
Výchozí cis-5,6,7,8-tetrahydro-l,6,7-naftalentriol se alkyluje ve směsi obsahující velký nadbytek epichlorhydrinu v aprotickém rozpouštědle (například v acetonu, dioxanu apod.) obsahujícím malé množství vody (například 5 až 10 %, vztaženo na celkový objem směsi). Alky láce se provádí tak, že se ke směsi zahřáté k varu pod zpětným chladičem přidá vodný roztok silné báze (například hydroxidu sodného, hydroxidu draselného apod.). Báze se spotřebovává tak rychle, jak se přidává. Moíární poměr epichlorhydrinu k výchozímu naftalentriolu se může pohybovat například zhruba od 2 : 1 do 20 : 1.
Meziprodukt vznikající při této reakci, tj.
2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5- [2,3-( epoxy) propoxy]-2,3-naftalendiol, se rozpustí ve směsi terc.butylaminu a alkoholického rozpouštědla vroucího zhruba pod 100°C (například methanolu). Výsledný roztok se pod dusíkem vaří pod zpětným chladičem zhruba 3 až 24 hodiny. Odpařením rozpouštědla se pak získá žádaný 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5- [ (2-hydroxy-3-terc.butylamino Jpropoxy]-2,3-naftalendiol.
V souhlase se specifickým provedením způsobu podle vynálezu se výchozí cis-5,6,7,8-tetrahydro-l,6,7-naftalentriol nechá nejprve reagovat s aldehydem, ketonem, acetalem, ketalem nebo enoletherem, čímž se alkoholické hydroxylové funkce během dalších reakcí chrání. Po provedeném chránění hydroxylových funkcí působením aldehydu, ketonu, acetalu, ketalu nebo enoletheru se pak způsob podle vynálezu provádí shora popsaným postupem. V daném případě je ovšem nutné zařazení dalšího reakčního stupně, spočívajícího v hydrolytickém odštěpení chránících skupin za vzniku finálního produktu.
Provádí-li se způsob podle vynálezu bez chránění alkoholických hydroxylových skupin, realizuje se v plné míře výhoda pouze dvoustupňového postupu. Intermediární 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5- [ 2,3- (epoxy)propoxy] -2,3-naftalendiol nelze snadno čistit destilací, když se však přes alkylací chrání alkoholické hydroxylové skupiny ve výcho19634Β S zim materiálu shora uvedeným způsobem, lze intermediárnl epoxyether snadno vyčistit destilací.
Sloučenina vyrobená novým způsobem podle vynálezu je užitečná jako antifibrilační činidlo, například pro zástavu srdeční arytmie u savců (například inhibicí adrenergních β-receptorů v myokardu), K tomuto účelu je možno sloučeninu vyrobenou novým způsobem podle vynálezu nebo fyziologicky přijatelnou sůl této sloučeniny převést na běžnou dávkovači formu, jako je tableta, kapsle, elixír, injekční preparát apod., spolu s potřebným nosným materiálem, pomocnou látkou, kluznou přísadou, pufrem apod.
Za použití výše popsaných dávkovačích forem je možno podávat jednotlivé nebo dílčí dávky v množství cca 5 až 25 mg/kg, výhodně cca 4 až 10 mg/kg, dvakrát až čtyřikrát denně.
Vynález ilustruje následující příklad provedení, kterým se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje.
Příklad {a) 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5- [ 2,3- (epoxy j propoxy ] -2,3-naf talendiol
7,26 g (0,04 mol) cis-5,6,7,8-tetrahydro-1,6,7-naftalentriolu ve směsi 37,4 ml acetonu, 37,4 ml epichlorhydrinu a 4,9 ml vody se pod dusíkem zahřeje k varu pod zpětným chladičem a během 30 minut se k němu přidá roztok 1,6 g (0,04 mol) hydroxidu sodného v 9 ml vody (cca 1,5 ml každých 5 minut). Výsledná směs se 3,5 hodiny míchá za varu pod zpětným chladičem a pak se ještě asi 15 hodin (přes noc) míchá při teplotě místnosti.
Reakční směs se odpaří ve vakuu na zbytek, který je zčásti pevný a zčásti olejovitý, se rozdělí mezi 100 ml vody a 100 ml chloroformu. Vodná vrstva se extrahuje dvakrát vždy 100 ml chloroformu, chloroformová fáze se vysuší síranem hořečnatým, a odpaří se ve vakuu. Získá se 8,75 g (výtěžek
92,8 %) bílého pevného produktu o bodu tání 72 až 112 °C.
(b) 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5-[ (2-hydroxy-3-terc.butylamino) propoxy ] -2,3-naftalendiol
8,13 g (0,0344 mol) epoxyetheru získaného postupem podle odstavce (a) se rozpustí v 80 ml terc.butylaminu a 40 ml methanolu a roztok se pod dusíkem asi 15 hodin (přes noc) míchá při teplotě místnosti. Odpařením výsledné směsi ve vakuu se získá
10,4 g (výtěžek surového produktu 98 °/o) pěnovitého zbytku, který se rozpustí ve 150 ml vroucího benzenu a roztok se zfiltruje přes křemelinu. Filtrát se ještě 4 hodiny zahřívá a pak se nechá asi 15 hodin (přes noc) stát při teplotě místnosti. Pevný materiál se odfiltruje, promyje se etherem a vysuší se ve vakuu. Získá se 8,54 g (výtěžek 80,4 %) bílého pevného produktu o bodu tání 115 až 133 °C.
Analýza pro C17H27NO4:
vypočteno:
65,99 % C, 8,80 % H, 4,53 % N nalezeno:
66,04 % C, 8,76 % H, 4,79 % N
Claims (4)
1. Způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-tetrahydro-5-[ (2-hydroxy-3-terc.butylaminojpropoxy j-2,3-naftalendiolu vzorce I, nosti vody, s přidáváním vodné báze za varu pod zpětným chladičem, a na takto získaný epoxyether vzorce III
HO
HOO-CH~CH-CHz HH-CÍCHL
I * 33
Ol °H vyznačující se tím, že se cis-5,6,7,8-tetrahydro-l,6,7-naftalentriol vzorce Ila, v němž cis-6,7-hydroxylové skupiny jsou popřípadě v chráněné formě, nechá reagovat ve směsi nadbytku epichlorhydrinu, v molárním poměru epichlorhydrinu k cis-5,6,7,8-tetrahydro-l,6,7-nafťalentriolu od 2 : 1 do 20 : 1, a aprotického rozpouštědla v přítomse působí terc.butylaminem.
2. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že voda je v reakční směsi přítomna v množství 5 až 10 % objemových, vztaženo na celkový objem směsi.
3. Způsob podle bodů 1 a 2, vyznačující se tím, že se cis-5,6,7,8-tetrahydro-l,6,7-naftalentriol vzorce Ila ve směsi acetonu a epichlorhydrinu, v přítomnosti vody zahřeje k varu pod zpětným chladičem, za varu pod zpětným chladičem se přidá vodný hydroxid sodný a na takto získaný epoxyether shora uvedeného vzorce III se působí terc.butylaminem.
4. Způsob podle bodu 1, vyznačující se tím, že se jako výchozí látky použije cis-5,6,7,8-tetrahydro-l,6,7-naftalentriolu vzorce Ila, v němž cis-6,7-hydroxyskupiny jsou v chráněné formě získané působením aldehydu, ketonu, acetalu, ketalu nebo enoletheru.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS233077A CS196346B2 (cs) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-teirahydro-5-[ (2-hydroxy-3- 'larc.butylamino) propoxy] -2,3-naftalnnidiolu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS233077A CS196346B2 (cs) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-teirahydro-5-[ (2-hydroxy-3- 'larc.butylamino) propoxy] -2,3-naftalnnidiolu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS196346B2 true CS196346B2 (cs) | 1980-03-31 |
Family
ID=5360114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS233077A CS196346B2 (cs) | 1977-04-07 | 1977-04-07 | Způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-teirahydro-5-[ (2-hydroxy-3- 'larc.butylamino) propoxy] -2,3-naftalnnidiolu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS196346B2 (cs) |
-
1977
- 1977-04-07 CS CS233077A patent/CS196346B2/cs unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI62829C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av fenoletrar anvaendbara saosom laekemedel | |
| JPH0549668B2 (cs) | ||
| US6030993A (en) | 2-hydroxypropionic acid derivative and its manufacturing method | |
| Kitagawa et al. | Aryloxyacetic acid diuretics with uricosuric activity. II. Substituted [(4-oxo-4H-1-benzopyran-7-yl) oxy] acetic acids and the related compounds | |
| US6013666A (en) | Oxirane carboxylic acid derivative and its manufacturing method | |
| DE2401374A1 (de) | Tetrahydronaphthyloxyaminderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate | |
| HU209724B (en) | Process for preparing glucosidase inhibitors and pharmaceutical comp. contg. them | |
| CS196346B2 (cs) | Způsob výroby 2,3-cis-l,2,3,4-teirahydro-5-[ (2-hydroxy-3- 'larc.butylamino) propoxy] -2,3-naftalnnidiolu | |
| GB2193210A (en) | Glycine derivatives | |
| US4265903A (en) | Aryl-substituted furnaces | |
| US3852265A (en) | 2{40 ,3{40 -o-lower alkylidene or cyclohexylidene periplorhamnoside compounds | |
| US4029676A (en) | Esters of tetrahydronaphthyloxy-aminopropanols | |
| Sasamoto | Synthesis in the morphinan group. III. A synthesis of 2, 3-and 3, 4-ethylenedioxy-N-methylmorphinan and their optical resolution | |
| KR950004034B1 (ko) | 신규한 p-옥시벤조산 유도체, 그의 제조방법 및 그를 유효성분으로서 함유하는 조성물 | |
| US3322778A (en) | Novel ether derivatives of benzmorphans | |
| US4358460A (en) | Substituted 3-aryl-2-cycloalken-1-one and method of preparation thereof | |
| US20020198382A1 (en) | Oxiran carboxylic acids for the treatment of diabetes | |
| EP0027948A1 (en) | Tetrahydro-fluorene compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| JPS623150B2 (cs) | ||
| DE2736106A1 (de) | Neuartige aryloxy-1-amino-3-propanole-2, verfahren zum herstellen und therapeutische anwendung derselben | |
| US4739082A (en) | Enantiomerically pure mono acetal-protected diols, their preparation and use | |
| CS221991B2 (en) | Method of preparation of the bicyclic ketone | |
| US3962342A (en) | Bromination process | |
| DE2053192C3 (de) | l-Amino-3-phenoxy-propanol-(2)derivate, deren therapeutisch verträgliche Salze und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1670142A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Atropin,Scopolamin und deren N-substituierten Derivaten |